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통각과민

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1. 개요

통각과민은 정상적인 통증 자극에 대해 과도한 통증 반응을 보이거나, 비유해 자극에 대해서도 통증을 느끼는 상태를 의미한다. 국소적 또는 전신적으로 나타날 수 있으며, 손상과 관련되거나 학습을 통해 발생하기도 한다. 원인으로는 혈소판 활성 인자, 오리너구리 독, 장기간의 오피오이드 사용, 염증 등이 있으며, 오피오이드 유발 통각과민은 오피오이드 사용의 부작용으로 발생할 수 있다. 진단은 병상 검사, 정량 감각 검사를 통해 이루어지며, 치료에는 다양한 약물과 경피적 전기 자극 등이 사용된다.

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통각과민
일반 정보
이름통각 과민
영어 이름Hyperalgesia
일본어 이름痛覚過敏 (츠우카쿠카빈)
임상 정보
분야해당 없음
증상
증상해당 없음
합병증
합병증해당 없음
발병 시기
발병 시기해당 없음
지속 기간
지속 기간해당 없음
유형
유형해당 없음
원인
원인해당 없음
위험 요소
위험 요소해당 없음
진단
진단해당 없음
감별 진단
감별 진단해당 없음
예방
예방해당 없음
치료
치료해당 없음
약물
약물해당 없음
예후
예후해당 없음
빈도
빈도해당 없음
사망률
사망률해당 없음
식별
질병 데이터베이스30788
국제질병분류기호 9판782.0
메시D006930

2. 종류

통각과민은 국소적이고 뚜렷한 부위에서 경험할 수 있으며, 더 광범위한 전신 형태로 나타날 수도 있다. 조건화 연구를 통해 후자의 광범위한 형태의 '''학습된''' 통각과민을 경험하는 것이 가능하다는 것이 밝혀졌다.

국소적 형태는 일반적으로 부상과 관련이 있으며, 두 가지 하위 유형으로 나뉜다.


  • ''일차성 통각과민''은 손상된 조직에서 직접 발생하는 통증 민감도를 설명한다.
  • ''이차성 통각과민''은 주변의 손상되지 않은 조직에서 발생하는 통증 민감도를 설명한다.


오피오이드 유발 통각과민은 만성 통증 치료에서 장기간 오피오이드 사용의 결과로 발생할 수 있다.[3] 인간과 동물을 대상으로 한 다양한 연구에서, 일차성 또는 이차성 통각과민이 오피오이드에 대한 만성적 또는 급성적 노출에 모두 반응하여 발생할 수 있음을 보여주었다. 이러한 부작용은 오피오이드 치료 중단을 필요로 할 만큼 심각할 수 있다.

자극의 강도에 대한 통증 감각의 응답이 약한 자극에 대해 정상보다 강하게 느껴지는 것이 통각과민이며, 그 결과, 비해로운 자극에도 통증으로 느끼는 것이 이질통이다.[32][33]

3. 원인

통각과민은 혈소판 활성 인자(PAF)에 의해 유발되는데, 이는 염증 또는 알레르기 반응에서 발생한다. 이는 면역 세포가 말초 신경계와 상호 작용하여 통증 유발 화학 물질(사이토카인케모카인)을 방출함으로써 발생하는 것으로 보인다.[4]

국소 통각과민의 드문 원인 중 하나는 오리너구리 독이다.[5]

장기간 오피오이드(예: 헤로인, 모르핀) 사용자와 만성 통증 치료를 위해 고용량 오피오이드 약물을 복용하는 사람은 통각과민을 경험할 수 있으며 신체적 소견에 비해 과도한 통증을 경험할 수 있는데, 이는 시간이 지남에 따라 이러한 약물의 효능이 상실되는 흔한 원인이다.[3][6][7] 내성과 구별하기 어려울 수 있으므로, 오피오이드 유발 통각과민은 종종 오피오이드의 용량을 증가시켜 보상하는데, 이는 통증에 대한 감수성을 더욱 증가시켜 문제를 악화시킬 수 있다. 오피오이드 수용체의 만성적인 과자극은 신체의 통증 신호 전달 경로의 항상성을 변화시키며, 여러 작용 기전이 관련된다. 주요 경로 중 하나는 노시셉틴 수용체 자극을 통한 것이며,[8][9][10] 따라서 이 수용체를 차단하는 것이 통각과민 발생을 예방하는 방법이 될 수 있다.[11]

염증과 일치하는 패턴으로의 통각 수용 섬유 자극은 척수에서 장기적인 가소성의 한 형태인 증폭을 활성화한다.[12] 이는 통증 섬유가 통증 경로, 중뇌수도 회백질에 시냅스하는 곳에서 발생한다. 척수에서의 증폭은 통각과민을 유발하는 또 다른 방법일 수 있다.

지질다당류, 내독소 및 기타 감염 신호에 의해 활성화된 백혈구에 의해 방출되는 염증성 사이토카인(예: 인터류킨-1)은 질병 행동의 일부로서 통증 민감성을 증가시키는데, 이는 질병에 대한 진화 의학적 반응이다.[2][13][14] 만성 통증과 같은 경우, 마약 계열의 비교적 강한 진통제오피오이드를 사용하여 통증 관리를 하는 경우가 있는데, 오피오이드의 급성 내성(acute opioid tolerance) 발현, 그리고 오피오이드 유발 통각과민(:en:Opioid-induced hyperalgesia: OIH)으로 인해 갑자기 진통 효과를 얻을 수 없게 되는 경우가 있다.[34]

OIH는 특히 오피오이드 사용을 급격하게 감량·중단할 때 등에 발병한다. 급성 내성과 OIH는 구별하기 어렵지만, 실제 문제로서 구별하는 것에 의미는 없다.[34]

OIH에 대해서는 비판도 있어 여전히 논의되고 있다.[35]

4. 진단

간단한 병상 검사에는 면봉, 손가락 압력, 핀 찌르기, 차갑고 따뜻한 자극(예: 20°C 및 40°C의 금속 온도 롤러)에 대한 반응(통증 강도 및 특성)과 이상 부위 매핑이 포함된다.

정량 감각 검사(QST)는 통증 역치(통증 역치 감소는 이질통을 나타냄)와 자극/반응 기능(통증 반응 증가가 과민증을 나타냄)을 결정하는 데 사용될 수 있다. 역동적 기계적 이질통은 면봉이나 브러시를 사용하여 평가할 수 있다. 압력 통각계를 사용하고 표준화된 단일 필라멘트 또는 가중 핀 찌르기 자극은 압력 및 점상 이질통 및 과민증을 평가하는 데 사용하며, 열 검사기를 사용하여 열 검사를 수행한다.[15][16]

5. 치료

통각과민은 이질통 및 신경병성 통증과 같은 신경 자극 또는 손상과 관련된 다른 종류의 통증과 유사하며, 결과적으로 이러한 상태에 대한 표준 치료에 반응할 수 있다. SSRI 또는 삼환계 항우울제,[17][18] 비스테로이드성 소염 진통제(NSAID),[19] 글루코코르티코이드,[20] 가바펜틴[21] 또는 프레가발린,[22] NMDA 수용체 길항제[23][24][25] 또는 트라마돌과 같은 비정형 아편유사제와 같은 다양한 약물을 사용할 수 있다.[26] 만성적인 고용량의 아편유사제로 통각과민이 유발된 경우, 용량을 줄이면 통증 관리가 개선될 수 있다.[27] 그러나 신경 기능 장애와 관련된 다른 형태의 통증과 마찬가지로 통각과민 치료는 임상적으로 어려울 수 있으며, 특정 환자에게 효과적인 적절한 약물 또는 약물 조합을 찾는 데 시행착오가 필요할 수 있다. 경피적 전기 자극 장치의 사용은 통각과민을 완화하는 것으로 나타났다.[28][29]

만성 통증과 같은 경우, 마약 계열의 비교적 강한 진통제오피오이드를 사용하여 통증 관리를 하는 경우가 있는데, 오피오이드의 급성 내성(acute opioid tolerance) 발현, 그리고 오피오이드 유발 통각과민(:en:Opioid-induced hyperalgesia: OIH)으로 인해 갑자기 진통 효과를 얻을 수 없게 되는 경우가 있다.[34]

OIH는 특히 오피오이드 사용을 급격하게 감량·중단할 때 등에 발병한다. 급성 내성과 OIH는 구별하기 어렵지만, 실제 문제로서 구별하는 것에 의미는 없다.[34]

OIH에 대해서는 비판도 있어 여전히 논의되고 있다.[35]

6. 이질통과의 관계

자극의 강도에 대한 통증 감각의 응답이 약한 자극에 대해 정상보다 강하게 느껴지는 것이 통각과민이며, 그 결과, 비해로운 자극에도 통증으로 느끼는 것이 이질통이다.[32][33]

통각과민과 이질통

7. 오피오이드 유발 통각과민 (OIH)

오피오이드 유발 통각과민 (OIH)은 만성 통증 치료에서 장기간 오피오이드 사용의 결과로 발생할 수 있다.[3] 인간과 동물을 대상으로 한 다양한 연구에서, 일차성 또는 이차성 통각과민이 오피오이드에 대한 만성적 또는 급성적 노출에 모두 반응하여 발생할 수 있음을 보여주었다. 이러한 부작용은 오피오이드 치료 중단을 필요로 할 만큼 심각할 수 있다.

장기간 오피오이드 (예: 헤로인, 모르핀) 사용자와 만성 통증 치료를 위해 고용량 오피오이드 약물을 복용하는 사람은 통각과민을 경험할 수 있으며, 신체적 소견에 비해 과도한 통증을 경험할 수 있다. 이는 시간이 지남에 따라 이러한 약물의 효능이 상실되는 흔한 원인이다.[3][6][7] 오피오이드 유발 통각과민은 내성과 구별하기 어려울 수 있으므로, 종종 오피오이드의 용량을 증가시켜 보상하는데, 이는 통증에 대한 감수성을 더욱 증가시켜 문제를 악화시킬 수 있다. 오피오이드 수용체의 만성적인 과자극은 신체의 통증 신호 전달 경로의 항상성을 변화시키며, 여러 작용 기전이 관련된다. 주요 경로 중 하나는 노시셉틴 수용체 자극을 통한 것이며,[8][9][10] 따라서 이 수용체를 차단하는 것이 통각과민 발생을 예방하는 방법이 될 수 있다.[11]

만성 통증의 경우, 마약 계열의 비교적 강한 진통제오피오이드를 사용하여 통증 관리를 하는 경우가 있는데, 오피오이드의 급성 내성 발현 및 오피오이드 유발 통각과민으로 인해 갑자기 진통 효과를 얻을 수 없게 되는 경우가 있다.[34]

OIH는 특히 오피오이드 사용을 급격하게 감량·중단할 때 등에 발병한다. 급성 내성과 OIH는 구별하기 어렵지만, 실제 문제로서 구별하는 것에 의미는 없다.[34]

OIH에 대해서는 비판도 있어 여전히 논의되고 있다.[35]

참조

[1] 웹사이트 Clinical Pharmacology http://www.clinicalp[...] 2017-06-25
[2] 논문 Biological basis of the behavior of sick animals
[3] 논문 Opioid-induced hyperalgesia in humans: molecular mechanisms and clinical considerations
[4] 논문 Role of the immune system in chronic pain 2005-07
[5] 논문 Venom from the platypus, Ornithorhynchus anatinus, induces a calcium-dependent current in cultured dorsal root ganglion cells 2001-03
[6] 논문 Mechanisms of opioid-induced tolerance and hyperalgesia 2007-09
[7] 논문 Opioid-induced hyperalgesia: pathophysiology and clinical implications
[8] 논문 The opioid peptide nociceptin/orphanin FQ mediates prostaglandin E2-induced allodynia, tactile pain associated with nerve injury 2006-02
[9] 논문 Regulation of proinflammatory cytokines gene expression by nociceptin/orphanin FQ in the spinal cord and the cultured astrocytes 2007-01
[10] 논문 Activation of the nociceptin opioid system in rats. Sensory neurons produce antinociceptive effects in inflammatory pain: involvement of inflammatory mediators https://dukespace.li[...] 2007-05
[11] 논문 Anti-allodynic and anti-hyperalgesic effects of nociceptin receptor antagonist, JTC-801, in rats after spinal nerve injury and inflammation 2005-03
[12] 논문 Synaptic amplifier of inflammatory pain in the spinal dorsal horn https://semanticscho[...] 2006-06
[13] 논문 Cytokine-induced sickness behavior 2003-02
[14] 논문 Interleukin-1 mediates the behavioral hyperalgesia produced by lithium chloride and endotoxin 1993-10
[15] 논문 NeuPSIG guidelines on neuropathic pain assessment 2001-01
[16] 논문 Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms. 2014-09
[17] 논문 Antidepressants in the treatment of neuropathic pain 2005-06
[18] 논문 Usefulness of antidepressants for improving the neuropathic pain-like state and pain-induced anxiety through actions at different brain sites 2008-07
[19] 논문 The cyclooxygenase isozyme inhibitors parecoxib and paracetamol reduce central hyperalgesia in humans 2004-03
[20] 논문 Methylprednisolone and Ketorolac rapidly reduce hyperalgesia around a skin burn injury and increase pressure pain thresholds 2007-10
[21] 논문 Chronic oral Gabapentin reduces elements of central sensitization in human experimental Hyperalgesia. 2004-12
[22] 논문 Effects of oral pregabalin and aprepitant on pain and central sensitization in the electrical hyperalgesia model in human volunteers 2007-02
[23] 논문 Ketamine, an NMDA receptor antagonist, suppresses spatial and temporal properties of burn-induced secondary Hyperalgesia in man: a double-blind, cross-over comparison with morphine and placebo. 1997-08
[24] 논문 The clinical role of NMDA receptor antagonists for the treatment of postoperative pain 2007-03
[25] 논문 Antihyperalgesic and analgesic properties of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist neramexane in a human surrogate model of neurogenic Hyperalgesia. 2008-01
[26] 논문 Tramadol has a better potency ratio relative to morphine in neuropathic than in nociceptive pain models
[27] 논문 Improved opioid analgesic effect following opioid dose reduction. 2008-09
[28] 논문 Effectiveness of transcutaneous electrical nerve stimulation for treatment of hyperalgesia and pain. 2008-12
[29] 논문 Enhanced reduction in hyperalgesia by combined administration of clonidine and TENS. 2002-11
[30] 웹사이트 IASP Taxonomy http://www.iasp-pain[...] 2015-06-24
[31] 논문 2009-04-01
[32] 웹사이트 痛覚過敏の機構をめぐって歩いた 15年 http://ocw.nagoya-u.[...] 2015-06-24
[33] 서적 図解入門よくわかる痛み・鎮痛の基本としくみ 図解入門-How-nual-: Visual Guide Book 秀和システム
[34] 웹사이트 オピオイドの急性耐性 と痛覚過敏 http://www.maruishi-[...] 2015-06-24
[35] 문서 en:Opioid-induced hyperalgesia#Criticism
[36] 웹인용 Clinical Pharmacology http://www.clinicalp[...] 2017-06-25
[37] 저널 Biological basis of the behavior of sick animals



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