프레토마니드
1. 개요
프레토마니드는 이전에 PA-824로 알려졌던 새로운 항생제로, 다제내성 결핵 치료를 위해 베다퀼린 및 리네졸리드와 병용하여 사용하도록 승인되었다. 남아프리카 공화국 프리토리아에서 개발되었으며, 결핵 내성 균주에 효과적인 새로운 항생제의 필요성에 의해 개발되었다. 프레토마니드는 미코박테리움 내에서 데자플라빈 의존성 니트로리덕타제에 의해 활성화되어 세포벽 아라비노갈락탄 합성에 중요한 효소를 공격한다. 미국 식품의약국은 광범위한 약제 내성 결핵 환자의 치료를 위해 프레토마니드를 승인했으며, 우선 심사 및 희귀 의약품 지정을 받았다.
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항결핵제 -
리팜피신
리팜피신은 결핵 및 잠재성 뇌막염 치료에 사용되는 주요 항생제이지만, 내성 발달을 억제하기 위해 다른 항생제와 병용 투여해야 하며, 간독성 및 약물 상호작용 등의 부작용이 있을 수 있다. -
항결핵제 -
스트렙토마이신
스트렙토마이신은 알버트 샤츠가 발견한 아미노글리코사이드 계열 항생제로, 결핵 치료에 최초로 사용되었으며 다양한 감염 질환 치료에 기여했지만, 부작용과 항생제 내성 문제도 존재한다. -
전구약물 -
아자티오프린
아자티오프린은 장기 이식 거부 반응 예방 및 자가면역 질환 치료에 사용되는 면역억제제이며, 다양한 질환에 사용되지만 부작용과 유전자형에 따른 차이가 보고되었고, 사이클로스포린 등의 도입으로 사용이 일부 대체되었다. -
전구약물 -
코르티손
코르티손은 부신에서 생성되는 비활성 스테로이드 호르몬으로, 11β-하이드록시스테로이드 탈수소 효소 1에 의해 활성형인 코르티솔로 전환되어 항염증, 면역 억제 효과를 나타내며, 켈로이드 치료 등에 사용되지만 다양한 부작용을 유발할 수 있다.
2. 역사
프레토마니드는 이전에 PA-824라고 불리던 새로운 항생제였다. 이 약의 "preto"는 이 약물 개발의 대부분이 이루어진 TB 얼라이언스 임상개발사무소의 본거지인 남아프리카 공화국 프리토리아를 나타내며, "매니드"는 유사한 화학 구조를 갖는 화합물을 부르는 데 사용된다.
2.1. 개발 배경
프레토마니드는 이전에 PA-824라고 불리던 새로운 항생제였다. 결핵 내성 균주에 효과적인 새로운 항생제의 긴급한 필요성과, 현재의 항결핵제가 주로 증식하고 대사적으로 활성적인 박테리아에만 효과적이어서 지속적이거나 잠복된 결핵균 감염에 효과적인 약물이 필요하다는 점이 프레토마니드 개발 배경이 되었다.
2.2. 발견 및 전임상 개발
프레토마니드는 2000년, 파토제네시스(현재 노바티스의 자회사)가 합성하고 항결핵 활성을 시험한 100개의 니트로이미다조피란 유도체 시리즈에서 처음 확인되었다. 중요하게도, 프레토마니드는 혐기성 조건에서 생존하는 정지 상태의 M. tuberculosis 분리균에 대해 활성을 나타내며, 살균 활성은 기존 약물인 메트로니다졸과 유사하다. 프레토마니드는 항균 활성을 위해 Mycobacterium에 의한 대사 활성화를 필요로 한다. 프레토마니드는 M. tuberculosis 배양에 대해 이 시리즈에서 가장 강력한 화합물은 아니었지만, 경구 투여 후 감염된 쥐에서 가장 활성이 높았다. 경구 프레토마니드는 쥐와 기니피그에서 최대 28일 동안 안전하게 허용되는 용량으로 결핵에 대해 활성을 보였다.
3. 작용 기전
프레토마니드는 미코박테리움 내에서 데자플라빈 의존성 니트로리덕타제(Ddn)에 의해 활성화되는데, 이 효소는 다이하이드로-F420(환원 형태)를 사용하여 일산화 질소와 반응성이 높은 대사 산물을 생성한다. 이 대사 산물은 세포벽 아라비노갈락탄의 합성에 중요한 효소인 DprE2를 공격하며, 여기에 미콜산이 부착된다. 이러한 작용 기전은 델라마니드와 공유된다. 이 약물에 내성을 보이는 임상 분리 균주들은 조효소 F420의 생합성 경로에 돌연변이를 갖는 경향이 있다.
5. 사회와 문화
프레토마니드(Pretomanid영어)는 PA-824라고도 불리는 항생제이다. BPaL과 같은 요법 약어에서 "Pa"로 지칭된다. 약 이름의 "preto"는 TB 얼라이언스 임상개발사무소가 있는 남아프리카공화국 프리토리아를, "매니드"는 유사한 화학 구조를 갖는 화합물을 나타낸다.
국제일반명칭이자 일반 명칭이며, 니트로이미다졸 또는 니트로이미다조옥사진이라고도 불린다.
미국 식품의약국(FDA)은 광범위 약제 내성, 치료 불내성, 또는 반응이 없는 다제내성 결핵 폐결핵 성인 환자의 제한적이고 특정 집단 치료를 위해 베다퀼린 및 리네졸리드와 병용하는 프레토마니드를 승인했다. 항균제 및 항진균제에 대한 제한적 인구 경로(LPAD 경로)에 따라 승인되었으며, 40년 이상 FDA의 승인을 받은 세 번째 결핵 치료제이다.
FDA는 프레토마니드에 우선 심사 및 희귀 의약품 지정을 부여했으며, TB Alliance에 프레토마니드 승인 및 열대 질병 우선 심사 바우처를 부여했다.
5.1. 법적 지위
미국 식품의약국(FDA)은 광범위 약제 내성, 치료 불내성 또는 반응이 없는 다제내성 결핵 폐결핵 성인 환자의 제한적이고 특정 집단에 대한 치료를 위해 베다퀼린 및 리네졸리드와 병용하는 프레토마니드를 승인했다. 프레토마니드는 항균제 및 항진균제에 대한 제한적 인구 경로(LPAD 경로)에 따라 승인되었으며, 40년 이상 FDA의 승인을 받은 세 번째 결핵 치료제이다.
FDA는 프레토마니드에 우선 심사 및 희귀 의약품 지정을 부여했으며, 결핵 치료제 개발을 위한 글로벌 연합(TB Alliance)에 프레토마니드 승인 및 열대 질병 우선 심사 바우처를 부여했다.
5.2. 명칭
프레토마니드는 이전에 PA-824라고 불리던 항생제이다. 프레토마니드는 BPaL과 같은 요법 약어에서 "Pa"로 지칭된다. 이 약의 "preto"는 이 약물 개발의 대부분이 이루어진 TB 얼라이언스 임상개발사무소의 본거지인 남아프리카공화국 프리토리아를 나타내며, "매니드"는 유사한 화학 구조를 갖는 화합물을 부르는데 사용된다.
프레토마니드는 국제일반명칭이자 일반 명칭이다. 이 종류의 약물은 니트로이미다졸 또는 니트로이미다조옥사진이라고도 한다.