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시클로피록스

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목차

1. 개요

시클로피록스는 N-하이드록시피리돈 구조를 갖는 항진균제로, 2-피리돈 항진균제로 분류된다. 곰팡이 세포 내 물질 대사를 방해하는 등 다양한 작용 기전에 대한 가설이 존재하나, 작용 기전은 완전히 밝혀지지 않았다. 손발톱 진균증과 지루성 피부염 등의 치료에 사용되며, HIV 치료 가능성에 대한 연구도 진행 중이다. 시클로피록스는 크림, 샴푸, 외용액 등 다양한 제형으로 개발되어 판매되고 있다.

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시클로피록스

2. 화학적 구조

시클로피록스는 N-하이드록시피리돈 구조를 가지며, 2-하이드록시피리딘 유도체의 ''N''-산화물이다.[13] 구조적으로는 락탐 호변이성질체이며, 분자가 N-하이드록시-2-피리돈임을 나타낸다. 따라서 2-피리돈 항진균제로 분류된다. 분자식은 C12H17NO2이다.[12]

시클로피록스의 구조.

3. 약리 작용

2003년 시점에서는, 아졸계 항진균제 등 다른 계열의 항진균제와 비교하여, 피로크톤올아민계 항진균제인 시클로피록스의 작용 기전은 충분히 '''밝혀지지''' 않았다.[14][15]

하지만, ''말라세지아 푸르푸르''에 의한 피부 감염증 치료에 시클로피록스를 사용한 결과, 피부 염증을 억제하는 면에서 아졸계 항진균제인 케토코나졸과 유사하다는 보고도 나왔다.[16]

그러나, 시클로피록스에는 그 작용 기전에 관하여 다양한 가설이 제기되어 왔다. 예를 들어, 곰팡이 세포 내에서 물질 대사를 수행하는 카탈라아제나 과산화효소의 기능을 저하시키는 가능성이 시사되었다.[17] 또한, ''사카로마이세스 세레비지애/Saccharomyces cerevisiae영어''의 몇몇 균주에서 시험한 결과, 곰팡이가 핵분열을 할 때 곰팡이가 수행하는 경우도 있는 DNA 수리에 시클로피록스가 영향을 미쳐 DNA에 이상을 일으킬 가능성도 시사되었다.[17] 이와는 별개로, 곰팡이의 세포막에 작용하여 곰팡이의 증식이나 생존에 필요한 물질의 수송을 방해하고 있다는 설도 존재한다.[18] 그 외에도, 곰팡이 세포의 형태 등에 영향을 주고 있을 가능성도 시사되고 있다.[17]

이처럼, 시클로피록스가 갖는 항진균 작용에 관해서 여러 설이 보이지만, 결정적인 것은 없는 상황이다.

3. 1. 작용 기전

시클로피록스의 작용 기전은 아졸(azole)계 항진균제와는 달리, 아직 완전히 밝혀지지 않았다.[31][8][14][15] 그러나 특정 카탈라아제 및 과산화효소 효소의 기능 상실과 세포 대사의 다양한 구성 요소가 관련되어 있을 것으로 추정된다.[31][8][17]

사카로마이세스 세레비지애(''Saccharomyces cerevisiae'') 돌연변이체를 이용한 연구 결과, 시클로피록스는 DNA 복구, 세포 분열 신호 및 구조 (분열 방추체)뿐만 아니라 세포 내 수송의 일부 요소를 방해하여 항진균 효과를 나타내는 것으로 보인다.[32][9][17] 또한, 시클로피록스는 Na+/K+ ATPase를 억제하여 막 수송 시스템을 차단할 수 있다.[33][18]

시클로피록스는 케토코나졸과 유사하게 내재된 항염증 특성을 가지고 있어 지루성 피부염 치료에 사용되기도 한다.[34][16]

3. 2. 추가 연구

시클로피록스는 2007년에 효모 말라세지아 푸르푸르의 성장을 억제하여 지루성 피부염의 케토코나졸 대체 치료법으로 연구되었다.[11] 초기 결과는 케토코나졸과 유사한 효능을 보였으며, 고유한 항염증 특성으로 인해 주관적인 증상 완화가 상대적으로 증가했다.[11]

4. 임상적 사용

4. 1. 적응증

시클로피록스는 적색 trichophyton[4]에 의한, 면역 능력이 있는 사람의 손톱과 발톱의 가벼운 또는 중간 정도의 조갑진균증(반월판 침범 없음) 국소 치료제이며, 지루성 피부염 치료에도 사용된다.[5]

시클로피록스는 매니큐어 형태로 손발톱 진균증의 국소 치료에 사용된다. 2009년 메타 분석 결과, 국소 시클로피록스가 낮은 치료율을 보이며, 아모롤핀이 더 효과적일 수 있다는 증거가 있었지만, 더 많은 연구가 필요하다.[6] 시클로피록스올라민 대 위약의 2건의 임상 시험 데이터에 따르면, 시클로피록스올라민의 치료 실패율이 61%와 64%였다. 오랜 치료 기간(48주) 후에 나타난 결과로, 시클로피록스올라민은 손발톱 감염 치료에 적합하지 않다. 아모롤핀 래커는 1개월 치료 후 6%의 치료 실패율을 보였지만, 적은 수의 사람들을 대상으로 수집되어 신뢰성이 낮다.[6]

에피나코나졸은 차선인 국소 치료제인 시클로피록스보다 2~3배 더 높은 치료율을 보였다.[7]

시클로피록스는 표재성 칸디다증이나 백선 치료를 위해 외용할 수 있다.[22] 또한, 표재성 말라세지아 감염증 치료를 위해 외용하는 경우도 있다.[23] 일반적인 피부 백선보다 치료가 어려운 손발톱 백선 치료에도 외용하는 경우가 있다. 시클로피록스 올아민과 위약을 비교한 결과, 48주간 치료에서 시클로피록스 올아민을 사용한 그룹이 61%에서 64%로 위약보다 더 나은 치료 효과를 보였다.[24][25] 시클로피록스 올아민 8% 함유 외용제는 손발톱 백선에 69.2% 유효했다는 보고가 있다.[26] 아모롤핀 외용제보다 더 효과적인 것처럼 보인다는 보고가 있었지만, 샘플 수가 적어 신뢰성이 떨어진다.[24] 시클로피록스로 손발톱 백선을 완치시키는 것은 어렵다고도 한다.[27]

여성 생식기의 칸디다 감염증에 외용으로 사용한 사례가 보고되었지만[28] 기본적으로 눈과 여성 생식기의 칸디다 등 진균 감염증에는 시클로피록스를 사용하지 않는다. 수유 중인 여성이 사용할 경우에는 사전에 의사 등과 상담해야 한다.

4. 2. 제형

시클로피록스는 제제화 시 종종 2-아미노에탄올과의 염 형태로 만들어진다. 표재성 칸디다증이나 백선의 치료를 위해 외용제로 사용되며,[19] 크림,[18] 샴푸,[20] 외용액[18] 등 다양한 제형으로 개발되었다.

4. 3. 사용상의 주의점

시클로피록스를 포함한 제제를 피부에 외용 직후, 피부 작열감이 나타나는 경우가 있다.

5. HIV 치료 가능성 (연구 중)

시클로피록스는 세포 배양에서 HIV를 영구적으로 제거할 수 있는 것으로 밝혀졌다.[36] 2013년 미국 럿거스 대학교에서는 시클로피록스가 세포자살이 일어나는 기준치를 낮춰서 HIV에 감염된 세포의 세포 자살을 더 빈번하게 하여 HIV를 영구적으로 세포에서 없앨 수 있다고 발표하였다.[37] 아직 임상시험을 거치지 않았지만 인체에서도 가능하기를 희망하고 있다.[36]

6. 기타

6. 1. 상품명

시클로피록스는 전 세계적으로 다양한 상품명으로 판매된다.[10]

6. 2. 대한민국 내 사용 현황

참조

[1] 웹사이트 Penlac Nail Lacquer (ciclopirox) Topical Solution, 8% https://dailymed.nlm[...] 2024-12-02
[2] 웹사이트 The Top 300 of 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
[3] 웹사이트 Ciclopirox Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
[4] 웹사이트 Ciclodan- ciclopirox solution https://dailymed.nlm[...] 2020-12-21
[5] 웹사이트 Loprox- ciclopirox shampoo https://dailymed.nlm[...] 2019-05-01
[6] 논문 Topical treatments for fungal infections of the skin and nails of the foot
[7] 웹사이트 A Closer Look At A New Topical Option For Onychomycosis http://www.podiatryt[...] 2015-05-21
[8] 논문 Ciclopirox Olamine Treatment Affects the Expression Pattern of Candida albicans Genes Encoding Virulence Factors, Iron Metabolism Proteins, and Drug Resistance Factors 2003-06
[9] 논문 The possible mechanism of action of ciclopirox olamine in the yeast Saccharomyces cerevisiae
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[11] 논문 Clinical efficacies of shampoos containing ciclopirox olamine (1.5%) and ketoconazole (2.0%) in the treatment of seborrhoeic dermatitis
[12] 웹사이트 シクロピロクス （D03488） https://www.genome.j[...] KEGG 2021-08-31
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[14] 논문 Ciclopirox Olamine Treatment Affects the Expression Pattern of Candida albicans Genes Encoding Virulence Factors, Iron Metabolism Proteins, and Drug Resistance Factors 2003-06
[15] 문서 例えば、アゾール系抗真菌薬の作用機序は、真菌の細胞膜を安定化させるために重要な[[エルゴステロール]]を、真菌が合成する過程を妨害して、真菌に打撃を与えると判明済みである。
[16] 논문 Clinical efficacies of shampoos containing ciclopirox olamine (1.5%) and ketoconazole (2.0%) in the treatment of seborrhoeic dermatitis
[17] 논문 The possible mechanism of action of ciclopirox olamine in the yeast Saccharomyces cerevisiae http://www.molcells.[...]
[18] 서적 微生物薬品化学（改訂第4版） 南江堂 2003-04-15
[19] 서적 微生物薬品化学（改訂第4版） 南江堂 2003-04-15
[20] 웹사이트 Ciclopirox Olamine Antifungal Shampoo https://okdermo.com/[...] 2019-08-06
[21] 웹사이트 International brand names for ciclopirox https://www.drugs.co[...] 2016-01-02
[22] 서적 微生物薬品化学（改訂第4版） 南江堂 2003-04-15
[23] 서적 Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics McGraw-Hill Medical Publishing Division
[24] 논문 Topical treatments for fungal infections of the skin and nails of the foot
[25] 문서 何の効果も望めない製剤と比べれば、シクロピロクスの方が治療効果が出たという程度の話である。
[26] 논문 Onychomycosis caused by nondermatophytic molds: Clinical features and response to treatment of 59 cases☆, ☆☆ 2018-02-08
[27] 논문 Onychomycosis caused by Scopulariopsis brevicaulis: report of two cases https://www.ncbi.nlm[...]
[28] 논문 "''Candida glabrata''" https://link.springe[...] 2012-08-30
[29] 웹사이트 Ciclopirox Olamine Antifungal Shampoo https://okdermo.com/[...] 2019-08-06
[30] 웹인용 antifung http://faculty.swosu[...] 2008-07-09
[31] 저널 인용 Ciclopirox Olamine Treatment Affects the Expression Pattern of Candida albicans Genes Encoding Virulence Factors, Iron Metabolism Proteins, and Drug Resistance Factors
[32] 저널 인용 The possible mechanism of action of ciclopirox olamine in the yeast Saccharomyces cerevisiae http://www.molcells.[...] 2013-09-28
[33] 저널 인용 Ciclopirox olamine treatment affects the expression pattern of Candida albicans genes encoding virulence factors, iron metabolism proteins, and drug resistance factors
[34] 저널 인용 Clinical efficacies of shampoos containing ciclopirox olamine (1.5%) and ketoconazole (2.0%) in the treatment of seborrhoeic dermatitis
[35] 웹사이트 The Cochrane Library: Topical treatments for fungal infections of the skin and nails of the foot, 2009. http://dx.doi.org/10[...]
[36] 뉴스 http://news.cnet.com[...]
[37] 논문 Drug-Induced Reactivation of Apoptosis Abrogates HIV-1 Infection http://www.plosone.o[...] 2013


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