테노포비르 디소프록실

3. 부작용

테노포비르 디소프록실은 일반적으로 HIV 및 B형 간염 환자들에게서 낮은 중단율을 보이며 내약성이 좋다.^[49] 이 약의 사용에 대한 금기사항은 없다.^[46]

테노포비르 디소프록실 사용으로 인해 가장 흔하게 보고되는 부작용은 현기증, 메스꺼움, 설사다.^[49] 기타 부작용으로는 우울증, 수면장애, 두통, 가려움증, 발진, 발열 등이 있다. 미국에서 테노포비르 디소프록실의 상자에 붙은 경고로는 테노포비르 디소프록실 사용으로 인한 젖산 산증 또는 간 손상의 잠재적 발병 가능성이 있다.^[50]

테노포비르 디소프록실을 장기간 사용하면 신독성 및 뼈 손실이 발생할 수 있다. 신독성은 판코니증후군, 급성 신장 손상 또는 사구체 여과율(GFR) 감소로 나타날 수 있다.^[51] 테노포비르 디소프록실을 중단하면 신부전을 되돌릴 가능성이 있다. 테노포비르 디소프록실의 근위 세뇨관 축적으로 신장 독성이 생길 수 있고, 이로 인해 테노포비르 디소프록실의 혈청 농도가 상승할 수 있다.^[49] 테노포비르 디소프록실 에스테르 단독 투여 시 주요 부작용으로는 신부전, 중증 신기능 장애, 췌장염, 유산산증, 중증 간비대(지방간)가 있다.^[37][38]

4. 상호작용

테노포비르는 디다노신 및 HIV-1 프로테아제 억제제와 상호작용한다. 테노포비르는 디다노신의 농도를 증가시켜 췌장염 및 말초 신경병증과 같은 부작용을 일으킬 수 있다. 또한 HIV-1 프로테아제 억제제인 아타자나비르와 상호작용하여 아타자나비르의 농도를 감소시키면서 테노포비르의 농도는 증가시킨다.^[46][9] 테노포비르는 신장을 통해 배설되므로 신장 기능을 손상시키는 약물도 문제를 일으킬 수 있다.^[15]

5. 약물학

테노포비르 디소프록실은 뉴클레오티드 유사 역전사 효소 억제제 (NtRTI)로, 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 치료에 사용된다. 이 약물은 바이러스 복제에 필수적인 역전사 효소를 선택적으로 억제한다.

5. 1. 작용 기전

5. 2. 약동학

6. 역사

테노포비르는 처음에 프라하에 있는 체코슬로바키아 과학 아카데미 유기화학 및 생화학 연구소의 안토닌 홀리가 합성했다. 안토닌 홀리가 1984년에 제출한 특허^[55]에는 1년 전에 발견된 HIV 감염 치료를 위한 화합물의 잠재적인 사용에 대한 언급은 없었다.

1985년 De Clercq와 Holý는 세포 배양에서 HIV에 대한 PMPA의 활성을 설명했다.^[56] 그 후 곧, 생명공학 회사인 길리어드 사이언스와 함께 치료제로 PMPA의 잠재력을 조사하였다. 1997년 길리어드와 캘리포니아대학의 연구자들은 테노포비르가 피하주사로 투여될 때, 사람의 생체 내에서 항 HIV 효과를 나타낸다는 것을 증명했다.^[57]

이 연구에서 테노포비르의 초기 형태는 세포에 잘 침투하지 못하고 경구 투여 시 흡수되지 않았기 때문에 광범위하게 사용될 가능성이 제한적이었다. 길리어드는 테노포비르의 전구약물인 테노포비르 디소프록실을 개발하였고, 이 버전은 종종 단순히 "테노포비르"라고 불린다. 전구약물 형태에서는, 테노포비르의 두 인산기가 마스킹되어 구강 흡수가 향상되었다.

테노포비르 디소프록실은 2001년 미국에서 HIV 치료용으로 승인되었고 2008년에는 만성 B형 간염 치료용으로 승인되었다.^[58][59]

7. 약물 형태

테노포비르 디소프록실은 경구 투여가 가능하며, 상품명 비리어드(Viread)로 판매된다.^[60] 테노포비르 디소프록실은 세포 내에서 방출되어 테노포비르 디포스페이트로 전환되는 테노포비르 포스포네이트의 프로드럭 형태이다.^[31] 길리어드 사이언스에서 (푸마르산염 형태로, TDF로 약칭) 판매한다.^[32]

테노포비르 디소프록실은 여러 종류의 항바이러스제를 단일 복용량으로 결합한 알약 형태로도 제공된다. 잘 알려진 복합제로는 아트리플라(테노포비르 디소프록실/엠트리시타빈/에파비렌즈), 콤플레라(테노포비르 디소프록실/엠트리시타빈/릴피비린), 스트리빌드(테노포비르 디소프록실/엠트리시타빈/엘비테그라비르/코비시스타트), 트루바다(테노포비르 디소프록실/엠트리시타빈) 등이 있다.^[30]

길리어드는 활성 약물인 테노포비르 디포스페이트의 두 번째 프로드럭 형태인 테노포비르 알라페나미드를 개발했다. 이는 림프구에서의 활성화로 인해 테노포비르 디소프록실과 다르다. 이를 통해 활성 대사 물질이 해당 세포에 축적되어 전신 노출을 줄이고 잠재적인 독성을 낮출 수 있다.^[12]

일본에서는 다음과 같은 형태로 판매된다.

8. 화학

테노포비르(Tenofovir^영어)의 녹는점은 279°C이다.^[63] 테노포비르 디소프록실 푸마레이트는 메탄올에 용해되고 물에는 약간 용해되며(13.4 mg/ml^[64]), 디클로로메탄^[65]에서는 매우 약간 용해되는 흰색에서 회백색의 결정성 분말이다.

테노포비르는 아데닌 유도체이며, 처음 발표된 합성의 화학적 출발점이었다.^[21] 이 내용은 해당 화합물에 대한 특허에 포함되었다.^[22] 약물 개발 과정에서, 제조 가능한 경로를 제공하기 위한 광범위한 공정 화학의 대상이 된 포스폰산 에스터 유도체인 테노포비르 디소프록실에 대한 관심으로 전환되었다.

8. 1. 체액에서의 검출

9. 2015년 톈진 폭발 사고의 영향 (일본)

2015년 8월 중국 톈진에서 발생한 창고 폭발 사고의 영향으로 제조업체의 제조 공장이 조업을 중단했다.^[39] 이 영향으로 일본 간장학회는 해당 제제의 신규 처방을 자제하고 1회 처방량을 소량으로 하도록 성명을 발표했다.^[40]

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