부피바카인
1. 개요
부피바카인은 국소 마취제로, 국소 침윤, 말초 신경 차단, 경막외 마취 등에 사용된다. 에피네프린과 함께 사용되어 작용 시간을 연장하기도 하며, 0.75% 제제는 구후 마취에 사용된다. 1980년대부터 경막외 마취에 널리 사용되었으며, 분리 마취 특성으로 무통 분만이나 수술 후 통증 관리에 유용하다. 부피바카인은 과민 반응, 특정 상황에서의 사용 금기, 심장 독성 등의 부작용이 있을 수 있으며, 지질 구조 요법이 과다 투여 시 치료법으로 사용될 수 있다. 부피바카인은 전압 개폐 나트륨 통로에 결합하여 통증 신호 전달을 억제하며, 다양한 제형과 상품명으로 제공된다. 유럽 연합에서는 수술 후 통증 치료 목적으로 Exparel에 대한 시판 허가가 승인되었다.
| 상품명 | 마르카인, 센소카인, 포시미르, 기타 |
|---|---|
| Drugs.com | bupivacaine-hydrochloride |
| DailyMedID | Bupivacaine |
| 임신 범주 (호주) | A |
| 투여 경로 | 비경구 투여, 국소 투여, 임플란트 |
| ATC 코드 | N01BB01 |
| 법적 규제 (호주) | S4 |
| 법적 규제 (미국) | Rx-only |
| 법적 규제 (유럽 연합) | Rx-only |
| 생체 이용률 | 해당 없음 |
|---|---|
| 단백질 결합률 | 95% |
| 대사 | 간 |
| 작용 발현 시간 | 15분 이내 |
| 소실 반감기 (성인) | 3.1시간 |
| 소실 반감기 (신생아) | 8.1시간 |
| 작용 지속 시간 | 2 ~ 8시간 |
| 배설 | 신장, 4–10% |
| CAS 등록 번호 | 38396-39-3 |
|---|---|
| CAS 등록 번호 (HCl) | 73360-54-0 |
| PubChem | 2474 |
| PubChem (HCl) | 5282419 |
| IUPHAR 리간드 | 2397 |
| DrugBank | DB00297 |
| ChemSpiderID | 2380 |
| ChemSpiderID (HCl) | 58277 |
| UNII | Y8335394RO |
| UNII (HCl) | 7TQO7W3VT8 |
| KEGG | D07552 |
| KEGG (HCl) | D01450 |
| ChEBI | 60789 |
| ChEBI (HCl) | 31322 |
| ChEMBL | 1098 |
| ChEMBL (HCl) | 1200396 |
| IUPAC 이름 | (RS)-1-뷰틸-N-(2,6-디메틸페닐)피페리딘-2-카복사미드 |
| 분자식 | C18H28N2O |
| SMILES | O=C(C1N(CCCC1)CCCC)NC2=C(C)C=CC=C2C |
| StdInChI | 1S/C18H28N2O/c1-4-5-12-20-13-7-6-11-16(20)18(21)19-17-14(2)9-8-10-15(17)3/h8-10,16H,4-7,11-13H2,1-3H3,(H,19,21) |
| StdInChIKey | LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N |
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아세트아닐라이드 -
아세트아닐리드
아세트아닐리드는 최초의 아닐린 유도체 진통제 및 해열제로 의료계에 도입되었으나 독성 문제로 사용이 제한되었고, 현재는 과산화 수소 분해 억제제, 고무 가황 촉진제, 염료 및 의약품 합성 중간체 등으로 사용된다. -
아세트아닐라이드 -
아세트아미노펜
아세트아미노펜은 진통 및 해열 효과가 있어 두통, 생리통, 발열 등의 완화에 사용되지만, 과다 복용 시 간 손상을 유발할 수 있으며 파라세타몰이라고도 불린다. -
뷰틸 화합물 -
아미오다론
아미오다론은 심각한 부작용 위험으로 사용이 제한되지만, 심실세동, 심실빈맥과 같은 생명을 위협하는 부정맥을 포함한 다양한 심장 부정맥 치료에 사용되는 항부정맥제이다. -
뷰틸 화합물 -
뷰타클로르
뷰타클로르는 논밭에서 피, 올방개, 너도방동사니 등의 잡초를 제거하는 제초제로, 초장쇄 지방산 합성을 저해하여 제초 효과를 내며, 일본에서는 농약 등록이 실효되었으나 새로운 제제로 다시 사용되고 있고, 클로로아세틸 클로리드 등을 사용하여 복잡한 화학 과정을 거쳐 제조된다. -
마취제 -
미다졸람
미다졸람은 벤조디아제핀 계열의 단시간 작용 약물로, 마취, 진정, 간질 치료 등에 사용되며 과다 복용 시 부작용이 나타날 수 있고, 법적으로 통제되는 물질이다. -
마취제 -
트라이클로로에틸렌
트라이클로로에틸렌은 1836년 발견된 유기 염소 화합물로, 용매 및 세척제로 널리 사용되었으나 인체 발암 물질로 분류되어 규제가 강화되고 있다.
2. 의학적 용도
부피바카인은 국소 마취제로, 국소 침윤, 말초 신경 차단, 교감 신경 블록, 경막외 마취, 천골 마취 등 다양한 의료 시술에 쓰인다. 에피네프린과 함께 사용하면 약효 지속 시간을 늘리고 전신 흡수를 막을 수 있다. 일본 마취과학회 가이드라인에서는 부피바카인의 투여량 상한을 체중 kg당 2mg으로 정하고 있다.
2.1. 적응증
부피바카인은 국소 침윤 마취, 말초 신경 차단, 교감 신경 차단, 경막외 마취, 미추 차단 등에 사용된다. 전신 흡수를 막고 작용 시간을 늘리기 위해 에피네프린과 함께 사용되기도 한다. 0.75% 농도의 제제는 구후 마취에 사용된다. 분만 중 경막외 마취와 수술 후 통증 관리에도 널리 사용되는 국소 마취제이다.
한국에서는 경막외 마취, 전달 마취, 척수 마취에 주로 사용되며, 국소 침윤 마취에는 제한적으로 사용된다. 일본에서 승인된 마취 방법은 경막외 마취, 전달 마취, 척수 지주막하 마취(요추 마취)이며, 국소 침윤 마취는 포함되지 않는다.
리포솜 제형 부피바카인(Exparel)은 일부 연구에서 국소 침윤 마취 시 효과가 있는 것으로 나타났다. 부피바카인과 I형 콜라겐의 복합제(Xaracoll)는 개방형 사타구니 탈장 복구술 후 진통제로 사용된다.
일본에서는 1969년에 마르카인이라는 상품명으로 판매가 시작되었으나, 전달 마취와 경막외 마취에만 사용이 한정되었다. 1980년대부터 다른 국가에서는 척수 지주막하 마취에도 사용되기 시작했으며, 일본에서도 2000년에 척수 지주막하 마취에 대한 적응증이 추가되었다.
2.2. 사용 방법
부피바카인은 국소 침윤, 말초 신경 블록, 교감 신경 블록, 경막외 마취, 천골 마취에 적응된다. 전신 흡수를 방지하고 작용 시간을 연장하기 위해 때때로 에피네프린과 함께 사용된다. 0.75% (가장 농축된) 제제는 구후 마취에 사용된다. 분만 중 경막외 마취뿐만 아니라 수술 후 통증 관리에도 가장 일반적으로 사용되는 국소 마취제이다.
일본 마취과학회 가이드라인에 따르면 투여량 상한은 체중 kg당 2mg이다. 일본에서 승인된 마취 방법은 경막외 마취, 전달 마취, 척수 지주막하 마취 (요추 마취)이며, 국소 침윤은 포함되지 않는다.
부피바카인은 1980년대부터 경막외 마취에 일반적으로 사용되었는데, 이는 저농도로 사용했을 때 운동 차단이 미미하더라도 충분한 감각 차단을 얻을 수 있기 때문이다(분리 마취). 이러한 특성은 환자의 이환(離床)을 방해하지 않으므로, 경막외 마취에 의한 무통 분만이나 수술 후 진통에 특히 유용하다.
3. 금기
부피바카인 또는 아미노아미드 마취제에 대한 과민 반응이 있는 환자에게는 사용하지 않는다. 산과 자궁 경부 주위 차단 및 정맥 부위 마취(비어 블록)에는 심정지 위험 때문에 사용하지 않는다. 0.75% 고농도 제제는 분만 중 경막외 마취에 사용하지 않는다.
4. 부작용
부피바카인은 다른 국소 마취제에 비해 심장 독성이 강한 편이다. 그러나 올바르게 투여하면 약물 이상 반응은 드물게 나타난다. 대부분의 부작용은 주사 부위로부터 흡수가 빨라지거나, 의도치 않게 혈관 내에 주사되거나, 대사 분해가 느려져서 발생한다. 드물게 알레르기 반응이 나타나기도 한다.
부피바카인의 전신 흡수로 인해 나타나는 부작용은 주로 중추 신경계와 심혈관계에 영향을 미친다. 중추 신경계에 대한 영향은 일반적으로 낮은 혈장 농도에서 먼저 나타난다. 초기에는 억제 경로가 선택적으로 억제되어 신경 흥분 증상이 나타난다. 혈장 농도가 더 높아지면 억제 경로와 흥분 경로가 모두 억제되어 중추 신경계 억제 및 혼수상태가 발생할 수 있다. 높은 혈장 농도는 심혈관계에도 영향을 주지만, 낮은 농도에서도 심혈관계 허탈이 발생할 수 있다. 중추 신경계 부작용은 심장 독성의 전조 증상일 수 있으므로 주의 깊게 관찰해야 한다.
* 중추 신경계: 입 주위 마비, 안면 따끔거림, 현기증, 이명, 불안, 초조, 어지럼증, 발작, 혼수
* 심혈관: 저혈압, 부정맥, 서맥, 심장 차단, 심정지
척수 마취 시 지주막하 주사 과정에서도 독성이 나타날 수 있다. 감각 이상, 마비, 무호흡, 저환기, 변실금, 요실금 등이 나타날 수 있다. 또한 부피바카인은 관절 공간에 지속적으로 주입하면 연골 용해를 유발할 수 있다.
부피바카인은 경막 외 마취제를 실수로 정맥 내에 투여했을 때 여러 차례 사망 사고를 일으킨 바 있다.
intralipid영어는 국소 마취제 과다 투여로 인한 심각한 심장 독성을 치료하는 데 효과적일 수 있다는 동물 실험 결과와 인체 치료 성공 사례 보고가 있으며, 이 치료법을 널리 알리기 위한 계획이 발표되었다.
부피바카인은 연골에 독성이 있어 관절 내 투여 시 관절경 후 상완와 관절 연골융해증을 유발할 수 있다.
5. 약리학
=== 약력학 ===
부피바카인은 전압 개폐 나트륨 통로의 세포 내 부분에 결합하여 뉴런에 나트륨 유입을 차단하고, 탈분극을 막는다. 탈분극이 없으면 통증 신호의 시작이나 전달이 일어날 수 없다.
=== 약동학 ===
부피바카인 및 기타 국소 마취제의 전신 흡수 속도는 투여된 약물의 용량과 농도, 투여 경로, 투여 부위의 혈관 분포, 제제 내 에피네프린의 존재 여부에 따라 달라진다.
5.1. 약력학
부피바카인은 전압 개폐 나트륨 통로의 세포 내 부분에 결합하여 뉴런에 나트륨 유입을 차단하고, 탈분극을 막는다. 탈분극이 없으면 통증 신호의 시작이나 전달이 일어날 수 없다.
5.2. 약동학
부피바카인 및 기타 국소 마취제의 전신 흡수 속도는 투여된 약물의 용량과 농도, 투여 경로, 투여 부위의 혈관 분포, 제제 내 에피네프린의 존재 여부에 따라 달라진다.
6. 화학 구조
리도카인과 마찬가지로, 부피바카인은 아미노아미드 국소 마취제이다. 방향족 머리와 탄화수소 사슬은 이전의 국소 마취제에서와 같이 에스터 결합이 아닌 아미드 결합으로 연결된다. 결과적으로 아미노아미드 국소 마취제는 더 안정적이며 알레르기 반응을 일으킬 가능성이 적다. 리도카인과 달리, 부피바카인 (뿐만 아니라 메피바카인, 로피바카인 및 레보부피바카인)의 말단 아미노 부분은 피페리딘 고리 내에 포함되어 있다. 이러한 제제는 파이페콜릴 자일리딘으로 알려져 있다. 부피바카인은 광학 이성질체를 가지며, 라세미체로 시판되고 있다.
7.1. 법적 지위
유럽 의약품청(EMA)의 의약품위원회(CHMP)는 2020년 9월 17일, 수술 후 통증 치료를 위한 의약품 Exparel의 시판 허가를 권고하는 긍정적인 의견을 채택했다. 이 의약품의 신청자는 Pacira Ireland Limited이다. Exparel 리포좀은 2020년 11월 유럽 연합에서 의료용으로 승인되었다.