에다라본
1. 개요
에다라본은 뇌졸중 환자의 회복을 돕고 근위축성 측삭 경화증(ALS) 치료에 사용되는 의약품이다. 일본에서는 뇌졸중 치료제로, 미국과 일본에서는 ALS 치료제로 승인되었다. 에다라본은 항산화제로 작용하며 부작용으로는 멍, 두통, 호흡 곤란 등이 나타날 수 있다. 1980년대 후반 뇌졸중 치료제로 처음 개발되었으며, 정맥 투여 제형과 경구 투여 제형이 개발되었다. 2017년 미국에서 ALS 치료제로 승인되었으며, 경구용 제제는 2022년 미국에서 의료용으로 승인되었다.
-
피라졸론 -
아미노페나존
아미노페나존은 19세기 말에 합성된 해열·진통제였으나 심각한 부작용으로 인해 현재는 대부분의 국가에서 사용이 중단되었고, 대한민국에서는 1977년에 사용이 금지되었으며 일부 동물용 의약품으로만 제한적으로 사용되고 있다. -
피라졸론 -
이소프로필안티피린
이소프로필안티피린은 소염, 진통, 해열 작용을 하는 피라졸론 유도체로 류마티스 질환 치료제로 소개되었으나, 일부 국가에서 사용이 금지되기도 했으며, 대한민국에서는 특정 연령층에게 사용이 제한된 해열 진통제이다. -
누트로픽 -
모다피닐
모다피닐은 기면증 치료에 주로 사용되는 각성 촉진제로, 교대 근무 수면 장애, 폐쇄성 수면 무호흡증, 다발성 경화증 관련 피로 등에도 사용되지만, ADHD 치료 효과는 일관적이지 않으며 인지능력 향상 효과는 논란의 여지가 있고 부작용과 의존성 위험이 존재한다. -
누트로픽 -
5-하이드록시트립토판
5-하이드록시트립토판(5-HTP)은 트립토판에서 생합성되는 아미노산으로, 세로토닌 생성을 증가시켜 항우울제, 식욕억제제, 수면보조제 등으로 사용되며, 주요 우울 장애 치료, MDMA 복용 후 불쾌감 완화, 섬유근육통, 편두통 치료 등에 활용될 수 있다. -
산화 방지제 -
셀레늄
셀레늄은 육방정계의 회색 형태가 가장 안정적인 비금속 원소로, 생명체의 필수 미량 영양소로서 항산화 효과 및 갑상선 호르몬 대사에 관여하며, 유리 제조, 반도체 등 산업적으로도 활용되지만 과다 섭취 시 독성을 나타낼 수 있다. -
산화 방지제 -
유비퀴논
유비퀴논(CoQ10)은 미토콘드리아 전자 전달계의 주요 구성 요소인 지용성 유기 화합물로, 세포 호흡과 에너지 생산에 필수적이며 항산화 작용을 통해 세포를 보호하고 면역 반응에도 관여한다.
3. 부작용
에다라본에 대한 과민성 반응 가능성이 경고 라벨에 포함되어 있으며, 부작용으로는 멍, 보행 장애, 두통, 피부 염증, 습진, 호흡 곤란, 소변 내 과다한 당, 진균성 피부 감염 등이 있다.
위약 투여군보다 에다라본 투여군에서 2% 이상 더 많이 나타난 부작용은 다음과 같다.
| 부작용 |
|---|
| 멍 |
| 보행 장애 |
| 두통 |
| 피부 염증 |
| 습진 |
| 호흡 곤란 |
| 소변 내 과다한 당 |
| 진균성 피부 감염 |
임산부가 복용해도 안전한지에 대한 데이터는 없으며, 에다라본이 모유로 분비되는지도 알려져 있지 않다. 첨부 문서에 기재된 주요한 부작용은 급성 신부전, 신증후군, 전격성 간염, 간 기능 장애, 황달, 혈소판 감소, 과립구 감소, 파종성 혈관 내 응고 증후군(DIC), 급성 폐 손상, 횡문근 융해증, 쇼크, 아나필락시스 유사 증상이다.
4. 약리학
에다라본이 효과를 나타내는 기전은 알려져 있지 않다. 이 약물은 항산화제로 알려져 있으며, 산화 스트레스는 신경퇴행 과정의 일부로 추정된다.
에다라본의 반감기는 4.5~6시간이며, 대사체의 반감기는 2~3시간이다. 황산염 접합체와 글루쿠론산 접합체로 대사되며, 둘 다 활성이 없다. 주로 글루쿠론산 접합체 형태로 소변으로 배설된다.
5. 역사
에다라본은 1980년대 후반 뇌졸중 치료제로 처음 개발되었으며, 2001년 미쓰비시 파마를 통해 일본에서 뇌졸중 치료제로 판매되기 시작했다. 이후 미쓰비시 타나베는 2011년부터 근위축성 측삭 경화증(ALS) 치료제로 개발하기 위한 임상 시험을 시작하여, 2015년 일본에서 ALS 치료제로 승인받았다. 2017년에는 미국 FDA에서도 ALS 치료제로 승인받았으며, 이는 일본에서 진행된 소규모 임상 시험 결과를 바탕으로 이루어졌다. 2022년 5월에는 경구용 에다라본 제제(MT1186)가 미국에서 의료용으로 승인되었다.
5.1. 뇌졸중 치료제 개발
연구자들은 1980년대 후반에 뇌졸중 치료제로 자유 라디칼 제거제 에다라본을 처음 개발했다. 일본 오카야마 대학 병원의 아베 코지가 도입한 이 접근 방식은 뇌졸중 후 발생할 수 있는 뇌 부종을 예방하는 것을 목표로 했다.
2001년부터 미쓰비시 파마에서 뇌졸중 치료제로 일본에서 판매되었으며 현재는 제네릭 의약품이다.
5.2. ALS 치료제 개발 및 승인
연구자들은 1980년대 후반에 뇌졸중 치료제로 자유 라디칼 제거제인 에다라본을 처음 개발했다. 이는 일본 오카야마 대학 병원의 아베 코지가 도입한 방식으로, 뇌졸중 후 발생할 수 있는 뇌 부종을 예방하는 것을 목표로 했다.
2001년부터 미쓰비시 파마에서 뇌졸중 치료제로 일본에서 판매되었으며, 현재는 제네릭 의약품으로도 판매된다.
미쓰비시 타나베는 2011년 일본에서 ALS에 대한 3상 임상 시험을 시작해 2015년 6월 일본에서 해당 용도로 승인을 받았다. 2016년에는 FDA와 EU로부터 에다라본에 대한 희귀 의약품 지정을 받았다.
에다라본은 2017년 미국에서 ALS에 대한 승인을 받았는데, 이는 일본에서 초기 단계의 ALS 환자를 대상으로 6개월 동안 약물을 투여한 소규모 무작위 대조 임상 시험을 기반으로 한 것이었다. 이전에는 모든 단계의 ALS 환자를 대상으로 한 두 번의 임상 시험에서 실패했었다.
2017년 5월, 정맥 투여 에다라본은 미국에서 근위축성 측삭 경화증(ALS) 환자를 치료하기 위해 FDA의 승인을 받았다. FDA 승인은 미쓰비시 타나베가 암 및 간 질환 위험을 명확히 하기 위해 여러 추가 연구를 완료하는 조건으로 이루어졌다.
에다라본과 SBE-HP-βCD의 혼합물인 경구 투여 에다라본 제제는 페레르(FAB122)에 의해 개발되었고 트리웨이에 의해 ALS에 대한 라이센스를 받았다(TW001). 2015년 기준으로, 이들은 1상 시험을 성공적으로 완료했고 미국과 유럽 연합에서 희귀 의약품 지위를 받았다. 페레르는 2024년 1월 10일에 FAB122/TW001의 ALS에 대한 3상 ADORE 임상 시험(EudraCT 2020-003376-40 / NCT05178810)이 1차 또는 주요 2차 연구 종점을 충족하지 못했다고 보고했다.
미쓰비시 타나베 파마 아메리카(MT1186 또는 MT-1186)의 다른 경구 에다라본 제제는 2022년 5월 미국에서 의료용으로 승인되었다. 경구 에다라본의 효과는 경구 에다라본의 혈류 내 수준이 정맥 투여 에다라본 제제의 수준과 유사하다는 연구를 기반으로 한다. ALS 치료를 위한 에다라본의 효능은 2017년 승인의 근거가 된 6개월 임상 시험에서 입증되었다. 해당 시험에서 137명의 참가자가 에다라본 또는 위약을 투여받도록 무작위로 배정되었다. 24주차에 에다라본을 투여받은 개인은 위약을 투여받은 개인보다 일상 기능에 대한 임상 평가에서 덜 악화되었다. 정맥 투여 제제의 12개 ALS 진료소에서 194명의 환자에 대한 실제 데이터 분석 결과는 효과가 재현되지 않았다. 경구 제제에 대한 글로벌 Ph3b 연구는 2023년에 중단되었다.
5.3. 경구용 제제 개발
연구자들은 1980년대 후반에 뇌졸중 치료제로 자유 라디칼 제거제 에다라본을 처음 개발했다. 2001년부터 미쓰비시 파마에서 뇌졸중 치료제로 일본에서 판매되었으며 현재는 제네릭 의약품이다.
에다라본과 SBE-HP-βCD의 혼합물인 경구 투여 에다라본 제제는 페레르(FAB122)에 의해 개발되었고 트리웨이에 의해 ALS에 대한 라이센스를 받았다(TW001). 2015년 기준으로, 이들은 1상 시험을 성공적으로 완료했고 미국과 유럽 연합에서 희귀 의약품 지위를 받았다. 페레르는 2024년 1월 10일에 FAB122/TW001의 ALS에 대한 3상 ADORE 임상 시험(EudraCT 2020-003376-40 / NCT05178810)이 1차 또는 주요 2차 연구 종점을 충족하지 못했다고 보고했다.
미쓰비시 타나베 파마 아메리카(MT1186 또는 MT-1186)의 다른 경구 에다라본 제제는 2022년 5월 미국에서 의료용으로 승인되었다. 경구 에다라본의 효과는 경구 에다라본의 혈류 내 수준이 정맥 투여 에다라본 제제의 수준과 유사하다는 연구를 기반으로 한다. 근위축성 측삭 경화증(ALS) 치료를 위한 에다라본의 효능은 이전에 2017년 승인의 근거가 된 6개월 임상 시험에서 입증되었다. 해당 시험에서 137명의 참가자가 에다라본 또는 위약을 투여받도록 무작위로 배정되었다. 24주차에 에다라본을 투여받은 개인은 위약을 투여받은 개인보다 일상 기능에 대한 임상 평가에서 덜 악화되었다. 정맥 투여 제제의 12개 ALS 진료소에서 194명의 환자에 대한 실제 데이터 분석 결과 효과가 재현되지 않았다. 경구 제제에 대한 글로벌 Ph3b 연구는 2023년에 중단되었다.
6.1. 경제성
2001년 일본에서 뇌졸중 치료제로 출시되었을 때, 이 약물의 가격은 일본 정부에 의해 9931JPY/앰플로 책정되었다.
2001년 일본에서 ALS 치료제로 출시되었을 때, 약물 가격은 35000USD였으며, 2017년 일본 가격은 5000USD였고, 미국 출시 가격은 약 145000USD였다. 미국에서는 ALS를 앓는 모든 사람에게 이 약물이 승인되었지만, 보험사가 모든 ALS 환자에게 약값을 지불할지, 아니면 질병 초기 단계의 환자에게만 지불할지는 승인 당시 불분명했다.