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캐스페이스 2

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목차

1. 개요

캐스페이스 2는 세포자살 과정에 관여하는 단백질 분해 효소인 캐스페이스의 일종이다. 다른 단백질을 분해하는 기능을 하며, 아스파르트산 잔기 다음의 아미노산에서만 단백질을 절단하는 시스테인 단백질 분해 효소 계열에 속한다. 캐스페이스 2는 Ich-1 하위 계열에 속하며, 개시 캐스페이스인 캐스페이스 1, 4, 5, 9와 유사한 아미노산 서열을 가진다. 또한, CARD 도메인을 통해 아폽토시스와 관련된 여러 단백질과 연관되며, PIDDosome을 형성하여 프로테아제의 활성화 플랫폼 역할을 할 수 있다. 캐스페이스 2는 BH3 상호작용 도메인 사멸 효능제, CRADD, 캐스페이스 8 등과 상호작용한다.

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캐스페이스 2
기본 정보
Caspase 2 구조
Caspase 2 구조
유전자 기호CASP2
염색체7q34-35
유전자좌7q34-35
오르토맘(OrthoMaM)CASP2 코딩 시퀀스
외부 데이터베이스GeneCards
NCBI
OMIM
UniProt
식별
엔트레즈(Entrez)'841'
OMIM'600205'
RefSeqNM_001227038
NM_001227039
NM_001227040
NM_003868
유니프롯(UniProt)Q14790
기타 데이터
위치 (사이토젠)7q34
관련 질병혈액 종양

2. 기능

캐스페이스 2는 세포자살 과정에서 중요한 역할을 하는 시스테인 프로테아제 계열의 단백질 분해 효소이다. 아스파르트산 잔기 다음의 아미노산을 절단하는 특징을 가지며, Ich-1 하위 계열에 속한다. 다양한 동물 종에서 가장 잘 보존된 캐스페이스 중 하나로, 캐스페이스 1, 캐스페이스 4, 캐스페이스 5, 캐스페이스 9와 같은 개시 캐스페이스와 유사한 아미노산 서열을 갖는다.[16] 세포 사멸 유도 외에도 여러 기능을 가진 다재다능한 캐스파제로 알려져 있다.[7][8]

2. 1. 활성화 과정

캐스페이스는 활성 효소를 형성하기 위해 이합체화되는 크고 작은 2개의 서브 유닛을 생성하기 위해 보존된 아스파르트산 잔기에서 단백질 분해 처리를 겪는 비활성 프로엔자임(proenzyme)으로 존재한다. 이 단백질의 절단은 다양한 세포자살 자극에 의해 유도된다.[16]

캐스페이스 2는 캐스페이스 9와 유사한 긴 프로도메인(pro-domain)을 포함하고 CARD 도메인으로 알려진 단백질 상호 작용 도메인을 포함하는 지모겐으로 생산된다. 프로 캐스페이스 2는 p19와 p12라는 두 개의 하위 단위를 포함한다.

카스파제 2는 CARD 도메인을 사용하여 아폽토시스와 관련된 여러 단백질과 연관되는 것으로 나타났으며, 여기에는 죽음 도메인을 가진 RIP 관련 Ich-1/Ced-3 상동 단백질(RAIDD), 카스파제 모집 도메인을 가진 아폽토시스 억제 인자(ARC), 죽음 이펙터 필라멘트 형성 Ced-4 유사 아폽토시스 단백질(DEFCAP)이 포함된다.[4] RAIDD 및 죽음 도메인을 가진 p53 유도 단백질([PIDD])(LRDD)과 함께, 카스파제 2는 소위 PIDDosome을 형성하는 것으로 나타났으며,[5] 이는 프로테아제의 활성화 플랫폼 역할을 할 수 있지만, PIDD가 없는 경우에도 활성화될 수 있다.[6]

2. 2. 구조적 특징

캐스페이스 2는 다른 단백질을 분해하는 역할을 한다. 아스파르트산 잔기 다음의 아미노산에서만 단백질을 절단하는 캐스페이스라고 불리는 시스테인 프로테아제 계열에 속한다. 이 계열 내에서 캐스페이스 2는 Ich-1 하위 계열의 일부이다. 다양한 동물 종에서 가장 잘 보존된 캐스페이스 중 하나이다. 캐스페이스 2는 캐스페이스 1, 캐스페이스 4, 캐스페이스 5, 캐스페이스 9을 포함하는 개시 캐스페이스와 유사한 아미노산 서열을 갖는다. 그것은 캐스페이스 9과 유사한 긴 프로-도메인(pro-domain)을 포함하고 CARD 도메인으로 알려진 단백질 상호 작용 도메인을 포함하는 지모겐으로 생산된다. 프로 캐스페이스 2는 p19와 p12라는 두 개의 하위 단위를 포함한다.[16]

캐스페이스 2는 CARD 도메인을 사용하여 아폽토시스와 관련된 여러 단백질과 연관되는 것으로 나타났다. 여기에는 죽음 도메인을 가진 RIP 관련 Ich-1/Ced-3 상동 단백질(RAIDD), 캐스페이스 모집 도메인을 가진 아폽토시스 억제 인자(ARC), 죽음 이펙터 필라멘트 형성 Ced-4 유사 아폽토시스 단백질(DEFCAP)이 포함된다.[4] RAIDD 및 죽음 도메인을 가진 p53 유도 단백질([PIDD])(LRDD)과 함께, 카스파제 2는 소위 PIDDosome을 형성하는 것으로 나타났으며,[5] 이는 프로테아제의 활성화 플랫폼 역할을 할 수 있지만, PIDD가 없는 경우에도 활성화될 수 있다.[6]

2. 3. 세포 사멸에서의 역할

캐스페이스의 순차적 활성화는 세포자살의 실행 단계에서 중심적인 역할을 한다. 캐스페이스는 활성 효소를 형성하기 위해 이합체화되는 크고 작은 2개의 서브 유닛을 생성하기 위해 보존된 아스파르트산 잔기에서 단백질 분해 처리를 겪는 비활성 프로엔자임(proenzyme)으로 존재한다. 이 단백질의 절단은 다양한 세포자살 자극에 의해 유도된다.[16]

캐스페이스 2는 다른 단백질을 분해하는 역할을 한다. 아스파르트산 잔기 다음의 아미노산에서만 단백질을 절단하는 캐스페이스라고 불리는 시스테인 단백질 분해 효소 계열에 속한다. 이 계열 내에서 캐스페이스 2는 Ich-1 하위 계열의 일부이다. 다양한 동물 종에서 가장 잘 보존된 캐스페이스 중 하나이다. 캐스페이스 2는 캐스페이스 1, 캐스페이스 4, 캐스페이스 5, 캐스페이스 9을 포함하는 개시 캐스페이스와 유사한 아미노산 서열을 갖는다. 그것은 캐스페이스 9과 유사한 긴 프로도메인(pro-domain)을 포함하고 CARD 도메인으로 알려진 단백질 상호 작용 도메인을 포함하는 지모겐으로 생산된다. 프로 캐스페이스 2는 p19와 p12라는 두 개의 하위 단위를 포함한다.

캐스페이스 2는 CARD 도메인을 사용하여 아폽토시스와 관련된 여러 단백질과 연관되는 것으로 나타났으며, 여기에는 죽음 도메인을 가진 RIP 관련 Ich-1/Ced-3 상동 단백질(RAIDD), 카스파제 모집 도메인을 가진 아폽토시스 억제 인자(ARC), 죽음 이펙터 필라멘트 형성 Ced-4 유사 아폽토시스 단백질(DEFCAP)이 포함된다.[4] RAIDD 및 죽음 도메인을 가진 p53 유도 단백질([PIDD])(LRDD)과 함께, 캐스페이스 2는 소위 PIDDosome을 형성하는 것으로 나타났으며,[5] 이는 프로테아제의 활성화 플랫폼 역할을 할 수 있지만, PIDD가 없는 경우에도 활성화될 수 있다.[6] 전반적으로, 캐스페이스 2는 세포 사멸 유도 외에도 여러 기능을 가진 매우 다재다능한 캐스파제로 보인다.[7][8]

2. 4. 기타 기능

캐스페이스는 활성 효소를 형성하기 위해 이합체화되는 크고 작은 2개의 서브 유닛을 생성하기 위해 보존된 아스파르트산 잔기에서 단백질 분해 처리를 겪는 비활성 프로엔자임(proenzyme)으로 존재한다. 이 단백질의 절단은 다양한 세포자살 자극에 의해 유도된다.[16]

캐스페이스 2는 CARD 도메인을 사용하여 아폽토시스와 관련된 여러 단백질과 연관되는 것으로 나타났으며, 여기에는 죽음 도메인을 가진 RIP 관련 Ich-1/Ced-3 상동 단백질(RAIDD), 카스파제 모집 도메인을 가진 아폽토시스 억제 인자(ARC), 죽음 이펙터 필라멘트 형성 Ced-4 유사 아폽토시스 단백질(DEFCAP)이 포함된다.[4] RAIDD 및 죽음 도메인을 가진 p53 유도 단백질([PIDD])(LRDD)과 함께, 카스파제 2는 소위 PIDDosome을 형성하는 것으로 나타났으며,[5] 이는 프로테아제의 활성화 플랫폼 역할을 할 수 있지만, PIDD가 없는 경우에도 활성화될 수 있다.[6] 전반적으로, 카스파제 2는 세포 사멸 유도 외에도 여러 기능을 가진 매우 다재다능한 카스파제로 보인다.[7][8]

3. 상호작용

캐스페이스 2는 BH3 상호작용 도메인 죽음 작용제, CRADD, 캐스페이스 8과 상호작용하는 것으로 나타났다.[21][17][18][19][20][22]

3. 1. 주요 상호작용 단백질

캐스페이스 2는 다음과 같은 단백질들과 상호작용하는 것으로 나타났다.

단백질
BH3 상호작용 도메인 죽음 작용제[21][17]
CRADD[18][19][20]
캐스페이스 8[21][22]


3. 2. 상호작용의 의미

캐스페이스 2는 BH3 상호작용 도메인 사멸 효능제[21][17], CRADD[18][19][20], 캐스페이스 8[21][22]과 상호작용을 하는 것으로 나타났다.

참조

[1] 논문 Apoptosis regulatory gene NEDD2 maps to human chromosome segment 7q34-35, a region frequently affected in haematological neoplasms 1995-06
[2] 웹사이트 OrthoMaM phylogenetic marker: CASP2 coding sequence https://web.archive.[...] 2009-12-20
[3] 웹사이트 Entrez Gene: CASP2 https://www.ncbi.nlm[...]
[4] 논문 Caspase-2 function in response to DNA damage 2005
[5] 논문 The PIDDosome, a protein complex implicated in activation of caspase-2 in response to genotoxic stress 2004-05
[6] 논문 Caspase-2 activation in the absence of PIDDosome formation https://serval.unil.[...] 2009-04
[7] 논문 Caspase-2: killer, savior and safeguard--emerging versatile roles for an ill-defined caspase 2009-09
[8] 논문 The enigma of caspase-2: the laymen's view 2009-02
[9] 논문 Caspase-2-induced apoptosis is dependent on caspase-9, but its processing during UV- or tumor necrosis factor-dependent cell death requires caspase-3 2001-06
[10] 논문 Identification of a caspase-2 isoform that behaves as an endogenous inhibitor of the caspase cascade 2000-12
[11] 논문 RAIDD is a new 'death' adaptor molecule https://deepblue.lib[...] 1997-01
[12] 논문 Caspase-2 induces apoptosis by releasing proapoptotic proteins from mitochondria 2002-04
[13] 논문 Molecular ordering of the Fas-apoptotic pathway: the Fas/APO-1 protease Mch5 is a CrmA-inhibitable protease that activates multiple Ced-3/ICE-like cysteine proteases 1996-12
[14] 논문 Apoptosis regulatory gene NEDD2 maps to human chromosome segment 7q34-35, a region frequently affected in haematological neoplasms 1995-06
[15] 웹인용 OrthoMaM phylogenetic marker: CASP2 coding sequence https://web.archive.[...] 2009-12-20
[16] 웹인용 Entrez Gene: CASP2 https://www.ncbi.nlm[...]
[17] 논문 Caspase-2-induced apoptosis is dependent on caspase-9, but its processing during UV- or tumor necrosis factor-dependent cell death requires caspase-3 2001-06
[18] 논문 The PIDDosome, a protein complex implicated in activation of caspase-2 in response to genotoxic stress 2004-05
[19] 논문 Identification of a caspase-2 isoform that behaves as an endogenous inhibitor of the caspase cascade 2000-12
[20] 논문 RAIDD is a new 'death' adaptor molecule https://deepblue.lib[...] 1997-01
[21] 논문 Caspase-2 induces apoptosis by releasing proapoptotic proteins from mitochondria 2002-04
[22] 논문 Molecular ordering of the Fas-apoptotic pathway: the Fas/APO-1 protease Mch5 is a CrmA-inhibitable protease that activates multiple Ced-3/ICE-like cysteine proteases 1996-12


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