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토브라마이신

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1. 개요

토브라마이신은 아미노글리코사이드 계열의 항생제로, 다양한 세균 감염 치료에 사용된다. 주로 정맥 또는 근육 주사로 투여되며, 눈의 얕은 감염 치료를 위한 안약, 낭포성 섬유증 환자의 녹농균 만성 감염 악화 치료를 위한 분무제 형태로도 사용된다. 토브라마이신은 세균의 리보솜에 결합하여 단백질 합성을 억제하며, 이독성, 신독성 등의 부작용이 나타날 수 있다. 1974년 의료용으로 승인되었으며, 세계 보건 기구의 필수 의약품 목록에 등재되어 있다.

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토브라마이신 - [화학 물질]에 관한 문서
약물 정보
토브라마이신
토브라마이신
토브라마이신
토브라마이신
상품명네브신, 토브렉스, 토비, 기타
Drugs.com토브라마이신 황산염
MedlinePlusa682660
DailyMedIDTobramycin
임신 범주 (호주)D
임신 범주 (호주) 설명Drugs.com 임신 정보, Drugs.com 안과용 임신 정보 참고
투여 경로정맥 주사, 근육 주사, 흡입, 안구 투여
ATC 코드J01GB01
법적 규제 (호주)S4
법적 규제 (호주) 설명처방 의약품: 새로운 제네릭 의약품 및 바이오시밀러 의약품 등록, 2017 참고
법적 규제 (캐나다)처방전 필요
법적 규제 (캐나다) 설명제품 정보 브랜드 안전 업데이트 참고
법적 규제 (영국)POM (Prescription Only Medicine, 전문의약품)
법적 규제 (영국) 설명토브라마이신 40mg/mL 주사 - 제품 특성 요약 (SmPC) 참고
법적 규제 (미국)처방전 필요
법적 규제 (유럽 연합)처방전 필요
법적 규제 (유럽 연합) 설명토비 포드할러 EPAR
단백질 결합률결합하지 않음
대사대사되지 않음
소멸 반감기2~3시간
배설오직 콩팥을 통해
식별자
CAS 등록번호32986-56-4
PubChem CID36294
DrugBankDB00684
ChemSpider ID33377
UNIIVZ8RRZ51VK
KEGGD00063
KEGG (화합물)C00397
ChEBI28864
ChEMBL1747
PDB 리간드TOY
동의어47663, SPRC-AB01
화학 정보
IUPAC 명칭(2S,3R,4S,5S,6R)-4-amino-2-{[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-diamino-3-{[(2R,3R,5S,6R)-3-amino-6-(aminomethyl)-5-hydroxyoxan-2-yl]oxy}-2-hydroxycyclohexyl]oxy}-6-(hydroxymethyl)oxane-3,5-diol
분자식C18H37N5O9
SMILESC1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H]1N)O[C@@H]2[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O2)CO)O)N)O)O)O[C@@H]3[C@@H](C[C@@H]([C@H](O3)CN)O)N)N
표준 InChI1S/C18H37N5O9/c19-3-9-8(25)2-7(22)17(29-9)31-15-5(20)1-6(21)16(14(15)28)32-18-13(27)11(23)12(26)10(4-24)30-18/h5-18,24-28H,1-4,19-23H2/t5-,6+,7+,8-,9+,10+,11-,12+,13+,14-,15+,16-,17+,18+/m0/s1
표준 InChIKeyNLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N

2. 의학적 사용

아미노글리코사이드 계열 항생제인 토브라마이신은 위장관계를 통과하지 못하므로, 전신에 작용하도록 하기 위해서는 정맥 주사근육 주사로 투여해야 한다. 점안액, 안연고, 분무제 형태는 전신 흡수가 적다.[41][13][14] 주사 제형은 네브신이라는 상표명으로 판매된다.

2. 1. 낭포성 섬유증

토브라마이신의 분무 제형(상표명 토비)은 낭포성 섬유증으로 진단받은 환자의 녹농균 만성 감염 악화 치료에 사용된다.[13][14][41][42]

2. 2. 안과 질환

토브라마이신 안약은 덱사메타손 유무와 관계없이 세균성 결막염과 같은 눈의 얕은 부분 감염 치료에 사용된다.[43][44][45][46][15][16][17][18]

2. 3. 기타 감염증

다른 아미노글리코사이드 계열 항생제와 마찬가지로, 토브라마이신은 위장관계를 지나지 않으므로 전신 투여를 위해서는 정맥 주사근육 주사를 이용해야만 한다. 점안액이나 안연고, 분무제 등은 전신 흡수가 적다. 분무제의 적응증낭포성 섬유증 진단을 받은 환자에서 녹농균(''Pseudomonas aeruginosa'') 만성 감염 악화의 치료이다.[41][42] 흡입제의 적응증에는 패혈증, 뇌수막염, 하기도 감염, 복강내 감염, 피부 및 연조직 감염, 골수염, 합병증이 동반되거나 재발성인 요로감염증 등 중증 혹은 생명을 위협할 수준의 여러 감염도 포함된다.[47][34]

2. 4. 항균 범위

토브라마이신은 좁은 항균 범위를 가지며, 그람 양성균인 ''황색포도상구균''과 다양한 그람 음성 세균에 작용한다.[19] 임상적으로 토브라마이신은 낭성 섬유증 환자에게서 ''녹농균''을 제거하는 데 자주 사용된다. 다음은 몇 가지 ''녹농균'' 균주의 최소 억제 농도 (MIC) 감수성 데이터를 나타낸다.

균주최소 억제 농도 (MIC)
녹농균<0.25 μg/mL – 92 μg/mL
녹농균 (비점액성)0.5 μg/mL - >512 μg/mL
녹농균 (ATCC 27853)0.5 μg/mL – 2 μg/mL[20]



''폐렴막대균'', KP-1의 MIC는 25°C에서 2.3 μg/mL이다.

3. 부작용

토브라마이신은 다른 아미노글리코사이드와 마찬가지로 주요 부작용은 유전적으로 취약한 사람에게서 나타나는 이독성, 평형 감각 상실이다.[22] 그 외에 신독성, 신경근 독성, 과민반응 등이 있다.[23] 신독성은 투여가 반복되거나[24] 수면 중 세뇨관의 재흡수가 증가하면서 콩팥에서 소변이 농축될 때 특히 악화될 수 있다. 과도한 신독성이 나타나 콩팥 기능이 점차 악화되는 것을 막기 위해 적절한 수분 공급이 필요하다.[25]

3. 1. 금기증

토브라마이신은 아미노글리코사이드 항생제에 대한 과민증이 있는 사람에게는 금기이다.[21] 다른 아미노글리코사이드 항생제에 과민성이 있는 환자에서도 사용이 금기시된다.[52] 중증근무력증 환자에서는 주사제를 사용하지 않는다.[35][7]

4. 상호작용

근이완제나 디에틸에테르는 토브라마이신의 신경근 차단 효과를 증강시킬 수 있다.[35][7]

흡입마취제인 메톡시플루레인은 토브라마이신 흡입제의 신독성을 더욱 악화시킬 수 있다. 마찬가지로 토브라마이신 주사제를 다른 신독성 혹은 이독성을 가진 약제와 병용할 시 부작용이 심해질 수 있다. 그러한 약제에는 암포테리신 B, 시클로스포린, 시스플라틴, 반코마이신, 푸로세미드 등이 있다. 푸로세미드 외의 다른 이뇨제 역시 체액 내 토브라마이신 농도를 높이므로 부작용 위험을 증가시킬 수 있다.[35][7]

토브라마이신을 베타-락탐 계열 항생제와 병용하여 상승작용을 노릴 수 있다. 그러나 동시에 투여하거나 콩팥 기능이 이미 악화된 환자에서는 두 약물이 서로 반응하여 항생제 활성을 가지지 않는 아마이드를 형성할 수 있다.[35][7] 따라서 둘을 병용 투여할 시 서로 다른 경로로 투여한다.[53]

5. 작용 기전

토브라마이신은 세균의 30S와 50S 리보솜 소단위체에 결합하여 70S 복합체 형성을 방해한다.[54][26] 이로 인해 mRNA가 단백질번역되지 못하게 되어 세균 세포가 사멸한다.[55][27] 토브라마이신은 또한 특정 표적에 결합하도록 인공적으로 생성된 분자인 RNA-앱타머에 결합한다.[28]

토브라마이신의 효과는 크레브스(TCA) 회로의 대사산물, 예를 들어 글리옥실레이트에 의해 억제될 수 있다. 이 대사산물은 탄소 흐름을 TCA 회로에서 벗어나게 하여 세포 호흡을 붕괴시키고, 이에 따라 토브라마이신의 흡수를 억제하여 치사율을 낮춤으로써 토브라마이신 치사율에 대한 방어 기능을 한다.[29]

5. 1. 약동학

토브라마이신은 장에서 흡수되지 않는다. 주사로 투여했을 때 토브라마이신은 세포외액에 분포한다. 이때 토브라마이신이 콩팥의 세뇨관 세포나 속귀림프에 축적될 수 있다. 중추신경계모유에 도달하는 양은 적다. 토브라마이신은 태반을 통과 가능하며, 산모 혈중 농도의 약 20%가 태아 혈액에서 측정된다.[35]

혈장 단백질에 결합하지도, 대사되지도 않는다. 생물학적 반감기는 2~3시간이며 대사되지 않은 상태로 콩팥으로 빠져나간다. 콩팥 겉질과 같은 깊은 부분에서 완전히 제거되는 것은 그 후 8~12시간 뒤이다. 신생아에서 반감기는 평균 4.6시간이나, 출생 체중이 가벼운 아기에서는 평균 8.7시간까지 길어진다. 콩팥 기능이 나쁜 환자에서도 반감기가 길어지며, 반면 심각한 화상이 있다면 반감기가 짧아질 수 있다.[35]

6. 사회와 문화

토브라마이신은 1965년에 특허를 받았으며, 1974년에 의료용으로 승인되었다.[9]

토브라마이신은 세계 보건 기구의 필수 의약품 목록에 등재되어 있다.[10]

2021년, 토브라마이신은 미국에서 299번째로 가장 흔하게 처방되는 의약품이었으며, 50만 건 이상의 처방이 이루어졌다.[11]

토브렉스 안약은 알콘 제약에서 생산하는 0.3% 토브라마이신 멸균 안과 용액이다.

이집트에서는 토브라마이신(안약 형태)이 EIPICo에서 생산하는 토브린이라는 브랜드로 판매된다.

참조

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