캐스페이스 6
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1. 개요
캐스페이스 6는 시스테인 프로테아제-아스파르트산 프로테아제 (카스파제) 계열의 단백질을 암호화하는 유전자이다. 세포자멸사 실행 단계에서 중요한 역할을 하며, 카스파제 7, 8, 10에 의해 처리되거나 자체적으로 처리될 수 있다. 캐스페이스 6는 억제 해제를 통해 초기 면역 반응에 관여하며, 인터루킨 10의 발현을 감소시키고 IRAK-M을 억제하는 대식세포를 절단한다. 또한 헌팅턴병의 헌팅틴과 알츠하이머병의 아밀로이드 베타 전구체 단백질을 절단하여 신경 퇴행과 관련이 있다. 캐스페이스 8과 단백질 상호작용을 한다.
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캐스페이스 6 | |
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개요 | |
![]() | |
유전자 기호 | CASP6 |
염색체 | 13q14 |
온라인 데이터베이스 | GeneCards OMIM UniProt |
식별 | |
기호 | CASP6 |
다른 명칭 | MCH2 CASP-6 Mch2 |
NCBI 유전자 | '839' |
앙상블 | 'ENSG00000138794' |
유니프로트 | 'Q00521' |
OMIM | '601022' |
RefSeq | NM_001227078.1 NM_001227079.1 NM_001227080.1 NM_001227081.1 NM_003883.4 |
특징 | |
염색체 | 13q14 |
관련 질병 | |
관련 질병 | 알츠하이머병 |
2. 기능
캐스페이스 6는 시스테인 프로테아제-아스파르트산 프로테아제 (카스파제) 계열의 단백질을 암호화한다. 카스파제는 불활성 전구효소로 존재하며 단백질 분해 처리를 거쳐 활성 효소를 형성한다. 이 유전자의 선택적 스플라이싱은 서로 다른 이소폼을 암호화하는 두 가지 전사 변이체를 생성한다.[9]
2. 1. 세포자살에서의 역할
캐스페이스의 순차적 활성화는 세포자살 실행 단계에서 중심적인 역할을 한다.[15][4] 캐스페이스 6는 캐스페이스 7, 캐스페이스 8, 캐스페이스 10에 의해 처리되며 캐스페이스 신호 전달에서 하위 효소로 기능한다. 또한 다른 캐스페이스 계열 구성원 없이 자체 처리를 할 수도 있다.[16][8]캐스페이스 6는 초기 면역 반응에서 억제 해제를 통해 중요한 역할을 한다. 면역 억제 사이토카인인 인터루킨 10의 발현을 감소시키고,[18][5] IRAK-M을 억제하는 대식세포를 절단한다.[19][6]
신경 퇴화와 관련하여 캐스페이스 6는 헌팅턴병의 헌팅틴(HTT)과 알츠하이머병의 아밀로이드 베타 전구체 단백질(APP)을 절단하여 단백질 응집을 초래한다.[20][7]
2. 1. 1. 활성화 기전
캐스페이스는 세포자살 과정에서 순차적으로 활성화되며, 이는 세포 사멸의 실행 단계에서 핵심적인 역할을 한다.[15] 캐스페이스는 비활성 지모겐 형태로 존재하다가, 활성 효소를 형성하기 위해 이합체화되는 크고 작은 두 개의 서브 유닛으로 나뉘며, 이 과정에서 보존된 아스파르트 잔기에서 단백질 분해 처리를 거친다. 이 단백질(캐스페이스 6)은 캐스페이스 7, 캐스페이스 8, 캐스페이스 10에 의해 처리되며, 캐스페이스 신호 전달 과정에서 하위 효소로 기능한다. 또한, 캐스페이스 6는 다른 캐스페이스 계열 단백질 없이 스스로를 처리할 수 있다.[16] 이 유전자의 선택적 스플라이싱은 서로 다른 형태(이소폼)를 암호화하는 두 개의 전사 변이체를 생성한다.[17]캐스페이스 6는 억제 해제를 통해 초기 면역 반응에 관여한다. 즉, 면역 억제 사이토카인인 인터루킨 10의 발현을 감소시키고, IRAK-M을 억제하는 대식세포를 절단한다.[18][19]
신경 퇴행과 관련하여, 캐스페이스 6는 헌팅턴병에서 헌팅틴(HTT)을 절단하고, 알츠하이머병에서 아밀로이드 베타 전구체 단백질(APP)을 절단한다.[20]
2. 1. 2. 기질 단백질
캐스페이스 6는 세포자살의 실행 단계에서 중심적인 역할을 하는 단백질이다.[15] 캐스페이스는 활성 효소를 형성하기 위해 이합체화되는 크고 작은 2개의 서브 유닛을 생성하기 위해 보존된 아스파르트 잔기에서 단백질 분해 처리를 겪는 비활성 지모겐으로 존재한다. 이 단백질은 캐스페이스 7, 캐스페이스 8, 캐스페이스 10에 의해 처리되며 캐스페이스 신호 전달에서 다운스트림 효소로 기능하는 것으로 생각된다. 또한 캐스페이스 6는 캐스페이스 계열의 다른 구성원 없이 자체 처리를 거칠 수 있다.[16] 이 유전자의 선택적 스플라이싱은 서로 다른 이소폼을 암호화하는 두 개의 전사 변이체를 생성한다.[17]캐스페이스 6는 억제 해제를 통해 초기 면역 반응에서 역할을 한다. 면역 억제 사이토카인인 인터루킨 10의 발현을 감소시키고 IRAK-M을 억제하는 대식세포를 절단한다.[18][19]
신경 퇴화와 관련하여 캐스페이스 6는 헌팅턴병의 헌팅틴(HTT)과 알츠하이머병의 아밀로이드 베타 전구체 단백질(APP)을 절단한다.[20]
2. 2. 면역 반응 조절
캐스페이스 6는 억제 해제를 통해 초기 면역 반응에 역할을 한다. 면역 억제 사이토카인인 인터루킨-10의 발현을 감소시키고[18][5] IRAK-M을 억제하는 대식세포를 절단한다.[19][6]신경 퇴화와 관련하여 캐스페이스 6는 헌팅턴병의 HTT과 알츠하이머병의 APP를 절단한다.[20][7]
2. 3. 신경퇴행성 질환과의 관련성
캐스페이스 6는 헌팅턴병의 HTT와 알츠하이머병의 APP을 절단한다.[20] 신경 퇴행과 관련하여 캐스페이스 6는 헌팅턴병에서 HTT를 절단하고, 알츠하이머병에서 APP를 절단하며, 두 경우 모두 단백질 조각의 응집을 초래한다.[7]3. 상호작용
캐스페이스 6은 상호작용을 통해 Caspase 8과 상호작용하는 것으로 나타났다.[21][22][23][10][11][12]
참조
[1]
논문
Chromosomal localization of the human genes, CPP32, Mch2, Mch3, and Ich-1, involved in cellular apoptosis
1996-10
[2]
논문
Mch2, a new member of the apoptotic Ced-3/Ice cysteine protease gene family
1995-08
[3]
웹사이트
OrthoMaM phylogenetic marker: CASP6 coding sequence
http://www.orthomam.[...]
2009-12-20
[4]
논문
Caspases: the executioners of apoptosis
1997-08-15
[5]
논문
Caspase-6 mediates resistance against Burkholderia pseudomallei infection and influences the expression of detrimental cytokines
2017-07-07
[6]
논문
Neutrophils Activate Alveolar Macrophages by Producing Caspase-6–Mediated Cleavage of IL-1 Receptor-Associated Kinase-M
2011-01-01
[7]
논문
Caspase-6 and neurodegeneration
http://www.cell.com/[...]
2011-12-01
[8]
논문
Crystal structures of human caspase 6 reveal a new mechanism for intramolecular cleavage self-activation
2010-11
[9]
웹사이트
Entrez Gene: CASP6 caspase 6, apoptosis-related cysteine peptidase
https://www.ncbi.nlm[...]
[10]
논문
Caspase-6 is the direct activator of caspase-8 in the cytochrome c-induced apoptosis pathway: absolute requirement for removal of caspase-6 prodomain
2002-10
[11]
논문
Caspase-2 induces apoptosis by releasing proapoptotic proteins from mitochondria
2002-04
[12]
논문
Molecular ordering of the Fas-apoptotic pathway: The Fas/APO-1 protease Mch5 is a CrmA-inhibitable protease that activates multiple Ced-3/ICE-like cysteine proteases
1996-12
[13]
논문
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[14]
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2011-01-01
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