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도르졸라미드

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목차

1. 개요

도르졸라미드는 개방각 녹내장이나 고안압증으로 안압이 높은 경우 안압을 낮추기 위해 사용되는 약물이다. 각막을 통과하여 눈의 섬모체에 작용하며, 탄산무수화효소를 억제하여 안방수의 생성을 줄여 안압을 낮춘다. 부작용으로는 눈의 자극감, 쓴 맛, 근시 유발 등이 있으며, 중증 신장애 환자에게는 금기이다. 머크가 개발하여 1995년 시장에 출시되었으며, 경구 복용하는 아세타졸아미드의 전신 부작용을 피하기 위해 개발되었다.

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도르졸라미드 - [화학 물질]에 관한 문서
약물 정보
상품명트루솝, 기타
튭스닷컴돌졸라미드 염산염
메들린플러스a602022
투여 경로점안액
ATC 코드S01EC03
법적 규제 (호주)S4
법적 규제 (호주) 주석처방약: 새로운 제네릭 의약품 및 바이오시밀러 의약품 등록, 2017
법적 규제 (캐나다)처방전 필요
법적 규제 (캐나다) 주석제품 설명서 브랜드 안전 업데이트
법적 규제 (미국)처방전 필요
단백질 결합률~33%
제거 반감기4개월
IUPHAR 리간드6810
CAS 등록번호120279-96-1
PubChem CID5284549
DrugBankDB00869
ChemSpider ID4447604
UNII9JDX055TW1
KEGGD07871
ChEBI4702
ChEMBL218490
CAS 등록번호 (HCl)130693-82-2
UNII (HCl)QZO5366EW7
화학 정보
IUPAC 명칭(4S,6S)-4-(에틸아미노)-6-메틸-7,7-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[2,3-b]티오피란-2-설폰아미드
분자식C10H16N2O4S3
SMILES 표기법CCNC1CC(C)S(=O)(=O)c2sc(cc12)S(=O)(=O)N
표준 InChI1S/C10H16N2O4S3/c1-3-12-8-4-6(2)18(13,14)10-7(8)5-9(17-10)19(11,15)16/h5-6,8,12H,3-4H2,1-2H3,(H2,11,15,16)/t6-,8-/m0/s1
표준 InChIKeyIAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N
기타 정보
약물 사용 통계 (미국)돌졸라미드 약물 사용 통계

2. 의학적 사용

도르졸라미드는 개방각 녹내장이나 고안압증 환자의 과도하게 높은 안압을 낮추기 위해 사용되는 점안액이다.[19] 다른 녹내장 치료제만으로 효과가 충분하지 않을 경우, 티몰롤과 같은 β 차단제와 함께 병용하여 사용하기도 한다.[11][12][15]

2. 1. 작용 기전

도르졸라미드 염산염은 개방각 녹내장이나 고안압증으로 인해 안압이 과도하게 높은 경우 이를 낮추기 위해 사용된다. 이 약물은 각막을 통과하여 섬모체에 도달하며, 안구 내 탄산무수화효소에 작용하여[19] 점안 시 안압을 평균적으로 약 20% 감소시키는 효과가 있다.[22][8][16]

도르졸라미드의 주요 작용 기전은 눈의 섬모체에 존재하는 II형 탄산무수화효소(탄산 탈수 효소)를 억제하는 것이다.[13][14] 일반적으로 탄산무수화효소는 물과 이산화탄소로부터 중탄산염(HCO3-)을 생성하며, 이 중탄산염은 물과 함께 눈의 후방으로 이동하여 안방수의 생성을 촉진한다. 또한, 탄산무수화효소는 탄산(H2CO3)을 중탄산염으로 전환하면서 양성자(H+)를 방출하는데, 이 양성자는 나트륨(Na+) 이온과 교환되어 방수액 생산을 돕는다. 도르졸라미드는 이러한 탄산무수화효소의 기능을 차단하여 Na+/H+ 교환을 막고, 결과적으로 세포 내 Na+ 농도를 감소시켜 방수액 생성을 억제한다.[13][14]

녹내장이나 고안압증 치료 시, 다른 약물만으로는 효과가 충분하지 않을 때 티몰롤과 같은 β 차단제와 함께 병용하여 사용되기도 한다.[11][12] β 차단제 역시 정확한 기전은 밝혀지지 않았지만 안방수의 생성을 감소시키는 효과가 있어, 도르졸라미드와 병용할 경우 안압 하강 효과를 더욱 높일 수 있다.[15]

3. 부작용

점안 시 흔하게 나타나는 부작용으로는 눈의 따끔거림, 화끈거림, 가려움 등이 있으며, 입안에서 쓴맛이 느껴질 수도 있다.[22][8][16] 또한 일시적으로 시야가 좁아지거나 근시가 유발될 수 있다.[22][8][16] 드물지만 중대한 부작용으로 피부 점막 안 증후군(스티븐스-존슨 증후군)과 독성 표피 괴사 융해증(Toxic Epidermal Necrolysis: TEN)이 보고된 바 있다.[11]

도르졸라미드는 2세대 탄산무수화효소 억제제로, 아세타졸아미드, 메타졸아미드, 디클로로페나미드와 같은 1세대 약물에서 나타날 수 있는 전신적인 부작용을 줄인 특징이 있다.[23][8]

3. 1. 중대한 부작용

중대한 부작용으로 피부 점막 안 증후군(스티븐스-존슨 증후군)과 독성 표피 괴사 융해증(Toxic Epidermal Necrolysis: TEN)이 발생할 수 있다.[11]

5% 이상의 사용자에게서 눈물, 통증, 이물감, 가려움 등 눈의 자극감이 나타날 수 있다.[16] 또한 입안에서 쓴맛이 느껴지거나, 전방의 얇아짐으로 인해 일시적인 근시가 발생할 수도 있다.[16]

3. 2. 기타 부작용

점안 시 빈번하게 발생하는 부작용으로는 눈의 따끔거림, 화끈함, 가려움, 자극감(눈물, 통증, 이물감 등)이 있으며, 이는 5% 이상에서 나타날 수 있다.[8][16][22] 또한, 약 25%의 환자에서 점안 후 혀에 쓴 맛이 느껴질 수 있다.[8][16][22]

시력과 관련하여 전방 시야를 좁게 만들거나 전방의 얇아짐을 유발하여 일시적인 근시를 일으킬 수 있다.[8][16][22]

드물지만 중대한 부작용으로 피부 점막 안 증후군(스티븐스-존슨 증후군)과 독성 표피 괴사 융해증(Toxic Epidermal Necrolysis|독성 표피 괴사 융해증영어, TEN)이 보고되었다.[11]

도르졸라미드는 2세대 탄산무수화효소 억제제로 분류되며, 아세타졸아미드, 메타졸아미드, 디클로로페나미드와 같은 1세대 탄산무수화효소 억제제에서 나타날 수 있는 전신적인 부작용을 피할 수 있다는 장점이 있다.[8][23]

4. 금기

도르졸라미드는 점안액이지만 눈에서 분해되지 않고 몸 전체 혈류를 통해 신장에서 배설된다. 따라서 '''중증 신장애'''가 있는 환자에게는 사용이 금지된다[11]。

또한, β 차단제가 포함된 배합제의 경우, β 차단제가 몸 전체에 미치는 영향(기관지 수축, 심장 박동 및 수축력 저하 등) 때문에 추가적인 금기 사항이 있다[12]。

5. 역사

도르졸라미드는 머크가 구조 기반 약물 설계 기법을 통해 개발하였다.[8][16] 이는 기존에 경구로 복용해야 했던 아세타졸아미드가 유발하는 전신 부작용을 피하기 위한 목적으로 개발되었으며,[8][16] 1995년 시장에 출시되어 인체 치료에 사용되기 시작했다.[8]

6. 다른 약물과의 병용

녹내장이나 Ocular hypertension|고안압증eng 치료 시, 기존 치료제만으로 효과가 충분하지 않을 경우 티몰롤과 같은 다른 약물과 함께 사용된다.[11][12]

도르졸라미드는 눈의 섬모체에 존재하는 II형 탄산 탈수 효소를 억제한다. 이 효소는 물과 이산화 탄소로부터 중탄산 이온을 만드는데, 이 이온이 물과 함께 눈의 후방으로 이동하여 안방수를 증가시킨다. 따라서 도르졸라미드는 이 효소를 억제함으로써 안방수 생성을 줄여 안압을 낮춘다.[13][14] 도르졸라미드는 안압을 약 20% 낮추는 효과가 있다.[16]

한편, 티몰롤과 같은 β 차단제 역시 정확한 작용 원리는 아직 명확히 밝혀지지 않았지만, 안방수의 생성을 감소시키는 효과가 있다. 이처럼 서로 다른 방식으로 안방수 생성을 억제하는 도르졸라미드(탄산 탈수 효소 억제제)와 β 차단제를 함께 사용하면, 각각의 약물을 단독으로 사용할 때보다 더 효과적으로 안압을 낮출 수 있다.[15]

참조

[1] 웹사이트 Prescription medicines: registration of new generic medicines and biosimilar medicines, 2017 https://www.tga.gov.[...] 2022-06-21
[2] 웹사이트 Product monograph brand safety updates https://www.canada.c[...] 2024-02-00
[3] 웹사이트 Dorzolamide (Ophthalmic Route) Description and Brand Names https://www.mayoclin[...] 2023-11-03
[4] 서적 British national formulary : BNF 76 Pharmaceutical Press 2018-00-00
[5] 웹사이트 Dorzolamide Hydrochloride Monograph for Professionals https://www.drugs.co[...] American Society of Health-System Pharmacists 2019-03-26
[6] 웹사이트 The Top 300 of 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
[7] 웹사이트 Dorzolamide Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
[8] 서적 Essentials of Medical Pharmacology Jaypee Brothers Medical Publishers(P) Ltd.
[9] 웹사이트 Dorzolamide http://www.drugs.com[...] Drugs.com 2011-12-00
[10] 저널 Chance favors the prepared mind--from serendipity to rational drug design
[11] 웹사이트 トルソプト点眼液0.5%／トルソプト点眼液1% 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2014-08-00
[12] 웹사이트 コソプト配合点眼液／コソプトミニ配合点眼液 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2015-07-00
[13] 웹사이트 トルソプト［ドルゾラミド］：緑内障治療薬 http://xn--u9j469i47[...] 薬局実習.com
[14] 웹사이트 トルソプト（ドルゾラミド）の作用機序：緑内障治療薬 http://kusuri-jouhou[...] 役に立つ薬の情報～専門薬学
[15] 저널 Comparison of the effects of topical administration of a fixed combination of dorzolamide-timolol to monotherapy with timolol or dorzolamide on IOP, pupil size, and heart rate in glaucomatous dogs
[16] 서적 Essentials of Medical Pharmacology Jaypee Brothers Medical Publishers(P) Ltd.
[17] 서적 British national formulary : BNF 76 Pharmaceutical Press 2018-00-00
[18] 웹인용 Dorzolamide Hydrochloride Monograph for Professionals https://www.drugs.co[...] American Society of Health-System Pharmacists 2019-03-26
[19] 웹인용 트루솝점안액(도르졸라미드염산염) https://nedrug.mfds.[...] 의약품안전나라 2021-11-10
[20] 웹인용 The Top 300 of 2020 https://clincalc.com[...] 2020-04-11
[21] 웹인용 Dorzolamide Hydrochloride - Drug Usage Statistics https://clincalc.com[...] 2020-04-11
[22] 서적 Essentials of Medical Pharmacology Jaypee Brothers Medical Publishers(P) Ltd.
[23] 저널인용 Glaucoma and the applications of carbonic anhydrase inhibitors https://pubmed.ncbi.[...]


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