아토바쿠온/프로구아닐
1. 개요
아토바쿠온/프로구아닐은 말라리아 치료 및 예방에 사용되는 복합 제제이다. 말라리아 치료에는 심한 경우 퀴닌과 같은 주사제를 사용하며, 예방 목적으로는 내성 균주가 존재하여 모든 지역에서 효과를 보장하지는 않는다. 아토바쿠온은 말라리아 원충의 전자 전달계를 억제하고, 프로구아닐은 대사되어 사이클로구아닐이 되어 이수소엽산 환원효소 억제제로 작용한다. 부작용으로는 기침, 설사, 두통 등이 나타날 수 있다. 글락소 웰컴이 1999년 특허를 받았으며, 2013년 특허 만료 후 제네릭 제제가 출시되었다. 표준 정제는 아토바쿠온 250mg과 프로구아닐 염산염 100mg을, 소아용 정제는 아토바쿠온 62.5mg과 프로구아닐 염산염 25mg을 함유한다.
| 성분1 | 아토바쿠온 |
|---|---|
| 분류1 | 항말라리아제 |
| 성분2 | 프로구아닐 |
| 분류2 | 항말라리아제 |
| 상품명 | 말라론(Malarone), 말라닐(Malanil), 기타 |
|---|---|
| Drugs.com | Atovaquone and Proguanil Hydrochloride Monograph for Professionals |
| DailyMedID | Atovaquone_and_proguanil |
| 임신 위험도 (호주) | B2 |
| 투여 경로 | 경구 투여 |
| ATC 코드 | P01BB51 |
| 법적 규제 (호주) | S4 |
| 법적 규제 (호주) 설명 | Atovaquopro Lupin (Generic Health Pty Ltd) |
| 법적 규제 (영국) | POM |
| 법적 규제 (미국) | Rx-only |
| 법적 지위 | Rx-only |
| CAS 등록번호 | 156879-69-5 |
|---|---|
| PubChem | 11954242 |
| ChemSpider ID | 21230364 |
| KEGG | D02472 |
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항원충제 -
플루코나졸
플루코나졸은 칸디다, 크립토코쿠스, 일부 곰팡이, 피부사상균 감염 치료에 사용되는 1세대 트리아졸 항진균제로, 경구 투여 시 안전하고 흡수가 용이하여 전신 및 비전신성 칸디다 감염 치료에 사용되지만, 특정 환자에게는 금기이며 장기간 사용 시 내성 문제가 발생할 수 있다. -
항원충제 -
메트로니다졸
메트로니다졸은 특정 원생동물과 혐기성 세균에 효과적인 5-니트로이미다졸 계열 약물로, 세균성 질증, 골반 염증성 질환, 가성막 대장염 등의 감염성 질환 치료와 헬리코박터 파일로리 박멸 요법에 사용되지만, 드물게 심각한 부작용이 나타날 수 있고 알코올과의 병용 시 디설피람 유사 반응이 나타날 수 있어 주의해야 한다. -
항말라리아제 -
클로로퀸
클로로퀸은 자가면역질환 치료제로 사용되며, 과거에는 말라리아 치료에도 사용되었지만 현재는 내성 문제와 다양한 부작용, COVID-19 치료 효과 없음으로 인해 사용이 제한된다. -
항말라리아제 -
아르테미시닌
아르테미시닌은 말라리아 치료에 사용되는 약물로, 중국의 투유유가 개똥쑥 추출물을 통해 발견했으며, 헴과 철 이온에 의해 활성화되어 항말라리아 작용을 나타내며, 유도체 형태로 사용되고 항암 및 항염증 효과에 대한 연구도 진행된다. -
글락소스미스클라인의 제품 -
감기약
감기약은 기침, 콧물, 발열 등 감기 증상 완화를 위해 사용되는 의약품으로, 다양한 성분이 복합적으로 함유되어 특정 증상에 작용하지만, 효능에 대한 연구 결과가 일관적이지 않고 안전성 문제가 제기되어 복용 전 전문가와 상담이 필요하다. -
글락소스미스클라인의 제품 -
아목시실린
아목시실린은 페니실린계 항생제로, 세균 세포벽 합성을 억제하여 항균 효과를 나타내며, 다양한 감염 치료와 헬리코박터 파일로리 감염 치료에 사용되지만, 베타-락타마제 생성 균주에 의해 분해되기 쉽고 내성 균주가 증가하는 추세이다.
2. 의학적 용도
아토바쿠온/프로구아닐은 말라리아 예방 및 치료에 사용된다.
2.2. 말라리아 예방
아토바쿠온/프로구아닐에 내성이 있는 말라리아 균주가 존재하기 때문에, 전 세계 모든 지역에서 효과가 있는 것은 아니다. 충분한 흡수를 위해, 그리고 음식 없이 복용할 경우 프로구아닐이 자주 유발하는 고통스러운 위 자극을 피하기 위해 지방이 풍부한 식사나 최소한 우유와 함께 복용해야 한다.
3. 내성
아토바쿠온 단독 사용 시, 사이토크롬 b 돌연변이를 가진 원충 비율이 자연에서 높아 치료 실패율이 높다. 이는 아토바쿠온의 지용성이 크고 섭취가 느려, 약제가 효과를 발휘하지 못하는 농도에 원충이 노출되는 시간이 길어지기 때문이라고 여겨진다. in vivo에서 특정 돌연변이(Y268S, Y268C)가 아토바쿠온/프로구아닐 내성을 일으킨다고 보고되었으나, 그 외에 내성을 유발하는 기전은 알려지지 않은 상태이다.
4. 부작용
부작용은 대개 가볍게 끝난다. 일부 환자는 기침, 설사, 두통, 식욕부진, 구강 궤양, 구역, 복통, 구토, 쇠약 등을 호소하기도 하지만, 대부분의 환자에서는 부작용이 나타나지 않거나 이 부작용 중 소수만 발생한다.
5. 작용 기전
아토바쿠온은 말라리아 원충의 전자 전달계에 존재하는 사이토크롬 bc1 복합체를 선택적으로 억제하여 미토콘드리아 막 전위를 무너뜨린다. 프로구아닐은 대사산물인 사이클로구아닐을 통해 이수소엽산 환원효소 억제제로 작용하여 기생충의 데옥시티미딜산 합성을 중단시킨다.
5.1. 아토바쿠온
아토바쿠온 단독 사용 시, 사이토크롬 b 돌연변이를 가진 원충 비율이 자연에서 높기 때문에 치료 실패율이 높다. 이는 아토바쿠온의 지용성이 크고 섭취가 느려, 약제가 효과를 발휘하지 못하는 농도에 원충이 노출되는 시간이 길어지기 때문이라고 여겨진다. in vivo에서 특정 돌연변이(Y268S, Y268C)가 아토바쿠온/프로구아닐 내성을 일으킨다고 보고되었으나, 그 외에 내성을 유발하는 기전은 알려지지 않은 상태이다.
아토바쿠온은 말라리아 원충의 전자 전달계에 존재하는 사이토크롬 bc1 복합체를 선택적으로 억제하여 미토콘드리아 막 전위를 무너뜨린다. 말라리아의 전자 전달계는 ATP 합성에는 크게 기여하지 않으므로, 작용할 때 전자 전달계 기능을 필요로 하는 다이하이드로오로테이트 탈수소효소가 간접적으로 억제되는 것이 약물 기전이라고 생각된다. 이 효소는 피리미딘 생합성에 필요하다.
5.2. 프로구아닐
프로구아닐은 대사되어 사이클로구아닐이 된다. 사이클로구아닐은 이수소엽산 환원효소 억제제로 작용하여 원충의 티미딘 합성을 막는다. 사이클로구아닐은 디히드로엽산 환원 효소 억제제로 작용하여 기생충의 데옥시티미딜산 합성을 중단시킨다.
6. 역사
글락소 웰컴은 1999년 말라리아 치료를 위한 아토바쿠온과 프로구아닐의 복합 제제에 대한 특허를 받았다. 특허 보호는 2013년에 만료되었다. 2011년 미국 식품의약국(FDA)은 글렌마크 제네릭스의 제네릭 제제에 대해 승인했다. 2013년 2월, 영국 고등 법원은 명백성 부족을 이유로 글락소의 특허를 무효화하여, 관련 회사들이 영국에서 제네릭 버전을 판매할 수 있도록 했다.
7. 화학적 조성
말라론의 표준 정제는 프로구아닐 염산염 100mg과 아토바쿠온 250mg을 함유하고 있다. 소아용 정제는 프로구아닐 염산염 25mg과 아토바쿠온 62.5mg을 함유하고 있다.