하워드 마틴 테민
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1. 개요
하워드 마틴 테민은 미국의 분자생물학자이자 바이러스학자로, 1975년 역전사 효소 발견으로 데이비드 볼티모어, 레나토 둘베코와 함께 노벨 생리학·의학상을 수상했다. 그는 1960년 캘리포니아 공과대학교에서 박사 학위를 받았으며, 위스콘신 대학교 매디슨에서 라우스육종바이러스를 연구하며 바이러스가 세포에 도입한 유전 물질을 프로바이러스라고 명명하고, 역전사 효소를 발견하여 유전 정보가 RNA에서 DNA로 전달될 수 있음을 밝혀 분자생물학의 중심 원리를 수정하는 데 기여했다. 테민은 과학 연구 외에도 사회 정의를 위해 활동했으며, 소련의 과학자들을 돕는 등 인권 운동에도 참여했다.
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| 하워드 마틴 테민 - [인물]에 관한 문서 | |
|---|---|
| 기본 정보 | |
 | |
| 이름 | 하워드 마틴 테민 |
| 출생 이름 | 하워드 마틴 테민 |
| 출생일 | 1934년 12월 10일 |
| 출생지 | 미국 펜실베이니아주 필라델피아 |
| 사망일 | 1994년 2월 9일 |
| 사망지 | 미국 위스콘신주 매디슨 |
| 국적 | 미국 |
| 학문 분야 | |
| 분야 | 유전학 바이러스학 |
| 소속 | 위스콘신 대학교 매디슨 |
| 모교 | 스와스모어 대학교 캘리포니아 공과대학교 |
| 박사 학위 논문 제목 | Rous sarcoma virus와 세포의 시험관 내 상호 작용 |
| 박사 학위 논문 년도 | 1960년 |
| 박사 학위 논문 URL | http://resolver.caltech.edu/CaltechETD:etd-10222002-093114 |
| 지도 학생 | 에드워드 F. 프리치 |
| 업적 | |
| 주요 업적 | 역전사 효소 |
| 수상 | |
| 수상 내역 | 미국 국립 과학 아카데미 분자 생물학상 (1972년) 화이자 효소 화학상 (1973년) 노벨 생리학·의학상 (1975년) ForMemRS (1988년) |
| 개인 정보 | |
| 배우자 | 레일라 그린버그 (1962년 결혼) |
| 자녀 | 2명 |
2. 생애 및 교육
테민은 필라델피아에서 활동가였던 어머니 아네트 리먼(Annette Lehman)과 변호사였던 아버지 헨리 테민(Henry Temin) 사이에서 태어났다.[4] 필라델피아의 중앙고등학교에 재학 중이던 그는 메인주 바하버에 있는 잭슨 연구소의 여름 학생 프로그램에 참가했다. 프로그램 책임자였던 C. C. 리틀은 그의 부모에게 테민이 "프로그램 시작 이후 57명의 학생 중 의심할 여지 없이 가장 뛰어난 과학자"이며 "...이 소년이 과학 분야에서 정말 위대한 인물이 될 운명이라고 느낄 수밖에 없다"고 말했다.[4] 테민은 잭슨 연구소에서의 경험이 그를 과학에 관심 갖게 한 계기라고 말했다.[5]
테민은 캘리포니아 공과대학교(California Institute of Technology)에서 레나토 둘베코(Renato Dulbecco) 교수의 실험실 대학원생으로 있으면서 실험 과학에 대한 첫 경험을 쌓았다.[5] 처음에는 발생생물학(embryology)을 공부했지만, 1년 반 정도 후 동물 바이러스학(animal virology)으로 전공을 바꾸었다. 그는 둘베코 실험실에서 박사후 연구원이었던 해리 루빈(Harry Rubin)과의 만남을 계기로 둘베코 실험실에 관심을 갖게 되었고, 그곳에서 닭을 감염시키는 종양 유발 바이러스인 라우스육종바이러스(Rous sarcoma virus)를 연구했다.[4]
테민의 부모는 사회 정의와 독립적인 사고방식과 관련된 가치관을 가지고 가족을 양육했고, 이는 그의 평생 동안 분명하게 나타났다. 테민의 바르미츠바를 위해 가족은 파티에 쓸 돈을 지역 실향민 캠프에 기부했다. 테민은 또한 졸업생 대표 연설을 했는데, 최근 수소폭탄 실험과 달 탐사 계획 등 당시의 중요한 문제들을 다루었다.[4]
테민은 1955년 스워스모어 대학교에서 명예 프로그램으로 생물학을 전공하고 부전공으로 졸업 학위를 받았다. 그는 1960년 캘리포니아 공과대학교에서 동물 바이러스학 박사 학위를 받았다.[5]
3. 경력 및 연구
1960년, 위스콘신-매디슨 대학교(University of Wisconsin–Madison)의 맥아들 암 연구소(McArdle Laboratory for Cancer Research)는 테민을 바이러스학자(virologist)로 초빙했다. 당시 바이러스학이 암 연구와 관련이 없다고 여겨졌기 때문에 이 자리는 채우기 어려웠다. 테민은 매디슨에서 독립적으로 연구를 수행했다.[5] 위스콘신-매디슨 대학교에서 라우스육종바이러스를 연구하면서, 바이러스가 세포에 도입한 유전 물질을 "프로바이러스(provirus)"라고 불렀다. DNA 발현을 억제하는 항생제인 악티노마이신 D(actinomycin D)를 사용하여 프로바이러스가 DNA이거나 세포의 DNA에 위치한다는 것을 알아냈다.[6][7][8]
테민의 연구는 분자생물학(molecular biology)의 "중심 원리(Central Dogma)"에 대한 당시 널리 퍼져 있던 믿음을 뒤엎는 혁명적인 것이었다. 많은 과학자들이 그의 연구를 무시했지만, 테민은 자신의 생각을 뒷받침하는 증거를 찾기 위해 계속 노력했다. 이후 역전사효소(reverse transcriptase)를 발견하여, 1975년 노벨 생리학·의학상(Nobel Prize)을 공동 수상했다.[10]
3. 1. 역전사효소 발견
테민은 캘리포니아 공과대학교(California Institute of Technology)에서 레나토 둘베코(Renato Dulbecco) 교수의 대학원생으로 있으면서 과학에 대한 경험을 쌓았다.[5] 처음에는 발생생물학(embryology)을 공부했지만, 1년 반 정도 후 동물 바이러스학(animal virology)으로 전공을 바꾸었다. 그는 둘베코 실험실에서 박사후 연구원이었던 해리 루빈(Harry Rubin)과의 만남을 계기로 둘베코 실험실에 관심을 갖게 되었고, 그곳에서 닭을 감염시키는 종양 유발 바이러스인 라우스육종바이러스(Rous sarcoma virus)를 연구했다.[4] 바이러스 연구 중, 그는 바이러스 돌연변이가 감염된 세포의 구조적 특성 변화, 즉 세포 게놈 통합을 일으킨다는 것을 발견했다. 테민은 박사 학위 논문에서 라우스육종바이러스가 "감염된 세포의 게놈과 일종의 밀접한 관계"를 맺고 있다고 주장했다.[4]
1960년, 위스콘신-매디슨 대학교(University of Wisconsin–Madison)의 맥아들 암 연구소(McArdle Laboratory for Cancer Research)는 테민을 바이러스학자(virologist)로 초빙했다.[5] 위스콘신-매디슨 대학교에서 라우스육종바이러스를 연구하면서, 테민은 바이러스가 세포에 도입한 유전 물질을 "프로바이러스(provirus)"라고 불렀다. 그는 DNA 발현을 억제하는 항생제인 악티노마이신 D(actinomycin D)를 사용하여 프로바이러스가 DNA이거나 세포의 DNA에 위치한다는 것을 확인했다.[6][7][8] 이러한 연구 결과는 감염된 라우스육종바이러스가 상보적인 이중 가닥 DNA를 생성한다는 것을 시사했다.
테민은 역전사를 통해 종양(tumor) 바이러스가 세포의 유전 물질에 작용하는 방식을 설명했는데, 이는 당시 분자생물학(molecular biology)의 "중심 원리(Central Dogma)"에 대한 일반적인 믿음을 뒤엎는 혁명적인 발견이었다. 프랜시스 크릭(Francis Crick)은 단백질에서 DNA 또는 RNA로의 서열 정보 흐름은 불가능하다고 주장했지만, 일반적으로 정보는 DNA에서 RNA로, RNA에서 단백질로만 흐른다고 해석되었다. 많은 과학자들은 테민의 연구를 무시했지만, 그는 자신의 가설을 뒷받침하는 증거를 계속 탐구했다.
1969년, 테민과 미즈타니 사토시(Satoshi Mizutani)는 바이러스 RNA가 프로바이러스 DNA로 전달되는 현상을 담당하는 효소를 찾기 시작했다.[4] 그해 말, 테민은 특정 종양 바이러스가 RNA에서 DNA로 정보 흐름을 역전시키는 효소, 즉 역전사효소(reverse transcriptase)를 가지고 있음을 증명했다. 이 효소는 매사추세츠 공과대학교(Massachusetts Institute of Technology)의 데이비드 볼티모어(David Baltimore)도 무린 백혈병 바이러스(murine leukemia virus) 연구를 통해 독립적으로 발견했다.[9] 1975년, 볼티모어와 테민은 노벨 생리학·의학상(Nobel Prize)을 공동 수상했다.[10] 두 과학자는 모두 라우스육종바이러스를 이용하여 RNA 의존성 DNA 중합효소(RNA-dependent DNA polymerase)에 대한 초기 연구를 수행했다.
역전사효소의 발견은 에이즈와 B형 간염과 같은 널리 퍼진 바이러스성 질병에서 중심 효소(enzyme)이기 때문에 현대 의학에서 가장 중요한 발견 중 하나이다. 역전사효소는 역전사 중합효소 연쇄 반응(reverse transcription polymerase chain reaction)과 같은 분자생물학의 여러 중요한 기술과 진단 의학에서도 중요한 구성 요소이다.
위스콘신대학교 매디슨에서 역전사 효소를 발견하여[18] 레나토 둘베코, 데이비드 볼티모어와 함께 1975년 노벨 생리학·의학상을 수상했다.[19] 그는 더 나아가 종양 바이러스가 역전사 효소를 이용하여 숙주 세포의 유전 정보를 어떻게 바꾸는지를 밝혔다. 또한 이 발견은 프랜시스 크릭이 제창하고 널리 믿어져 온 중심 원리 개념에 수정을 요구하는 것이었다. 프랜시스 크릭과 당시 다른 분자생물학자들은 유전 정보는 DNA→RNA→단백질로 단방향으로만 흐른다고 믿었지만, 테민은 특정 종양 바이러스가 역전사 효소를 사용하여 RNA→DNA 방향으로 유전 정보를 전달할 수 있다는 것을 보여주었다.
이 현상은 비슷한 시기에 테민과 함께 노벨상을 수상하게 되는 데이비드 볼티모어에 의해서도 독립적으로 발견되었다. 역전사 효소는 에이즈를 일으키는 HIV나 바이러스성 간염의 원인이 되는 B형 간염 바이러스(HBV) 등의 바이러스도 가지고 있기 때문에, 이 효소의 발견은 최근 의학에서 가장 중요한 발견 중 하나가 되었다. 또한 분자생물학에서 mRNA로부터 cDNA의 합성, PCR 및 의료 진단에 사용되는 중요한 도구가 되고 있다. 또한, 지도부딘과 같은 역전사 효소 저해제는 HIV에 대한 치료제로 사용되고 있다.
3. 2. 중심 원리 수정
프랜시스 크릭이 제창한 분자생물학의 "중심 원리"는 유전 정보가 DNA에서 RNA로, RNA에서 단백질로 흐른다고 설명했다. 그러나 하워드 마틴 테민은 위스콘신-매디슨 대학교에서 라우스육종바이러스(RSV)를 연구하면서 이 중심 원리에 수정을 해야함을 보여주었다. 테민은 1960년대 초, RSV가 프로바이러스라는 형태로 세포의 DNA에 자신의 유전 정보를 삽입한다는 것을 발견했다.[6][7][8]
1969년, 테민과 미즈타니 사토시는 RNA를 DNA로 바꾸는 효소, 즉 역전사효소를 발견했다.[4] 데이비드 볼티모어도 독립적으로 역전사효소를 발견했으며,[9] 두 과학자는 1975년 노벨 생리학·의학상을 공동 수상했다.[10]
역전사효소의 발견은 인간면역결핍바이러스(HIV)나 B형 간염 바이러스와 같은 바이러스의 작동 방식을 이해하고, 중합효소 연쇄 반응(PCR)과 같은 중요한 분자생물학 기술을 개발하는 데 핵심적인 역할을 했다. 또한, 아지도티미딘과 같은 역전사효소 억제제는 HIV 치료제로 사용되고 있다.
3. 3. HIV 및 기타 바이러스 연구에의 기여
위스콘신대학교 매디슨에서 라우스육종바이러스를 연구하면서, 테민은 바이러스가 세포에 도입한 유전 물질을 "프로바이러스"라고 부르기 시작했다. DNA 발현을 억제하는 항생제인 악티노마이신 D를 사용하여 그는 프로바이러스가 DNA이거나 세포의 DNA에 위치한다는 것을 알아냈다.[6][7][8] 이러한 결과는 감염된 라우스육종바이러스가 상보적인 이중 가닥 DNA를 생성한다는 것을 암시했다. 테민이 역전사를 통해 종양 바이러스가 세포의 유전 물질에 어떻게 작용하는지에 대한 설명은 혁명적이었다. 이것은 DNA 구조를 공동 발견한 프랜시스 크릭이 제시한 분자생물학의 "중심 원리"에 대한 당시 널리 퍼져 있던 믿음을 뒤엎었다. 크릭은 단백질에서 DNA 또는 RNA로의 서열 정보 흐름이 불가능하다고만 주장했지만, 일반적으로 정보는 DNA에서 RNA로, RNA에서 단백질로만 흐른다고 해석되었다.[4]
1969년, 테민과 박사후 연구원인 미즈타니 사토시는 바이러스 RNA가 프로바이러스 DNA로 전달되는 현상을 담당하는 효소를 찾기 시작했다. 그해 후반, 테민은 특정 종양 바이러스가 RNA에서 DNA로 정보 흐름을 역전시키는 효소 능력을 가지고 있음을 보여주었는데, 이것이 바로 역전사효소이다. 역전사효소는 매사추세츠 공과대학교의 데이비드 볼티모어가 무린 백혈병 바이러스와 관련하여 독립적이면서 동시에 발견하기도 했다.[9] 1975년, 볼티모어와 테민은 노벨 생리학·의학상을 공동 수상했다.[10] 두 과학자 모두 라우스육종바이러스를 이용하여 RNA 의존성 DNA 중합효소에 대한 초기 연구를 완료했다.
역전사효소의 발견은 후천성면역결핍증(AIDS)와 B형 간염과 같은 널리 퍼진 바이러스성 질병에서 중심 효소이기 때문에 현대 의학에서 가장 중요한 발견 중 하나이다. 역전사효소는 역전사 중합효소 연쇄 반응과 같은 분자 생물학의 여러 중요한 기술과 진단 의학에서도 중요한 구성 요소이다.
테민은 위스콘신대학교 매디슨에서 역전사 효소를 발견하여[18] 레나토 둘베코, 데이비드 볼티모어와 함께 1975년 노벨 생리학·의학상을 수상했다. 이 논문은 중요성이 즉시 인지되어, Nature 편집부의 판단에 따라 저자 순서가 변경된 것으로도 알려져 있다.[19] 그는 더 나아가 종양 바이러스가 역전사 효소를 이용하여 숙주 세포의 유전 정보를 어떻게 바꾸는지를 밝혔다. 또한 이 발견은 프랜시스 크릭이 제창하고 널리 믿어져 온 중심 원리 개념에 수정을 요구하는 것이었다.
이 현상은 비슷한 시기에 테민과 함께 노벨상을 수상하게 되는 데이비드 볼티모어에 의해서도 독립적으로 발견되었다. 역전사 효소는 에이즈를 일으키는 HIV나 바이러스성 간염의 원인이 되는 B형 간염 바이러스(HBV) 등의 바이러스도 가지고 있기 때문에, 이 효소의 발견은 최근 의학에서 가장 중요한 발견 중 하나가 되었다. 또한 분자생물학에서 mRNA로부터 cDNA의 합성, PCR 및 의료 진단에 사용되는 중요한 도구가 되고 있다. 또한, 지도부딘과 같은 역전사 효소 저해제는 HIV에 대한 치료제로 사용되고 있다.
4. 사회 참여 및 활동
1975년 노벨 생리학·의학상 수상 후, 테민은 연구 외 과학계에서도 더욱 활동적이었다. 그는 14개 이상의 과학 저널에 참여했으며, 1979년에는 미국 국립보건원(NIH) 원장의 자문위원이자 재조합 DNA 자문위원회의 유전자 치료 소그룹 회원이었다. 또한 국립 암 자문위원회 위원, 에이즈 소위원회 위원장, 국립 알레르기 및 전염병 연구소(NIAID)의 에이즈 발병에 대한 유전적 변이 자문위원회 위원장, 백신 자문위원회 위원, 미국 국립과학원(NAS)의 왁스만 상 위원회 및 보고서 심사위원회 위원, 1986년 에이즈 관련 공공 정책 문제에 대한 국가 전략을 위한 의학연구소(IOM)/NAS 위원회 위원, 세계보건기구(WHO) 자문위원회 위원으로 활동했다.[5]
4. 1. 인권 운동
1975년 노벨 생리학·의학상 수상 후, 테민은 과학계의 반항아에서 존경받는 연구자로 변모했다. 국제적인 명성을 얻게 된 테민은 새롭게 얻은 명성을 세상을 개선하는 데 사용했다. 1976년 10월, 그는 소련의 비밀경찰인 KGB의 표적이 된 소련 과학자들을 도왔다. 이 유대인 과학자들은 이스라엘로 이민을 가기 위해 비자를 신청한 후 직장을 잃고 탄압을 받았다. 테민은 과학자들과 그들의 가족들을 직접 방문하는 것을 자신의 임무로 삼았다. 그는 그들에게 재정적으로 도움이 될 수 있도록 되팔 수 있는 선물을 주었고, KGB에 의해 금지된 과학 저널 사본도 제공했다.[16] 어느 날, 하워드 테민은 누군가의 집에서 유대인 소련 과학자들을 위해 강연을 했다. 다음 날 아침, 강연에 참석했던 거의 모든 과학자들이 체포되었다. 석방된 후, 테민은 한 과학자의 사건 경위를 녹음하여 미국 신문에 제공하여 유대인 과학자들이 직면한 상황을 알렸다.테민이 세상을 개선하려 노력한 또 다른 예는 노벨상 수상식에서 볼 수 있다. 스웨덴 칼 구스타프 국왕으로부터 노벨상을 받은 후, 테민은 덴마크의 마르그레테 2세 여왕을 포함한 청중 속 흡연자들에게 "암을 예방할 수 있는 주요 조치 중 하나인 금연이 더 널리 채택되지 않은 것에 분노한다"고 말했다. 그는 또한 수상자 테이블에 있는 재떨이를 치우라고 주장했다.[4]
1981년, 테민은 세계 문화 협의회의 창립 회원이 되었다.[17]
5. 수상 경력
| 연도 | 수상 |
|---|---|
| 1972년 | 미국국립과학원 분자생물학 부문 상, 레오폴드 그리프웰 상 |
| 1973년 | 파이저 효소화학상 |
| 1974년 | 가드너 국제상, 앨버트 래스커 기초 의학 연구상 |
| 1975년 | 노벨 생리학·의학상 |
| 1992년 | 미국 국가 과학상[12][13][14][15] |
6. 사망 및 유산
테민은 1994년 2월 9일 폐암으로 사망할 때까지 위스콘신-매디슨 대학교에서 연구와 강의를 했다.[14] 그는 사망 당시 아내 레이라(위스콘신-매디슨 대학교 유전학자), 두 딸, 형제 피터 테민(학자)과 마이클 테민(변호사)을 남겨두었다.
참조
[1]
저널
RNA-dependent DNA polymerase in virions of Rous sarcoma virus
1970-06-01
[2]
Nobelprize
2020-10-11
[3]
웹사이트
Homage to Howard Temin
https://www.ncbi.nlm[...]
[4]
서적
Rebels, Mavericks, and Heretics in Biology
Yale UP
2009
[5]
구술사
Oral History Project: Howard M. Temin
1993
[6]
저널
The Effects of Actinomycin D. on Growth of Rous Sarcoma Virus in vitro
[7]
저널
RNA-Directed DNA Synthesis
[8]
저널
Homology Between Rna from Rous Sarcoma Virous and Dna from Rous Sarcoma Virus-Infected Cells
[9]
저널
RNA-dependent DNA polymerase in virions of RNA tumour viruses
1970-06-01
[10]
뉴스
No Nobel Prize for Whining
https://www.nytimes.[...]
2021-12-26
[11]
웹사이트
About us
https://www.ucir.org[...]
Understanding Cancer Immunotherapy Research
2023-11-09
[12]
웹사이트
Howard Martin Temin
https://www.amacad.o[...]
2022-07-13
[13]
웹사이트
APS Member History
https://search.amphi[...]
2022-07-13
[14]
저널
Howard M. Temin. 10 December 1934-9 February 1994
[15]
웹사이트
Fellowship of the Royal Society 1660–2015
https://web.archive.[...]
Royal Society
[16]
뉴스
Temin loses his audience to KGB
The Capital Times
1976-12-16
[17]
웹사이트
About Us
http://www.consejocu[...]
World Cultural Council
2016-11-08
[18]
저널
RNA-dependent DNA polymerase in virions of Rous sarcoma virus
1970-06-01
[19]
저널
追悼Howard M. Temin博士 逆転写酵素の発見からノーベル賞受賞まで
1994-10-01
[20]
저널
Howard M. Temin. 10 December 1934-9 February 1994
[21]
웹사이트
Fellowship of the Royal Society 1660–2015
https://www.webcitat[...]
Royal Society
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