히스토플라스마증

3. 기전

''H. capsulatum''은 새나 박쥐의 배설물(구아노)로 오염된 토양과 물질에서 자라는 이형성 진균이다.^[51] 온도에 따라 형태를 바꾸는데, 바깥 환경에서는 갈색의 균사체로 자라며 체온(인간의 경우 37 °C)에서는 효모 형태로 변한다. 히스토플라스마증은 전염성이 없지만, 진균에 오염된 토양이나 구아노에서 포자를 흡입하면 감염될 수 있다.^[51] 주로 미세 분생자가 흡입되어 폐포에 도달한다. 폐포대식세포는 이러한 미세 분생자를 섭취하지만, 진균은 파고솜 내부에서 생존한다. 이후 이형성에 의해 미세 분생자는 효모로 형태를 바꾸고, 파고솜 내부에서 성장하고 복제한다. 대식세포는 림프 순환을 따라 이동하며 질병을 다른 기관으로 퍼뜨릴 수 있다.^[64]

파고솜 내에서 진균은 티아민을 반드시 필요로 한다.^[65] 히스토플라스마증에 대한 세포 매개 면역은 2주 이내에 발생한다. 환자가 세포성 면역력이 강하면 대식세포, 상피세포, 림프구가 진균을 둘러싸고 결국 석회화된다. 면역이 저하된 사람의 경우 진균이 뼈, 비장, 간, 부신, 피부의 점막과 같은 다양한 기관으로 전파되어 진행성 파종성 히스토플라스마증이 발생한다. 만성 폐질환도 나타날 수 있다.^[66]

4. 진단

히스토플라스마증은 다양한 임상 양상을 보이기 때문에 진단이 까다로울 수 있다. 진단 방법은 다음과 같다.

• 진균 배양: 가래(기관지폐포세척으로 얻은), 혈액, 감염된 기관의 검체에서 진균을 배양한다.
• 항원 검출: 효소결합면역흡착검사(ELISA)나 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 통해 혈액이나 소변에서 항원을 검출한다. 단, 아프리카 히스토플라스마증(Histoplasma duboisii에 의해 발생), 분아균증, 콕시디오이데스진균증, 파라콕시디오이데스진균증, 탈라로진균증 감염의 항원과 교차 반응이 있을 수 있다.
• 항체 검사: 혈액 내 히스토플라스마 진균에 대한 항체를 검사한다.
• 피부 검사: 히스토플라스마 피부 검사는 진균 노출 여부만 확인할 수 있으며, 질병 유무는 알 수 없다.^[51]

4. 1. 유형

• 일차 폐 히스토플라스마증^[23]
• 진행성 파종성 히스토플라스마증^[23]
• 일차 피부 히스토플라스마증^[23]
• 아프리카 히스토플라스마증^[23]

5. 예방

새나 박쥐 배설물이 쌓이지 않도록 하는 것이 중요하다.^[70] 오염 가능성이 있는 대부분의 장소를 검사하거나 오염을 제거하는 것은 비현실적이다.^[24] 미국 국립 직업안전위생연구소는 감염 위험을 줄일 수 있는 작업 관행과 개인 보호 장비에 대한 정보를 제공한다.^[70]

6. 치료

대부분의 면역능력이 정상인 사람들에게서 히스토플라스마증은 치료 없이도 회복된다. 심한 급성 히스토플라스마증의 경우와 만성 및 전신성 질환의 모든 경우에는 항진균제를 사용하여 치료한다. 심한 질환의 일반적인 치료는 먼저 암포테리신 B로 치료한 다음 경구 이트라코나졸로 치료하는 것이다.^[72][73]

암포테리신 B의 리포좀 제제는 데옥시콜레이트 제제보다 효과적이다. 모든 암포테리신 B 제제는 신독성의 위험이 있지만, 리포좀 제제는 신독성 위험이 있는 환자에게 더 선호된다. 암포테리신 B를 복용하는 사람들은 신기능을 모니터링한다.^[74] 리포좀 암포테리신 B는 데옥시콜레이트 암포테리신 B와 비교했을 때 진행성 전신 히스토플라스마증과 기저 HIV가 있는 사람들을 치료하는 데 더 효과적이다. 한편, 플루코나졸은 다른 아졸계 약물과 비교했을 때 효과가 떨어진다.^[75]

심한 경우 이트라코나졸 치료는 최소 1년 동안 계속되어야 하며,^[76] 급성 폐 히스토플라스마증의 경우 6~12주간의 치료가 충분하다. 이트라코나졸의 대안으로는 포사코나졸, 보리코나졸, 플루코나졸이 있다. 이트라코나졸을 복용하는 사람들은 간 기능을 모니터링한다.

7. 예후

정상적인 면역 체계를 가진 환자의 약 90%는 어떠한 치료 없이도 건강을 회복한다. 5% 미만의 환자만이 중증 치료가 필요하다.

8. 역학

''H. capsulatum''은 전 세계적으로 발견된다. 미국의 특정 지역, 특히 오하이오 강 계곡과 미시시피 강 하류에 접한 주에서 풍토성을 띠고 있다.^[51] 토양의 습도와 산성도 패턴, 그리고 새와 박쥐 배설물은 히스토플라스마의 성장을 촉진하며, 이러한 배설물에 오염된 토양과의 접촉은 인간을 감염시킬 수 있는 미세분생자를 에어로졸 상태로 만든다. 히스토플라스마는 남아프리카와 동아프리카의 동굴에서도 흔히 발견된다. 히스토플라스민 피부 검사에서 미국 동부, 중부와 같이 ''H. capsulatum''이 흔한 지역에 거주하는 사람들의 90% 이상에서 양성 반응이 나온다.^[51]

캐나다에서 세인트로렌스 강은 인구의 20-30%가 양성 반응을 보이는 가장 빈번한 감염 장소이다.^[77] 2018년 보고된 사례를 검토한 결과 동남아시아 전역에 질병이 존재하는 것으로 나타났다.^[78] 인도에서는 갠지스강 근처의 서벵골주가 가장 빈번한 감염 장소이며 인구의 9.4%가 양성 반응을 보였다.^[79] ''H. capsulatum'' var. capsulatum은 서벵골주 지역 토양에서 분리되었으며, 풍토성을 입증하였다.^[80]

비풍토병 국가에서는 히스토플라스마증 환자의 40~50%가 면역 저하 환자(HIV/AIDS 환자, 이식 환자, 암 환자)로 진단된다.^[35]

9. 직업적 노출

''히스토플라스마 캡슐라툼''(''H. capsulatum'')은 미국 전역에서 흔히 발견되며, 특히 토양에서 많이 나타난다.^[36] 새와 박쥐의 배설물로 오염된 물질에서 자랄 수 있다.^[36] 토양을 교란하는 활동은 포자를 공기 중으로 방출시켜 ''히스토플라스마 캡슐라툼''에 노출될 위험을 높인다.^[37] 건설 및 철거, 조경, 광업, 채석, 석유 및 가스 추출, 농업, 임업 등의 산업은 노출 위험이 더 높다.^[37] 직업성 히스토플라스마증은 비직업성보다 더 큰 발생으로 이어지는 경향이 있으며,^[36] 기록된 모든 발생의 약 3분의 1을 차지한다.^[38]

10. 역사

히스토플라스마는 1905년 사무엘 테일러 달링에 의해 발견되었지만,^[81] 1930년대에 와서야 널리 퍼진 감염으로 밝혀졌다. 그 이전에는 히스토플라스마증의 많은 사례가 결핵으로 오인되어 환자들이 결핵 요양원에 잘못 입원하기도 했다. 몇몇 환자들은 오히려 이 요양원에 입원한 뒤에 결핵에 걸리기도 했다.^[82]

11. 사회와 문화

밥 딜런은 1997년 히스토플라스마증으로 입원해 영국과 스위스 공연이 취소되었다.^[83][44] 조니 캐시는 "Beans for Breakfast" 노래에서 이 질병을 언급하며, 새 배설물이 원인임을 정확하게 지적하기도 했다.^[43] 2018년 태국에서 있었던 탐루앙 동굴 조난 사고 당시 히스토플라스마증 감염 위험으로 인해 조난자들은 구출 이후에도 1주일을 추가로 입원했다.^[84][85] 뉴욕 제32선거구 출신 미국 하원의원 프랜시스 D. 컬킨은 1943년 8월 4일 이 질병으로 사망했다.

드라마 ''하우스'' 시즌 3, 21화 에피소드에서 한 환자가 히스토플라스마증 진단을 받았다. 드라마 ''덱스터'' 시즌 1, 5화 에피소드에서 빈스 마수카는 공기 중 먼지와 쥐털 때문에 히스토플라스마증에 걸릴까 봐 걱정한다. BBC 드라마 콜 더 미드와이프 시즌 9에서 한 등장인물이 증상이 결핵을 더 나타내는지 여부에 대한 초기 혼란 후에 이 질병 진단을 받았다. 그는 집에서 기르는 애완용 비둘기 배설물을 통해 감염되었다. 드라마 ''뉴 암스테르담(2018 TV series)'' 시즌 1, 4화 에피소드에서 중태에 빠진 한 환자가 노숙자였기 때문에 병원에 가지 않으려 했던 히스토플라스마증 진단을 받았다.

''내 안의 괴물들'' 시즌 5, 5화 "내 몸 속에 기생충이 있다고?" (2014년 11월 13일 방영)에서 비디오 게임 프로그래머 코디 프라이가 이 질병에 감염되었다. 그는 에피소드 방영 당시까지 질병의 초기 발병을 극복했지만, 안타깝게도 에피소드 방영 후 1년이 채 되지 않은 2015년 10월 23일에 질병으로 사망했다.^[45]

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