광견병 백신
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1. 개요
광견병 백신은 광견병 바이러스 감염을 예방하기 위해 사용되는 백신이다. 노출 전 예방 접종은 광견병 위험이 높은 사람들에게 권장되며, 3회 접종으로 이루어진다. 노출 후 예방 접종은 바이러스 노출 가능성이 있는 사람에게 4회 접종과 면역 글로불린 주사를 권장하며, 이전에 접종을 받은 사람은 1회 접종만 필요하다. 광견병 백신은 안전하며, 여러 종류가 있으며, 동물용 백신도 존재한다. 루이 파스퇴르와 에밀 루가 개발한 최초의 광견병 백신은 1885년에 개발되었으며, 경구 광견병 백신 접종(ORV) 프로그램은 야생 동물에서의 광견병 확산을 통제하기 위해 사용된다.
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광견병 백신 - [화학 물질]에 관한 문서 | |
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일반 정보 | |
![]() | |
대상 | 광견병 |
백신 종류 | 불활성화 |
투여 경로 | 근육 주사, 피내 주사 |
ATC 코드 | J07BG01, J06AA06 |
DrugBank | DB10283, DB10062 |
UNII | FK894Q51YE, C4HQF74XMW |
KEGG | D06504 |
효능 | 광견병 예방 |
제품명 | |
상품명 | 라바베르트, 라비푸르, 라비박스, 기타 |
법적 규제 현황 | |
오스트레일리아 | S4 |
영국 | 처방전 필요 (POM) |
미국 | 처방전 필요 (Rx-only) |
유럽 연합 | 처방전 필요 (Rx-only) |
임신 및 수유 | |
오스트레일리아 | B2 |
임신 중 사용 | 의사와 상담 후 투여 요망 |
추가 정보 | |
세계 보건 기구 필수 의약품 목록 | 등재 |
2. 의학적 사용
광견병 백신은 개나 박쥐에게 물리기 전이나 후에 광견병 발병을 예방하는 데 사용된다.[62] 3회 접종 후에는 장기적인 면역 효과가 나타나며, 접종 방법은 근육 주사 또는 피하 주사이다.[62] 노출 후에는 일반적으로 광견병 면역 글로불린(항체)과 병용된다.[62] 감염 위험이 높은 사람은 백신 접종이 필수적이다.[62] 백신은 사람과 다른 동물 모두에게 효과가 있으며, 특히 개에 대한 백신 접종은 사람의 광견병 감염 예방에 효과적이다.[62]
광견병 백신은 모든 연령층에 안전하게 접종할 수 있다.[62] 부작용으로 약 35%~45%의 사람에게 단기간의 주사 부위 통증과 붓기가 나타나며, 약 5%~15%의 사람에게 발열, 두통 또는 메스꺼움이 나타난다.[62] 광견병에 노출된 경우 백신 접종에 대한 금기 사항은 없다.[62] 대부분의 백신에는 티메로살이 포함되어 있지 않다.[62] 신경 세포로부터 만들어진 백신은 주로 소수의 아시아 국가와 중남미에서 사용되지만, 효과가 약하고 부작용이 강하다.[62] 따라서 세계보건기구(WHO)는 이러한 종류의 백신을 권장하지 않는다.[62]
2. 1. 노출 전 예방 접종
세계보건기구(WHO)는 광견병 발병 위험이 높은 사람들, 예를 들어 광견병이 흔한 지역에 사는 어린이들에게 예방 접종을 권장한다.[9] 수의사, 연구원 또는 광견병이 흔한 지역으로 여행할 계획인 사람들도 예방 접종 대상에 포함될 수 있다.[16] 백신은 0일째, 7일째, 그리고 21일째 또는 28일째에 한 달 동안 3회 접종한다.[9][16] 3회 접종 후에는 장기적인 면역 효과가 나타난다.[62] 접종 방법은 근육 주사 또는 피하 주사이다.[62]광견병에 감염되기 전에 예방 접종을 받는 것이 권장된다. 광견병이 유행하는 지역에 여행하는 경우, 동물과의 접촉을 피할 수 없거나 의료기관이 없는 지역에 장기간 체류하는 경우에는 여행 전에 예방 접종을 받는 것이 권장된다.[67] 노출 전 예방 접종은 기본적으로 3회 접종이 필요하다.[68]
2. 2. 노출 후 예방 접종
바이러스에 노출되었을 가능성이 있는 사람에게는 2주 동안 4회 접종과 첫 번째 접종과 함께 광견병 면역 글로불린 주사가 권장된다.[17] 이것은 노출 후 예방 접종으로 알려져 있다.[18] 이전에 예방 접종을 받은 사람은 광견병 백신 1회 접종만 필요하다.[18] 그러나 노출 후 예방 접종은 광견병 치료제나 치료약이 아니며, 바이러스가 뇌에 도달하기 전에 접종했을 경우에만 광견병 발병을 예방할 수 있다.[18] 광견병 바이러스는 상대적으로 긴 잠복기를 가지고 있기 때문에 노출 후 예방 접종은 일반적으로 매우 효과적이다.[9]백신은 개 또는 박쥐에게 물리기 전이나 후에 광견병 발병 예방에 사용된다.[62] 3회 접종 후에는 장기적인 면역 효과가 나타난다.[62] 접종 방법은 근육 주사 또는 피하 주사이다.[62] 노출 후에는 일반적으로 광견병 면역 글로불린(항체)과 병용된다.[62] 감염 위험이 높은 사람은 백신 접종이 필수적이다.[62]
개 등에게 물린 후 치료로 백신 접종을 받는 것을 노출 후 예방 접종이라 한다. 세계보건기구(WHO)가 정한 기준에 따라 접종을 실시한다. 일본에서의 노출 후 접종(라비퓨어 사용)은 4~6회이다. 접종 방법은 다음과 같다.
- 4회 접종법: 1일차를 0일로 하여 장소를 달리하여 2곳에 접종하고, 이후 7일, 21일차에 접종한다.
- 5회 접종법: 1일차를 0일로 하여 이후 3일, 7일, 14일, 28일차에 접종한다.
- 6회 접종법: 1일차를 0일로 하여 이후 3일, 7일, 14일, 30일, 90일차에 접종한다.
2. 3. 추가 접종
일련의 접종 후 면역은 일반적으로 오래 지속되며, 개인이 바이러스에 감염될 위험이 높은 경우가 아니면 추가 접종이 필요하지 않다.[9] 위험에 처한 사람들은 혈액 내 광견병 항체량을 측정하는 검사를 받고 필요에 따라 광견병 추가 접종을 받을 수 있다.[16] 추가 접종 후 한 연구에 따르면 면역능력이 있는 사람의 97%가 10년 후에도 중화 항체의 보호 수준을 보였다고 한다.[19]3. 안전성
광견병 백신은 모든 연령대에서 안전하다.[9][20] 접종 부위의 발적과 통증이 짧게 나타나는 경우가 약 35~45%이며, 5~15%에서는 발열, 두통 또는 메스꺼움이 나타날 수 있다.[9] 바이러스의 치사율이 높기 때문에 백신 접종은 항상 권장된다.[9]
신경 조직에서 추출한 백신은 주로 아시아와 라틴 아메리카의 일부 국가에서 사용되지만, 효과가 떨어지고 부작용이 더 크다.[9] 따라서 세계보건기구는 이러한 백신의 사용을 권장하지 않는다.[9]
4. 백신 종류
1967년에 사람 배수체 세포 광견병 백신(HDCV)이 개발되었다. HDCV는 바이러스의 약독화된 Pitman-Moore L503 균주를 사용하여 제조된 불활화 백신이다.[21] 이 백신은 Wistar 연구소의 힐러리 코프로우스키의 준회원인 레오나드 헤이플릭이 개발한 정상적인 사람 배수체 세포주인 WI-38 균주에서 약독화되어 제조되었다.[23][24]
이러한 발전 외에도, 더 새롭고 저렴한 정제된 닭 배아 세포 백신(CCEEV)과 정제된 베로 세포 광견병 백신(PVRV)이 현재 이용 가능하며 WHO에서 사용을 권장하고 있다.[9] PVRV는 약독화된 Wistar 균주의 광견병 바이러스를 사용하며, 베로 세포주를 숙주로 사용한다. CCEEV는 노출 전 및 노출 후 예방 접종 모두에 사용할 수 있으며, 수정란 또는 세포 배양에서 배양된 불활화 광견병 바이러스를 사용하므로 사람과 동물 모두에게 안전하다.[9][22]
사노피-아벤티스가 개발한 베로랩(Verorab)과 랴오닝 청다(Liaoning Chengda)가 개발한 스피다(Speeda)는 PVRV이다.[25][26] 베로랩은 세계보건기구(WHO)의 승인을 받았다.[27] 베로랩은 오스트레일리아와 유럽 연합에서 의료용으로 승인되었으며, 광견병에 대한 노출 전 및 노출 후 예방 접종 모두에 사용된다.[28][29]
5. 역사
1885년, 프랑스 과학자 루이 파스퇴르와 에밀 루는 최초의 광견병 백신을 개발했다. 그 전까지 거의 모든 광견병 감염은 사망으로 이어졌다.[30] 이 백신을 처음 접종받은 사람은 광견병에 걸린 개에게 물린 9세 소년 조제프 마이스터(1876~1940)였다.[30] 1885년 7월 6일 저녁 8시에 피하 주사로 시작된 치료는 이후 10일 동안 12회 추가 접종으로 이어졌다. 첫 번째 주사는 15일 전에 광견병으로 죽은, 백신 접종을 받은 토끼의 척수에서 추출되었다. 모든 접종량은 감쇠 방법으로 얻어졌지만, 후반부의 접종량은 점점 더 독성이 강해졌다.[31]
파스퇴르-루 백신은 수확한 바이러스 샘플을 5일에서 10일 동안 건조시켜 감쇠시키는 방식이었다. 이와 유사한 신경 조직 유래 백신은 일부 국가에서 여전히 사용되고 있는데, 현대 세포 배양 백신보다 훨씬 저렴하지만 효과는 떨어진다.[32] 또한 신경 조직 백신은 신경계 합병증의 위험도 어느 정도 수반한다.[33]
1908년에는 개량된 광견병 백신이 개발되었다.[63]
6. 사회와 문화
광견병 백신은 개발도상국에서 2014년 기준으로 44USD~78USD이며, 미국에서는 2015년 기준으로 3회 접종에 750USD 이상으로 비용이 높은 편이다.[65][66]
6. 1. 경제성
1980년대 초 현대 세포 배양 광견병 백신이 처음 도입되었을 때, 1회 접종 비용은 45USD였으며 너무 비싸다고 여겨졌다. 광견병 백신의 비용은 여전히 선진국 여행객의 예방 접종 확보에 제한 요소로 작용하고 있다. 2015년 미국에서는 3회 접종 과정에 1000USD가 넘는 비용이 들었던 반면, 유럽에서는 약 100EUR가 들었다. 근육 내 접종 1회분을 여러 번의 피내 접종으로 나누는 것이 가능하며, 비용 효율적이다. 이 방법은 세계보건기구(WHO)에서 비용 제약이나 공급 문제가 있는 지역에 권장하고 있다. WHO에 따르면 이 방법은 근육 내 접종과 마찬가지로 안전하고 효과적이다.[34]2014년 개발도상국에서의 백신 가격은 44USD~78USD였다.[65] 미국에서의 광견병 백신 접종은 3회 총액이 750USD 이상이다.[66]
7. 동물용 백신
사전 노출 면역은 가축과 야생 동물 개체군에 사용되어 왔다. 많은 관할 구역에서 사육견, 고양이, 흰족제비, 토끼는 예방 접종을 받아야 한다.[35]
가축 및 애완동물(야생 동물 종의 애완동물 포함)에 사용되는 두 가지 주요 백신 유형은 다음과 같다.
- 주사에 의해 투여되는 불활화 광견병 바이러스 (인간에게 투여되는 것과 유사한 기술)
- 경구(입으로) 투여되는 변형 생 바이러스: 약독화 균주에서 유래한 생 광견병 바이러스. 약독화는 돌연변이가 발생하여 약화되어 질병을 일으키지 않는 균주를 의미한다.[36]
Imrab는 사멸 광견병 바이러스의 파스퇴르 균주를 함유한 수의학용 광견병 백신의 한 예이다. Imrab, Imrab 3, Imrab 대동물을 포함하여 여러 가지 유형의 Imrab가 존재한다. Imrab 3은 흰족제비에 대해 승인되었고, 일부 지역에서는 애완용 스컹크에 대해서도 승인되었다.[37]
7. 1. 개
1979년, 필리핀 두마게테에 있는 실리만 대학교 의료 센터의 반 하우웰링 연구소는 3년간 광견병 면역력을 제공하는 개 백신을 개발 및 생산했다.[38] 이 백신 개발로 비사야스와 민다나오 제도에서 광견병이 근절되었다. 필리핀의 성공적인 프로그램은 이후 세계보건기구(WHO)와 협력하여 에콰도르와 멕시코 유카탄 주 등 다른 국가들의 광견병 퇴치 모델로 사용되었다.[39]튀니지에서는 정부가 후원하는 대규모 예방접종을 장려하기 위해 개 주인들에게 무료 백신 접종을 제공하는 광견병 관리 프로그램이 시작되었다.[40] 이 백신은 라비신(Rabisin) (메리알)로 알려져 있으며, 전국적으로 사용되는 세포 기반 광견병 백신이다.[40] 백신 접종은 종종 주인이 수의사에게 개를 진찰 및 방문시킬 때 실시된다.[40]
광견병 발생률이 높은 일부 지역에서는 구강 광견병 백신을 야생/유기견에게 시험적으로 사용해 왔는데, 이는 개를 잡아 주사하는 것보다 효율적일 수 있기 때문이다. 하지만 이러한 방식은 아직 대규모로 개에게 적용되지는 않았다.[41]
백신은 개에게 물리기 전이나 후에 광견병 발병 예방에 사용된다.[62] 3회 접종 후에는 장기적인 면역 효과가 나타난다.[62] 접종 방법은 근육 주사 또는 피하 주사이다.[62] 개에 대한 백신 접종은 사람의 광견병 감염 예방에 효과적이다.[62]
한국에서는 생후 91일에 1차 접종을 하는 것이 권장되며, 그 후에는 매년 1회 추가 접종이 필요하다.[69] 매년 4~6월에 실시되는 지자체의 집단 접종 또는 동물병원에서 접종받는 두 가지 방법이 있다.[69]
7. 2. 야생 동물
미국에서는 박쥐, 너구리, 스컹크, 여우와 같은 야생 동물들이 광견병 바이러스의 다양한 변종을 옮긴다.[42][43] 이로 인해 광견병이 야생 동물 개체군에서 흔히 발생하며, 미국에서 보고되는 광견병 사례의 약 90%가 야생 동물에서 발생한다.[42]7. 2. 1. 경구 광견병 백신
경구 광견병 백신은 군집 면역 효과를 얻기 위해 주요 매개체 종들의 서식지 전반에 걸쳐 살포된다.[44] 야생동물 백신 접종이라는 개념은 1960년대에 고안되었으며, 1970년대에는 변형 생광견병 바이러스가 육식동물의 실험적 경구 백신 접종에 사용되었다.[45] 야생동물을 위한 경구 면역 개발은 미국에서 SAD(Street Alabama Dufferin) 균주에서 유래한 ERA(Evelyn-Rokitnicki-Abselseth) 백신을 사용한 실험실 시험으로 시작되었다.[46] 여우를 면역하는 최초의 경구 광견병 백신(ORV) 현장 시험은 1978년 스위스에서 이루어졌다.[47][48]현재 사용 중인 경구 야생동물 광견병 백신은 다음과 같이 세 가지 유형이 있다.
- 변형 생바이러스: SAG2 및 SAD B19와 같은 광견병 바이러스의 감쇠 백신 균주[49]
- 광견병 당단백질을 발현하는 재조합 바이러스: 원래 천연두 백신이었던 바이러스(vaccinia virus) 균주로, 광견병 당단백질 유전자를 암호화하도록 조작되었다. V-RG는 고양이와 개를 포함한 60종 이상의 동물에서 안전성이 입증되었다.[50][46]
- ONRAB: 실험적인 생활성 재조합 아데노바이러스 백신[51][52]
개발 중인 다른 경구 광견병 실험 백신에는 재조합 아데노바이러스 백신이 포함된다.[53]
경구 광견병 백신 접종(ORV) 프로그램은 광견병 확산을 통제하고 광견병 바이러스와 인간 접촉 위험을 줄이기 위해 여러 국가에서 사용되어 왔다.[42] ORV 프로그램은 1980년대 유럽, 1985년 캐나다, 1990년 미국에서 시작되었다.[56] ORV는 주로 여우, 너구리, 스컹크, 코요테, 자칼과 같은 야생 동물 매개체에서 광견병을 제거하기 위한 예방 조치이지만, 개발도상국에서는 개에게도 사용될 수 있다.[54]
ORV 프로그램은 일반적으로 목표 동물에게 백신을 전달하기 위해 매력적인 미끼를 사용한다. 미국에서는 1997년 이후로 RABORAL V-RG (Boehringer Ingelheim, Duluth, GA, USA)가 광견병 바이러스 관리를 위한 유일하게 허가된 ORV였다.[46] 그러나 ONRAB "Ultralite" (Artemis Technologies Inc., Guelph, Ontario, Canada) 미끼는 2011년부터 미국 농무부(USDA)에 의해 실험 허가 하에 미국 동부 지역의 특정 지역에서 너구리를 대상으로 살포되어 왔다.[55] RABORAL V-RG 미끼는 경구 백신이 들어 있는 작은 포장으로 구성되며, 생선 간장 페이스트로 코팅되거나 생선 간장-폴리머 블록으로 캡슐화된다.[42] ONRAB "Ultralite" 미끼는 바닐라 향, 녹색 식용 색소, 식물성 기름 및 경화 식물성 지방으로 코팅된 블리스터 팩으로 구성된다.[52] 동물이 미끼를 물면 포장이 터지고 백신이 투여된다.[56] 현재 연구에 따르면 충분한 양의 백신을 섭취하면 바이러스에 대한 면역력이 1년 이상 지속될 수 있다고 한다.[57]
ORV 프로그램은 야생 또는 길고양이를 면역함으로써 광견병 바이러스와 인간, 애완동물 또는 가축과의 접촉 가능성 사이에 완충 지대를 만드는 데 기여한다.[56] 큰 수역과 산과 같은 지형적 특징은 종종 완충 지대의 효과를 높이는 데 사용된다.[58] 특정 지역에서 ORV 캠페인의 효과는 포획 및 방사 방법을 통해 결정된다. 샘플 동물에서 채취한 혈액에 대한 역가 검사를 수행하여 혈액 내 광견병 항체 수치를 측정한다.[59] 미끼는 일반적으로 광범위한 농촌 지역을 더 효율적으로 덮기 위해 항공기로 살포된다. 미끼와 인간 및 애완동물의 접촉을 최소화하기 위해 교외 또는 도시 지역에서는 수작업으로 살포된다.[56] 표준 미끼 살포 밀도는 농촌 지역에서는 75km2당 75개, 도시 및 개발 지역에서는 150km2당 150개이다.[46]
미국에서 ORV 프로그램을 시행한 결과 2003년에는 코요테 광견병 바이러스 변종이, 2013년에는 회색여우 변종이 제거되었다.[60][61] 또한 ORV는 너구리 광견병 풍토 전선의 서쪽 확장을 앨라배마 너머로 막는 데 성공했다.[44]
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