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데페록사민

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목차

1. 개요

데페록사민은 급성 철 중독 치료에 사용되는 약물로, 특히 어린아이에게 효과적이다. 또한 유전적 또는 후천적인 철 축적 질환인 혈색소 침착증 치료에도 사용되며, 수혈을 자주 받는 만성 빈혈 환자에게서 나타나는 철 과다 축적을 치료하는 데에도 사용된다. 데페록사민은 철과 결합하여 소변으로 배출되도록 하며, 알루미늄 독성, 독소루비신의 심장 독성 부작용, 무세룰로플라스민혈증 치료에도 사용될 수 있다. 부작용으로는 청력 손실, 눈 증상, 성장 지연, 국소 반응, 알레르기 등이 있으며, 임신 중 사용은 안전성이 불분명하다.

2. 의학적 용도

데페록사민은 주로 체내에 과도하게 쌓인 철을 제거하는 데 사용된다. 급성 철 중독, 특히 어린이에게 발생하는 경우 효과적인 치료제로 쓰이며,[7] 잦은 수혈 등으로 인해 발생하는 만성적인 철 축적 질환인 혈색소 침착증 치료에도 널리 사용된다.[7][8] 이러한 철 킬레이트 치료는 수혈 의존적인 겸상 적혈구 질환이나 β-지중해 빈혈 환자의 사망률을 낮추는 데 기여한다.[8]

이 외에도 데페록사민은 특정 환자의 알루미늄 독성 치료, 항암제 독소루비신의 심장 독성 부작용 완화, 무세룰로플라스민혈증 치료 등 다양한 목적으로 활용될 수 있다.[9] 두개 내 출혈 환자의 신경학적 결과 개선[10]이나 COVID-19 환자 치료[11][12]에 대한 효과도 연구되고 있으나, 아직 명확한 근거는 부족한 상태이다.

2. 1. 급성 철 중독

데페록사민은 급성 철 중독 치료에 사용되며, 특히 어린아이들에게 효과적이다.[7] 급성 중독 후 데페록사민을 투여하면 소변이 분홍색으로 변할 수 있는데, 이를 "''vin rosé'' 소변"이라고 부른다.

2. 2. 혈색소 침착증

데페록사민은 유전적이거나 후천적인 철 축적 질환인 혈색소 침착증 치료에 사용된다.[7] 후천성 혈색소 침착증은 잦은 수혈을 필요로 하는 특정 만성 빈혈 환자(예: 지중해 빈혈, 골수형성이상 증후군)에게 흔하게 발생하며, 이로 인해 체내 철분량이 크게 증가할 수 있다. 데페록사민과 같은 철 킬레이트제 치료는 수혈에 의존하는 겸상 적혈구 질환이나 β-지중해 빈혈 환자의 사망률을 낮추는 데 도움이 된다.[8]

만성적인 혈색소 침착증 치료를 위해 데페록사민은 보통 매일 8~12시간 동안 피하 주사 방식으로 투여된다. 데페록사민은 원발성 혈색소 침착증과 속발성 혈색소 침착증 모두에서 소변을 통한 철 배설을 증가시킨다.

2. 3. 기타 용도

데페록사민은 급성 철 중독 치료에 사용되며, 특히 어린아이들에게 효과적이다.[7] 또한 유전적이거나 후천적으로 발생할 수 있는 철 축적 질환인 혈색소 침착증 치료에도 자주 사용된다. 후천성 혈색소 침착증은 잦은 수혈을 필요로 하는 특정 유형의 만성 빈혈(예: 지중해 빈혈, 골수형성이상 증후군) 환자에게 흔하게 나타나는데, 이는 체내 철분량을 크게 증가시킬 수 있다. 데페록사민과 같은 철 킬레이트제 치료는 수혈에 의존하는 겸상 적혈구 질환이나 β-지중해 빈혈 환자의 사망률을 감소시키는 효과가 있다.[8]

만성 질환 치료 시에는 일반적으로 매일 8~12시간 동안 피하 주사로 투여한다. 급성 중독 후 데페록사민을 투여하면 소변이 분홍색으로 변할 수 있는데, 이를 ''vin rosé'' 소변이라고 부른다.

철 독성 외에도 데페록사민은 특정 환자의 알루미늄 독성(체내 알루미늄 과잉) 치료에 사용될 수 있으나, 미국에서는 이 용도로 FDA의 승인을 받지 않았다. 또한 항암제인 독소루비신의 심장 독성 부작용을 최소화하고, 무세룰로플라스민혈증 환자를 치료하는 데에도 사용된다.[9] 두개 내 출혈 환자의 신경학적 결과를 개선하는 데 효과적일 수 있다는 연구도 있지만, 이 적응증에 대한 효능과 안전성을 뒷받침하는 증거는 아직 부족하다.[10]

일부 연구에서는 COVID-19 환자 중 페리틴 수치가 높은 경우 데페록사민 사용을 제안하기도 했다.[11][12]

3. 작용 기전

데페록사민은 방선균의 일종인 ''Streptomyces pilosus''가 생성하는 사이데로포어인 페리옥사민 B에서 철 이온(3가 철)을 제거하여 얻는다.[15][3] 데페록사민은 혈류 내의 유리 철과 결합하여 복합체를 형성하며, 이 복합체가 소변을 통해 몸 밖으로 배출되도록 촉진한다.

이 작용을 통해 혈색소침착증과 같이 체내 철이 과도하게 축적된 환자는 데페록사민 투여로 과잉 철분을 효과적으로 제거할 수 있다. 결과적으로 간 등 다양한 장기 및 조직에 철분이 쌓여 발생하는 손상을 줄이는 데 기여한다.

또한 데페록사민은 신경 손상 회복을 촉진하고 최근 발생한 신경 외상의 범위를 최소화하는 효과도 보고되었다. 특정 세포 유형에서 염증 매개체의 발현[16] 및 방출을 조절할 수도 있다.[17]

하지만 데페록사민은 세포 내부에 있는 철과는 잘 결합하지 못하므로, 철 제거 능력(킬레이트 능력)은 상대적으로 약하다.

4. 부작용

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4. 1. 일반적인 부작용

데페록사민을 만성적으로 사용할 경우, 중증 지중해 빈혈 환자는 청력 손실 위험이 증가할 수 있으며[13], 눈 증상, 성장 지연, 국소 반응 및 알레르기가 유발될 수도 있다.[14] 임신 중 사용이 태아에게 안전한지는 불분명하다.[2]

4. 2. 중대한 부작용

데페록사민은 다음과 같은 중대한 부작용을 일으킬 수 있다.

  • 아나필락시스 쇼크[25]
  • 눈 장애: 만성 사용 시 수정체 혼탁, 시력 저하 등 눈 증상이 나타날 수 있다.[14][25]
  • 청력 손실 및 청력 장애: 특히 중증 지중해 빈혈 환자의 만성 사용 시 청력 손실 위험이 증가할 수 있으며,[13] 음감성 난청, 이명 등이 보고되었다.[25]
  • 예르시니아 감염증[25]
  • 털곰팡이증[25]
  • 급성 신부전[25]
  • 성장 지연 (만성 사용 시)[14]
  • 국소 반응 및 알레르기[14]

5. 금기

무뇨증 환자 또는 중증 신부전 환자에게는 투여가 금지된다.[25] 단, 투석 중인 환자에게는 투여가 가능하다.[25]

임신 중 사용이 아기에게 안전한지는 불분명하다.[2]

6. 연구 중인 활용 분야

데페록사민은 척수 손상[18] 및 뇌내출혈[19][20] 치료제로 연구되고 있다. 또한 중간엽 줄기 세포에서 저산소증 유사 환경을 유도하는 데에도 사용된다.[21][22]

데페록사민의 말단 아민기는 금속 킬레이션에 관여하지 않기 때문에, 다양한 산업 및 생의학적 응용 분야를 위해 데페록사민을 표면 및 기질에 고정하는 데 사용되어 왔다.[23]

참조

[1] 서적 WHO Model Formulary 2008 World Health Organization
[2] 웹사이트 Deferoxamine (Desferal) Use During Pregnancy https://www.drugs.co[...] 2016-12-13
[3] 서적 Hematology: Diagnosis and Treatment Elsevier Health Sciences 2012
[4] 논문 The Biochemistry of Desferrioxamine and its Relation to Iron Metabolism 1964-10
[5] 웹사이트 Deferoxamine Mesylate https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2016-12-08
[6] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 World Health Organization
[7] 논문 Novel chelators for cancer treatment: where are we now? 2013-03
[8] 논문 The effect of iron chelation therapy on overall survival in sickle cell disease and β-thalassemia: A systematic review 2018-07
[9] 논문 Use of desferrioxamine in the treatment of aceruloplasminemia 1997-03
[10] 논문 Deferoxamine therapy for intracerebral hemorrhage: A systematic review 2018
[11] 논문 Can iron chelation as an adjunct treatment of COVID-19 improve the clinical outcome? 2020-11
[12] 논문 Correlation between Micronutrient plasma concentration and disease severity in COVID-19 patients. 2021-01
[13] 논문 Hearing loss in Iranian thalassemia major patients treated with deferoxamine: A systematic review and meta-analysis 2017
[14] 논문 β-Thalassemias 2021-02
[15] 논문 Milestones in the research and development of desferrioxamine 1993
[16] 논문 Differential regulation of iron chelator-induced IL-8 synthesis via MAP kinase and NF-kappaB in immortalized and malignant oral keratinocytes 2007-09
[17] 논문 Iron chelator triggers inflammatory signals in human intestinal epithelial cells: involvement of p38 and extracellular signal-regulated kinase signaling pathways 2004-06
[18] 웹사이트 Public summary of opinion on orphan designation: Deferoxamine mesylate for the treatment of traumatic spinal cord injury http://www.ema.europ[...] European Medicines Agency 2013-10-03
[19] 논문 Iron toxicity in mice with collagenase-induced intracerebral hemorrhage 2011-05
[20] 논문 Potential therapeutic targets for intracerebral hemorrhage-associated inflammation: An update 2020-09
[21] 논문 Proliferation and differentiation of bone marrow stromal cells under hypoxic conditions 2006-08
[22] 논문 Desferrioxamine, an iron chelator, enhances HIF-1alpha accumulation via cyclooxygenase-2 signaling pathway 2006-04
[23] 논문 Reversible Covalent Binding of Desferrioxamine B (DFOB) to Polystyrene Microspheres for the Chelation of Aqueous Iron Citrate 2023
[24] 간행물 重金属治療剤 https://doi.org/10.1[...] 1978
[25] 문서 注射用デフェロキサミンメシル酸塩 添付文書 http://database.japi[...]


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