REGN-COV2

1. 개요

REGN-COV2는 리제네론(Regeneron)이 개발한 코로나19 항체 치료제로, 두 가지 단일클론항체(REGN10933, REGN10987)를 칵테일 요법으로 혼합한 것이다. 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 스파이크 단백질에 결합하여 바이러스의 세포 침투를 막는 작용 기전을 가지며, 경증에서 중등도 코로나19 환자의 입원 및 사망 위험을 감소시키는 효과를 보였다. 미국, 유럽, 인도 등 여러 국가에서 긴급사용승인(EUA) 또는 정식 승인을 받았으며, 도널드 트럼프 전 미국 대통령이 치료에 사용되면서 주목받았다. 하지만, 높은 가격과 태아 세포 사용 논란이 있었다.

2. 개발 및 작용 기전

REGN-COV2는 코로나19에서 회복한 환자에게서 분리한 항체를 기반으로 개발되었다. 조애나 핸슨 리제네론 연구원과 미국 메릴랜드대 의대, 싱가포르 국립감염병센터 연구진은 코로나19 회복 환자에게서 수천 종의 항체를 분리한 뒤 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 항원과 결합하는 항체를 선별했으며, 특히 스파이크 단백질의 결합부위(RBD)와 결합하는 항체를 집중적으로 분리했다.

2.1. 작용 기전

REGN-COV2는 REGN10933와 REGN10987이라는 두 가지 단일클론항체를 섞은 칵테일 요법이다. 칵테일 요법은 에이즈 치료에도 사용되는 방식으로, 여러 약물을 함께 투여하는 방식이다. 이 항체들은 코로나19 바이러스(SARS-CoV-2)가 인체 세포에 침입할 때 사용하는 스파이크 단백질의 서로 다른 두 부위를 표적으로 하여 바이러스가 세포에 침투하는 것을 막는다. 리제네론은 코로나19 회복 환자에게서 분리한 수천 개의 항체 중 중화 효과가 강한 두 항체를 선택했다.

3. 임상시험 및 효과

REGN-COV2는 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 스파이크 단백질에 결합하는 두 가지 단일클론항체 REGN10933과 REGN10987을 조합한 칵테일 요법으로, 에이즈 치료에도 사용되는 방식이다. 비입원 환자를 대상으로 한 임상시험에서 바이러스 양을 줄이고 증상 완화 시간을 단축시키는 효과를 보였으며, 경증 코로나 환자가 중환자로 악화되는 것을 예방하는 효과도 있는 것으로 알려졌다. 숀 콘리 미국 대통령 주치의는 이러한 예방적 효과 때문에 REGN-COV2를 처방했다고 밝혔다.

항체치료제는 백신에 비해 가격이 비싸지만, 백신 예방 접종으로 면역 반응이 약한 고령층에게 특히 유용할 수 있다. REGN-COV2는 입원 환자와 코로나19 바이러스에 노출되었지만 입원하지 않은 사람들을 대상으로 감염 예방 효과를 테스트하고 있다.

2020년 7월, 리제네론은 미국 정부와 30만 명 분량의 REGN-COV2를 450에 제공하는 계약을 체결했다. 같은 해 10월, 도널드 트럼프 미국 대통령이 REGN-COV2를 투여받고 "감염된 것은 신의 은총"이라며 효과를 극찬했고, 리제네론은 FDA에 긴급사용승인을 신청했다.

2021년 2월, 유럽 의약품청(EMA)은 REGN-COV2의 롤링 검토를 시작했으며, 보조 산소가 필요 없고 중증으로 진행될 위험이 높은 확진 환자 치료에 사용할 수 있다고 결론 내렸다. 같은 해 5월, 인도의 중앙 의약품 표준 관리 기구(CDSCO)는 REGN-COV2의 긴급 사용을 승인했다.

3.1. 임상시험 결과

REGN-COV2는 임상시험에서 경증에서 중등도 코로나19 환자의 입원 및 사망 위험을 감소시키는 것으로 나타났다. 특히, 고위험군 환자에게서 이러한 효과가 두드러지게 나타났다. 또한, 코로나19 감염자와 접촉한 사람들의 감염 예방에도 효과가 있는 것으로 나타났다.

2020년 11월 21일, 미국 식품의약국(FDA)은 12세 이상, 체중 40kg 이상이며 중증 COVID-19로 진행될 위험이 높은 경증에서 중등도 코로나19 환자 치료에 카시리비맙과 임데비맙을 함께 투여하는 것에 대해 긴급사용승인(EUA)을 발급했다. 2021년 6월에는 EUA가 개정되어 COVID-19 노출 후 예방(예방) 목적으로도 사용이 승인되었다.

799명의 비입원 환자를 대상으로 한 무작위 대조 시험, 이중 맹검, 위약 대조 연구 임상 시험 결과, 치료 후 28일 이내에 COVID-19 관련 입원 및 응급실 방문이 위약군에서는 9% 발생한 반면, REGN-COV2 투여군에서는 3% 발생하여 현저한 감소를 보였다.

2021년 4월, 호프만-라 로슈와 리제네론은 제3상 임상시험 REGN-COV 2069가 1차 및 2차 평가 변수를 모두 충족하여 감염되지 않은 참가자의 감염 위험을 81% 감소시키고 증상이 있는 참가자의 증상 해결 시간을 위약 그룹의 3주에 비해 1주로 단축했다고 발표했다.

2021년 6월, RECOVERY 시험의 예비 결과에 따르면 REGN-COV2는 자체적으로 항체를 생성하지 못하는 사람들(전체 참가자의 33%)의 사망률을 30%에서 24%로 감소시키는 효과를 보였다.

4. 승인 및 사용 현황

REGN-COV2는 미국의 도널드 트럼프 대통령이 코로나19에 감염되었을 때 투여받아 화제가 된 항체치료제이다. 2020년 10월 7일, 미국 제약사 리제네론은 미국 식품의약국(FDA)에 REGN-COV2의 긴급사용승인(EUA)을 신청했다.

REGN-COV2는 여러 국가에서 긴급사용승인 또는 정식 승인을 받아 사용되고 있다.

4.1. 국제적 승인 현황

2020년 11월 21일, 미국 식품의약국(FDA)은 체중이 40kg 이상이고 SARS-CoV-2 바이러스 직접 검사 결과 양성이며 중증 COVID-19로 진행될 위험이 높은 12세 이상 환자의 경증에서 중등도 COVID-19 치료를 위해 카시리비맙과 임데비맙을 함께 투여하는 긴급사용승인(EUA)을 발급했다.

2021년 2월, 유럽 의약품청(EMA)의 의약품 위원회(CHMP)는 REGN-COV2 항체 복합제(카시리비맙/임데비맙)에 대한 데이터 롤링 검토를 시작했다. 같은 해 11월, CHMP는 COVID-19 치료 및 예방을 위해 카시리비맙/임데비맙(로나프레브)에 대한 유럽 연합 내 판매 승인을 권고했다.

2021년 5월 5일, 인도 중앙 의약품 표준 관리 기구(CDSCO)는 카시리비맙/임데비맙 칵테일 사용에 대한 긴급 사용 승인을 부여했다.

2021년 7월 19일, 일본 후생노동성은 카시리비맙과 임데비맙 항체 칵테일 '로나프리브'를 특례 승인했다. 이는 세계 최초의 정식 승인이었다.

4.2. 한국의 도입 및 사용

2021년 7월 19일, 일본 후생노동성은 로슈 산하 중외제약이 승인 신청했던 카시리비맙과 임데비맙의 항체 칵테일 '로나프리브'를 특례 승인했다. 이는 세계 최초의 정식 승인이었으며, 경증 환자에게 사용할 수 있는 일본 국내 최초의 치료제가 되었다。

5. 생산 및 공급

REGN-COV2는 뉴욕주 렌셀러에 있는 리제네론의 제조 시설에서 생산된다. 2020년 9월, REGN-COV2 생산 능력을 확보하기 위해 리제네론은 기존 제품 생산을 렌셀러에서 아일랜드 리머릭으로 이전하기 시작했다.

리제네론은 로슈(제넨텍)와 협력하여 미국 외 지역에서 REGN-COV2를 제조 및 판매한다.

5.1. 생산 시설

REGN-COV2는 뉴욕주 렌셀러에 있는 리제네론의 제조 시설에서 생산된다. 2020년 9월, REGN-COV2 생산 능력을 확보하기 위해 리제네론은 기존 제품 생산을 렌셀러에서 아일랜드 리머릭으로 이전하기 시작했다.

리제네론은 로슈(제넨테크)와 협력하여 미국 외 지역에서 REGN-COV2를 제조 및 판매한다.

6. 사회와 문화

REGN-COV2는 코로나19 팬데믹 상황에서 유명 인사들의 치료에 사용되면서 주목을 받았다.

도널드 트럼프 미국 대통령은 코로나19 감염 당시 숀 콘리 주치의의 요청으로 REGN-COV2 1회 투여분을 제공받았으며, 약값은 350만원으로 추정된다.

2020년 10월 7일, 트럼프 대통령은 "감염된 것은 신의 은총"이라며 REGN-COV2의 효과를 극찬했고, 같은 날 리제네론은 FDA에 긴급사용승인(EUA)을 신청했다.

사우스차이나모닝포스트(SCMP)는 트럼프 대통령에게 투약된 항체 중 하나가 싱가포르 환자들의 혈액 샘플을 활용한 혈장(REGN-COV2)이라고 보도했다. 또한, REGN-COV2가 1970년대 낙태된 태아의 신장 조직에서 추출한 '239T 세포'를 이용했다고 보도했다.

6.1. 유명 인사들의 사용 사례

도널드 트럼프 전 미국 대통령은 2020년 10월 코로나19에 감염되어 REGN-COV2를 투여받았다. 트럼프 대통령 주치의의 동정적 사용 요청에 따라 1회 투여량(8g)이 제공되었으며, 이후 트럼프 대통령은 REGN-COV2의 효과를 극찬했다.

그렉 애보트 텍사스 주지사도 2021년 8월 코로나19 양성 판정을 받은 뒤 REGN-COV2를 투여받았다.

6.2. 경제적 측면

REGN-COV2의 가격은 상당히 높은 편이며, 국가별로 가격 차이가 존재한다. 에스브이비리링크 애널리스트들은 제조사의 주가를 토대로 REGN-COV2의 가격을 한 병당 3000달러(약 350만원)로 예측했다.

국가별 구매 가격은 다음과 같다.

2021년 9월, 세계 보건 기구(WHO)는 REGN-COV2의 높은 가격 문제 해결과 공평한 분배를 위해 노력하고 있다고 밝혔다. 특히 저소득 및 중간 소득 국가에서 더 낮은 가격으로 의약품을 공급받을 수 있도록 유니테이드가 로슈와 협상 중이라고 언급했다.

7. 대한민국에서의 논란

도널드 트럼프 전 미국 대통령이 투여받은 REGN-COV2가 1970년대 낙태된 태아의 신장 조직에서 추출한 '239T 세포'를 이용했다는 보도가 나오면서 논란이 되었다.

7.1. 항체 출처 논란

사우스차이나모닝포스트(SCMP)는 2020년 10월 6일 '아시아 과학 매거진'을 인용, 도널드 트럼프 대통령에게 투약된 두 개의 항체치료제 중 하나가 싱가포르 환자 세 명의 혈액 샘플을 활용한 혈장(REGN-COV2)이라고 보도했다.