글리코젠 축적병

1. 개요

글리코젠 축적병은 글리코젠이 포도당으로 분해되는 대사에 필요한 효소가 선천적으로 부족하여 근육이나 간 등에 글리코젠이 과도하게 축적되는 유전 질환이다. 다양한 유형이 존재하며, 각 유형은 결핍된 효소, 나타나는 증상, 예후 등이 다르다. 진단은 병력, 신체 검사, 혈액 검사, 유전자 검사 등을 통해 이루어지며, 치료법은 질환의 유형에 따라 다르다. 글리코젠 축적병은 근육통, 근육 경직, 저혈당, 간 비대 등의 합병증을 유발할 수 있으며, 발생 빈도는 지역에 따라 차이를 보인다.

2. 유형

3. 진단

글리코젠 축적병(GSD)은 관련된 증상에 대한 병력 및 신체 검사, 관련 대사 장애에 대한 혈액 검사, 의심되는 돌연변이에 대한 유전자 검사를 통해 진단할 수 있다. 비허혈성 팔뚝 검사, 운동 부하 검사, 또는 12분 걷기 검사(12MWT)가 포함될 수도 있다. 유전자 검사의 발전으로 생검의 필요성이 점차 줄어들고 있지만, 의미 불명의 변이와 결정적인 운동 검사 결과가 나오지 않을 경우 진단을 확인하기 위해 생검이 필요하다.

글리코젠 축적병은 효소 결핍의 종류에 따라 다양한 유형으로 나뉘며, 각 유형별 특징은 아래 표와 같다.

3.1. 감별 진단

글리코젠 축적병(GSD)은 다양한 효소 결핍으로 인해 발생하는 유전 질환이다. GSD의 감별 진단에는 다음과 같은 질환들이 포함된다.

이 외에도 다음과 같은 질환들이 감별 진단에 포함될 수 있다.

* 기타 대사 근병증: 지방산 대사 장애 등
* 순환계 문제: 간헐적 파행, 슬와 동맥 포착 증후군, 만성 정맥 부전 등
* 신경근 접합부 질환: 중증 근무력증, 람베르트-이튼 근무력 증후군, 선천성 근무력 증후군 등
* 내분비 질환: 갑상선 기능 이상(저하 및 항진증), 코셔-드브레-세멜라이그 증후군, 호프만 증후군 등
* 영양 결핍: 비타민 D 결핍증 등
* 기타 근병증: 브로디 근병증, 리플링 근육병, 근이영양증 등
* 선천성 고인슐린혈증: HNF4A 돌연변이 또는 MODY1

각 질환은 특징적인 증상과 검사 소견을 보이므로, 정확한 진단을 위해서는 자세한 병력 청취, 신체 검사, 혈액 검사, 근육 생검 등이 필요하다.

4. 치료

글리코젠 축적병의 치료법은 유형에 따라 다르다.

* [[글리코겐 축적병 I형|GSD-I]] (폰 기르케병): 저혈당증을 예방하기 위해 탄수화물과 옥수수 전분을 소량으로 자주 섭취하는 변성 옥수수 전분 요법으로 치료한다. 이 외에 알로푸리놀과 사람 과립구 집락 자극 인자를 사용하기도 한다.
* [[글리코겐 축적병 III형|GSD-III]] (코리/포브스병): 변성 옥수수 전분 요법과 복합 탄수화물을 선호하는 고단백 식단을 사용한다. GSD-I과 달리 포도당 신생이 가능하므로 단순 당(설탕, 과당 및 유당) 섭취가 가능하다.
* [[글리코겐 축적병 V형|GSD-V]] (맥아들병): 케톤 생성 식단이 유익할 수 있다. 케톤은 산화적 인산화 과정에서 아세틸 CoA로 쉽게 전환되지만, 자유 지방산은 전환에 시간이 걸리기 때문이다. 규칙적인 유산소 운동과 근력 운동을 병행하여 운동 불내성 증상을 개선하고 건강을 유지하는 것이 중요하다. 맥아들병 환자는 규칙적인 저-중강도 유산소 운동을 통해 최대 출력, 최대 산소 섭취량(V̇O₂)을 늘리고 심박수와 혈청 CK 수치를 낮출 수 있다. 세컨드 윈드 현상은 심박수 감소로 확인할 수 있다. 활동적인 환자는 비활동적인 환자보다 더 격렬한 운동을 해야 세컨드 윈드를 경험할 수 있다. 맥아들병을 앓는 어린이는 세컨드 윈드 현상을 감지하기 어려울 수 있다. 정상 심박수와 최대 심폐 능력(V̇O_2max)을 보일 수 있지만, 일반적으로 10세 이전에 운동 불내성 증상을 경험한다.
* [[포스포글루코뮤타제#질병 관련성|포스포글루코뮤타제 결핍증]] (구 GSD-XIV): D-갈락토스 보충제와 운동 훈련이 증상 개선에 효과를 보였다. 일부 환자는 운동 중 "세컨드 윈드" 현상을 경험한다.
* [[포스포프룩토키나제 결핍증|GSD-VII]] (타루이병): 세컨드 윈드 현상은 나타나지 않지만, 준비 운동 후 유산소 활동 중에 자유 지방산의 지질 대사로부터 이점을 얻을 수 있다.

5. 합병증

글리코젠 축적병(GSD)은 유형에 따라 다양한 합병증을 유발한다. 주요 합병증은 다음과 같다.

일부 GSD는 갑상선 기능 저하증과 같은 내분비 질환을 합병증으로 갖는다. 맥카들병(GSD-V)과 지연형 폼페병(GSD-II) 환자 일부는 종아리 근육 비대증과 갑상선 기능 저하증을 함께 겪는다.

HNF4A 돌연변이(MODY1)로 인한 선천성 고인슐린혈증은 글리코겐 축적증과 유사한 표현형을 보인다. 이 경우 간과 적혈구 내 글리코겐 증가, 간 비대, 신장 질환, 당뇨병 등이 나타날 수 있다.

6. 역학

글리코젠 축적병(GSD)의 전체적인 발생 빈도는 출생아 43,000명 중 1명꼴이다. 미국에서는 출생아 20,000~25,000명 중 1명꼴로 발생하는 것으로 추정된다. 네덜란드에서는 출생아 40,000명 중 1명꼴로 발생하며, 멕시코에서는 남아 신생아 1,000명당 6.78명의 발생률을 보인다.

글리코젠 축적병은 결핍된 효소에 따라 여러 유형으로 나뉘며, 각 유형별 발병률은 다음과 같다.

근육 글리코젠 축적병 중에서는 맥카들병(GSD-V)이 가장 흔하게 진단된다. 일본의 경우, 근육형 글리코젠 축적병 환자는 약 3,000~6,000명, 간형 글리코젠 축적병 환자는 약 1,200명으로 추정된다.