글리피화
1. 개요
글리피화는 단백질에 GPI 앵커를 부착하는 과정을 의미한다. GPI 앵커 생합성은 소포체의 세포질 쪽에서 시작하여 내강 쪽에서 완료되며, 다양한 당류가 막에 내재된 포스파티딜이노시톨 분자에 결합한다. 단백질 내 글리피화 부위는 GPI-SOM, PredGPI, big-PI 예측기, FragAnchor, MemType-2L, NetGPI 등의 생물정보학적 예측 방법을 통해 예측할 수 있다.
| 이름 | 글리피화 |
|---|---|
| 영어 이름 | Glypiation |
| 설명 | 단백질, 지질 또는 탄수화물에 당지질(glypi-) 부분을 첨가하는 것 |
| 설명 | 글리코실포스파티딜이노시톨(GPI) 앵커의 형성과 관련됨. 글리코실화와 관련됨. |
|---|---|
| 유형 | 번역 후 변형 |
2. 메커니즘
N-글리코실화와 유사하게, 글리코실포스파티딜이노시톨(GPI) 앵커의 생합성은 소포체(ER)에서 진행된다. 이 과정은 세포질 쪽에서 시작하여 내강 쪽에서 완료되며, 막에 있는 포스파티딜이노시톨 분자에 여러 당류와 링커 분자가 순차적으로 부착되어 GPI 앵커가 만들어진다.
글리피화될 단백질은 특정 신호 서열을 가지고 있다. N 말단 신호 서열은 단백질을 소포체로 보내는 역할을 하고, C 말단 신호 서열은 GPI 트랜스아미다제(GPIT)라는 효소에 의해 인식되어 GPI 앵커 부착 지점을 결정한다. GPIT는 이 C-말단 서열을 인지하여 단백질 일부를 절단하고 미리 형성된 GPI 앵커를 공유 결합으로 연결한다.
2.1. GPI 앵커 생합성
N-글리코실화에 사용되는 전구체 글리칸과 유사하게, GPI 앵커 생합성은 소포체(ER)의 세포질 쪽에서 시작하여 내강 쪽에서 완료된다. 이 과정에서 막에 내재된 포스파티딜이노시톨(PI) 분자에 3-4개의 만노스(Man) 및 다양한 기타 당류(예: N-아세틸글루코사민(GlcNAc), 갈락토스(Gal))가 결합된다. 이 당류는 소포체 외부 및 내부에서 각각 당뉴클레오타이드 및 돌리콜-P-만노스로부터 제공된다. 또한, 소포체 내강의 포스파티딜에탄올아민으로부터 2-3개의 포스포에탄올아민(EtN-P) 링커 잔기가 제공되어 앵커가 단백질에 결합하는 것을 돕는다.
글리피화될 단백질에는 다음과 같이 두 가지 신호 서열이 존재한다.
* 소포체로의 동시 번역 운반을 지정하는 N-말단 신호 서열
* GPI 트랜스아미다제(GPIT)에 의해 인식되는 C-말단 신호 서열
GPIT는 특정 공통 서열을 인식하는 대신, C-말단 서열 모티프를 인식하여 해당 서열 내의 특정 아미노산에 미리 형성된 GPI 앵커를 공유 결합으로 부착시킨다. 이 C-말단 서열은 번역 직후 소포체 막에 삽입되며, 단백질은 이 서열 부위에서 절단된 후 미리 형성된 GPI 앵커에 부착된다.
2.2. 글리피화될 단백질의 신호 서열
글리피화될 단백질에는 두 가지 신호 서열이 존재한다.
* 소포체로 단백질이 만들어지면서 동시에 이동하도록 지시하는 N 말단 신호 서열
* GPI 아미노기전이효소(GPIT)에 의해 인식되는 C 말단 신호 서열
GPI 아미노기전이효소(GPIT)는 특정 공통 서열 대신 C-말단 서열의 특정 구조(모티프)를 인식하여, GPI 앵커를 해당 서열 내의 특정 아미노산에 공유 결합으로 부착시킨다. 이 C-말단 서열은 단백질 번역 직후 소포체 막에 삽입되고, 이후 단백질은 이 서열 부분에서 절단되어 미리 형성된 GPI 앵커에 부착된다.
3. 단백질에서 글리피화 부위 예측
단백질 내 글리피화 부위의 생물정보학적 예측은 다음 방법으로 수행할 수 있다.
* [http://gpi.unibe.ch/ GPI-SOM: 코호넨 자기 조직화 맵(Kohonen Self Organizing Map)을 이용한 GPI-앵커 신호 식별]
* [https://web.archive.org/web/20140813213536/http://gpcr2.biocomp.unibo.it/predgpi/pred.htm PredGPI: GPI-앵커 예측기]
* [https://web.archive.org/web/20200721214740/http://mendel.imp.ac.at/sat/gpi/gpi_server.html big-PI 예측기 - GPI 변형 부위 예측]
* [https://web.archive.org/web/20121022004341/http://navet.ics.hawaii.edu/~fraganchor/NNHMM/NNHMM.html FragAnchor: GPI-앵커 단백질 예측 탄뎀 시스템 (NN+HMM)]
* [http://www.csbio.sjtu.edu.cn/bioinf/MemType/ MemType-2L]
* [https://services.healthtech.dtu.dk/service.php?NetGPI NetGPI]