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혈소판감소증

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목차

1. 개요

혈소판 감소증은 혈소판 수치가 감소하여 발생하는 질환으로, 다양한 원인에 의해 나타날 수 있다. 혈소판 생성 감소, 파괴 증가, 특정 약물 복용 등이 주요 원인이며, 바이러스 감염, 자가면역 질환, 유전 질환 등도 관련될 수 있다. 증상으로는 무증상인 경우가 많지만, 코피, 잇몸 출혈, 피부 반점, 멍 등이 나타날 수 있으며, 심한 경우 출혈 위험이 증가한다. 진단은 전혈구 계산, 혈액 검사 등을 통해 이루어지며, 골수 검사가 필요할 수도 있다. 치료는 원인에 따라 다르며, 약물 중단, 코르티코스테로이드, 혈소판 수혈 등이 사용될 수 있다. 특정 질환(TTP, HIT, CAMT 등)의 경우 특화된 치료법이 적용된다.

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혈소판감소증
일반 정보
혈소판 감소증을 보여주는 혈액의 현미경 사진
혈소판 감소증을 보여주는 혈액의 현미경 사진
분야혈액학
원인골수에서 충분한 혈소판을 만들지 못함, 신체가 혈소판을 파괴함, 비장이 너무 많은 혈소판을 보유함
진단전혈구 검사
치료없음, 면역억제제, 혈소판 수혈, 비장 제거 수술

2. 원인

혈소판 감소증은 유전적으로 발생하거나 후천적으로 얻을 수도 있다.[12] 다양한 원인에 의해 발생할 수 있으며, 크게 혈소판 생성이 감소하는 경우, 혈소판 파괴가 증가하는 경우, 특정 약물에 의해 유발되는 경우, 그리고 기타 다른 요인들로 나누어 볼 수 있다. 각 원인에 대한 자세한 내용은 하위 문단에서 설명한다.

2. 1. 혈소판 생성 감소

비정상적으로 낮은 혈소판 생산은 다음과 같은 원인으로 발생할 수 있다:[13]

  • 탈수, 비타민 B12 결핍 또는 엽산 결핍
  • 백혈병, 골수이형성증후군, 또는 재생불량성빈혈과 같은 골수 기능 저하
  • 간부전 시 간의 트롬보포이에틴 생산 감소
  • 패혈증, 전신 바이러스 또는 세균 감염 (예: 뎅기열, 지카바이러스, 렙토스피라증)
  • 유전 질환[14]
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2. 2. 혈소판 파괴 증가

혈전성 혈소판 감소성 자반병(TTP) 환자의 혈전


혈소판 파괴율이 비정상적으로 높은 것은 다음과 같은 면역 또는 비면역 질환으로 인해 발생할 수 있다.[15][58]

2. 3. 약물 유발성

다음 약물들은 직접적인 골수 억제를 통해 혈소판 감소증을 유발할 수 있다.[16][59]

2. 4. 기타 원인


  • 뱀에 물림[18][61]
  • 라임병[19][63]
  • 니만-피크병[20][21][64][65]
  • 나이아신 독성[62]
  • 검사 오류: 전혈구 검사(CBC) 시 검체 튜브에 포함된 항응고제 EDTA로 인해 혈소판 수가 실제보다 낮게 측정되는 경우가 있다 (EDTA 의존성 가성 혈소판 감소증). 이 경우 구연산염(citrate)을 항응고제로 사용한 검사가 진단에 도움이 될 수 있다.[17][60]
  • 혈소판성분채집술 (혈소판분리반출술)
  • 코로나바이러스 백신[66]

3. 증상

혈소판 감소증으로 인한 다리 부위의 점상 출혈


패혈성 쇼크 환자에게서 혈소판 감소증으로 인한 자반증이 있는 오른쪽 상지


혈소판 감소증은 대개 무증상이며, 정기적인 전혈구 계산 검사를 통해 우연히 발견되는 경우가 많다. 증상이 나타나는 경우, 다음과 같은 출혈 경향을 보일 수 있다.

  • 외부 출혈: 코피나 잇몸 출혈이 발생할 수 있다. 여성의 경우 생리 기간이 길어지거나 출혈량이 많아지고, 비정상적인 출혈(파탄 출혈)이 나타나기도 한다.[51][52]
  • 피부 증상: 피부 아래의 자연적인 출혈로 인해 멍이 쉽게 들 수 있다. 특히 팔뚝에는 자반(보라색 반점)이, 발, 다리, 점막 등에는 점상 출혈(작은 붉은 반점)이 나타날 수 있다.[51][52]
  • 점상 출혈: 통증이 없고 둥글며 핀으로 찌른 듯한 작은 크기(직경 1~3 mm)이다. 보통 나타났다가 사라지며, 때로는 여러 개가 뭉쳐 반상 출혈(넓은 멍)을 형성하기도 한다.[51]
  • 반상 출혈: 점상 출혈보다 크기가 크며, 보라색, 파란색, 또는 황록색을 띤다. 크기와 모양은 다양하며 신체 어느 부위에나 생길 수 있다.[51]
  • 전신 증상: 권태감, 피로감, 전반적인 쇠약감을 느낄 수 있으며, 이는 출혈 여부와 관계없이 나타날 수 있다. 후천성 혈소판 감소증의 경우 특정 약물 복용과 관련이 있을 수 있다.[53]
  • 기타 증상: 진찰 시 점상 출혈이나 반상 출혈 같은 출혈의 흔적과 함께, 상처가 났을 때 피가 느리게 나고 잘 멈추지 않는 경향이 관찰될 수 있다. 성인의 경우 입 안에 피가 가득 찬 큰 물집(수포)이 생기기도 한다.[53]


혈소판 수치에 따라 증상의 심각도가 달라질 수 있다. 예를 들어, 혈소판 수가 30,000~50,000/μL 사이이면 가벼운 충격에도 쉽게 멍이 들 수 있고, 15,000~30,000/μL 사이이면 특별한 이유 없이도 자연적으로 멍(주로 팔과 다리에)이 생길 수 있다.[54]

정확한 진단을 위해서는 혈소판 감소가 다른 질병 때문에 생긴 것은 아닌지 확인하기 위해 자세한 병력을 확인하는 것이 중요하다. 또한 적혈구나 백혈구 같은 다른 종류의 혈액 세포 수치도 정상인지 확인해야 한다.[51]

4. 진단

혈소판 감소증을 진단하기 위해 다양한 검사가 시행될 수 있다. 여기에는 전혈구 계산, 간 효소 검사, 신장 기능 검사, 비타민 B12 수치, 엽산 수치, 적혈구 침강 속도, 말초 혈액 도말 검사 등이 포함된다. 혈소판 수 감소의 원인이 명확하지 않을 때는, 혈소판 생성이 감소한 경우와 말초에서 혈소판 파괴가 증가한 경우를 구별하기 위해 일반적으로 골수 생검이 권장된다.[22][67]

입원한 알코올 의존증 환자에게 나타나는 혈소판 감소증은 비장 비대, 엽산 결핍, 그리고 가장 흔하게는 알코올이 혈소판의 생성, 생존 시간, 기능에 미치는 직접적인 독성 효과 때문에 발생할 수 있다.[23][68] 혈소판 수는 보통 알코올 섭취를 중단한 지 2~5일 후에 증가하기 시작하며, 이 상태는 대체로 심각하지 않아 임상적으로 의미 있는 출혈은 드물다.

심한 혈소판 감소증의 경우, 골수 생검을 통해 거핵세포의 수, 크기, 성숙도를 확인한다. 이 정보는 혈소판 감소증의 원인이 비효율적인 혈소판 생성 때문인지 식별하고, 동시에 악성 질환의 가능성을 배제하는 데 도움을 준다.[24][69]

5. 치료

혈소판 감소증의 치료는 질병의 심각성과 특정 원인에 따라 결정된다. 치료는 근본적인 문제를 해결하는 데 초점을 맞추는데, 예를 들어 원인으로 의심되는 약물을 중단하거나 패혈증과 같은 기저 질환을 치료하는 것이 포함된다. 심각한 혈소판 감소증의 진단 및 치료는 일반적으로 혈액종양내과 전문의가 담당한다.

혈소판 생성을 늘리기 위해 코르티코스테로이드가 사용될 수 있으며, 탄산 리튬이나 엽산도 골수에서 혈소판 생성을 촉진하기 위해 사용될 수 있다.

5. 1. 특수 상황별 치료

혈소판 감소증은 발생 원인이나 환자의 특정 상황에 따라 맞춤형 치료 전략이 요구된다. 주요 특수 상황별 치료 접근법은 다음과 같다.

  • 혈전성 혈소판 감소성 자반증(TTP): 용혈성 빈혈과 신부전 등을 동반할 수 있는 응급 질환으로, 혈장분리반출술을 포함한 신속한 치료가 필요하다.
  • 헤파린 유도 혈소판 감소증(HIT): 헤파린 투여와 관련하여 발생하며, 즉각적인 헤파린 중단과 함께 혈전증 예방을 위한 대체 항응고 요법이 중요하다.
  • 선천성 무거핵구성 혈소판 감소증(CAMT): 유전적 원인에 의한 희귀 질환으로, 현재로서는 골수 또는 줄기 세포 이식이 유일한 근본 치료법으로 알려져 있다.
  • 신생아 혈소판 감소증: 신생아, 특히 미숙아에게서 비교적 흔하게 관찰될 수 있으며, 대부분 경미하지만 감염 등 기저 원인에 대한 평가와 관리가 필요하다.

5. 1. 1. 혈전성 혈소판 감소성 자반증 (TTP)

혈전성 혈소판 감소성 자반증(TTP)은 동반되는 용혈성 빈혈과 혈소판 활성화로 인해 신부전이나 의식 수준 변화를 일으킬 수 있어 응급 의료 상황으로 다루어진다. TTP 치료는 1980년대 혈장분리반출술(혈장 교환법)이 도입되면서 획기적인 진전을 이루었다. 펄란-차이 가설(Furlan–Tsai hypothesis)[27][72]에 따르면, 이 치료법은 폰 빌레브란트 인자를 분해하는 단백질 분해 효소(프로테아제)인 ADAMTS13에 대한 항체를 제거하는 방식으로 작용한다. 또한 혈장분리반출술은 활성 ADAMTS-13 단백질을 환자에게 보충하여, 폰 빌레브란트 인자 멀티머의 농도를 정상 수준으로 회복시키는 데 도움을 준다. 그러나 ADAMTS-13에 대한 항체를 지속적으로 가지고 있는 환자가 반드시 TTP를 나타내는 것은 아니며, 이 항체만으로는 혈장분리반출술이 TTP를 치료하는 기전을 완전히 설명하기에는 부족하다는 한계가 있다.[28][73]

5. 1. 2. 헤파린 유도 혈소판 감소증 (HIT)

헤파린 유도 혈소판 감소증(HIT)이 발생하면 헤파린 투여를 중단하는 것이 매우 중요하다. 이후에는 일반적으로 혈전증 발생을 막기 위한 치료를 진행한다.[32][77] 치료에는 직접 트롬빈 억제제인 레피루딘이나 아르가트로반 등이 사용될 수 있다. 이 외에도 비발리루딘이나 폰다파리눅스와 같은 항응고제(혈액 희석제)가 사용되기도 한다. HIT의 주요 문제는 출혈이 아닌 혈전증이므로, 혈소판 수혈은 일반적으로 치료에 사용되지 않는다.[33][78] 와파린은 혈소판 수치가 정상으로 회복될 때까지 사용하지 않는 것이 권장된다.[33][78]

5. 1. 3. 선천성 무거핵구성 혈소판 감소증 (CAMT)

골수/줄기 세포 이식은 이 유전 질환의 유일한 치료법으로 알려져 있다. 이식을 하기 전에 환자가 출혈로 사망하는 것을 막기 위해 빈번하게 혈소판 수혈을 필요로 하는 경우가 있지만, 항상 필수적인 것은 아니다.[34][79]

5. 1. 4. 신생아 혈소판 감소증

신생아 혈소판 감소증은 일부 신생아에게 나타나는 질환으로, 특히 신생아 집중치료실 (NICU)에서의 유병률이 높다. 대부분의 경우 증상은 경미하며 특별한 후유증 없이 회복된다. 주로 미숙아에게서 발생하며, 태반 기능 부전이나 태아 저산소증이 원인인 경우가 많다. 드물게 동종 면역, 유전, 자가 면역, 감염 등 다른 원인에 의해 발생하기도 한다.[36]

출생 후 72시간이 지나서 혈소판 감소증이 시작되는 경우에는 기저 질환인 패혈증이나 괴사성 장염이 원인일 가능성이 높다.[36] 감염이 의심될 경우, 중합 효소 연쇄 반응(PCR) 검사를 통해 원인 병원체를 신속하게 식별하고 항생제 내성 유전자를 검출하는 데 도움을 받을 수 있다.

신생아 혈소판 감소증을 유발할 수 있는 감염 병원체는 다양하다.

신생아 혈소판 감소증 관련 감염 병원체 예시 [36][37][38]
분류병원체 종류
바이러스거대 세포 바이러스, 풍진 바이러스, HIV
세균포도상구균 속, 장구균 속, B군 연쇄상구균 (Streptococcus agalactiae), 리스테리아 모노사이토제네스 (Listeria monocytogenes), 대장균 (Escherichia coli), 인플루엔자 헤모필루스 (Haemophilus influenzae), 폐렴구균 (Streptococcus pneumoniae), 클레브시엘라 폐렴균 (Klebsiella pneumoniae), 녹농균 (Pseudomonas aeruginosa), 예르시니아 엔테로콜리티카 (Yersinia enterocolitica)
곰팡이칸디다 속 (Candida spp.)
기타톡소플라스마 곤디 (Toxoplasma gondii)



혈소판 감소증의 심각성은 원인 병원체의 종류와 관련이 있을 수 있으며, 일부 연구에서는 곰팡이나 그람 음성 세균 감염이 더 심각한 증상과 연관된다고 보고한다.[37] 병원체는 출생 전이나 출생 시[39], 또는 모유 수유[40][41][42]나 수혈 과정[43]을 통해 전파될 수 있다.

치료와 관련하여, 인터루킨-11은 특히 패혈증이나 괴사성 장염으로 인한 신생아 혈소판 감소증 관리 약물로서 연구되고 있다.[36]

참조

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