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분자 인식

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1. 개요

분자 인식은 생체 시스템에서 수용체-리간드, 항원-항체, DNA-단백질, 당-렉틴, RNA-리보솜 등 다양한 분자 간의 상호 작용을 의미하며, 생화학적 과정에 중요한 역할을 한다. 예를 들어, 항생제 반코마이신은 세균 세포벽을 구성하는 펩타이드에 선택적으로 결합하여 세균을 사멸시킨다. 화학자들은 이러한 생체 시스템의 원리를 모방하여 인공 분자 인식 시스템을 개발하고 있으며, 분자 각인 중합체, 생체 모방 고분자 등을 활용하여 단백질과 같은 표적을 인식하거나, 양이온을 선택적으로 결합하는 크라운 에테르와 같은 초분자 구조를 설계한다. 분자 인식은 결합 방식에 따라 정적 분자 인식과 동적 분자 인식으로 구분되며, 정적 분자 인식은 열쇠와 자물쇠의 관계처럼 호스트와 게스트 분자가 1:1로 결합하는 형태이고, 동적 분자 인식은 게스트 분자의 결합에 따라 결합 상수가 변화하는 형태이다. 최근 연구에서는 분자 인식 현상을 조직화 현상으로 설명하며, 엔트로피와 같은 열역학적 요소를 고려해야 더욱 정확한 예측이 가능하다고 보고된다. 또한, 유전자 내 상보성은 서로 다른 유전자에 의해 생성된 폴리펩티드 간의 분자 인식을 통해 기능적 활성을 높이는 현상을 의미한다.

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    이온 결합은 금속 양이온과 비금속 음이온 간의 정전기적 인력에 의해 형성되며, 산화 환원 반응을 통해 생성되어 결정 격자 구조를 가지며, 전기 음성도 차이가 클수록 이온성이 강해진다.
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분자 인식
개요
헤모글로빈과 헤민의 결합
분자 인식의 한 예. 효소 헤모글로빈(위쪽)은 기질인 헤민(아래쪽)과 결합하여 복합체를 형성한다.
정의두 개 이상의 분자가 비공유 결합을 통해 특정 상호작용을 하는 것.
상호작용 종류수소 결합
금속 배위
소수성 상호작용
반데르발스 힘
π-π 상호작용
정전기적 효과
기본 원리
분자 상보성분자 간의 크기, 모양, 전하, 소수성 등의 상보적인 특성이 중요함.
자물쇠-열쇠 모델특정 분자(열쇠)가 특정 수용체(자물쇠)에만 결합하는 방식.
유도 적합결합 시 분자들의 형태가 서로에게 맞춰 변화하는 현상.
응용 분야
생물학효소와 기질의 상호작용
항체항원의 상호작용
DNA단백질의 상호작용
세포 신호 전달
화학촉매 작용
분자 센서 개발
약물 디자인
재료 과학 (자기 조립)
관련 개념
초분자 화학분자 간 상호작용을 다루는 학문 분야.
호스트-게스트 화학호스트 분자가 게스트 분자를 선택적으로 포획하는 현상 연구.
분자 각인특정 분자를 인식할 수 있는 고분자 재료를 만드는 기술.
영향 요인
용매 효과용매의 종류에 따라 분자 간 상호작용의 세기가 달라질 수 있음.
온도온도가 증가하면 분자 운동이 활발해져 결합력이 약화될 수 있음.
pHpH 변화는 분자의 전하 상태에 영향을 주어 상호작용에 영향을 미침.
역사
에밀 피셔1894년, 효소-기질 상호작용에 대한 "자물쇠-열쇠 모델" 제안.
추가 정보
중요성생명 현상과 다양한 기술 분야에서 핵심적인 역할 수행.
연구 동향더 복잡하고 정교한 분자 인식 시스템 개발 연구 활발.

2. 생체 시스템에서의 분자 인식

분자 인식은 생화학에서 중요한 역할을 하며, 수용체·리간드, 항원·항체, DNA·단백질, ·렉틴, RNA·리보솜 등 사이에서 나타난다. 최근에는 분자 인식 요소를 나노 스케일로 합성하는 것이 가능해져, 자연 분자 인식 요소 없이도 소분자 센서를 개발할 수 있게 되었다.

2. 1. 주요 예시

분자 인식은 생물학적 시스템에서 중요한 역할을 하며, 수용체-리간드,[16][17] 항원-항체, DNA-단백질, -렉틴, RNA-리보솜 등 사이에서 관찰된다. 분자 인식의 중요한 예는 항생제 반코마이신으로, 세균 세포 내의 말단 D-알라닐-D-알라닌을 가진 펩타이드와 5개의 수소 결합을 통해 선택적으로 결합한다. 반코마이신이 이러한 특정 펩타이드에 결합하면 세균의 세포벽을 구성하는 데 사용할 수 없게 되므로 세균에 치명적이다.

2. 2. 반코마이신의 작용 기전

항생제 반코마이신은 세균 세포 내의 말단 D-알라닐-D-알라닌을 가진 펩타이드와 5개의 수소 결합을 통해 선택적으로 결합한다.[16][17] 반코마이신이 이러한 특정 펩타이드에 결합하면 세균의 세포벽을 구성하는 데 사용할 수 없게 되어 세균에 치명적이다.

3. 인공 분자 인식 시스템

화학자들은 생체 시스템의 분자 인식 원리를 모방하여 다양한 인공 분자 인식 시스템을 개발하고 있다. 분자 인식이 가능한 초분자 구조를 인공적으로 설계하여 화학적으로 합성하는 것도 가능하다.

3. 1. 크라운 에테르

화학자들은 많은 인공적인 초분자 시스템이 분자 인식을 나타내도록 설계될 수 있음을 입증했다.[23] 크라운 에테르는 특정 양이온을 선택적으로 결합할 수 있는 초기 인공 분자 인식 시스템의 예시이다. 하지만 이후 다수의 인공 시스템이 구축되었다.

3. 2. 분자 각인 중합체

최근 연구에 따르면 분자 인식 요소가 나노 스케일에서 합성적으로 생성될 수 있으며,[18] 이는 소분자를 위한 감지 도구 개발에 자연적으로 발생하는 분자 인식 요소가 필요하지 않게 됨을 시사한다. 분자 각인 중합체[19] 및 펩토이드와 같은 생체 모방 고분자는 단백질[20]과 같은 더 큰 생물학적 표적을 인식하는 데 사용될 수 있으며, 고분자를 합성 형광 나노물질에 접합하면 광학 단백질 인식 및 감지를 위한 합성 항체 역할을 하는 합성 거대 분자 구조를 생성할 수 있다.[21][22]

3. 3. 생체 모방 고분자

분자 각인 중합체[19] 및 펩토이드와 같은 생체 모방 고분자는 단백질[20]과 같은 더 큰 생물학적 표적을 인식하는 데 사용될 수 있으며, 고분자를 합성 형광 나노물질에 접합하면 광학 단백질 인식 및 감지를 위한 합성 항체 역할을 하는 합성 거대 분자 구조를 생성할 수 있다.[21][22]

4. 분자 인식의 유형

분자 인식은 결합 방식에 따라 정적 분자 인식동적 분자 인식으로 나눌 수 있다. 정적 분자 인식은 호스트-게스트 복합체를 형성하기 위한 호스트 분자와 게스트 분자 간의 1:1 유형의 복합화 반응이며, 동적 분자 인식은 첫 번째 결합이 두 번째 결합에 영향을 주는 협동성을 가진다.[24]

4. 1. 정적 분자 인식

정적 분자 인식은 열쇠와 자물쇠의 상호 작용에 비유될 수 있으며, 이는 호스트-게스트 복합체를 형성하기 위한 호스트 분자와 게스트 분자 간의 1:1 유형의 복합화 반응이다. 진보된 정적 분자 인식을 달성하려면 게스트 분자에 특이적인 인식 부위를 만들어야 한다.

4. 2. 동적 분자 인식

동적 분자 인식은 호스트의 첫 번째 결합 부위에 첫 번째 게스트가 결합하면 두 번째 게스트와 두 번째 결합 부위의 결합 상수가 영향을 미쳐 결합의 협동성이 발생하는 현상이다.[24] 양성 알로스테릭 시스템의 경우, 첫 번째 게스트의 결합은 두 번째 게스트의 결합 상수를 증가시킨다. 반면 음성 알로스테릭 시스템의 경우 첫 번째 게스트의 결합은 두 번째 게스트와의 결합 상수를 감소시킨다. 이러한 유형의 분자 인식의 동적 특성은 특히 생물학적 시스템에서 결합을 조절하는 중요한 메커니즘으로 작용한다.

동적 분자 인식은 입체적 교정 메커니즘을 통해 여러 경쟁 표적 간의 구별 능력을 향상시킬 수 있다. 또한 고도로 기능적인 화학 센서 및 분자 장치 개발에도 응용될 수 있다.[25]

5. 분자 인식의 복잡성

분자 시뮬레이션 및 컴플라이언스 상수(compliance constants)를 기반으로 한 최근 연구는 분자 인식을 조직화 현상으로 설명한다. 탄수화물과 같은 작은 분자의 경우에도, 각 개별 수소 결합의 강도를 정확히 알고 있다고 가정하더라도 인식 과정을 예측하거나 설계할 수 없다.[26] 그러나 Mobley et al.[27]이 결론 내린 바와 같이, 분자 인식 현상을 정확하게 예측하려면 게스트와 호스트 사이의 단일 프레임의 정적 스냅샷을 넘어설 필요가 있다. 엔트로피는 결합 열역학의 핵심 기여 요소이며, 인식 과정을 보다 정확하게 예측하려면 이를 고려해야 한다.[28] 엔트로피는 단일 결합 구조(정적 스냅샷)에서 관찰하기 어렵다. 단백질의 경우, 화학적 상호 작용, 컨포메이션 변화 및 엔트로피 기여를 진화적으로 미세 조정하여 매우 특정한 인식을 달성할 수 있다.[29]

6. 유전자 내 상보성

옐레(Jehle)[30]는 액체에 담가 다른 분자와 섞일 때 전하 변동력이 동일한 분자가 가장 가까운 이웃으로 결합하는 것을 선호한다고 지적했다. 이 원칙에 따라, 유전자에 의해 암호화된 폴리펩타이드의 여러 사본은 종종 서로 분자 인식을 거쳐 정렬된 다중 폴리펩타이드 단백질 구조를 형성한다. 특정 유전자의 서로 다른 두 돌연변이 대립 유전자에 의해 생성된 폴리펩타이드로부터 이러한 단백질이 형성될 때, 폴리펩타이드의 혼합물로 구성된 단백질은 각 돌연변이 단독으로 형성된 다중 폴리펩타이드 단백질보다 더 큰 기능적 활성을 나타낼 수 있다. 이러한 경우, 이 현상을 유전자 내 상보성이라고 한다.

유전자 내 상보성(대립 유전자 간 상보성이라고도 함)은 다양한 유기체의 여러 유전자에서 입증되었다.[31] 크릭(Crick)과 오겔(Orgel)[32]은 이러한 연구 결과를 분석하여, 유전자 내 상보성은 일반적으로 '멀티머'라고 부르는 정렬된 집합체를 형성할 때 서로 다른 결함이 있는 폴리펩타이드 단량체의 상호 작용에서 발생한다는 결론을 내렸다.

참조

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[2] 논문 A modular approach to constructing multi-site receptors for isophthalic acid
[3] 논문 The binding of benzoarylsulfonamide ligands to human carbonic anhydrase is insensitive to formal fluorination of the ligand http://nrs.harvard.e[...] 2013-07
[4] 논문 Water networks contribute to enthalpy/entropy compensation in protein-ligand binding 2013-10
[5] 논문 Macromolecular bioactivity: is it resonant interaction between macromolecules?--Theory and applications 1994-12
[6] 논문 Water in cavity-ligand recognition 2010-09
[7] 논문 Molecular recognition and ligand association
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[14] 논문 Organic Composomes as Supramolecular Aptamers 2020-10
[15] 논문 Kinetic Mechanism of Surfactant-Based Molecular Recognition: Selective Permeability across an Oil–Water Interface Regulated by Supramolecular Aggregates 2023-11
[16] 논문 The binding of benzoarylsulfonamide ligands to human carbonic anhydrase is insensitive to formal fluorination of the ligand http://nrs.harvard.e[...] 2013-07
[17] 논문 Water networks contribute to enthalpy/entropy compensation in protein-ligand binding 2013-10
[18] 논문 Molecular recognition using corona phase complexes made of synthetic polymers adsorbed on carbon nanotubes 2013-12
[19] 논문 Toward Rational Design of Selective Molecularly Imprinted Polymers (MIPs) for Proteins: Computational and Experimental Studies of Acrylamide Based Polymers for Myoglobin http://clok.uclan.ac[...] 2019-07
[20] 논문 Peptoid nanosheets exhibit a new secondary-structure motif https://zenodo.org/r[...] 2015-10
[21] 논문 Green synthesis as a simple and rapid route to protein modified magnetic nanoparticles for use in the development of a fluorometric molecularly imprinted polymer-based assay for detection of myoglobin 2021-02
[22] 간행물 Nanoparticle-Templated Molecular Recognition Platforms for Detection of Biological Analytes https://escholarship[...] John Wiley & Sons, Inc. 2009-01-01
[23] 논문 Experimental Binding Energies in Supramolecular Complexes 2016-05
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[25] 논문 General Theory of Specific Binding: Insights from a Genetic-Mechano-Chemical Protein Model 2022-11
[26] 논문 Complexity in molecular recognition 2011-06
[27] 논문 Binding of small-molecule ligands to proteins: "what you see" is not always "what you get" 2009-04
[28] 논문 Hosting anions. The energetic perspective 2010-10
[29] 논문 General Theory of Specific Binding: Insights from a Genetic-Mechano-Chemical Protein Model 2022-11
[30] 논문 Intermolecular forces and biological specificity. 1963-09
[31] 논문 Intragenic complementation among temperature sensitive mutants of bacteriophage T4D 1965-06
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