맨위로가기

클로로퀸

"오늘의AI위키"는 AI 기술로 일관성 있고 체계적인 최신 지식을 제공하는 혁신 플랫폼입니다.
"오늘의AI위키"의 AI를 통해 더욱 풍부하고 폭넓은 지식 경험을 누리세요.
목차

1. 개요

클로로퀸은 말라리아, 아메바증, 자가면역 질환 치료에 사용되는 약물이다. 열대열원충, 오발레 열대열원충, 말라리아 열대열원충에 의한 말라리아 치료 및 예방에 사용되었지만, 내성으로 인해 열대열원충에는 일반적으로 사용되지 않는다. 아메바 간농양, 류마티스 관절염, 루푸스 치료에도 사용된다. 부작용으로는 시야 흐림, 메스꺼움, 구토, 두통 등이 있으며, 심각한 부작용으로는 클로로퀸 망막증, 심전도 변화, 혈액 이상 등이 나타날 수 있다. 클로로퀸은 여러 약물과 상호작용하며, 과다 복용 시 사망에 이를 수 있다. 과거 SARS, 치쿤구니야열 치료제로 연구되었고, COVID-19 치료제로도 초기 기대를 받았으나, 현재는 효과가 낮다는 연구 결과로 인해 사용이 권장되지 않는다.

더 읽어볼만한 페이지

  • 1934년 도입 - 헤스페륨
  • 1934년 도입 - 마일로 (식품)
    마일로는 1934년 토마스 메인이 개발한 네슬레의 코코아 기반 혼합 음료로, 호주 어린이들의 영양 부족 해결을 위해 개발되었으며, 현재 다양한 형태로 판매되고 아시아 지역에서 인기가 높다.
  • HERG 차단제 - 로페라미드
    로페라미드는 급성 설사, 여행자 설사, 과민성 장 증후군 등에 사용되는 설사 치료제이지만, 혈변 설사나 세균성 장염에는 사용해서는 안 되며, 변비, 어지러움 등의 부작용과 고용량 복용 시 심각한 부작용 및 남용의 위험이 있다.
  • HERG 차단제 - 메타돈
    메타돈은 1937년 독일에서 개발된 합성 아편유사제로, 진통 및 오피오이드 의존성 치료에 사용되며, 다른 오피오이드에 비해 작용시간이 길고, 내성 및 의존성을 유발하며, 과다 복용 시 사망에 이를 수 있다.
  • 퀴놀린 - 몬테루카스트
    몬테루카스트는 류코트리엔 수용체 길항제로서 천식, 알레르기성 비염, 두드러기 같은 알레르기 질환 치료에 사용되지만, 신경정신과적 부작용 위험으로 인해 블랙 박스 경고가 추가되었다.
  • 퀴놀린 - 메플로퀸
    메플로퀸은 특정 형태의 말라리아를 예방하고 치료하는 데 사용되는 약물이며, 다제내성 말라리아 지역을 제외한 모든 지역에서 예방 효과를 보이고, 부작용으로는 구토, 설사, 두통 등이 나타날 수 있다.
클로로퀸 - [화학 물질]에 관한 문서
기본 정보
식별자
CAS 등록번호54-05-7
PubChem2719
IUPHAR 리간드5535
DrugBankDB00608
ChemSpider ID2618
UNII886U3H6UFF
KEGGD02366
ChEBI3638
ChEMBL76
NIAID 화학 물질 데이터베이스000733
화학 및 물리 데이터
IUPAC 이름(RS)-N'-(7-클로로퀴놀린-4-일)-N,N-디에틸펜탄-1,4-디아민
분자식C₁₈H₂₆ClN₃
SMILESClc1cc2nccc(c2cc1)NC(C)CCCN(CC)CC
표준 InChI1S/C18H26ClN3/c1-4-22(5-2)12-6-7-14(3)21-17-10-11-20-18-13-15(19)8-9-16(17)18/h8-11,13-14H,4-7,12H2,1-3H3,(H,20,21)
표준 InChIKeyWHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N
분자량319.872 g/mol
약물학적 정보
상품명아랄렌, 기타
투여 경로경구 투여
ATC 코드P01BA01
ATC 코드(추가)P01BB52
대사간
제거 반감기1-2개월
법적 규제
영국P
미국처방전 필요
법적 지위처방전 필요
기타 정보
Drugs.comchloroquine-phosphate
DailyMedIDChloroquine
상품명 (일본어)레조신(Resochin)(바이엘)
효능말라리아 치료
로마자 표기
영어chloroquine
중국어氯喹 (lǜkuí)

2. 적응증

클로로퀸은 류마티스 관절염, 유년성 류마티스 관절염, 원판성 및 전신 홍반성 루푸스, 광과민성 피부질환, 말라리아 감염증의 치료 및 예방에 사용된다.[1]

2. 1. 말라리아

클로로퀸은 열대열원충(Plasmodium vivax), P. ovale, P. malariae에 의한 말라리아 치료 및 예방에 사용되어 왔다. 널리 퍼진 내성으로 인해 간열대열원충(Plasmodium falciparum)에는 일반적으로 사용되지 않는다.[9][10]


  • o 클로로퀸 또는 다제내성 말라리아 발생률 증가
  • o 클로로퀸 내성 말라리아 발생
  • o ''Plasmodium falciparum'' 또는 클로로퀸 내성 없음
  • o 말라리아 없음


클로로퀸은 대량 약물 투여에 광범위하게 사용되어 왔으며, 이는 내성의 출현과 확산에 기여했을 수 있다. 사용 전에 해당 지역에서 클로로퀸이 여전히 효과적인지 확인하는 것이 권장된다.[11] 내성이 있는 지역에서는 항말라리아제인 메플로퀸 또는 아토바쿠온 등을 대신 사용할 수 있다. 미국 질병통제예방센터(Centers for Disease Control and Prevention)는 더 효과적인 병용 요법이 있으므로 클로로퀸 단독으로 말라리아를 치료하는 것을 권장하지 않는다.[12]

2. 2. 아메바증

아메바 간농양 치료에서, 메트로니다졸이나 다른 니트로이미다졸 치료 5일 이내에 증상이 호전되지 않거나, 메트로니다졸 또는 니트로이미다졸에 대한 내성이 있는 경우 클로로퀸을 다른 약물 대신 또는 병용하여 사용할 수 있다.[13]

2. 3. 자가면역질환

클로로퀸은 면역 체계를 약하게 억제하기 때문에 류마티스 관절염과 같은 일부 자가면역질환 치료에 사용되며, 루푸스에도 처방 외로 사용된다.[1]

3. 부작용

클로로퀸은 다양한 부작용을 일으킬 수 있으며, 일반적인 부작용 외에도 심각한 부작용과 과다 복용 시 위험이 따르므로 주의해야 한다.

1959년에 보고된 클로로퀸 망막증은 클로로퀸의 중대한 부작용 중 하나이다. 클로로퀸을 장기간 투여하면 안저(眼底) 황반이 손상되고 망막 혈관이 가늘어져 시야가 좁아지는 증상이 나타난다. 클로로퀸 망막증은 치료법이 없으며, 약 복용을 중단해도 시각 장애가 계속 진행된다.

일본에서는 클로로퀸 망막증 환자가 1,000명 이상 발생했다. 미국에서 관련 보고와 경고가 있었음에도 불구하고, 당시 후생성은 정보 공개 및 제약회사에 대한 지도 등 적절한 대응을 하지 않아 피해가 확대되었다. 이는 다른 약해 사건과 유사한 경과를 보인다. 일본에서는 1955년경부터 만성 신염 및 간질 등에 효과가 있다고 알려져 클로로퀸이 사용되었으나, 실제로는 이러한 질환에 효과가 없었다. 그럼에도 불구하고 많은 환자에게 사용되어 약해 피해를 키웠다. 클로로퀸 망막증 환자와 가족들은 제약회사, 국가, 의사, 의료기관을 상대로 소송을 제기했으나, 최고재판소는 국가배상법에 따른 국가의 배상 책임을 인정하지 않았다.[71]

전신성 홍반 루푸스, , 류머티스 관절염 치료에는 클로로퀸의 유효성과 안전성이 인정되어 일본 외 세계 각국에서 널리 사용되고 있다. 최근에는 클로로퀸의 대사산물인 하이드록시클로로퀸이 일본에서도 전신성 홍반 루푸스와 피부 홍반 루푸스 치료제로 승인되어 사용되고 있다.

3. 1. 일반적인 부작용

일반적인 부작용으로는 시야 흐림, 메스꺼움, 구토, 복통, 두통, 설사, 다리/발목 부종, 호흡 곤란, 창백한 입술/손톱/피부, 근육 약화, 멍이 잘 들거나 출혈, 청력 및 정신 문제가 있다.[14][15]

다른 부작용은 다음과 같다:

  • 원치 않는/조절되지 않는 움직임 (혀와 얼굴 경련, 이상운동증, 근긴장 이상 포함)[14][20]
  • 난청 또는 이명[14]
  • 메스꺼움, 구토, 설사, 복통[15]
  • 두통[14]
  • 정신/기분 변화 (혼란, 성격 변화, 비정상적인 생각/행동, 우울증, 감시당하는 느낌, 환각 등)[14][15]
  • 심각한 감염 징후 (고열, 심한 오한, 지속적인 인후통 등)[14]
  • 피부 가려움증, 피부 색깔 변화, 탈모 및 피부 발진[15][16]
  • 클로로퀸 유발 가려움증은 흑인 아프리카인(70%)에게 매우 흔하지만 다른 인종에서는 훨씬 덜 흔하다. 나이가 들수록 증가하며, 약물 치료를 중단할 정도로 심각하다. 말라리아 열 동안 증가하며, 그 심각도는 혈액 내 말라리아 기생충 수와 상관관계가 있다. 어떤 증거는 이것이 유전적 기반을 가지고 있으며 중추 또는 말초적으로 아편 수용체와 클로로퀸 작용과 관련이 있음을 나타낸다.[17]
  • 건선이 있는 사람들에게 심한 건선 발작 유발[20]
  • 불쾌한 금속성 맛
  • 이것은 다중 에멀젼과 같은 "맛을 가리고 지속 방출하는" 제형을 통해 피할 수 있다.[18]
  • 클로로퀸 망막증 (비가역적 망막 손상)[20]
  • 심전도 변화[19]
  • 이것은 전도 장애 (각 차단, 방실 차단) 또는 심근병증 - 종종 비대, 제한적 생리학 및 울혈성 심부전을 동반 -으로 나타난다. 변화는 비가역적일 수 있다. 심장 이식이 필요했던 사례는 두 건만 보고되어 이러한 특정 위험이 매우 낮음을 시사한다. 심장 생검의 전자 현미경 검사는 특징적인 세포질 포함체를 보여준다.
  • 범혈구감소증, 재생불량성 빈혈, 가역적 무과립구증, 혈소판 감소, 호중구 감소증[20]
  • 포르피린증이 있는 사람들의 상태 악화[20]
  • 지연형 과민증 증후군[21]

3. 2. 심각한 부작용

클로로퀸의 심각한 부작용은 다음과 같다:

  • 혀와 얼굴 경련, 이상운동증, 근긴장 이상을 포함한 원치 않는/조절되지 않는 움직임[14][20]
  • 난청 또는 이명[14]
  • 메스꺼움, 구토, 설사, 복통[15]
  • 두통[14]
  • 혼란, 성격 변화, 비정상적인 생각/행동, 우울증, 감시당하는 느낌, 환각 등 정신/기분 변화[14][15]
  • 고열, 심한 오한, 지속적인 인후통 등 심각한 감염 징후[14]
  • 피부 가려움증, 피부 색깔 변화, 탈모 및 피부 발진[15][16]
  • * 클로로퀸 유발 가려움증은 흑인 아프리카인(70%)에게 매우 흔하지만 다른 인종에서는 훨씬 덜 흔하다. 나이가 들수록 증가하며, 약물 치료를 중단할 정도로 심각하다. 말라리아 열 동안 증가하며, 그 심각도는 혈액 내 말라리아 기생충 수와 상관관계가 있다. 어떤 증거는 이것이 유전적 기반을 가지고 있으며 중추 또는 말초적으로 아편 수용체와 클로로퀸 작용과 관련이 있음을 나타낸다.[17]
  • 건선이 있는 사람들에게 심한 건선 발작 유발[20]
  • 불쾌한 금속성 맛 (다중 에멀젼과 같은 "맛을 가리고 지속 방출하는" 제형을 통해 피할 수 있음)[18]
  • 클로로퀸 망막증 (비가역적 망막 손상)[20]
  • 심전도 변화 (전도 장애 (각 차단, 방실 차단) 또는 심근병증 - 종종 비대, 제한적 생리학 및 울혈성 심부전을 동반 -으로 나타나며, 비가역적일 수 있음. 심장 이식이 필요했던 사례는 두 건만 보고되어 이러한 특정 위험이 매우 낮음을 시사한다. 심장 생검의 전자 현미경 검사는 특징적인 세포질 포함체를 보여준다.)[19]
  • 범혈구감소증, 재생불량성 빈혈, 가역적 무과립구증, 혈소판 감소, 호중구 감소증[20]
  • 포르피린증이 있는 사람들의 상태 악화[20]
  • 지연형 과민증 증후군[21]


클로로퀸 과다 복용 시 사망 위험은 약 20%이다.[24] 클로로퀸은 장에서 빠르게 흡수되며, 일반적으로 1시간 이내에 증상이 나타난다. 과다 복용 증상으로는 졸음, 시각 변화, 경련, 무호흡, 심실세동, 저혈압 등 심장 문제가 있다.[24][25] 저칼륨혈증이 발생할 수도 있다.[24]

치료에 사용되는 일반적인 클로로퀸 용량은 10 mg/kg이지만, 독성은 20 mg/kg부터 나타나기 시작하며, 30 mg/kg에서는 사망에 이를 수 있다.[24] 어린이의 경우 단 한 알만으로도 치명적일 수 있다.[25][20]

치료 권장 사항에는 조기 인공호흡, 심장 모니터링 및 활성탄 투여가 포함된다.[24] 정맥 수액과 혈관 수축제가 필요할 수 있으며, 그 중 에피네프린이 혈관 수축제로 선택된다.[24] 경련은 벤조디아제핀계 약물로 치료할 수 있다.[24] 정맥 주사를 통한 염화칼륨이 필요할 수 있지만, 이는 질병 경과 후반부에 고칼륨혈증을 유발할 수 있다.[24] 신장 투석은 효과가 없는 것으로 나타났다.[24]

1959년에 클로로퀸 망막증이라는 중대한 부작용이 보고되었다. 클로로퀸을 장기간 투여하면 안저(眼底) 황반이 손상되어 망막 혈관이 가늘어져 시야가 좁아진다. 클로로퀸 망막증에는 치료법이 없고, 약 복용을 중단해도 시각 장애가 진행된다.

일본에서 클로로퀸 망막증 환자는 1,000명 이상이었다. 미국의 보고 및 경고에도 불구하고 후생성(당시)이 정보 공개 및 제약회사에 대한 지도 등 적절한 대응을 하지 않아 피해가 확대되었다는 점에서 다른 약해 사건과 같은 경과를 밟았다. 일본에서는 1955년경부터 클로로퀸이 사용되었는데, 만성 신염 및 간질 등에 효과가 있다고 여겨졌지만(실제로는 효과가 없었다) 이는 약해 환자의 다량 발생으로 이어졌다. 클로로퀸 망막증 환자와 그 가족은 제약회사, 국가, 의사, 의료기관을 상대로 소송을 제기했지만, 최고재판소는 국가배상법에 따른 국가의 배상 책임을 인정하지 않았다.[71]

3. 3. 과다 복용

클로로퀸 과다 복용 시 사망 위험은 약 20%이다.[24] 클로로퀸은 장에서 빠르게 흡수되며, 일반적으로 1시간 이내에 증상이 나타난다.[25] 과다 복용 증상으로는 졸음, 시각 변화, 경련, 무호흡, 심장 문제(예: 심실세동, 저혈압) 등이 있다.[24][25] 저칼륨혈증이 발생할 수도 있다.[24]

치료에 사용되는 일반적인 클로로퀸 용량은 10mg/kg이지만, 독성은 20mg/kg부터 나타나기 시작하며, 30mg/kg에서는 사망에 이를 수 있다.[24] 어린이의 경우 단 한 알만으로도 치명적일 수 있다.[25][20]

치료 권장 사항에는 조기 인공호흡, 심장 모니터링 및 활성탄 투여가 포함된다.[24] 정맥 수액과 혈관 수축제가 필요할 수 있으며, 그 중 에피네프린이 혈관 수축제로 선택된다.[24] 경련은 벤조디아제핀계 약물로 치료할 수 있다.[24] 정맥 주사를 통한 염화칼륨이 필요할 수 있지만, 이는 질병 경과 후반부에 고칼륨혈증을 유발할 수 있다.[24] 신장 투석은 효과가 없는 것으로 나타났다.[24]

염산클로로퀸의 경우 성인의 치사량은 2~3g, 소아는 0.5~1g이다. 말라리아 치료 투여량은 성인의 경우 250mg 정제 4정(1000mg, 1일차 및 2일차)이 표준이며, 치료 범위와 중독 범위가 근접해 있다.[69] 말라리아 다발 지역인 탄자니아에서는 치사량이 적다는 점 때문에 저렴하고 구입이 용이한 자살용 약물로 널리 인식되어 있으며, 여성이 낙태에 사용한 중독 사례나 HIV 양성자 등의 자살 사례가 빈발했다. 유럽과 미국에서도 자살 사례가 있다.[70]

4. 약물 상호작용

다음은 클로로퀸과 상호작용하는 약물 목록이다.


  • 암피실린: 클로로퀸은 암피실린의 혈중 농도를 감소시킬 수 있다.[20]
  • 제산제: 제산제는 클로로퀸의 흡수를 감소시킬 수 있다.[20]
  • 시메티딘: 시메티딘은 클로로퀸의 대사를 억제하여 체내 클로로퀸 농도를 증가시킬 수 있다.[20]
  • 시클로스포린: 클로로퀸은 시클로스포린의 혈중 농도를 증가시킬 수 있다.[20]
  • 메플로퀸: 메플로퀸은 경련 위험을 증가시킬 수 있다.[20]

5. 작용 기전

클로로퀸은 리소좀 친화성 약물로, 신체 세포의 리소좀에 우선적으로 축적된다.[30] 클로로퀸의 퀴놀린 질소에 대한 pKa는 8.5이며, 이는 생리적 pH에서 약 10%가 탈양성자화됨을 의미한다(헨더슨-하셀발흐 방정식 참조). 용해소체의 pH 4.6에서는 약 0.2%로 감소한다. 탈양성자화된 형태가 양성자화된 형태보다 세포막 투과성이 더 높기 때문에 용해소체 내에 화합물이 정량적으로 "포획"된다.

의학적 퀴놀린

5. 1. 항말라리아 작용

클로로퀸은 열대열원충(Plasmodium vivax), P. ovale, P. malariae에 의한 말라리아 치료 및 예방에 사용되어 왔다. 그러나 널리 퍼진 내성으로 인해 간열대열원충(Plasmodium falciparum)에는 일반적으로 사용되지 않는다.[9][10]

클로로퀸은 대량 약물 투여에 광범위하게 사용되었는데, 이는 내성의 출현과 확산에 기여했을 수 있다.[11] 따라서 사용 전에 해당 지역에서 클로로퀸이 여전히 효과적인지 확인하는 것이 권장된다.[11] 내성이 있는 지역에서는 항말라리아제인 메플로퀸 또는 아토바쿠온 등을 대신 사용할 수 있다. 미국 질병통제예방센터(Centers for Disease Control and Prevention)는 더 효과적인 병용 요법이 있으므로 클로로퀸 단독으로 말라리아를 치료하는 것을 권장하지 않는다.[12]

말라리아 색소의 이중굴절: 많은 말라리아 치료제는 헤모조인 결정 성장의 강력한 억제제입니다.


클로로퀸의 리소좀 친화성은 그 항말라리아 활성의 상당 부분을 설명하는 것으로 여겨진다. 이 약물은 기생충의 산성 영양 공포 안에 집중되어 필수적인 과정을 방해한다.[31][32][33]

적혈구 내부에서, 무성 생식 단계에 있는 말라리아 기생충은 자신의 단백질을 합성하고 에너지 대사를 위해 필요한 필수 아미노산을 얻기 위해 헤모글로빈을 분해해야 한다. 소화는 기생충 세포의 공포에서 이루어진다. 헤모글로빈은 단백질 단위(기생충에 의해 소화됨)와 헴 단위(기생충에 의해 사용되지 않음)로 구성되어 있다. 이 과정에서 기생충은 독성이 있고 수용성인 헴 분자를 방출한다. 헴 성분은 Fe(II)-프로토포르피린 IX(FP)라는 포르피린 고리로 구성된다. 이 분자에 의한 파괴를 피하기 위해 기생충은 헴을 생체결정화하여 비독성 분자인 헤모조인을 형성한다. 헤모조인은 불용성 결정으로 영양 공포에 축적된다.

클로로퀸은 단순 확산에 의해 적혈구에 들어가 기생충 세포와 영양 공포를 억제한다. 영양 공포가 산성(pH 4.7)이기 때문에 클로로퀸(CQ)은 양성자화되어(CQ2+) 확산에 의해 빠져나갈 수 없다. 클로로퀸은 헤모조인 분자에 결합하여 헴의 추가적인 생체결정화를 방지하여 헴이 축적되게 한다. 클로로퀸은 헴(또는 FP)에 결합하여 FP-클로로퀸 복합체를 형성한다. 이 복합체는 세포에 매우 독성이 있으며 세포막 기능을 방해한다. 독성 FP-클로로퀸과 FP의 작용은 세포 용해와 궁극적으로 기생충 세포의 자가 소화를 초래한다.[34] 따라서 헤모조인을 형성하지 않는 기생충은 클로로퀸에 내성이 있다.[35]

5. 2. 항바이러스 작용

클로로퀸은 일부 바이러스에 대해 항바이러스 효과를 가진다.[42] 클로로퀸은 후기 엔도좀과 리소좀의 pH를 증가시켜 바이러스가 엔도좀 또는 리소좀에서 방출되는 것을 막는다. 바이러스가 방출되려면 낮은 pH가 필요하기 때문이다. 따라서 바이러스는 세포 내로 유전 물질을 방출하고 복제할 수 없게 된다.[43][44]

클로로퀸은 또한 세포 외부의 아연이 세포 내부로 들어가 바이러스 RNA 의존성 RNA 중합효소를 억제할 수 있도록 하는 아연 이온 통로 형성 물질로 작용하는 것으로 보인다.[45][46]

5. 3. 기타 작용

클로로퀸은 흡수가 빠르며 주로 위장관에서 일어난다.[26] 체내 조직에 널리 분포된다.[27] 혈장 내 단백질 결합률은 46%에서 79%이다.[28] 대사는 부분적으로 간에서 이루어지며, 주요 대사산물인 데스에틸클로로퀸을 생성한다.[29] 배설은 변화되지 않은 약물 형태로 소변을 통해 50% 이상 이루어지며, 소변 산성화는 배설을 증가시킨다. 클로로퀸은 신체의 지방 조직으로 확산되기 때문에 매우 높은 분포 용적을 가지고 있다.

약물 축적은 침착물을 형성하여 시력흐림과 실명을 유발할 수 있다.[30] 클로로퀸과 관련된 퀴닌은 특히 고용량을 장기간 사용할 경우 망막 독성 사례와 관련이 있다. 장기간 복용 시에는 안과 의사의 정기적인 검진을 권장한다.

클로로퀸은 또한 용해소체 친화성 약물이다. 즉, 신체 세포의 용해소체에 우선적으로 축적된다. 클로로퀸의 퀴놀린 질소에 대한 pKa는 8.5이며, 이는 생리적 pH에서 약 10%가 탈양성자화됨을 의미한다(헨더슨-하셀발흐 방정식 참조). 용해소체의 pH 4.6에서는 약 0.2%로 감소한다. 탈양성자화된 형태가 양성자화된 형태보다 세포막 투과성이 더 높기 때문에 용해소체 내에 화합물이 정량적으로 "포획"된다.

클로로퀸은 티아민 흡수를 억제한다.[47] 특히 SLC19A3 수송체에 작용한다.

류마티스 관절염에 대해서는 림프구 증식, 포스포리파아제 A2, 수지상 세포에서의 항원 제시, 리소좀으로부터의 효소 방출, 대식세포로부터의 활성산소종 방출, 그리고 IL-1 생성을 억제함으로써 작용한다.

클로로퀸의 방사선 증감제 및 화학 증감제 특성은 인체의 항암 전략에 대해 평가되고 있다.[65][66] 생의학 과학에서 클로로퀸은 단백질 생성물의 리소좀 분해를 억제하기 위한 ''시험관 내'' 실험에 사용된다. 클로로퀸과 그 변형 형태는 또한 류마티스 관절염 및 염증성 장 질환과 같은 염증성 질환의 치료 옵션으로 평가되었다.[67]

6. 역사

퀴닌


페루 원주민들은 17세기에 키나나무(Cinchona officinalis) 껍질 추출물을 오한과 발열 치료에 사용했다.[48] 1633년 이 약은 유럽에 소개되어 말라리아 치료에도 쓰이기 시작했다. 퀴놀린계 항말라리아 약물인 퀴닌은 1820년에 이 추출물에서 분리되었다.[49]

3-메틸클로로퀸(손토친)


제1차 세계 대전 후, 독일 정부는 퀴닌 대체제를 찾았다. 1934년 바이엘 연구소의 한스 안데르사그(Hans Andersag)와 동료들이 같은 작용 기전을 가진 합성 유사체인 클로로퀸을 발견하고 '레소친(resochin)'이라 명명했다.[50][51] 인체에 너무 유독하다고 여겨져 10년간 무시되었다. 제2차 세계 대전 중 독일 아프리카 군단은 손토친(sontochin)으로 알려진 클로로퀸 유사체인 3-메틸-클로로퀸을 사용했다. 연합군이 튀니스에 상륙한 후, 손토친은 미국으로 보내져 분석되었고, 이는 클로로퀸에 대한 관심을 다시 불러일으켰다.[52][53] 미국 정부 후원 임상 시험에서 클로로퀸이 항말라리아 약물로서 상당한 가치가 있음이 밝혀졌다.[49] 1947년부터 말라리아 예방 치료에 임상적으로 사용되기 시작했다.[54]

1959년에는 클로로퀸 망막증이라는 중대한 부작용이 보고되었다. 이는 클로로퀸 장기 투여로 안저(眼底) 황반이 손상되어 망막 혈관이 가늘어지고 시야가 좁아지는 질환이다. 클로로퀸 망막증은 치료법이 없고, 복용 중단 후에도 시각 장애가 진행된다.

일본에서 클로로퀸 망막증 환자는 1,000명 이상이었다. 미국의 보고 및 경고에도 불구하고, 후생성(당시)이 정보 공개 및 제약회사 지도 등 적절한 대응을 하지 않아 피해가 커졌다. 일본에서는 1955년경부터 말라리아 외에 만성 신염, 간질 등에 효과가 있다고 여겨졌으나 실제로는 효과가 없었다. 이러한 이유로 많이 사용되었고, 이는 약해 환자 다량 발생으로 이어졌다. 클로로퀸 망막증 환자와 가족들은 제약회사·국가·의사·의료기관을 상대로 소송을 제기했지만, 최고재판소는 국가배상법에 따른 국가 배상 책임을 인정하지 않았다.[71]

전신성 홍반 루푸스, 피부 홍반 루푸스, 류머티스 관절염 치료제로서 유효성과 안전성이 인정되어, 일본 외 세계 각국에서 널리 사용되고 있다. 최근 클로로퀸 대사산물인 하이드록시클로로퀸이 일본에서도 전신성 홍반 루푸스와 피부 홍반 루푸스 적응증으로 승인되어 사용이 인정되었다.

7. 사회와 문화

클로로퀸은 사회와 문화적으로 다양한 측면에서 영향을 미쳤다. 상표명으로는 클로로퀸 FNA(Chloroquine FNA), 레소킨(Resochin), 다와퀸(Dawaquin), 라리아고(Lariago)가 있다.[58]

7. 1. 제제

레소킨 정제 포장


클로로퀸은 인산염, 황산염, 염산염 형태의 정제로 제공된다. 클로로퀸은 일반적으로 인산염 형태로 조제된다.[57]

클로로퀸 제제
성분명KEGGCAS주요 효능 및 용도비고
하이드록시클로로퀸 황산염 (Hydroxychloroquine Sulfate)D02114747-36-4피부 홍반 루푸스, 전신성 홍반 루푸스플라케닐 정(Plaquenil) 200mg (일본 시판), Hydroxychloroquine Sulfate tablet 200mg (미국 등 시판, 제네릭)
클로로퀸 인산염 (Chloroquine phosphate)D021550-63-5항말라리아제, 항아메바제레조킨(Resochin), 라리아고(Lariago), 클로로퀸 인산염 정 250mg (미국 등 시판)
클로로퀸 인산염 (Chloroquine phosphate)D021550-63-5말라리아, 만성 관절염, 만성 신염 등레조킨(Resochin), 키니론 (과거 일본 판매, 클로로퀸 망막증 원인[72])
클로로퀸 인산염 (Chloroquine phosphate)D021550-63-5수족관 담수성 백점병 (Ich) 예방 및 치료관상어용, 1갤런(약 4L)당 40~80mg[73]
오로트산 클로로퀸 (chloroquine diorotate)6301-30-7만성 신염, 임신성 신염, 류마티스 관절염, 홍반 루푸스, 간질 등키돌라(Kidola) (1960년 일본 발매, 클로로퀸 망막증 원인[74])
콘드로이틴 황산 클로로퀸 (Chondroitin chloroquine sulfate)신염, 네프로제, 류마티스 관절염CQC (1962년 일본 발매, 클로로퀸 망막증 원인[72])
클로로퀸 (Chloroquine)D0236654-05-7연구용 시약 (일본)
염산클로로퀸 (Chloroquine hydrochloride)D034693545-67-3
황산클로로퀸 (Chloroquine sulfate)D07680132-73-0
히드록시클로로퀸 (Hydroxychloroquine)D08050118-42-3


7. 2. 명칭

상표명으로는 클로로퀸 FNA(Chloroquine FNA), 레소킨(Resochin), 다와퀸(Dawaquin), 라리아고(Lariago)가 있다.[58]

8. 연구 사례

클로로퀸은 중증급성호흡기증후군(SARS) 치료제로 제안되었으며, 시험관 내(in vitro) 시험에서 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스(SARS-CoV)를 억제하는 것으로 나타났다.[61][62] 2004년과 2005년의 연구에서 클로로퀸은 시험관 내에서 SARS-CoV 복제를 효과적으로 억제했다.[61][63]

2003년에는 클로로퀸이 전임상 모델에서 치쿤구니야열에 대한 잠재적 치료제로 고려되었다.[64] 클로로퀸은 방사선 증감제 및 화학 증감제 특성이 있어 인체의 항암 전략에 대해 평가되고 있으며, 생의학 과학에서 단백질 생성물의 리소좀 분해를 억제하기 위한 ''시험관 내'' 실험에 사용된다. 클로로퀸과 그 변형 형태는 류마티스 관절염 및 염증성 장 질환과 같은 염증성 질환의 치료 옵션으로도 평가되었다.[67][65][66]

8. 1. COVID-19

클로로퀸은 중증급성호흡기증후군(SARS) 치료제로 제안되었으며, 시험관 내(in vitro) 시험에서 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스(SARS-CoV)를 억제하는 것으로 나타났다.[61][62] 2004년 10월 발표된 보고서에 따르면 클로로퀸은 시험관 내에서 SARS-CoV 복제를 효과적으로 억제했다.[61]

초기에는 코로나바이러스감염증-19(COVID-19)에 대한 기대가 있었지만, 현재 미국 가이드라인에서는 클로로퀸 또는 히드록시클로로퀸을 입원 환자에게 사용하지 않는 것을 권장하고, 외래 환자의 경우에도 임상시험이 아닌 한 사용하지 않는 것을 권장하고 있다(이는 아지트로마이신 병용 여부와 관계없다).[75]

2020년 2월 4일, 중국과학원우한바이러스연구소 등의 연구팀이 발표한 논문에 따르면, 시험관 내 환경에서 아프리카 녹색 원숭이 유래 표준 세포인 Vero E6 세포를 사용해 클로로퀸 인산염을 포함한 7가지 물질의 2019년 코로나바이러스(SARS-CoV-2)에 대한 항바이러스 효과를 50% 효과 농도(EC50 값) 기준으로 평가한 결과, 클로로퀸 인산염의 EC50 값은 1.13μM이었으며, 시험된 7가지 물질 중 에볼라 출혈열 치료제로 개발된 렘데시비르의 EC50 값 0.77μM에 이어 높은 효과를 보였다.[76]

2020년 2월 15일자 科技日报중국어 (발행: 중화인민공화국 과학기술부)에 따르면, 시험관 내 시험 결과를 바탕으로 파비피라비르, 렘데시비르, 클로로퀸 인산염에 대한 임상시험이 이미 중화인민공화국에서 시작되었다.[77][78]

2020년 2월 21일자 신화사 보도에 따르면, 같은 날 중국 과학기술부 서남평 부부장의 기자회견에서 발표된 자료에서 베이징과 광둥에서 실시한 클로로퀸 인산염 135례의 임상시험 중 130명의 경증 및 중등증 환자는 중증으로 악화되지 않았으며, 5명의 중증 환자 중 4명이 퇴원했고 1명은 중등증으로 호전되었다.[79]

같은 날 중국 후베이성 보건위원회는 "클로로퀸 인산염 사용에 대한 유해 반응의 면밀한 관찰에 관한 통지"를 발표했다. 통지에는 중국과학원 우한바이러스연구소에 따르면, 성인의 경우 이 약의 치사량은 2~4g이며 급성 치사성이라는 내용이 기재되어 있으며, 지정된 모든 의료기관에 이 약물 사용 중 주의 깊게 관찰할 것을 요구하고 있다.[80]

2020년 3월 4일, 중국 국가보건의료위원회가 발표한 "코로나바이러스 폐렴의 진단 및 치료 계획(제7판)"에서는 어떠한 심장병을 가진 환자에게도 클로로퀸 인산염의 사용을 일률적으로 금지하고 있다.[81]

2020년 3월 19일, 바이엘 AG는 본 제품 레조퀸(Resochin)이 코로나바이러스감염증 치료에 사용될 가능성에 대비하여 300만 정을 미국 정부에 기증했다.[82] 본 제품의 효과에 대해서는 중국에서 평가 작업 중이라고 한다.

2020년 3월 20일, 미국의 도널드 트럼프 대통령이 기자회견에서 클로로퀸이 코로나바이러스에 효과적이며 식품의약국(FDA)도 승인했다고 발언했다. 그러나 그 후 수족관 청소용 클로로퀸(클로로퀸 인산염)을 복용한 남성이 복용 30분 후에 급격한 건강 악화를 경험하고, 미국 애리조나주 배너헬스 의료센터에서 응급 치료를 받았으나 사망한 사례가 발생했다.[83][84] 클로로퀸의 효능에 대해서는 FDA 국장이 치료제로서 공식적으로 승인하지 않았다고 대통령 발언을 곧바로 수정했으며, FDA 등이 효능을 조사하고 있다.[83]

2020년 3월 29일, 미국 식품의약국(FDA)은 소규모 사례 보고만 있지만 "예상되는 효능이 위험성을 상회한다고 생각된다"며 코로나바이러스감염증 치료제로서 긴급 사용 승인(EUA)을 발표했다.[85]

2020년 4월 15일, 브라질에서 진행 중이던 임상시험에서 피험자가 사망하여 시험이 중단되었다는 보도가 있었다. 브라질 북부 마나우스의 병원에서 코로나바이러스감염증 환자 81명을 대상으로 임상시험을 실시한 결과, 피험자 중 11명이 사망했다. 따라서 임상시험은 6일 만에 중단되었다. 3월 22일, 프랑스 니스 대학병원 부속 파스퇴르 병원에서도 임상시험을 실시했지만 부작용과 심장병 위험으로 즉시 시험을 중단했다.[86]

2020년 6월 15일, 미국 식품의약국(FDA)은 새로운 연구 결과에서 "코로나19 치료에 효과적일 가능성이 낮다"는 사실이 밝혀졌으므로, 심혈관 질환 관련 유해 사례 및 기타 심각한 부작용을 고려하여 코로나바이러스감염증 치료에서 긴급 사용 승인(EUA)을 철회한다고 발표했다. 또한, 이 두 약물이 렘데시비르의 효과를 약화시킬 가능성을 보여주는 데이터가 얻어졌다며, 렘데시비르와 병용하지 않도록 경고했다.[87]

참조

[1] 웹사이트 Aralen Phosphate https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2015-12-02
[2] 웹사이트 Chloroquine Use During Pregnancy https://www.drugs.co[...] 2019-04-16
[3] 웹사이트 Chloroquine or Hydroxychloroquine https://www.covid19t[...] National Institutes of Health 2021-02-14
[4] 서적 Retina W.B. Saunders 2013
[5] 서적 Manson's tropical diseases. https://books.google[...] Saunders 2009
[6] 서적 Chemistry of Antibiotics and Related Drugs https://books.google[...] Springer 2016
[7] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 World Health Organization
[8] 웹사이트 Frequently Asked Questions (FAQs): If I get malaria, will I have it for the rest of my life? https://www.cdc.gov/[...] US Centers for Disease Control and Prevention 2010-02-08
[9] 서적 Malaria: Drugs, Disease and Post-genomic Biology Springer
[10] 서적 Malaria: Drugs, Disease and Post-genomic Biology Springer
[11] 웹사이트 Chloroquine phosphate tablet – chloroquine phosphate tablet, coated http://dailymed.nlm.[...]
[12] 간행물 Health information for international travel 2001–2002 U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service 2001
[13] 전자의학 Amebic Hepatic Abscesses
[14] 웹사이트 Drugs & Medications https://www.webmd.co[...]
[15] 웹사이트 Chloroquine Side Effects: Common, Severe, Long Term https://www.drugs.co[...]
[16] 웹사이트 Chloroquine: MedlinePlus Drug Information https://medlineplus.[...]
[17] 학술지 Mechanisms of chloroquine-induced pruritus 2000-09
[18] 학술지 Slow release of chloroquine phosphate from multiple taste-masked W/O/W multiple emulsions
[19] 학술지 Chloroquine cardiomyopathy - a review of the literature 2013-06
[20] 웹사이트 Chloroquine phosphate tablet https://dailymed.nlm[...] 2018-10-08
[21] 학술지 Chloroquine hypersensitivity syndrome https://www.ejinme.c[...] 2002-02
[22] 웹사이트 Malaria – Chapter 3 – 2016 Yellow Book http://wwwnc.cdc.gov[...]
[23] 학술지 Accumulation of chorio-retinotoxic drugs in the foetal eye 1970-09
[24] 학술지 Hydroxychloroquine overdose: case report and recommendations for management 2008-02
[25] 학술지 Are 1-2 dangerous? Chloroquine and hydroxychloroquine exposure in toddlers 2005-05
[26] 웹사이트 Chloroquine http://www.inchem.or[...]
[27] 학술지 Tissue and blood concentrations of chloroquine following chronic administration in the rat 1982-11
[28] 학술지 Characterization of chloroquine plasma protein binding in man 1983-03
[29] 학술지 In vitro metabolism of chloroquine: identification of CYP2C8, CYP3A4, and CYP2D6 as the main isoforms catalyzing N-desethylchloroquine formation 2003-06
[30] 학술지 [Visual loss under chloroquine treatment-and not (only) due to bull's eye maculopathy!] 2021-09
[31] 학술지 Chloroquine treatment of ARPE-19 cells leads to lysosome dilation and intracellular lipid accumulation: possible implications of lysosomal dysfunction in macular degeneration 2011-03
[32] 학술지 Abeta-mediated NMDA receptor endocytosis in Alzheimer's disease involves ubiquitination of the tyrosine phosphatase STEP61 2010-04
[33] 학술지 Chloroquine activates the p53 pathway and induces apoptosis in human glioma cells 2010-04
[34] 학술지 Hemozoin biocrystallization in Plasmodium falciparum and the antimalarial activity of crystallization inhibitors 2007-03
[35] 학술지 Replication of Plasmodium in reticulocytes can occur without hemozoin formation, resulting in chloroquine resistance https://lirias.kuleu[...] 2015-06
[36] 논문 Chloroquine transport via the malaria parasite's chloroquine resistance transporter 2009-09-00
[37] 논문 The natural function of the malaria parasite's chloroquine resistance transporter 2020-08-00
[38] 서적 Essentials of Medical Pharmacology Jaypee Brothers Medical Publisher Ltd 2003-00-00
[39] 논문 Chemosensitization potential of P-glycoprotein inhibitors in malaria parasites 2013-06-00
[40] 서적 Diseases of Poultry Wiley 2019-11-22
[41] 논문 Antimicrobial activity of psychotropic drugs: selective serotonin reuptake inhibitors International Society of Chemotherapy (Elsevier) 2000-04-00
[42] 논문 Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today's diseases? 2003-11-00
[43] 논문 Targeting endosomal acidification by chloroquine analogs as a promising strategy for the treatment of emerging viral diseases 2017-02-00
[44] 논문 Inhibition of endosomal/lysosomal degradation increases the infectivity of human immunodeficiency virus 2002-11-00
[45] 논문 Chloroquine is a zinc ionophore 2014-10-01
[46] 논문 Zn(2+) inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture 2010-11-00
[47] 논문 Discovering thiamine transporters as targets of chloroquine using a novel functional genomics strategy
[48] 웹사이트 Cinchona officinalis – L. https://pfaf.org/use[...] 2020-02-02
[49] 서적 Saving lives, buying time : economics of malaria drugs in an age of resistance National Academies Press 2004-00-00
[50] 논문 Antimalarials: construction of molecular hybrids based on chloroquine http://www.scielo.or[...] 2008-09-00
[51] 논문 From methylene blue to chloroquine: a brief review of the development of an antimalarial therapy 2012-07-00
[52] 서적 Drug Discovery. A History. Wiley 2005-00-00
[53] 논문 Sontochin as a guide to the development of drugs against chloroquine-resistant malaria 2012-07-00
[54] 웹사이트 The History of Malaria, an Ancient Disease https://www.cdc.gov/[...] Centers for Disease Control 2019-07-29
[55] 특허 Process for the preparation of quinoline compounds containing amino groups with basic substituents in the 4-position
[56] 논문 Chloroquine manufacture 1949-04-01
[57] 웹사이트 Chloroquine https://pubchem.ncbi[...] National Institutes of Health 2020-03-24
[58] 웹사이트 Ipca Laboratories: Formulations – Branded https://www.ipca.com[...] 2020-03-14
[59] 웹사이트 Aquarium Fish: Chloroquine: A "New" Drug for Treating Fish Diseases https://reefs.com/ma[...] 2013-02-20
[60] 웹사이트 Amyloodinium ocellatum, an Important Parasite of Cultured Marine Fish http://agrilife.org/[...] 2020-03-24
[61] 논문 In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine 2004-10-00
[62] 논문 New insights on the antiviral effects of chloroquine against coronavirus: what to expect for COVID-19? 2020-05-00
[63] 논문 Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread 2005-08-00
[64] 논문 Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today's diseases? 2003-11-00
[65] 논문 Risks and benefits of chloroquine use in anticancer strategies 2006-10-00
[66] 논문 Adding chloroquine to conventional treatment for glioblastoma multiforme: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial 2006-03-00
[66] 논문 Summaries for patients. Adding chloroquine to conventional chemotherapy and radiotherapy for glioblastoma multiforme 2006-03-00
[67] 서적 StatPearls StatPearls Publishing LLC. 2020-01-00
[68] 웹사이트 マラリア https://www.forth.go[...] 厚生労働省検疫所FORTH
[69] 웹사이트 海外勤務健康センター(JOHAC) 研究情報部｜抗マラリア剤 https://www.forth.go[...] 独立行政法人労働者健康福祉機構 2020-03-05
[70] 논문 抗マラリア薬クロロキンの法中毒学的研究 https://hdl.handle.n[...] 2021-09-01
[71] 웹사이트 “効能効果”と“有害な作用”の比較衡量のあり方 配布資料6 http://www2.kobe-u.a[...] 神戸大学 2013-09-07
[72] 웹사이트 東京地方裁判所 昭和53年（ワ）11787号 判決 https://web.archive.[...] 大判例
[73] 웹사이트 Chloroquine Phosphate - 10 Grams (Treats 250 Gallons) https://aquariumstor[...] AquariumStoreDepot
[74] 웹사이트 東京地方裁判所 昭和47年（ワ）3879号 判決 https://www.daihanre[...] 大判例
[75] 보고서 Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guideline https://www.covid19t[...] 미국国立衛生研究所 2021-01
[76] 웹사이트 Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro https://www.nature.c[...] Cell Research (Nature) 2020-02-04
[77] 웹사이트 好消息！ 磷酸氯喹等部分药物初步显示良好临床疗效 http://www.stdaily.c[...] 中華人民共和国科学技術部 2020-02-15
[78] 뉴스 瑞德西韦等药物已初步显示良好临床疗效 https://news.sina.co[...] 신랑 2020-02-16
[79] 뉴스 药物研发到了哪一步？ 复产复工如何防感染？ ——疫情防控科技进展焦点透视 http://www.xinhuanet[...] 신화망 2020-02-21
[80] 뉴스 磷酸氯喹治疗新冠肺炎，不良反应要注意！ 新版诊疗方案：患心脏疾病者禁用！ https://kepu.gmw.cn/[...] 광명망 2020-03-18
[81] 간행물 新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版） http://www.gov.cn/zh[...] 국가위생건강위원회 2020-03-04
[82] 웹사이트 Bayer donates three million malaria tablets to U.S. for potential use against coronavirus https://www.reuters.[...] 로이터 2020-03-20
[83] 웹사이트 【新型コロナウイルス】抗マラリア薬「クロロキン」服用のアメリカの男性、体調急変して死亡 https://www.huffingt[...] 2020-03-24
[84] 뉴스 After Trump Hyped Chloroquine as a Covid-19 Cure, a Man Died Trying to Self-Medicate With a Version of the Chemical Used to Clean Fish Tanks https://theintercept[...] The Intercept 2020-03-24
[85] 웹사이트 FDA authorizes widespread use of unproven drugs to treat coronavirus, saying possible benefit outweighs risk https://www.washingt[...] 2020-03-30
[86] 뉴스 アメリカが期待した「クロロキン」、ブラジルで被験者死亡で臨床試験中止 https://www.newsweek[...] 2020-04-15
[87] 뉴스 ＦＤＡ、マラリア薬の使用許可撤回－コロナ治療でトランプ氏推奨 https://www.bloomber[...] Bloomberg 2020-06-16
[88] 웹인용 Aralen Phosphate https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2015-12-02
[89] 서적 Manson's tropical diseases. https://books.google[...] Saunders 2009
[90] 서적 Chemistry of Antibiotics and Related Drugs https://books.google[...] Springer 2016
[91] 웹인용 WHO Model List of Essential Medicines (19th List) http://www.who.int/m[...] 2015-04
[92] 웹인용 Chloroquine (Base) http://mshpriceguide[...] 2015-12-04


본 사이트는 AI가 위키백과와 뉴스 기사,정부 간행물,학술 논문등을 바탕으로 정보를 가공하여 제공하는 백과사전형 서비스입니다.
모든 문서는 AI에 의해 자동 생성되며, CC BY-SA 4.0 라이선스에 따라 이용할 수 있습니다.
하지만, 위키백과나 뉴스 기사 자체에 오류, 부정확한 정보, 또는 가짜 뉴스가 포함될 수 있으며, AI는 이러한 내용을 완벽하게 걸러내지 못할 수 있습니다.
따라서 제공되는 정보에 일부 오류나 편향이 있을 수 있으므로, 중요한 정보는 반드시 다른 출처를 통해 교차 검증하시기 바랍니다.

문의하기 : help@durumis.com