클로로퀸

1. 개요

클로로퀸은 말라리아, 아메바증, 자가면역 질환 치료에 사용되는 약물이다. 열대열원충, 오발레 열대열원충, 말라리아 열대열원충에 의한 말라리아 치료 및 예방에 사용되었지만, 내성으로 인해 열대열원충에는 일반적으로 사용되지 않는다. 아메바 간농양, 류마티스 관절염, 루푸스 치료에도 사용된다. 부작용으로는 시야 흐림, 메스꺼움, 구토, 두통 등이 있으며, 심각한 부작용으로는 클로로퀸 망막증, 심전도 변화, 혈액 이상 등이 나타날 수 있다. 클로로퀸은 여러 약물과 상호작용하며, 과다 복용 시 사망에 이를 수 있다. 과거 SARS, 치쿤구니야열 치료제로 연구되었고, COVID-19 치료제로도 초기 기대를 받았으나, 현재는 효과가 낮다는 연구 결과로 인해 사용이 권장되지 않는다.

2. 적응증

클로로퀸은 류마티스 관절염, 유년성 류마티스 관절염, 원판성 및 전신 홍반성 루푸스, 광과민성 피부질환, 말라리아 감염증의 치료 및 예방에 사용된다.

2.1. 말라리아

클로로퀸은 열대열원충(Plasmodium vivax), P. ovale, P. malariae에 의한 말라리아 치료 및 예방에 사용되어 왔다. 널리 퍼진 내성으로 인해 간열대열원충(Plasmodium falciparum)에는 일반적으로 사용되지 않는다.

* o 클로로퀸 또는 다제내성 말라리아 발생률 증가
* o 클로로퀸 내성 말라리아 발생
* o Plasmodium falciparum 또는 클로로퀸 내성 없음
* o 말라리아 없음

클로로퀸은 대량 약물 투여에 광범위하게 사용되어 왔으며, 이는 내성의 출현과 확산에 기여했을 수 있다. 사용 전에 해당 지역에서 클로로퀸이 여전히 효과적인지 확인하는 것이 권장된다. 내성이 있는 지역에서는 항말라리아제인 메플로퀸 또는 아토바쿠온 등을 대신 사용할 수 있다. 미국 질병통제예방센터(Centers for Disease Control and Prevention)는 더 효과적인 병용 요법이 있으므로 클로로퀸 단독으로 말라리아를 치료하는 것을 권장하지 않는다.

2.2. 아메바증

아메바 간농양 치료에서, 메트로니다졸이나 다른 니트로이미다졸 치료 5일 이내에 증상이 호전되지 않거나, 메트로니다졸 또는 니트로이미다졸에 대한 내성이 있는 경우 클로로퀸을 다른 약물 대신 또는 병용하여 사용할 수 있다.

2.3. 자가면역질환

클로로퀸은 면역 체계를 약하게 억제하기 때문에 류마티스 관절염과 같은 일부 자가면역질환 치료에 사용되며, 루푸스에도 처방 외로 사용된다.

3. 부작용

클로로퀸은 다양한 부작용을 일으킬 수 있으며, 일반적인 부작용 외에도 심각한 부작용과 과다 복용 시 위험이 따르므로 주의해야 한다.

1959년에 보고된 클로로퀸 망막증은 클로로퀸의 중대한 부작용 중 하나이다. 클로로퀸을 장기간 투여하면 안저(眼底) 황반이 손상되고 망막 혈관이 가늘어져 시야가 좁아지는 증상이 나타난다. 클로로퀸 망막증은 치료법이 없으며, 약 복용을 중단해도 시각 장애가 계속 진행된다.

일본에서는 클로로퀸 망막증 환자가 1,000명 이상 발생했다. 미국에서 관련 보고와 경고가 있었음에도 불구하고, 당시 후생성은 정보 공개 및 제약회사에 대한 지도 등 적절한 대응을 하지 않아 피해가 확대되었다. 이는 다른 약해 사건과 유사한 경과를 보인다. 일본에서는 1955년경부터 만성 신염 및 간질 등에 효과가 있다고 알려져 클로로퀸이 사용되었으나, 실제로는 이러한 질환에 효과가 없었다. 그럼에도 불구하고 많은 환자에게 사용되어 약해 피해를 키웠다. 클로로퀸 망막증 환자와 가족들은 제약회사, 국가, 의사, 의료기관을 상대로 소송을 제기했으나, 최고재판소는 국가배상법에 따른 국가의 배상 책임을 인정하지 않았다.

전신성 홍반 루푸스, , 류머티스 관절염 치료에는 클로로퀸의 유효성과 안전성이 인정되어 일본 외 세계 각국에서 널리 사용되고 있다. 최근에는 클로로퀸의 대사산물인 하이드록시클로로퀸이 일본에서도 전신성 홍반 루푸스와 피부 홍반 루푸스 치료제로 승인되어 사용되고 있다.

3.1. 일반적인 부작용

일반적인 부작용으로는 시야 흐림, 메스꺼움, 구토, 복통, 두통, 설사, 다리/발목 부종, 호흡 곤란, 창백한 입술/손톱/피부, 근육 약화, 멍이 잘 들거나 출혈, 청력 및 정신 문제가 있다.

다른 부작용은 다음과 같다:

* 원치 않는/조절되지 않는 움직임 (혀와 얼굴 경련, 이상운동증, 근긴장 이상 포함)
* 난청 또는 이명
* 메스꺼움, 구토, 설사, 복통
* 두통
* 정신/기분 변화 (혼란, 성격 변화, 비정상적인 생각/행동, 우울증, 감시당하는 느낌, 환각 등)
* 심각한 감염 징후 (고열, 심한 오한, 지속적인 인후통 등)
* 피부 가려움증, 피부 색깔 변화, 탈모 및 피부 발진
* 클로로퀸 유발 가려움증은 흑인 아프리카인(70%)에게 매우 흔하지만 다른 인종에서는 훨씬 덜 흔하다. 나이가 들수록 증가하며, 약물 치료를 중단할 정도로 심각하다. 말라리아 열 동안 증가하며, 그 심각도는 혈액 내 말라리아 기생충 수와 상관관계가 있다. 어떤 증거는 이것이 유전적 기반을 가지고 있으며 중추 또는 말초적으로 아편 수용체와 클로로퀸 작용과 관련이 있음을 나타낸다.
* 건선이 있는 사람들에게 심한 건선 발작 유발
* 불쾌한 금속성 맛
* 이것은 다중 에멀젼과 같은 "맛을 가리고 지속 방출하는" 제형을 통해 피할 수 있다.
* 클로로퀸 망막증 (비가역적 망막 손상)
* 심전도 변화
* 이것은 전도 장애 (각 차단, 방실 차단) 또는 심근병증 - 종종 비대, 제한적 생리학 및 울혈성 심부전을 동반 -으로 나타난다. 변화는 비가역적일 수 있다. 심장 이식이 필요했던 사례는 두 건만 보고되어 이러한 특정 위험이 매우 낮음을 시사한다. 심장 생검의 전자 현미경 검사는 특징적인 세포질 포함체를 보여준다.
* 범혈구감소증, 재생불량성 빈혈, 가역적 무과립구증, 혈소판 감소, 호중구 감소증
* 포르피린증이 있는 사람들의 상태 악화
* 지연형 과민증 증후군

3.2. 심각한 부작용

클로로퀸의 심각한 부작용은 다음과 같다:

* 혀와 얼굴 경련, 이상운동증, 근긴장 이상을 포함한 원치 않는/조절되지 않는 움직임
* 난청 또는 이명
* 메스꺼움, 구토, 설사, 복통
* 두통
* 혼란, 성격 변화, 비정상적인 생각/행동, 우울증, 감시당하는 느낌, 환각 등 정신/기분 변화
* 고열, 심한 오한, 지속적인 인후통 등 심각한 감염 징후
* 피부 가려움증, 피부 색깔 변화, 탈모 및 피부 발진
** 클로로퀸 유발 가려움증은 흑인 아프리카인(70%)에게 매우 흔하지만 다른 인종에서는 훨씬 덜 흔하다. 나이가 들수록 증가하며, 약물 치료를 중단할 정도로 심각하다. 말라리아 열 동안 증가하며, 그 심각도는 혈액 내 말라리아 기생충 수와 상관관계가 있다. 어떤 증거는 이것이 유전적 기반을 가지고 있으며 중추 또는 말초적으로 아편 수용체와 클로로퀸 작용과 관련이 있음을 나타낸다.
* 건선이 있는 사람들에게 심한 건선 발작 유발
* 불쾌한 금속성 맛 (다중 에멀젼과 같은 "맛을 가리고 지속 방출하는" 제형을 통해 피할 수 있음)
* 클로로퀸 망막증 (비가역적 망막 손상)
* 심전도 변화 (전도 장애 (각 차단, 방실 차단) 또는 심근병증 - 종종 비대, 제한적 생리학 및 울혈성 심부전을 동반 -으로 나타나며, 비가역적일 수 있음. 심장 이식이 필요했던 사례는 두 건만 보고되어 이러한 특정 위험이 매우 낮음을 시사한다. 심장 생검의 전자 현미경 검사는 특징적인 세포질 포함체를 보여준다.)
* 범혈구감소증, 재생불량성 빈혈, 가역적 무과립구증, 혈소판 감소, 호중구 감소증
* 포르피린증이 있는 사람들의 상태 악화
* 지연형 과민증 증후군

클로로퀸 과다 복용 시 사망 위험은 약 20%이다. 클로로퀸은 장에서 빠르게 흡수되며, 일반적으로 1시간 이내에 증상이 나타난다. 과다 복용 증상으로는 졸음, 시각 변화, 경련, 무호흡, 심실세동, 저혈압 등 심장 문제가 있다. 저칼륨혈증이 발생할 수도 있다.

치료에 사용되는 일반적인 클로로퀸 용량은 10 mg/kg이지만, 독성은 20 mg/kg부터 나타나기 시작하며, 30 mg/kg에서는 사망에 이를 수 있다. 어린이의 경우 단 한 알만으로도 치명적일 수 있다.

치료 권장 사항에는 조기 인공호흡, 심장 모니터링 및 활성탄 투여가 포함된다. 정맥 수액과 혈관 수축제가 필요할 수 있으며, 그 중 에피네프린이 혈관 수축제로 선택된다. 경련은 벤조디아제핀계 약물로 치료할 수 있다. 정맥 주사를 통한 염화칼륨이 필요할 수 있지만, 이는 질병 경과 후반부에 고칼륨혈증을 유발할 수 있다. 신장 투석은 효과가 없는 것으로 나타났다.

1959년에 클로로퀸 망막증이라는 중대한 부작용이 보고되었다. 클로로퀸을 장기간 투여하면 안저(眼底) 황반이 손상되어 망막 혈관이 가늘어져 시야가 좁아진다. 클로로퀸 망막증에는 치료법이 없고, 약 복용을 중단해도 시각 장애가 진행된다.

일본에서 클로로퀸 망막증 환자는 1,000명 이상이었다. 미국의 보고 및 경고에도 불구하고 후생성(당시)이 정보 공개 및 제약회사에 대한 지도 등 적절한 대응을 하지 않아 피해가 확대되었다는 점에서 다른 약해 사건과 같은 경과를 밟았다. 일본에서는 1955년경부터 클로로퀸이 사용되었는데, 만성 신염 및 간질 등에 효과가 있다고 여겨졌지만(실제로는 효과가 없었다) 이는 약해 환자의 다량 발생으로 이어졌다. 클로로퀸 망막증 환자와 그 가족은 제약회사, 국가, 의사, 의료기관을 상대로 소송을 제기했지만, 최고재판소는 국가배상법에 따른 국가의 배상 책임을 인정하지 않았다.

3.3. 과다 복용

클로로퀸 과다 복용 시 사망 위험은 약 20%이다. 클로로퀸은 장에서 빠르게 흡수되며, 일반적으로 1시간 이내에 증상이 나타난다. 과다 복용 증상으로는 졸음, 시각 변화, 경련, 무호흡, 심장 문제(예: 심실세동, 저혈압) 등이 있다. 저칼륨혈증이 발생할 수도 있다.

치료에 사용되는 일반적인 클로로퀸 용량은 10mg/kg이지만, 독성은 20mg/kg부터 나타나기 시작하며, 30mg/kg에서는 사망에 이를 수 있다. 어린이의 경우 단 한 알만으로도 치명적일 수 있다.

치료 권장 사항에는 조기 인공호흡, 심장 모니터링 및 활성탄 투여가 포함된다. 정맥 수액과 혈관 수축제가 필요할 수 있으며, 그 중 에피네프린이 혈관 수축제로 선택된다. 경련은 벤조디아제핀계 약물로 치료할 수 있다. 정맥 주사를 통한 염화칼륨이 필요할 수 있지만, 이는 질병 경과 후반부에 고칼륨혈증을 유발할 수 있다. 신장 투석은 효과가 없는 것으로 나타났다.

염산클로로퀸의 경우 성인의 치사량은 2~3g, 소아는 0.5~1g이다. 말라리아 치료 투여량은 성인의 경우 250mg 정제 4정(1000mg, 1일차 및 2일차)이 표준이며, 치료 범위와 중독 범위가 근접해 있다. 말라리아 다발 지역인 탄자니아에서는 치사량이 적다는 점 때문에 저렴하고 구입이 용이한 자살용 약물로 널리 인식되어 있으며, 여성이 낙태에 사용한 중독 사례나 HIV 양성자 등의 자살 사례가 빈발했다. 유럽과 미국에서도 자살 사례가 있다.

4. 약물 상호작용

다음은 클로로퀸과 상호작용하는 약물 목록이다.

* 암피실린: 클로로퀸은 암피실린의 혈중 농도를 감소시킬 수 있다.
* 제산제: 제산제는 클로로퀸의 흡수를 감소시킬 수 있다.
* 시메티딘: 시메티딘은 클로로퀸의 대사를 억제하여 체내 클로로퀸 농도를 증가시킬 수 있다.
* 시클로스포린: 클로로퀸은 시클로스포린의 혈중 농도를 증가시킬 수 있다.
* 메플로퀸: 메플로퀸은 경련 위험을 증가시킬 수 있다.

5. 작용 기전

클로로퀸은 리소좀 친화성 약물로, 신체 세포의 리소좀에 우선적으로 축적된다. 클로로퀸의 퀴놀린 질소에 대한 pK_a는 8.5이며, 이는 생리적 pH에서 약 10%가 탈양성자화됨을 의미한다(헨더슨-하셀발흐 방정식 참조). 용해소체의 pH 4.6에서는 약 0.2%로 감소한다. 탈양성자화된 형태가 양성자화된 형태보다 세포막 투과성이 더 높기 때문에 용해소체 내에 화합물이 정량적으로 "포획"된다.

5.1. 항말라리아 작용

클로로퀸은 열대열원충(Plasmodium vivax), P. ovale, P. malariae에 의한 말라리아 치료 및 예방에 사용되어 왔다. 그러나 널리 퍼진 내성으로 인해 간열대열원충(Plasmodium falciparum)에는 일반적으로 사용되지 않는다.

클로로퀸은 대량 약물 투여에 광범위하게 사용되었는데, 이는 내성의 출현과 확산에 기여했을 수 있다. 따라서 사용 전에 해당 지역에서 클로로퀸이 여전히 효과적인지 확인하는 것이 권장된다. 내성이 있는 지역에서는 항말라리아제인 메플로퀸 또는 아토바쿠온 등을 대신 사용할 수 있다. 미국 질병통제예방센터(Centers for Disease Control and Prevention)는 더 효과적인 병용 요법이 있으므로 클로로퀸 단독으로 말라리아를 치료하는 것을 권장하지 않는다.

클로로퀸의 리소좀 친화성은 그 항말라리아 활성의 상당 부분을 설명하는 것으로 여겨진다. 이 약물은 기생충의 산성 영양 공포 안에 집중되어 필수적인 과정을 방해한다.

적혈구 내부에서, 무성 생식 단계에 있는 말라리아 기생충은 자신의 단백질을 합성하고 에너지 대사를 위해 필요한 필수 아미노산을 얻기 위해 헤모글로빈을 분해해야 한다. 소화는 기생충 세포의 공포에서 이루어진다. 헤모글로빈은 단백질 단위(기생충에 의해 소화됨)와 헴 단위(기생충에 의해 사용되지 않음)로 구성되어 있다. 이 과정에서 기생충은 독성이 있고 수용성인 헴 분자를 방출한다. 헴 성분은 Fe(II)-프로토포르피린 IX(FP)라는 포르피린 고리로 구성된다. 이 분자에 의한 파괴를 피하기 위해 기생충은 헴을 생체결정화하여 비독성 분자인 헤모조인을 형성한다. 헤모조인은 불용성 결정으로 영양 공포에 축적된다.

클로로퀸은 단순 확산에 의해 적혈구에 들어가 기생충 세포와 영양 공포를 억제한다. 영양 공포가 산성(pH 4.7)이기 때문에 클로로퀸(CQ)은 양성자화되어(CQ²⁺) 확산에 의해 빠져나갈 수 없다. 클로로퀸은 헤모조인 분자에 결합하여 헴의 추가적인 생체결정화를 방지하여 헴이 축적되게 한다. 클로로퀸은 헴(또는 FP)에 결합하여 FP-클로로퀸 복합체를 형성한다. 이 복합체는 세포에 매우 독성이 있으며 세포막 기능을 방해한다. 독성 FP-클로로퀸과 FP의 작용은 세포 용해와 궁극적으로 기생충 세포의 자가 소화를 초래한다. 따라서 헤모조인을 형성하지 않는 기생충은 클로로퀸에 내성이 있다.

5.2. 항바이러스 작용

클로로퀸은 일부 바이러스에 대해 항바이러스 효과를 가진다. 클로로퀸은 후기 엔도좀과 리소좀의 pH를 증가시켜 바이러스가 엔도좀 또는 리소좀에서 방출되는 것을 막는다. 바이러스가 방출되려면 낮은 pH가 필요하기 때문이다. 따라서 바이러스는 세포 내로 유전 물질을 방출하고 복제할 수 없게 된다.

클로로퀸은 또한 세포 외부의 아연이 세포 내부로 들어가 바이러스 RNA 의존성 RNA 중합효소를 억제할 수 있도록 하는 아연 이온 통로 형성 물질로 작용하는 것으로 보인다.

5.3. 기타 작용

클로로퀸은 흡수가 빠르며 주로 위장관에서 일어난다. 체내 조직에 널리 분포된다. 혈장 내 단백질 결합률은 46%에서 79%이다. 대사는 부분적으로 간에서 이루어지며, 주요 대사산물인 데스에틸클로로퀸을 생성한다. 배설은 변화되지 않은 약물 형태로 소변을 통해 50% 이상 이루어지며, 소변 산성화는 배설을 증가시킨다. 클로로퀸은 신체의 지방 조직으로 확산되기 때문에 매우 높은 분포 용적을 가지고 있다.

약물 축적은 침착물을 형성하여 시력흐림과 실명을 유발할 수 있다. 클로로퀸과 관련된 퀴닌은 특히 고용량을 장기간 사용할 경우 망막 독성 사례와 관련이 있다. 장기간 복용 시에는 안과 의사의 정기적인 검진을 권장한다.

클로로퀸은 또한 용해소체 친화성 약물이다. 즉, 신체 세포의 용해소체에 우선적으로 축적된다. 클로로퀸의 퀴놀린 질소에 대한 pK_a는 8.5이며, 이는 생리적 pH에서 약 10%가 탈양성자화됨을 의미한다(헨더슨-하셀발흐 방정식 참조). 용해소체의 pH 4.6에서는 약 0.2%로 감소한다. 탈양성자화된 형태가 양성자화된 형태보다 세포막 투과성이 더 높기 때문에 용해소체 내에 화합물이 정량적으로 "포획"된다.

클로로퀸은 티아민 흡수를 억제한다. 특히 SLC19A3 수송체에 작용한다.

류마티스 관절염에 대해서는 림프구 증식, 포스포리파아제 A2, 수지상 세포에서의 항원 제시, 리소좀으로부터의 효소 방출, 대식세포로부터의 활성산소종 방출, 그리고 IL-1 생성을 억제함으로써 작용한다.

클로로퀸의 방사선 증감제 및 화학 증감제 특성은 인체의 항암 전략에 대해 평가되고 있다. 생의학 과학에서 클로로퀸은 단백질 생성물의 리소좀 분해를 억제하기 위한 시험관 내 실험에 사용된다. 클로로퀸과 그 변형 형태는 또한 류마티스 관절염 및 염증성 장 질환과 같은 염증성 질환의 치료 옵션으로 평가되었다.

6. 역사

페루 원주민들은 17세기에 키나나무(Cinchona officinalis) 껍질 추출물을 오한과 발열 치료에 사용했다. 1633년 이 약은 유럽에 소개되어 말라리아 치료에도 쓰이기 시작했다. 퀴놀린계 항말라리아 약물인 퀴닌은 1820년에 이 추출물에서 분리되었다.

제1차 세계 대전 후, 독일 정부는 퀴닌 대체제를 찾았다. 1934년 바이엘 연구소의 한스 안데르사그(Hans Andersag)와 동료들이 같은 작용 기전을 가진 합성 유사체인 클로로퀸을 발견하고 '레소친(resochin)'이라 명명했다. 인체에 너무 유독하다고 여겨져 10년간 무시되었다. 제2차 세계 대전 중 독일 아프리카 군단은 손토친(sontochin)으로 알려진 클로로퀸 유사체인 3-메틸-클로로퀸을 사용했다. 연합군이 튀니스에 상륙한 후, 손토친은 미국으로 보내져 분석되었고, 이는 클로로퀸에 대한 관심을 다시 불러일으켰다. 미국 정부 후원 임상 시험에서 클로로퀸이 항말라리아 약물로서 상당한 가치가 있음이 밝혀졌다. 1947년부터 말라리아 예방 치료에 임상적으로 사용되기 시작했다.

1959년에는 클로로퀸 망막증이라는 중대한 부작용이 보고되었다. 이는 클로로퀸 장기 투여로 안저(眼底) 황반이 손상되어 망막 혈관이 가늘어지고 시야가 좁아지는 질환이다. 클로로퀸 망막증은 치료법이 없고, 복용 중단 후에도 시각 장애가 진행된다.

일본에서 클로로퀸 망막증 환자는 1,000명 이상이었다. 미국의 보고 및 경고에도 불구하고, 후생성(당시)이 정보 공개 및 제약회사 지도 등 적절한 대응을 하지 않아 피해가 커졌다. 일본에서는 1955년경부터 말라리아 외에 만성 신염, 간질 등에 효과가 있다고 여겨졌으나 실제로는 효과가 없었다. 이러한 이유로 많이 사용되었고, 이는 약해 환자 다량 발생으로 이어졌다. 클로로퀸 망막증 환자와 가족들은 제약회사·국가·의사·의료기관을 상대로 소송을 제기했지만, 최고재판소는 국가배상법에 따른 국가 배상 책임을 인정하지 않았다.

전신성 홍반 루푸스, 피부 홍반 루푸스, 류머티스 관절염 치료제로서 유효성과 안전성이 인정되어, 일본 외 세계 각국에서 널리 사용되고 있다. 최근 클로로퀸 대사산물인 하이드록시클로로퀸이 일본에서도 전신성 홍반 루푸스와 피부 홍반 루푸스 적응증으로 승인되어 사용이 인정되었다.

7. 사회와 문화

클로로퀸은 사회와 문화적으로 다양한 측면에서 영향을 미쳤다. 상표명으로는 클로로퀸 FNA(Chloroquine FNA), 레소킨(Resochin), 다와퀸(Dawaquin), 라리아고(Lariago)가 있다.

7.1. 제제

클로로퀸은 인산염, 황산염, 염산염 형태의 정제로 제공된다. 클로로퀸은 일반적으로 인산염 형태로 조제된다.

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클로로퀸 제제

성분명	KEGG	CAS	주요 효능 및 용도	비고
하이드록시클로로퀸 황산염 (Hydroxychloroquine Sulfate)	D02114	747-36-4	피부 홍반 루푸스, 전신성 홍반 루푸스	플라케닐 정(Plaquenil) 200mg (일본 시판), Hydroxychloroquine Sulfate tablet 200mg (미국 등 시판, 제네릭)
클로로퀸 인산염 (Chloroquine phosphate)	D0215	50-63-5	항말라리아제, 항아메바제	레조킨(Resochin), 라리아고(Lariago), 클로로퀸 인산염 정 250mg (미국 등 시판)
클로로퀸 인산염 (Chloroquine phosphate)	D0215	50-63-5	말라리아, 만성 관절염, 만성 신염 등	레조킨(Resochin), 키니론 (과거 일본 판매, 클로로퀸 망막증 원인)
클로로퀸 인산염 (Chloroquine phosphate)	D0215	50-63-5	수족관 담수성 백점병 (Ich) 예방 및 치료	관상어용, 1갤런(약 4L)당 40~80mg
오로트산 클로로퀸 (chloroquine diorotate)		6301-30-7	만성 신염, 임신성 신염, 류마티스 관절염, 홍반 루푸스, 간질 등	키돌라(Kidola) (1960년 일본 발매, 클로로퀸 망막증 원인)
콘드로이틴 황산 클로로퀸 (Chondroitin chloroquine sulfate)			신염, 네프로제, 류마티스 관절염	CQC (1962년 일본 발매, 클로로퀸 망막증 원인)
클로로퀸 (Chloroquine)	D02366	54-05-7		연구용 시약 (일본)
염산클로로퀸 (Chloroquine hydrochloride)	D03469	3545-67-3
황산클로로퀸 (Chloroquine sulfate)	D07680	132-73-0
히드록시클로로퀸 (Hydroxychloroquine)	D08050	118-42-3

7.2. 명칭

상표명으로는 클로로퀸 FNA(Chloroquine FNA), 레소킨(Resochin), 다와퀸(Dawaquin), 라리아고(Lariago)가 있다.

8. 연구 사례

클로로퀸은 중증급성호흡기증후군(SARS) 치료제로 제안되었으며, 시험관 내(in vitro) 시험에서 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스(SARS-CoV)를 억제하는 것으로 나타났다. 2004년과 2005년의 연구에서 클로로퀸은 시험관 내에서 SARS-CoV 복제를 효과적으로 억제했다.

2003년에는 클로로퀸이 전임상 모델에서 치쿤구니야열에 대한 잠재적 치료제로 고려되었다. 클로로퀸은 방사선 증감제 및 화학 증감제 특성이 있어 인체의 항암 전략에 대해 평가되고 있으며, 생의학 과학에서 단백질 생성물의 리소좀 분해를 억제하기 위한 시험관 내 실험에 사용된다. 클로로퀸과 그 변형 형태는 류마티스 관절염 및 염증성 장 질환과 같은 염증성 질환의 치료 옵션으로도 평가되었다.

8.1. COVID-19

클로로퀸은 중증급성호흡기증후군(SARS) 치료제로 제안되었으며, 시험관 내(in vitro) 시험에서 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스(SARS-CoV)를 억제하는 것으로 나타났다. 2004년 10월 발표된 보고서에 따르면 클로로퀸은 시험관 내에서 SARS-CoV 복제를 효과적으로 억제했다.

초기에는 코로나바이러스감염증-19(COVID-19)에 대한 기대가 있었지만, 현재 미국 가이드라인에서는 클로로퀸 또는 히드록시클로로퀸을 입원 환자에게 사용하지 않는 것을 권장하고, 외래 환자의 경우에도 임상시험이 아닌 한 사용하지 않는 것을 권장하고 있다(이는 아지트로마이신 병용 여부와 관계없다).

2020년 2월 4일, 중국과학원우한바이러스연구소 등의 연구팀이 발표한 논문에 따르면, 시험관 내 환경에서 아프리카 녹색 원숭이 유래 표준 세포인 Vero E6 세포를 사용해 클로로퀸 인산염을 포함한 7가지 물질의 2019년 코로나바이러스(SARS-CoV-2)에 대한 항바이러스 효과를 50% 효과 농도(EC50 값) 기준으로 평가한 결과, 클로로퀸 인산염의 EC50 값은 1.13μM이었으며, 시험된 7가지 물질 중 에볼라 출혈열 치료제로 개발된 렘데시비르의 EC50 값 0.77μM에 이어 높은 효과를 보였다.

2020년 2월 15일자 {{lang (발행: 중화인민공화국 과학기술부)에 따르면, 시험관 내 시험 결과를 바탕으로 파비피라비르, 렘데시비르, 클로로퀸 인산염에 대한 임상시험이 이미 중화인민공화국에서 시작되었다.

2020년 2월 21일자 신화사 보도에 따르면, 같은 날 중국 과학기술부 서남평 부부장의 기자회견에서 발표된 자료에서 베이징과 광둥에서 실시한 클로로퀸 인산염 135례의 임상시험 중 130명의 경증 및 중등증 환자는 중증으로 악화되지 않았으며, 5명의 중증 환자 중 4명이 퇴원했고 1명은 중등증으로 호전되었다.

같은 날 중국 후베이성 보건위원회는 "클로로퀸 인산염 사용에 대한 유해 반응의 면밀한 관찰에 관한 통지"를 발표했다. 통지에는 중국과학원 우한바이러스연구소에 따르면, 성인의 경우 이 약의 치사량은 2~4g이며 급성 치사성이라는 내용이 기재되어 있으며, 지정된 모든 의료기관에 이 약물 사용 중 주의 깊게 관찰할 것을 요구하고 있다.

2020년 3월 4일, 중국 국가보건의료위원회가 발표한 "코로나바이러스 폐렴의 진단 및 치료 계획(제7판)"에서는 어떠한 심장병을 가진 환자에게도 클로로퀸 인산염의 사용을 일률적으로 금지하고 있다.

2020년 3월 19일, 바이엘 AG는 본 제품 레조퀸(Resochin)이 코로나바이러스감염증 치료에 사용될 가능성에 대비하여 300만 정을 미국 정부에 기증했다. 본 제품의 효과에 대해서는 중국에서 평가 작업 중이라고 한다.

2020년 3월 20일, 미국의 도널드 트럼프 대통령이 기자회견에서 클로로퀸이 코로나바이러스에 효과적이며 식품의약국(FDA)도 승인했다고 발언했다. 그러나 그 후 수족관 청소용 클로로퀸(클로로퀸 인산염)을 복용한 남성이 복용 30분 후에 급격한 건강 악화를 경험하고, 미국 애리조나주 배너헬스 의료센터에서 응급 치료를 받았으나 사망한 사례가 발생했다. 클로로퀸의 효능에 대해서는 FDA 국장이 치료제로서 공식적으로 승인하지 않았다고 대통령 발언을 곧바로 수정했으며, FDA 등이 효능을 조사하고 있다.

2020년 3월 29일, 미국 식품의약국(FDA)은 소규모 사례 보고만 있지만 "예상되는 효능이 위험성을 상회한다고 생각된다"며 코로나바이러스감염증 치료제로서 긴급 사용 승인(EUA)을 발표했다.

2020년 4월 15일, 브라질에서 진행 중이던 임상시험에서 피험자가 사망하여 시험이 중단되었다는 보도가 있었다. 브라질 북부 마나우스의 병원에서 코로나바이러스감염증 환자 81명을 대상으로 임상시험을 실시한 결과, 피험자 중 11명이 사망했다. 따라서 임상시험은 6일 만에 중단되었다. 3월 22일, 프랑스 니스 대학병원 부속 파스퇴르 병원에서도 임상시험을 실시했지만 부작용과 심장병 위험으로 즉시 시험을 중단했다.

2020년 6월 15일, 미국 식품의약국(FDA)은 새로운 연구 결과에서 "코로나19 치료에 효과적일 가능성이 낮다"는 사실이 밝혀졌으므로, 심혈관 질환 관련 유해 사례 및 기타 심각한 부작용을 고려하여 코로나바이러스감염증 치료에서 긴급 사용 승인(EUA)을 철회한다고 발표했다. 또한, 이 두 약물이 렘데시비르의 효과를 약화시킬 가능성을 보여주는 데이터가 얻어졌다며, 렘데시비르와 병용하지 않도록 경고했다.