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아스페르길루스증

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1. 개요

아스페르길루스증은 흔한 곰팡이인 아스페르길루스에 의해 발생하는 질병으로, 폐 질환이나 면역 결핍이 있는 사람들에게 주로 영향을 미친다. 면역 저하자, 특히 조혈모세포 이식 환자나 AIDS 환자에게 감염 위험이 높으며, 폐의 섬모 운동 청소 기전 손상도 위험 요인으로 작용한다. 증상으로는 곰팡이덩이로 인한 객혈, 기침, 발열, 호흡 곤란 등이 나타나며, 심각한 경우 신부전, 간부전, 급사로 이어질 수 있다. 진단은 흉부 X-레이, CT, 갈락토만난 검사, 현미경 검사 등을 통해 이루어지며, 치료는 외과적 괴사조직제거술과 항진균제 투여를 병행한다. 예방은 주변 환경 관리를 통해 곰팡이 노출을 줄이는 것이 중요하며, 고위험 환자에게는 항진균제를 투여한다. 아스페르길루스증은 전 세계적으로 많은 사람들에게 영향을 미치며, 조류와 개, 그리고 카카포와 같은 동물에게도 발생할 수 있다.

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아스페르길루스증
일반 정보
간질성 폐질환 환자의 허파에 침습한 아스페르길루스를 염색한 사진
간질성 폐질환 환자에서 침습성 폐 아스페르길루스증 (부검 재료), 그로코트 메테나민 은 염색 사용
진료 분야감염병
발음(애스퍼질로시스)
역학
빈도1400만 건
증상 및 합병증
증상(정보 없음)
합병증출혈, 전신 감염
원인 및 위험 요인
원인아스페르길루스 진균 감염
위험 요인(정보 없음)
진단 및 감별 진단
진단(정보 없음)
감별 진단(정보 없음)
예방 및 치료
예방(정보 없음)
치료(정보 없음)
약물(정보 없음)
예후
예후(정보 없음)
식별
메쉬 (MeSH)D001228

2. 원인

아스페르길루스증은 아스페르길루스라는 흔한 곰팡이에 의해 발생한다. 낭성 섬유증이나 천식과 같은 폐 질환이 있거나, 면역 결핍으로 인해 스스로 감염과 싸울 수 없는 사람들에게 주로 영향을 미친다.[3] 가장 흔한 원인균은 ''Aspergillus fumigatus''이다.[19]

아스페르길루스증의 가장 흔한 형태는 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증, 아스페르길루스종, 침습성 아스페르길루스증이다. 면역력이 저하된 경우 발생하기 쉬워 증상이 빠르게 진행되고 전신에 감염될 수 있어 다양한 증상이 나타난다. 치료가 늦어지면 사망률이 높다.


  • 호흡기계 감염: 객혈, 천식, 폐렴, 부비동염
  • 혈관 내 침투: 구개 또는 치은 궤양, 혈전, 출혈성 괴사 등
  • 피부 감염: 주로 수술 부위에 발생하며, 급속한 조직 괴사 유발
  • 중추 신경계 감염: 뇌농양, 전신 파종성 감염의 부분 증상 (부비동에서 직접 감염은 드묾)


Aspergillus 235 mags 3X3 copy

2. 1. 위험 요인

면역저하자—예: 조혈모세포 이식을 받는 환자, 백혈병에 대한 화학 요법을 받는 환자 또는 AIDS 환자—는 침습성 아스페르길루스증 감염의 위험이 증가한다. 이러한 사람들은 의학적 치료의 결과로 호중구 감소증 또는 코르티코스테로이드 유도 면역 억제를 경험할 수 있다. 사이클로포스파미드는 호중구와 같은 백혈구의 복제를 포함한 세포 복제를 방해한다. 호중구 수가 감소하면 신체가 병원체에 대한 면역 반응을 일으키는 능력이 저하된다. 급성 염증 반응과 관련된 신호 분자인 종양 괴사 인자 알파(TNF-α)가 생성되지만, 호중구 감소증 환자에게 존재하는 호중구 수가 비정상적으로 낮아 염증 반응이 억제된다.[20]

기저 호중구 감소증이 해결되지 않으면 침습성 곰팡이의 빠르고 통제되지 않는 균사 성장이 발생하여 건강에 부정적인 결과를 초래한다.[20] 호중구 탈과립 감소 외에도, IAPA(인플루엔자 관련 폐 아스페르길루스증) 및 CAPA(코로나19 관련 폐 아스페르길루스증) 환자의 폐에서 측정된 국소 항진균 면역 반응과 함께, I형 및 II형 인터페론에 의해 매개되는 인플루엔자SARS-CoV-2 바이러스에 대한 항바이러스 반응이 감소한다.[21] 기존 또는 새로 진단된 기관지 확장증이 있는 코로나19 환자는 폐 아스페르길루스증 발생 위험이 특히 높다.[22]

일반적으로 폐의 기도에 있는 섬모 운동 청소 기전은 흡입된 입자를 제거한다. 그러나 낭성 섬유증 또는 기관지 확장증과 같은 기저 폐 질환이 있는 사람의 경우, 이 섬모 운동 청소 기전이 손상되어 아스페르길루스 포자(직경 2μm-5μm)가 기도를 식민지화할 수 있다.[13]

3. 증상

곰팡이덩이가 허파에 생성되면 흉부 X-ray로 진단할 수 있다. 이 곰팡이덩이만으로는 증상이 생기지 않거나, 피를 토하는 기침, 흉통 등의 증상이 나타날 수 있으며, 때로는 심각한 출혈로 사망에 이르기도 한다.[2] 급격한 침습성 아스페르길루스 감염은 기침, 발열, 흉통, 호흡곤란을 야기한다.

제대로 된 치료를 하지 않으면 누룩곰팡이가 혈관을 타고 몸 전체로 퍼져 여러 기관에 병증을 나타낼 수도 있다.[2] 이러한 증상으로는 발열, 오한, 쇼크, 섬망, 발작, 혈전 등이 있다. 신부전, 간부전황달, 호흡곤란으로 발전할 수도 있고, 급사할 수도 있다.[2]

귀가 감염되면 가려움증과 통증을 유발한다. 귀에서 밤새 액체가 분비되어 베개로 바이러스를 배출시킨다. 부비동이 감염되면 코막힘이 발생하며, 때때로 분비물의 분비나 고통이 수반된다. 부비동 너머로 감염이 확장될 수도 있다.[18]

아스페르길루스 수포 (HE 염색)


가장 흔한 형태는 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증, 아스페르길루스종, 침습성 아스페르길루스증이다. 면역 부전 환자나 면역력이 저하된 경우에 발생하기 쉬우므로 증상의 진행이 빠르고, 전신에 감염되므로 증상은 다양하다. 치료가 늦어지면 치사율이 높다.

  • 호흡기계 감염의 경우: 객혈, 천식, 폐렴, 부비동염 등.
  • 혈관 내로 침투한 경우: 구개 또는 치은의 궤양화, 혈전 및 출혈성 괴사 등.
  • 피부 감염: 수술 부위에 발생하는 경우가 대부분이며, 급속한 조직 괴사를 일으킨다.
  • 중추 신경계 감염: 뇌농양을 나타내며, 전신 파종성 감염의 부분 증상. 부비동으로부터의 직접 감염은 드물다.

4. 진단

흉부 X-레이 및 CT에서 폐 아스페르길루스증은 전형적으로 헤일로 징후로 나타나고, 나중에는 공기 초승달 징후로 나타난다.[24] 침습성 아스페르길루스증이 있는 혈액학적 환자에서, 갈락토만난 검사는 비침습적인 방식으로 진단을 내릴 수 있다. 갈락토만난은 곰팡이 벽의 구성 요소이다.[13] 일부 항생제나 글루콘산염 또는 구연산을 함유한 수액(예: 일부 수혈 혈소판, 비경구 영양, 또는 PlasmaLyte)으로 정맥 내 치료를 받는 환자에게서 위양성 ''아스페르길루스'' 갈락토만난 검사가 발견되었다.[25][26]

현미경 검사에서 ''아스페르길루스'' 종은 Gridley 염색 또는 고모리 메테나민-은과 같은 은 염색으로 확실하게 입증된다.[27] 이것들은 곰팡이 벽을 회색-검정색으로 만든다. ''아스페르길루스'' 종의 균사는 직경이 2.5um ~ 4.5um이다. 그들은 격막 균사를 가지고 있지만,[28] 이것들은 항상 뚜렷하지 않으며, 이러한 경우 접합균류로 오인될 수 있다.[27] ''아스페르길루스'' 균사는 약 45°의 예각에서 진행적이고 주로 이분법적 분지를 갖는 경향이 있다.[27]



만성 섬유성 폐 아스페르길루스증의 단층촬영술


폐 아스페르길루스증이 의심되는 환자에게는 기관지 폐포 세척을 할 수 있다. 여기에는 기관지경을 이용한 기도 탐사가 포함되며, 그 다음에는 분석을 위해 소량의 액체를 기도에 넣은 다음 채취한다. 이 분석에는 세포 평가, 갈락토만난 검사, 염색 및 곰팡이 배양, 중합 효소 연쇄 반응(PCR) 평가가 포함될 수 있다.[13] PCR은 아스페르길루스증 진단에 대해 85%의 민감도와 76%의 특이성을 가지며, 검사를 갈락토만난 검사와 결합하면 민감도가 증가한다.[13]

알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 (ABPA)은 아스페르길루스증에 대한 면역 감작을 확립하여 진단되며, 이는 총 호산구, 총 면역글로불린 E (IgE) 및 아스페르길루스 특정 IgE 및 IgG 수치를 측정하여 수행할 수 있다. 이러한 표지자의 상승은 감염을 시사하는 임상적 및 방사선학적 소견과 결합하여 ABPA를 확인하는 데 사용된다.[13]

체계적 문헌고찰에서 화학요법과 같은 의학적 치료로 면역 체계가 결핍된 환자에서 중합효소 연쇄 반응 (PCR) 검사의 진단 정확성을 평가했다.[30] PCR 검사는 고위험군에서 침습성 아스페르길루스증 선별 검사에 사용될 때 중간 정도의 진단 정확도를 갖는다는 증거가 있다.[30] 컴퓨터 단층 촬영(CT)과 자기 공명 영상(MRI)은 진단에 필수적이지만, 진단을 확정하기 위해 해당 부위의 생검을 받는 것이 항상 강력히 권장된다.[31][32][33]

5. 치료

심각한 아스페르길루스증을 겪고 있는 환자의 경우 외과적 괴사조직제거술과 함께 보리코나졸과 암포테리신 B를 투여한다.[58] 이보다 덜 심각한 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA)의 경우 스테로이드를 구강 투여하여 알레르기 발생 기간을 6~9개월로 늘일 수 있다. 이트라코나졸과 스테로이드를 함께 투여하여 "스테로이드 결핍" 효과를 일으킴으로써 적은 복용량으로도 좋은 효과를 볼 수 있다.[59] 암포테리신 B나 카스포펀진(타 약제와 병용시에만), 플루사이토신(타 약제와 병용시에만), 이트라코나졸[60][61] 역시 사용된다. 그러나 감염이 진행되며 트리아졸계열에 항생제 저항성을 획득할 수 있다.[62] 대표적으로 아스페르길루스 푸미가투스는 플루코나졸에 태생적으로 저항성을 갖추고 있다.[63]

침습성 아스페르길루스증에 대한 현재 의학적 치료법으로는 수술적 변연 절제술과 병행하여 보리코나졸 및 리포솜 암포테리신 B가 사용된다.[34] 덜 공격적인 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증의 경우, 폐의 알레르기성 아스페르길루스증에 대해 6~9개월 동안 경구 스테로이드를 사용하는 것이 권장된다. 이트라코나졸은 스테로이드와 함께 투여되는데, 이는 스테로이드의 효과를 높여 더 낮은 용량을 사용할 수 있게 하는 "스테로이드 절약" 효과가 있다고 여겨지기 때문이다.[35]

아스페르길루스증이 의심되는 경우에는 확진을 기다리지 않고 적응 균종이 넓은 항진균제를 투여한다. 병변 부위가 국소적인 경우에는 외과 수술이 시행될 수 있다.

6. 예방

주변 환경을 관리하여 노출을 줄임으로써 아스페르길루스증을 예방할 수 있다. 위험성이 큰 환자의 경우 항진균제를 통해 예방한다. 면역력이 심각하게 저하된 환자에게는 포사코나졸이 예방 목적으로 자주 투여된다.[57][29]

7. 역학

전 세계적으로 1,400만 명 이상이 아스페르길루스증에 감염된 것으로 추정되며,[64] 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA)은 400만 명 이상, 진균성 천식은 650만 명 이상, 만성 폐 아스페르길루스증(CPA)은 300만 명 이상, 침습성 아스페르길루스증은 30만 명 이상이 감염된 것으로 나타난다.[40] 다른 흔한 질환으로는 아스페르길루스 기관지염, 비부비동염, 손발톱진균증 등이 있으며, 허파의 진균 생태계 변화로 인해 만성 폐쇄성 폐질환, 낭포성 섬유증, 천식, 만성 비부비동염 등의 만성 폐질환이 발생할 수 있다.[65][66][67]

8. 사회와 문화

코로나19 팬데믹 2020/21 기간 동안, 코로나19와 관련된 폐 아스페르길루스증이 입원하여 장기간 스테로이드 치료를 받은 일부 환자에게서 보고되었다.[43]

9. 동물

아스페르길루스증은 사람에게는 비교적 드물지만, 특히 애완용 앵무새를 포함한 조류에게 흔하고 위험한 감염병이다. 청둥오리와 다른 오리들은 날씨가 좋지 않을 때 종종 좋지 않은 식량원에 의존하기 때문에 특히 취약하다. 수리와 같은 사육된 맹금류는 열악한 환경에서 사육되고 특히 "아스페르"의 보균자인 비둘기를 먹이면 이 질병에 걸리기 쉽다. 병아리에게는 급성으로 나타날 수 있지만, 다 자란 새에게는 만성으로 나타난다.

미국에서 아스페르길루스증은 여러 차례의 조류 급사 원인이었다. 2006년 12월 8일부터 12월 14일까지 보이시에서 남동쪽으로 약 약 241.40km 떨어진 농업 지역 사회인 아이호주 버리 근처에서 2,000마리 이상의 청둥오리가 죽었다. 이 지역의 농지와 사육장에서 나온 곰팡이 핀 곡물 찌꺼기가 의심되는 원인이다. 곰팡이 핀 곡물로 인한 유사한 아스페르길루스증 발생으로 2005년 아이오와주에서 500마리의 청둥오리가 죽었다.

아스페르길루스증과 조류 인플루엔자의 H5N1형(일반적으로 "조류 독감"이라고 함) 사이에는 관련성이 발견되지 않았지만, 아스페르길루스증으로 인한 급사는 조류 독감 발생에 대한 우려를 불러일으킬 수 있다. 실험실 분석만이 조류 독감과 아스페르길루스증을 구별하는 유일한 방법이다.

개에게 아스페르길루스증은 흔하지 않은 질병으로 일반적으로 비강(비강 아스페르길루스증)에만 영향을 미친다. 이는 장두형 품종에서 훨씬 더 흔하다. 또한 신체의 나머지 부위로 퍼질 수도 있으며, 이를 파종성 아스페르길루스증이라고 하며 드물게 기저 면역 장애가 있는 개체에게 영향을 미친다.

2019년, 아스페르길루스증 발병으로 뉴질랜드 고유종인 대형 날지 못하는 앵무새인 카카포가 타격을 입었다. 6월까지 이 질병으로 7마리의 새가 죽었고, 당시 전체 개체수는 성체 142마리와 병아리 72마리에 불과했다. 개체수의 5분의 1이 이 질병에 감염되었고, 종 전체가 멸종 위기에 놓인 것으로 여겨졌다.

소에서도 아스페르길루스증이 발병할 수 있다.

참조

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