거대적혈모구빈혈

3. 병태생리

빠르게 분열하는 세포에서 DNA 합성에 결함이 있으며, RNA 및 단백질 합성 역시 어느 정도 손상된다. 따라서 핵 성숙이 멈추면서 불균형한 세포 성장과 손상된 세포 분열이 발생하여 세포는 핵-세포질 비동기성을 보인다.^[1]

골수에서 대부분의 거대적혈모구는 말초 혈액으로 들어가기 전에 파괴된다(골수내 용혈).^[1] 일부는 골수를 빠져나가 말초 혈액으로 이동할 수 있지만(거대적혈구), 세망내피계에 의해 파괴된다(골수외 용혈).^[1]

4. 진단

비타민 B₁₂ 결핍증 진단의 표준은 낮은 혈중 비타민 B₁₂ 수치이다. 그러나 저비타민 B₁₂ 혈증은 여러 원인으로 발생할 수 있으므로, 원인을 파악하기 위해 추가적인 환자 병력, 검사, 경험적 치료가 필요할 수 있다.

메틸말론산 측정은 비타민 B₁₂ 및 엽산 결핍을 부분적으로 구별하는 간접적인 방법이다. 엽산 결핍 시에는 메틸말론산 수치가 상승하지 않는다. 혈중 코발라민 직접 측정은 메틸말론산 상승 검사가 충분히 특이적이지 않기 때문에 여전히 표준 검사이다. 비타민 B₁₂는 효소 메틸말로닐-코엔자임 A 뮤테이스에 필요한 보조 그룹 중 하나이다. 비타민 B₁₂ 결핍은 이 효소의 기능 장애와 기질인 메틸말론산의 축적을 초래할 수 있으며, 메틸말론산의 상승된 수치는 소변과 혈액에서 검출될 수 있다.

실링 검사는 과거에 비타민 B₁₂ 결핍의 특성을 파악하는 데 사용되었으나, 현재는 방사성 비타민 B₁₂가 부족하여 주로 역사 속 유물로 남아있다.

4. 1. 혈액 검사

• 적혈구 (RBC) 수치와 헤모글로빈 수치 감소^[7]
• 평균 적혈구 용적 (MCV, >100 fL) 및 평균 적혈구 혈색소 (MCH) 증가
• 정상 평균 적혈구 혈색소 농도 (MCHC, 32–36 g/dL)
• 취약하고 비정상적인 거대적혈모구 적혈구 전구체의 파괴로 인한 망상 적혈구 수치 감소
• 혈소판 수치 감소 가능성^[8]
• 호중구는 다분엽 호중구 핵을 보일 수 있다("노인성 호중구"). 이는 생산 감소와 순환 호중구의 보상적인 수명 연장으로 인한 것으로, 나이가 들어감에 따라 핵 분절 수가 증가한다.
• 적혈구 부동증 (RBC 크기의 변동 증가) 및 변형 적혈구증 (비정상적인 모양의 RBC)
• 대적혈구 (정상보다 큰 RBC) 존재
• 타원적혈구 (타원형 RBC) 존재
• Howell-Jolly 소체 (염색체 잔해) 존재

• 증가된 젖산 탈수소 효소 (LDH) 수치. 동질효소는 혈청 및 조혈 세포의 전형적인 LDH-2이다.
• 비타민 B 결핍 시 증가된 호모시스테인 및 메틸말론산
• 엽산 결핍 시 증가된 호모시스테인

4. 2. 추가 검사

5. 증상

설염(악성 빈혈에서는 헌터 설염), 심부 감각 저하, 나이에 걸맞지 않은 백발, 건 반사 감소, 저림^[12][13] 등의 증상이 나타난다.

참조

_[1] 웹사이트 Anemia. Blood patient information http://www.dgft.nhs.[...] 2021-05-09
_[2] 웹사이트 Megaloblastic Anemia: Overview - eMedicine Hematology http://emedicine.med[...] 2009-02-07
_[3] 웹사이트 Megaloblastic (Pernicious) Anemia - Lucile Packard Children's Hospital http://www.lpch.org/[...] 2008-03-12
_[4] 서적 Dacie and Lewis Practical Haematology E-Book https://books.google[...] Elsevier Health Sciences 2016-08-11
_[5] 논문 Denture cream: an unusual source of excess zinc, leading to hypocupremia and neurologic disease 2008-08-26
_[6] 논문 When metals compete: a case of copper-deficiency myeloneuropathy and anemia 2009-02
_[7] 웹사이트 Megaloblastic Anemia https://www.nlm.nih.[...] 2012
_[8] 웹사이트 Megaloblastic Anemia https://www.lecturio[...] 2021-08-10
_[9] 논문 Sensitivity of serum methylmalonic acid and total homocysteine determinations for diagnosing cobalamin and folate deficiencies
_[10] 서적 Harrison's Principles of Internal Medicine McGraw-Hill 2015-10-23
_[11] 웹사이트 Megaloblastic Anemia: Overview - eMedicine Hematology http://emedicine.med[...] 2009-02-07
_[12] 서적 イヤーノート 2015: 内科・外科編 メディック・メディア
_[13] 서적 病気がみえるVol.5 メディックメディア社発行