코리 회로

3. 중요성

코리 회로는 근육의 혐기성 조건에서 젖산산증을 방지하는 데 중요하다. 그러나 일반적으로 이러한 일이 일어나기 전에 젖산은 근육에서 간으로 이동한다.^[14]

또한 코리 회로는 근육 운동시 에너지원인 ATP 생성에 중요하다. 근육 운동이 끝나면 코리 회로가 보다 더 효과적으로 기능할 수 있는데, 이는 산소 부채를 갚아 전자전달계와 시트르산 회로가 최적의 효율로 에너지를 생성할 수 있도록 하기 때문이다.^[14]

코리 회로는 외부로부터 섭취하는 음식물보다 포도당신생합성을 위한 훨씬 더 중요한 기질 공급원이다.^[15][16] 전체 포도당 생산에서 코리 회로의 젖산이 기여하는 정도는 단식 기간에 따라 증가하다가 안정된다.^[17]

구체적인 실험 결과는 다음과 같다.

나머지 포도당 생산은 단백질 분해,^[17] 근육의 글리코젠,^[17] 지방 분해로 생성된 글리세롤^[18]에서 비롯된다.

메트포르민은 간에서 코리 회로(특히, 미토콘드리아 전자전달계의 복합체 I)의 포도당신생합성을 저해하기 때문에 신부전 환자에게 젖산산증을 유발할 수 있다.^[19] 젖산과 젖산 생성의 기질인 피루브산과 알라닌이 축적되면 젖산이 과잉 생성된다.^[20] 일반적으로 미토콘드리아 전자전달계 복합체 저해로 인한 과잉 생성된 산은 콩팥이 제거하지만, 신부전 환자의 경우 콩팥이 과잉 생성된 산을 처리할 수 없다. 흔히 젖산이 산증의 원인 물질이라고 오해하지만, 젖산은 짝염기이며 생리학적 pH에서 대부분 이온화되어, 원인보다는 관련된 산 생성의 표지자 역할을 한다고 간주한다.^[21][22]

4. 의학적 의의

코리 회로는 근육이 혐기성 조건일 때 젖산산증을 방지하는 중요한 역할을 한다. 일반적으로 젖산은 근육에서 간으로 이동한다.^[14]

또한 코리 회로는 근육 운동 시 에너지원인 ATP를 생성하는 데 중요하다. 근육 운동이 끝나면 산소 부채를 갚아 전자전달계와 시트르산 회로가 최적의 효율로 에너지를 생산할 수 있도록 하여 코리 회로가 더 효과적으로 기능한다.^[14]

코리 회로는 섭취하는 음식물보다 포도당신생합성을 위한 더 중요한 기질 공급원이다.^[15][16] 단식 기간이 길어짐에 따라 전체 포도당 생산에서 코리 회로의 젖산이 기여하는 정도가 증가한다.^[17]

위 표와 같이 12, 20, 40시간 단식 후 포도당신생합성은 각각 포도당 생성의 41%, 71%, 92%를 차지했지만, 코리 회로의 젖산이 기여한 것은 18%, 35%, 36%였다.^[17] 나머지 포도당은 단백질 분해,^[17] 근육의 글리코젠,^[17] 지방 분해에서 생성된 글리세롤^[18]에서 비롯된다.

메트포르민은 간에서 코리 회로, 특히 미토콘드리아의 전자전달계에서 복합체 I의 포도당신생합성을 억제하기 때문에 신부전 환자에게 젖산산증을 유발할 수 있다.^[19] 젖산과 그 기질인 피루브산, 알라닌이 축적되면 젖산이 과잉 생성된다.^[20] 일반적으로 미토콘드리아 전자전달계 복합체 억제로 인한 과잉 생성된 산은 콩팥에서 제거되지만, 신부전 환자는 콩팥이 과잉 생성된 산을 처리하지 못한다. 젖산은 짝염기이며 생리학적 pH에서 대부분 이온화되어 산 생성의 원인이라기보다는 관련 산 생성의 표지자 역할을 한다고 여겨진다.^[21][22]

5. 더 읽을거리

• Oxford Dictionary of Biochemistry and Molecular Biology|옥스포드 생화학 및 분자생물학 사전^영어

참조

_[1] 웹사이트 Carl and Gerty Cori and Carbohydrate Metabolism https://www.acs.org/[...] American Chemical Society 2004
_[2] 서적 Lehninger Principles of Biochemistry W.H. Freeman and Company 2005
_[3] 웹사이트 Cori Cycle http://www.elmhurst.[...] Elmhurst College 2003
_[4] 논문 Renal gluconeogenesis: its importance in human glucose homeostasis 2001-02
_[5] 논문 Regulation of hepatic glucose production and the role of gluconeogenesis in humans: is the rate of gluconeogenesis constant? 2008-09
_[6] 논문 Gluconeogenesis and the Cori cycle in 12-, 20-, and 40-h-fasted humans 1998-09
_[7] 논문 Fuel metabolism in starvation
_[8] 논문 Metformin accumulation: lactic acidosis and high plasmatic metformin levels in a retrospective case series of 66 patients on chronic therapy 2014-02
_[9] 논문 Re-evaluation of a biguanide, metformin: mechanism of action and tolerability 1994
_[10] 웹사이트 The myth of lactic acidosis http://www.emedsa.or[...]
_[11] 웹사이트 Metformin toxicity https://emcrit.org/i[...]
_[12] 서적 Lehninger Principles of Biochemistry Fourth Edition W.H. Freeman and Company 2005
_[13] 웹인용 Carl and Gerty Cori and Carbohydrate Metabolism https://www.acs.org/[...] 2020-05-12
_[14] 웹인용 Cori Cycle http://www.elmhurst.[...] Elmhurst College 2003
_[15] 저널 인용 Renal gluconeogenesis: its importance in human glucose homeostasis February 2001
_[16] 저널 인용 Regulation of hepatic glucose production and the role of gluconeogenesis in humans: is the rate of gluconeogenesis constant? September 2008
_[17] 저널 인용 Gluconeogenesis and the Cori cycle in 12-, 20-, and 40-h-fasted humans September 1998
_[18] 저널 인용 Fuel metabolism in starvation
_[19] 저널 인용 Metformin accumulation: lactic acidosis and high plasmatic metformin levels in a retrospective case series of 66 patients on chronic therapy February 2014
_[20] 저널 인용 Re-evaluation of a biguanide, metformin: mechanism of action and tolerability 1994
_[21] 웹인용 The myth of lactic acidosis http://www.emedsa.or[...]
_[22] 웹인용 Metformin toxicity https://emcrit.org/i[...]