이트라코나졸

3. 화학

이트라코나졸은 트리아졸 고리를 포함하는 아졸계 항진균제로, 화학 구조에 따라 트리아졸계 항진균제로 분류된다.^[49] 분자식은 C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄이다.

4. 약리학

이트라코나졸의 작용 기전은 다른 아졸계 항진균제와 마찬가지로 라노스테롤 14α-데메틸라제를 억제하여 곰팡이가 에르고스테롤을 합성하는 것을 억제하는 것이다.^[69] 시토크롬 P450 3A4 억제 능력 때문에 다른 약물과의 상호 작용에 주의해야 한다.^[24]

이트라코나졸은 고슴도치 신호 전달 경로^{[70][71][25][26]}와 혈관 신생을 모두 억제하는 유일한 아졸계 항진균제로 알려져 있다.^{[72][73][27][28]} 이러한 활성은 사이토크롬 P450 라노스테롤 14 알파-데메틸라제 억제와 관련이 없으며, 정확한 분자 표적은 아직 밝혀지지 않았다. 이트라코나졸의 항혈관신생 활성은 글리코실화, VEGFR2 인산화,^[73][28] 트래피킹,^[74][29] 콜레스테롤 생합성 경로 억제와 관련이 있다.^[72][27] 이트라코나졸에 의한 고슴도치 신호 전달 억제에 대한 구조적 결정 인자는 항혈관 신생 활성과 관련된 결정 인자와 구별된다는 증거가 있다.^[75][30]

아졸계 항진균제는 이미다졸환 또는 트리아졸환이 곰팡이 세포막을 안정시키는 데 필요한 에르고스테롤 생합성에 관여하는 라노스테롤의 14α위 탈메틸 반응에 관여하는 시토크롬 P450의 활성 중심 철 원자에 배위 결합하여 복합체를 형성함으로써 이 효소를 억제하여 곰팡이에 의한 에르고스테롤 생합성을 방해하여 항진균 작용을 발휘한다.^[47][48]

이미다졸계 항진균제는 이미다졸환이 존재하는 동물의 세포에도 영향 및 독성이 나타나기 쉬우므로,^[47] 이를 트리아졸환으로 대체함으로써 동물의 세포에 대한 악영향을 줄였다.^[47] 트리아졸환으로 대체한 결과 항균 스펙트럼도 확대되었다.^[47]

2019년에 발표된 연구에 따르면, 이트라코나졸은 헤지호그 경로를 억제하여 악성 종양 치료에도 사용될 수 있다는 가능성이 제시되었다.^[52]

4. 1. 약력학

4. 2. 약동학

5. 의료용

이트라코나졸은 플루코나졸보다 항진균 활성 범위가 넓지만, 보리코나졸이나 포사코나졸만큼 넓지는 않다. 플루코나졸이 효과적이지 않은 아스페르길루스에 효과적이며, 분아균증, 스포로트리쿰증, 히스토플라스마증, 손발톱진균증 치료에 사용이 허가되었다.^[57] 이트라코나졸은 99% 이상 단백질과 결합하며 뇌척수액에는 거의 침투하지 않아 수막염 등 중추신경계 감염 치료에는 사용하지 않지만,^[57] 크립토코커스 및 콕시디오이데스 수막염 치료에 성공한 사례는 보고되었다.^[58]

다른 항진균제가 부적절하거나 효과가 없는 아스페르길루스증, 칸디다증, 크립토콕쿠스증과 같은 전신 감염에도 처방된다.

최근 이트라코나졸은 기저세포암, 비소세포폐암, 전립선암 등에서 항암제로 연구되고 있다.^[59] 예를 들어, 진행성 전립선암 환자를 대상으로 한 연구에서 고용량 이트라코나졸(600mg/day)은 PSA 반응 및 종양 진행 지연과 관련이 있었다. 또한 이트라코나졸은 페메트렉세드와 병용했을 때 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 시험에서 활성을 보였다.^[60][61][62]

5. 1. 사용 가능한 제형

6. 부작용

이트라코나졸은 비교적 내약성이 좋은 약물이지만, 플루코나졸이나 보리코나졸만큼 내약성이 좋지는 않다. 이 약물이 유발하는 부작용의 범위는 다른 아졸계 항진균제와 유사하다.^[67][21]

일반적인 부작용은 다음과 같다.

• 알라닌아미노전이효소 수치 증가 (이트라코나졸 복용자의 4%)^[67][21]
• 구역
• 구토
• 복통
• 피로감
• 식욕부진
• 황달
• 공막 황달
• 가려움
• 짙은 소변
• 옅은 대변
• 두통
• 발진^[49]

• 울혈성 심부전 ("작지만 현실적인 위험")^[67][21]
• 간부전 (때로는 치명적)^[67][21]
• 사이클로덱스트린으로 인한 설사 (시럽 제형의 경우)
• 아나필락시스^[49]
• 간 손상^[49]
• 스티븐스-존슨 증후군^[49]

7. 상호작용

다음 약물은 이트라코나졸과 함께 복용해서는 안 된다.^[68]

• 니솔디핀
• 도페틸라이드
• 로바스타틴 또는 심바스타틴
• 루라시돈
• 미다졸람 또는 트리아졸람
• 시사프라이드
• 아미오다론
• 알코올
• 퀴니딘
• 피모자이드
• 맥각 약물: 다이하이드로에르고타민, 메틸에르고노빈, 에르고메트린, 에르고타민

8. 연구 동향

2019년에 발표된 연구에 따르면, 이트라코나졸은 헤지호그 경로를 억제하여 악성 종양 치료에도 사용될 수 있다는 가능성이 제시되었다^[52].

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_[48] 문서 그러나 예외도 있다. 예를 들어 아졸계 항진균제[[비호나졸]]은, 진균에 의한 에르고스테롤 생합성의 다른 단계도 저해한다.
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