프라지콴텔

3. 작용 기전

프라지콴텔의 작용 기전은 현재 정확히 알려져 있지 않지만, 실험적 증거에 따르면 프라지콴텔은 주혈흡충 세포막의 칼슘 이온에 대한 투과성을 증가시킨다. 이 약물은 기생충 근육의 수축을 유도하여 수축 상태에서 마비를 일으킨다. 죽어가는 기생충은 숙주 유기체 내 작용 부위에서 떨어져 나가 전신 순환계로 들어가거나 숙주 면역 반응(식세포 작용)에 의해 파괴될 수 있다. 국소적인 붕괴 및 산란(알 낳기) 장애를 포함한 추가적인 기전이 다른 유형의 민감한 기생충에서 관찰된다.^[31]

또 다른 가설은 아데노신의 벌레 내 흡수를 방해한다는 것이다. 이러한 효과는 주혈흡충이 ''Taenia'' 및 ''Echinococcus''(다른 프라지콴텔 민감성 기생충)와 마찬가지로 퓨린인 아데노신을 ''de novo''로 합성할 수 없다는 점을 감안할 때 치료적 관련성을 가질 수 있다.^[31]

바이엘 동물 건강 부서 웹사이트는 "프라지콴텔은 촌충(조충)에 대해 활성을 나타냅니다. 프라지콴텔은 흡수되어 간에서 대사되고 담즙으로 배설됩니다. 담즙에서 소화관으로 들어간 후 촌충 구제 활성이 나타납니다. 프라지콴텔에 노출되면 촌충은 포유류 숙주에 의한 소화를 견디는 능력을 잃습니다. 이 때문에 스콜렉스('scolex'의 복수형)를 포함한 완전한 촌충은 프라지콴텔 투여 후 매우 드물게 배출됩니다. 많은 경우에 촌충의 분해되고 부분적으로 소화된 조각만 대변에서 관찰됩니다. 대부분의 촌충은 소화되어 변에서 발견되지 않습니다."라고 명시하고 있다.^[32]

프라지콴텔은 라세미 혼합물로 투여되지만, (''R'')-거울상 이성질체만 생물학적으로 활성이다. 거울상 이성질체는 프라지콴텔에서 얻은 아민의 분리를 사용하여 분리할 수 있다.^[33]

3. 1. 상세 기전

4. 약물 동태

프라지콴텔은 경구 투여 시 위장관에서 약 80%가 흡수된다.^[29][30] 그러나, 광범위한 초회 통과 효과로 인해, 비교적 적은 양만이 전신 순환계로 들어간다.^[29][30] 정상적인 신장 및 간 기능을 가진 성인에서 혈청 반감기는 0.8~1.5시간이며, 대사체의 반감기는 4~5시간이다.^[29][30] 심각한 간 기능 손상 환자(Child-Pugh 점수 B 및 C)의 경우, 혈청 반감기는 3~8시간으로 증가한다.^[29][30]

프라지콴텔과 그 대사체는 주로 신장을 통해 배설된다.^[29][30] 단일 경구 투여 후 24시간 이내에 70~80%가 소변에서 발견되지만, 변하지 않은 약물 형태로는 0.1% 미만이다.^[29][30]

프라지콴텔은 사이토크롬 P450 경로를 통해 CYP3A4에 의해 대사된다.^[29][30] 효소 유도 및 억제를 하는 물질, 예를 들어 페니토인, 리팜핀, 그리고 아졸 항진균제는 프라지콴텔의 대사에 영향을 미칠 것이다.^[29][30] 항생제 리팜피신은 프라지콴텔의 혈장 농도를 감소시킨다.^[26] 카르바마제핀과 페니토인은 프라지콴텔의 생체이용률을 감소시키는 것으로 보고되었다.^[27] 클로로퀸 또한 생체이용률을 감소시킨다.^[28] 약물 시메티딘은 프라지콴텔의 생체이용률을 높인다.^[29][30]

5. 적용 질환

프라지콴텔은 다양한 종류의 디스토마 및 촌충 감염증 치료에 사용된다.

• 포충증(수포성 질환): 다양한 장기가 에키노코쿠스 속의 촌충 유충 단계에 감염되어 발생합니다.
• 낭미충증: 돼지 촌충 ''Taenia solium''의 알과 유충에 의해 뇌 및/또는 근육이 감염되어 발생합니다(하지만 신경낭미충증 치료에는 알벤다졸보다 효과가 적은 것으로 평가되었습니다).
• 촌충증: ''Taenia saginata'' 및 ''Taenia solium''에 의한 장 감염으로 발생합니다.
• 광절열두조충증: ''Diphyllobothrium latum''에 의한 장 감염으로 발생합니다.
• 왜소조충증: ''Hymenolepis nana'' 및 ''Hymenolepis diminuta''에 의해 발생합니다.
• 베르티엘라증: ''Bertiella studeri''에 의한 장 감염으로 발생합니다.
• 개와 고양이의 경우, 각각 ''Dipylidium caninum'' 또는 ''Taenia taeniaeformis'' 촌충에 위장관이 감염됩니다. 프라지콴텔은 또한 피란텔 엠보네이트와 함께 회충(아스카리스)에 대항하여 자주 사용됩니다. ''Toxocara cati''와 ''Toxascaris leonina''가 있습니다. 프라지콴텔은 또한 ''Echinococcus multilocularis''에도 효과적입니다.
• 주혈흡충증: ''Schistosoma'' 속의 흡충에 의해 발생합니다. 2005년 현재 프라지콴텔은 인간 주혈흡충증의 주요 치료법이며, 일반적으로 단일 복용량으로 효과적입니다.
• 간흡충증: 중국 간흡충 ''Clonorchis sinensis''에 의해 발생합니다.
• 고양이 간흡충증: 간흡충 ''Opisthorchis viverrini'' 및 ''Opisthorchis felineus''에 의해 발생합니다.
• 폐흡충증: 주로 ''Paragonimus westermani'' 종의 폐흡충 감염에 의해 발생합니다.
• 거대장흡충증: 거대 장흡충 ''Fasciolopsis buski''에 의해 발생합니다.
• 극구흡충증: ''Echinostoma'' 속의 장흡충 감염으로 발생합니다.
• 요코가와흡충증: ''Metagonimus'' 속의 장흡충 감염으로 발생합니다.
• 이형흡충증: 장흡충 ''Heterophyes heterophyes''에 의해 발생합니다.

5. 1. 흡충 감염증

• 주혈흡충증: ''Schistosoma'' 속의 흡충에 의해 발생하며, 2005년 현재 프라지콴텔은 주요 치료법이며 일반적으로 단일 복용량으로 효과적이다.
• 간흡충증: 중국 간흡충 ''Clonorchis sinensis''에 의해 발생한다.
• 고양이 간흡충증: 간흡충 ''Opisthorchis viverrini'' 및 ''Opisthorchis felineus''에 의해 발생한다.
• 폐흡충증: 주로 ''Paragonimus westermani'' 종의 폐흡충 감염에 의해 발생한다.
• 거대장흡충증: 거대 장흡충 ''Fasciolopsis buski''에 의해 발생한다.
• 극구흡충증: ''Echinostoma'' 속의 장흡충 감염으로 발생한다.
• 요코가와흡충증: ''Metagonimus'' 속의 장흡충 감염으로 발생한다.
• 이형흡충증: 장흡충 ''Heterophyes heterophyes''에 의해 발생한다.

5. 2. 촌충 감염증

• 촌충 감염
• * 포충증(수포성 질환): 다양한 장기가 에키노코쿠스 속의 촌충 유충 단계에 감염되어 발생한다.
• * 낭미충증: 돼지 촌충 ''Taenia solium''의 알과 유충에 의해 뇌 및/또는 근육이 감염되어 발생한다. 하지만 신경낭미충증 치료에는 알벤다졸보다 효과가 적은 것으로 평가되었다.
• * 촌충증: ''Taenia saginata'' 및 ''Taenia solium''에 의한 장 감염으로 발생한다.
• * 광절열두조충증: ''Diphyllobothrium latum''에 의한 장 감염으로 발생한다.
• * 왜소조충증: ''Hymenolepis nana'' 및 ''Hymenolepis diminuta''에 의해 발생한다.
• * 베르티엘라증: ''Bertiella studeri''에 의한 장 감염으로 발생한다.
• * 개와 고양이의 경우, 각각 ''Dipylidium caninum'' 또는 ''Taenia taeniaeformis'' 촌충에 위장관이 감염된다. 프라지콴텔은 또한 피란텔 엠보네이트와 함께 회충(아스카리스)에 대항하여 자주 사용된다. ''Toxocara cati''와 ''Toxascaris leonina''가 있다. 프라지콴텔은 또한 ''Echinococcus multilocularis''에도 효과적이다.

6. 부작용

대부분의 부작용은 기생충이 죽으면서 내용물이 방출되고, 그 결과 숙주 면역 반응이 나타나면서 발생한다. 기생충 부담이 클수록 부작용의 정도와 빈도가 일반적으로 더 심해진다.

• 중추 신경계 (CNS): 빈번하게 나타나는 부작용으로는 어지럼증, 두통, 권태감이 있다. 졸음, 기면, 피로, 현기증 또한 관찰되었다. 뇌 낭미충증 환자의 거의 모든 환자는 기생충의 세포 사멸과 관련된 CNS 부작용(두통, 기존 신경학적 문제의 악화, 발작, 거미막염, 수막자극 징후)을 경험한다. 이러한 부작용은 생명을 위협할 수 있으며, 코르티코스테로이드의 병용 투여로 줄일 수 있다. 뇌 낭미충증 환자는 치료 기간 동안 입원이 강력히 권장된다.
• 위장관: 모든 환자의 약 90%는 구역질 및 구토를 동반하거나 동반하지 않는 복통 또는 경련을 겪는다. 설사가 발생할 수 있으며, 산통을 동반하여 심각할 수 있다. 발한, 발열, 때로는 혈변이 설사와 함께 발생할 수 있다.
• 간: 간 효소(AST 및 ALT)의 무증상적이고 일시적인 증가가 자주 나타난다(최대 27%). 현재까지 증상이 나타나는 간 손상은 보고된 바 없다.
• 과민 반응: 두드러기, 발진, 가려움증 및 백혈구 수의 호산구 증가증
• 기타 부위/전신: 요통, 근육통, 관절통, 발열, 발한, 다양한 심장 부정맥, 저혈압

6. 1. 중추신경계 부작용

6. 2. 위장관 부작용

6. 3. 간 부작용

6. 4. 과민 반응

6. 5. 기타 부작용

7. 임신 중 사용

세계보건기구(WHO)는 임신 중 프라지콴텔 사용이 안전하다고 밝히고 있다.^{[22] [23]} 동물 실험에서 태아에게 해로운 증거는 발견되지 않았으며, 임신 중 주혈흡충증을 감소시키는 데 효과적이다.^[24] 다른 임상시험에서도 프라지콴텔 치료가 저체중 출생, 태아 사망 또는 선천적 기형의 비율을 증가시키지 않는 것으로 나타났다.^[25] 다만, 임신 첫 삼 분기 동안의 사용은 권장하지 않는다.^[22]

8. 약물 상호작용

항생제 리팜피신은 프라지콴텔의 혈장 농도를 감소시킨다.^[26] 리팜피신은 결핵, 나병 치료제로 사용된다. 카르바마제핀과 페니토인,^[27] 클로로퀸^[28]은 프라지콴텔의 생체이용률을 감소시킨다. 약물 시메티딘은 프라지콴텔의 생체이용률을 높인다.^[29][30]

9. 대한민국 내 판매 제품

대한민국에서는 신풍제약에서 디스토시드 정(프라지콴텔 600mg)을,^[41] 태극제약에서 프라지퀀텔 정(프라지콴텔 600mg)을 판매한다.^[42]

10. 기타

10. 1. 수의학적 사용

10. 2. 상품명

10. 3. 승인 정보

참조

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