모다피닐

1. 개요

모다피닐은 기면증, 교대근무 수면장애, 수면무호흡증 등으로 인한 과도한 주간 졸음 치료에 사용되는 약물이다. 미국에서는 성인의 기면증, 수면-각성 장애, 폐쇄성 수면 무호흡증에 사용이 승인되었지만, 유럽 연합에서는 소아 기면증에만 승인되었다. 다발성 경화증 관련 피로, 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD), 양극성 장애의 우울증 단계, 특정 직업군에서 피로 관리, 그리고 비의학적인 목적으로도 사용된다. 흔한 부작용으로는 두통, 메스꺼움, 식욕부진 등이 있으며, 드물게 심각한 피부 발진 등의 부작용이 나타날 수 있다. 모다피닐은 임신 중에는 사용이 금지되어 있으며, 다른 약물과의 상호작용에 주의해야 한다. 약물 내성 및 중독, 의존성은 낮은 것으로 알려져 있다.

2. 사용

모다피닐은 기면증, 교대근무 수면장애, 폐쇄성 수면무호흡증/저호흡증후군으로 인한 과도한 주간 졸음 치료에 사용된다.

=== 수면 장애 ===

모다피닐은 기면증, 교대근무 수면장애, 폐쇄성 수면무호흡증/저호흡증후군으로 인한 과도한 주간 졸음 치료에 사용된다.

기면증의 경우, 탈력발작 유무에 관계없이 과도한 졸음 증상 완화에 효과가 있지만, 탈력발작 치료에 특화된 약물은 아니다.

수면무호흡증 환자의 경우, 지속적 양압호흡(CPAP) 요법과 병행하여 잔여 졸음을 개선하는 데 사용될 수 있다. 폐쇄성 수면 무호흡증이 기면증과 동반되는 경우 모다피닐은 관련된 과도한 주간 졸음을 줄이는 데 효과적인 약물이다.

국가별로 승인된 적응증에 차이가 있다. 미국에서는 성인의 기면증, 수면-각성 장애, 폐쇄성 수면 무호흡증에 승인되었지만, 소아에는 승인되지 않았다. 영국과 EU에서는 2014년부터 소아 기면증(pediatric narcolepsy)을 포함한 기면증에만 승인되었으며, 유럽의약품청에 의해 다른 질환에 대한 사용이 제한되었다.

일본에서는 기면증(ナルコレプシー), 특발성 과수면증 환자 및 폐쇄성 수면무호흡증 환자에 대한 적용이 인정되고 있다. 단, 후자의 경우, CPAP(지속적 양압 호흡 치료) 등의 기도 폐쇄에 대한 치료를 3개월 이상 실시했음에도 불구하고, 낮 동안의 과도한 졸음이 남아 있는 경우에 적용이 인정된다.

=== 다발성 경화증 관련 피로 ===
영국의 국립보건임상우수연구소와 다양한 다발성 경화증 관련 비정부기구들은 다발성 경화증 관련 피로 완화를 위한 모다피닐의 허가 외 사용을 지지한다.

MS 관련 피로는 다발성 경화증 환자들이 흔히 경험하는, 종종 쇠약하게 만드는 증상이다. 이는 일상생활 기능, 삶의 질, 그리고 일상 활동 수행 능력에 상당한 영향을 미칠 수 있다. MS 관련 피로 관리를 위해 처방될 때, 모다피닐은 졸음을 유발하거나 야간 수면을 방해하지 않고 각성을 촉진하고 각성도를 높이는 방식으로 작용한다. 다발성 경화증 환자들은 모다피닐 복용 시 에너지 수준 증가, 피로감 감소, 인지 기능 향상, 그리고 전반적인 삶의 질 향상을 보고한다. 모다피닐은 MS 관련 피로 증상을 완화시켜 줄 수 있지만, 근본 원인을 치료하거나 MS 자체를 치료하지는 않는다. MS에서 모다피닐을 사용하는 주된 목표는 증상 관리와 일상 기능 향상이다. 중증도 및 인지 기능과 같은 MS 관련 피로의 다른 측면에 대한 모다피닐의 효과는 명확하지 않다.

모다피닐이 MS 환자의 피로 관리에 효과적인 것으로 나타났지만, 최적의 투여량과 치료 일정은 잘 확립되어 있지 않다.

=== 주의력결핍 과잉행동장애 (ADHD) ===

모다피닐(Modafinil)은 때때로 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) 환자에게 처방되기도 한다. 하지만 성인 ADHD 치료에 있어 일관된 효능을 보이지는 않았으며, 특히 리스덱삼페타민(lisdexamfetamine)과 같은 다른 치료법과 비교했을 때 그 효과가 떨어진다. 소아의 경우, 모다피닐은 ADHD 증상 치료에 효과적이다.

미국에서 수면발작 치료제로 승인받았기 때문에 의사들은 소아 및 성인 ADHD 치료와 같이 모다피닐을 다른 용도로 처방할 수 있다.

캐나다 기분 및 불안 장애 치료 네트워크(CANMAT)는 부프로피온(bupropion)과 같은 1차 치료제가 효과가 없을 경우 모다피닐을 ADHD 2차 치료제로 제시한다.

=== 양극성 장애 ===
모다피닐은 양극성 장애의 급성 우울증 단계에 대한 보조 치료(병용 요법)로서 허가 외 사용된다. 양극성 장애의 우울증 단계에는 과도한 졸음과 피로가 나타날 수 있다. 모다피닐을 이용한 보조 치료는 주요 치료의 효과를 높이기 위한 증강 치료로 사용될 수 있으며, 특히 표준 항우울제에 잘 반응하지 않는 사람들에게 안전하고 효과적이다. 모다피닐은 양극성 장애 환자에게 조증으로의 기분 전환이나 자살 시도 위험을 크게 증가시키지 않는다. 또한 모다피닐은 관해 상태에 있는 양극성 장애 환자에게 인지 기능 개선 효과를 보일 수 있다.

모다피닐과 아르모다피닐은 기면증 치료제로 승인되었지만, 양극성 장애 환자의 급성 우울증 단계 증상 완화를 위한 보조 치료제로 용도가 변경되었다. 정신의학 분야에서의 약물 재창출은 다른 질병에 대해 이미 승인되었거나 임상 시험에서 검증된 약물의 새로운 용도를 발견하기 위한 전략이다. 따라서 약물 재창출은 정신 질환에 대한 새로운 치료 옵션 개발을 위한 신속하고 비용 효율적이며 위험이 낮은 전략이다. 2021년 메타 분석에 따르면 모다피닐과 아르모다피닐을 추가로 사용하는 것이 위약보다 치료 반응, 임상적 관해 및 우울 증상 감소에 더 효과적이었으며, 부작용은 경미했지만 효과 크기는 작고 증거의 질이 낮아 증거의 임상적 관련성이 제한적이었다. 양극성 장애의 우울증 단계에서 모다피닐과 아르모다피닐을 사용했을 때 기분 변화(극단적인 기분 변화)의 비율이 매우 낮았다.

=== 직업 ===
여러 국가의 군대에서 모다피닐은 장시간 임무 수행 중 피로 관리를 위해 암페타민 대체제로 고려되거나 사용되어 왔다. 프랑스 외인부대, 미국 공군, 미국 해병대 보병이 걸프 전쟁 동안 "작전 속도"를 향상시키기 위해 사용했다. 미국 군대는 특정 공군 임무에 대해 피로 관리를 위해 암페타민을 대체하여 모다피닐을 승인했다.

프랑스 정부는 해외 주둔군이 은밀 작전 시 모다피닐을 사용했음을 시사했다. 어떤 연구에서는 모다피닐 600mg을 3회에 나누어 복용한 헬리콥터 조종사가 88시간 중 단 8시간만 수면을 취하고도 계속 각성 상태를 유지했다. 다른 연구에서는 모다피닐 300mg을 100mg씩 3회 복용한 전투기 조종사의 경우, 수면 부족 상태의 F-117 조종사는 기준 수준에 비해 조종 정확도가 약 27% 이내로만 저하되었음을 보였다.

국제 우주 정거장의 우주비행사도 일주기성 동기 이상으로 인한 피로 관리를 위해 모다피닐을 사용한다.

=== 비의료적 사용 ===
모다피닐은 학생, 사무직 직원, 트랜스휴머니스트, 그리고 여러 분야의 전문가들을 포함한 다양한 집단에 의해 "스마트 약물"로 의학적이지 않은 목적으로 사용되어 왔다. 이러한 개인들은 주의력, 인지 능력 및 각성도 향상 가능성 때문에 모다피닐을 사용한다고 말한다.

모다피닐의 인지능력 향상제로서의 효과는 여전히 논쟁의 여지가 있다. 일부 연구에서는 인지 능력의 상당한 향상을 시사하는 반면, 다른 연구에서는 경미하거나 존재하지 않는 인지 개선을 나타낸다. 어떤 경우에는 특정 인지 기능의 장애와 관련이 있는 것으로 나타나기도 했다. 모다피닐이 인지 능력에 미치는 긍정적인 영향은 수면 부족인 사람들에게 더 두드러지는 것으로 나타났다. 따라서 수면 부족이 아닌 사람들에게는 모다피닐의 인지능력 향상제로서의 잠재력이 제한적일 수 있다.

모다피닐은 각성 작용 외에도 인지 기능 향상과 같은 효과가 기대되고 있으며, 현재로서는 긍정적인 연구 결과가 많다. 건강한 성인의 지적 과제 처리 능력이 향상되었다는 보고도 있지만, 저IQ 집단에서만 향상 효과가 인정되고 평균 IQ 115의 고IQ 집단에서는 현저한 향상을 인정하지 않는다는 연구도 있다. 또 어떤 연구에서는 수면 부족 상태의 건강한 성인에게 400mg의 모다피닐을 투여했을 때 지능 검사의 오류가 줄어드는 효과를 확인했으며, 이 효과는 600mg의 카페인이나 20mg의 암페타민과 동등했다고 한다.

인지 기능 향상에 대해서는 모다피닐에 의한 모노아민계에 대한 변형이 그 기전과 관련되어 있다고 추측되고 있다.

스마트 약물로서 경솔하게 사용하는 것이 좋은지 여부에 대해서는 아직 연구가 미흡한 상태이다.

2.1. 의료

모다피닐은 기면증, 교대근무 수면장애, 폐쇄성 수면무호흡증/저호흡증후군으로 인한 과도한 주간 졸음 치료에 사용된다.

=== 수면 장애 ===

모다피닐은 기면증, 교대근무 수면장애, 폐쇄성 수면무호흡증/저호흡증후군으로 인한 과도한 주간 졸음 치료에 사용된다.

기면증의 경우, 탈력발작 유무에 관계없이 과도한 졸음 증상 완화에 효과가 있지만, 탈력발작 치료에 특화된 약물은 아니다.

수면무호흡증 환자의 경우, 지속적 양압호흡(CPAP) 요법과 병행하여 잔여 졸음을 개선하는 데 사용될 수 있다. 폐쇄성 수면 무호흡증이 기면증과 동반되는 경우 모다피닐은 관련된 과도한 주간 졸음을 줄이는 데 효과적인 약물이다.

국가별로 승인된 적응증에 차이가 있다. 미국에서는 성인의 기면증, 수면-각성 장애, 폐쇄성 수면 무호흡증에 승인되었지만, 소아에는 승인되지 않았다. 영국과 EU에서는 2014년부터 소아 기면증(pediatric narcolepsy)을 포함한 기면증에만 승인되었으며, 유럽의약품청에 의해 다른 질환에 대한 사용이 제한되었다.

일본에서는 기면증(ナルコレプシー), 특발성 과수면증 환자 및 폐쇄성 수면무호흡증 환자에 대한 적용이 인정되고 있다. 단, 후자의 경우, CPAP(지속적 양압 호흡 치료) 등의 기도 폐쇄에 대한 치료를 3개월 이상 실시했음에도 불구하고, 낮 동안의 과도한 졸음이 남아 있는 경우에 적용이 인정된다.

=== 다발성 경화증 관련 피로 ===
영국의 국립보건임상우수연구소와 다양한 다발성 경화증 관련 비정부기구들은 다발성 경화증 관련 피로 완화를 위한 모다피닐의 허가 외 사용을 지지한다.

MS 관련 피로는 다발성 경화증 환자들이 흔히 경험하는, 종종 쇠약하게 만드는 증상이다. 이는 일상생활 기능, 삶의 질, 그리고 일상 활동 수행 능력에 상당한 영향을 미칠 수 있다. MS 관련 피로 관리를 위해 처방될 때, 모다피닐은 졸음을 유발하거나 야간 수면을 방해하지 않고 각성을 촉진하고 각성도를 높이는 방식으로 작용한다. 다발성 경화증 환자들은 모다피닐 복용 시 에너지 수준 증가, 피로감 감소, 인지 기능 향상, 그리고 전반적인 삶의 질 향상을 보고한다. 모다피닐은 MS 관련 피로 증상을 완화시켜 줄 수 있지만, 근본 원인을 치료하거나 MS 자체를 치료하지는 않는다. MS에서 모다피닐을 사용하는 주된 목표는 증상 관리와 일상 기능 향상이다. 중증도 및 인지 기능과 같은 MS 관련 피로의 다른 측면에 대한 모다피닐의 효과는 명확하지 않다.

모다피닐이 MS 환자의 피로 관리에 효과적인 것으로 나타났지만, 최적의 투여량과 치료 일정은 잘 확립되어 있지 않다.

=== 주의력결핍 과잉행동장애 (ADHD) ===

모다피닐(Modafinil)은 때때로 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) 환자에게 처방되기도 한다. 하지만 성인 ADHD 치료에 있어 일관된 효능을 보이지는 않았으며, 특히 리스덱삼페타민(lisdexamfetamine)과 같은 다른 치료법과 비교했을 때 그 효과가 떨어진다. 소아의 경우, 모다피닐은 ADHD 증상 치료에 효과적이다.

미국에서 수면발작 치료제로 승인받았기 때문에 의사들은 소아 및 성인 ADHD 치료와 같이 모다피닐을 다른 용도로 처방할 수 있다.

캐나다 기분 및 불안 장애 치료 네트워크(CANMAT)는 부프로피온(bupropion)과 같은 1차 치료제가 효과가 없을 경우 모다피닐을 ADHD 2차 치료제로 제시한다.

=== 양극성 장애 ===
모다피닐은 양극성 장애의 급성 우울증 단계에 대한 보조 치료(병용 요법)로서 허가 외 사용된다. 양극성 장애의 우울증 단계에는 과도한 졸음과 피로가 나타날 수 있다. 모다피닐을 이용한 보조 치료는 주요 치료의 효과를 높이기 위한 증강 치료로 사용될 수 있으며, 특히 표준 항우울제에 잘 반응하지 않는 사람들에게 안전하고 효과적이다. 모다피닐은 양극성 장애 환자에게 조증으로의 기분 전환이나 자살 시도 위험을 크게 증가시키지 않는다. 또한 모다피닐은 관해 상태에 있는 양극성 장애 환자에게 인지 기능 개선 효과를 보일 수 있다.

모다피닐과 아르모다피닐은 기면증 치료제로 승인되었지만, 양극성 장애 환자의 급성 우울증 단계 증상 완화를 위한 보조 치료제로 용도가 변경되었다. 정신의학 분야에서의 약물 재창출은 다른 질병에 대해 이미 승인되었거나 임상 시험에서 검증된 약물의 새로운 용도를 발견하기 위한 전략이다. 따라서 약물 재창출은 정신 질환에 대한 새로운 치료 옵션 개발을 위한 신속하고 비용 효율적이며 위험이 낮은 전략이다. 2021년 메타 분석에 따르면 모다피닐과 아르모다피닐을 추가로 사용하는 것이 위약보다 치료 반응, 임상적 관해 및 우울 증상 감소에 더 효과적이었으며, 부작용은 경미했지만 효과 크기는 작고 증거의 질이 낮아 증거의 임상적 관련성이 제한적이었다. 양극성 장애의 우울증 단계에서 모다피닐과 아르모다피닐을 사용했을 때 기분 변화(극단적인 기분 변화)의 비율이 매우 낮았다.

2.1.1. 수면 장애

모다피닐은 기면증, 교대근무 수면장애, 폐쇄성 수면무호흡증/저호흡증후군으로 인한 과도한 주간 졸음 치료에 사용된다.

기면증의 경우, 탈력발작 유무에 관계없이 과도한 졸음 증상 완화에 효과가 있지만, 탈력발작 치료에 특화된 약물은 아니다.

수면무호흡증 환자의 경우, 지속적 양압호흡(CPAP) 요법과 병행하여 잔여 졸음을 개선하는 데 사용될 수 있다. 폐쇄성 수면 무호흡증이 기면증과 동반되는 경우 모다피닐은 관련된 과도한 주간 졸음을 줄이는 데 효과적인 약물이다.

국가별로 승인된 적응증에 차이가 있다. 미국에서는 성인의 기면증, 수면-각성 장애, 폐쇄성 수면 무호흡증에 승인되었지만, 소아에는 승인되지 않았다. 영국과 EU에서는 2014년부터 소아 기면증(pediatric narcolepsy)을 포함한 기면증에만 승인되었으며, 유럽의약품청에 의해 다른 질환에 대한 사용이 제한되었다.

일본에서는 기면증(ナルコレプシー), 특발성 과수면증 환자 및 폐쇄성 수면무호흡증 환자에 대한 적용이 인정되고 있다. 단, 후자의 경우, CPAP(지속적 양압 호흡 치료) 등의 기도 폐쇄에 대한 치료를 3개월 이상 실시했음에도 불구하고, 낮 동안의 과도한 졸음이 남아 있는 경우에 적용이 인정된다.

2.1.2. 다발성 경화증 관련 피로

영국의 국립보건임상우수연구소와 다양한 다발성 경화증 관련 비정부기구들은 다발성 경화증 관련 피로 완화를 위한 모다피닐의 허가 외 사용을 지지한다.

MS 관련 피로는 다발성 경화증 환자들이 흔히 경험하는, 종종 쇠약하게 만드는 증상이다. 이는 일상생활 기능, 삶의 질, 그리고 일상 활동 수행 능력에 상당한 영향을 미칠 수 있다. MS 관련 피로 관리를 위해 처방될 때, 모다피닐은 졸음을 유발하거나 야간 수면을 방해하지 않고 각성을 촉진하고 각성도를 높이는 방식으로 작용한다. 다발성 경화증 환자들은 모다피닐 복용 시 에너지 수준 증가, 피로감 감소, 인지 기능 향상, 그리고 전반적인 삶의 질 향상을 보고한다. 모다피닐은 MS 관련 피로 증상을 완화시켜 줄 수 있지만, 근본 원인을 치료하거나 MS 자체를 치료하지는 않는다. MS에서 모다피닐을 사용하는 주된 목표는 증상 관리와 일상 기능 향상이다. 중증도 및 인지 기능과 같은 MS 관련 피로의 다른 측면에 대한 모다피닐의 효과는 명확하지 않다.

모다피닐이 MS 환자의 피로 관리에 효과적인 것으로 나타났지만, 최적의 투여량과 치료 일정은 잘 확립되어 있지 않다.

2.1.3. 주의력결핍 과잉행동장애 (ADHD)

모다피닐(Modafinil)은 때때로 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) 환자에게 처방되기도 한다. 하지만 성인 ADHD 치료에 있어 일관된 효능을 보이지는 않았으며, 특히 리스덱삼페타민(lisdexamfetamine)과 같은 다른 치료법과 비교했을 때 그 효과가 떨어진다. 소아의 경우, 모다피닐은 ADHD 증상 치료에 효과적이다.

미국에서 수면발작 치료제로 승인받았기 때문에 의사들은 소아 및 성인 ADHD 치료와 같이 모다피닐을 다른 용도로 처방할 수 있다.

캐나다 기분 및 불안 장애 치료 네트워크(CANMAT)는 부프로피온(bupropion)과 같은 1차 치료제가 효과가 없을 경우 모다피닐을 ADHD 2차 치료제로 제시한다.

2.1.4. 양극성 장애

모다피닐은 양극성 장애의 급성 우울증 단계에 대한 보조 치료(병용 요법)로서 허가 외 사용된다. 양극성 장애의 우울증 단계에는 과도한 졸음과 피로가 나타날 수 있다. 모다피닐을 이용한 보조 치료는 주요 치료의 효과를 높이기 위한 증강 치료로 사용될 수 있으며, 특히 표준 항우울제에 잘 반응하지 않는 사람들에게 안전하고 효과적이다. 모다피닐은 양극성 장애 환자에게 조증으로의 기분 전환이나 자살 시도 위험을 크게 증가시키지 않는다. 또한 모다피닐은 관해 상태에 있는 양극성 장애 환자에게 인지 기능 개선 효과를 보일 수 있다.

모다피닐과 아르모다피닐은 기면증 치료제로 승인되었지만, 양극성 장애 환자의 급성 우울증 단계 증상 완화를 위한 보조 치료제로 용도가 변경되었다. 정신의학 분야에서의 약물 재창출은 다른 질병에 대해 이미 승인되었거나 임상 시험에서 검증된 약물의 새로운 용도를 발견하기 위한 전략이다. 따라서 약물 재창출은 정신 질환에 대한 새로운 치료 옵션 개발을 위한 신속하고 비용 효율적이며 위험이 낮은 전략이다. 2021년 메타 분석에 따르면 모다피닐과 아르모다피닐을 추가로 사용하는 것이 위약보다 치료 반응, 임상적 관해 및 우울 증상 감소에 더 효과적이었으며, 부작용은 경미했지만 효과 크기는 작고 증거의 질이 낮아 증거의 임상적 관련성이 제한적이었다. 양극성 장애의 우울증 단계에서 모다피닐과 아르모다피닐을 사용했을 때 기분 변화(극단적인 기분 변화)의 비율이 매우 낮았다.

2.2. 직업

여러 국가의 군대에서 모다피닐은 장시간 임무 수행 중 피로 관리를 위해 암페타민 대체제로 고려되거나 사용되어 왔다. 프랑스 외인부대, 미국 공군, 미국 해병대 보병이 걸프 전쟁 동안 "작전 속도"를 향상시키기 위해 사용했다. 미국 군대는 특정 공군 임무에 대해 피로 관리를 위해 암페타민을 대체하여 모다피닐을 승인했다.

프랑스 정부는 해외 주둔군이 은밀 작전 시 모다피닐을 사용했음을 시사했다. 어떤 연구에서는 모다피닐 600mg을 3회에 나누어 복용한 헬리콥터 조종사가 88시간 중 단 8시간만 수면을 취하고도 계속 각성 상태를 유지했다. 다른 연구에서는 모다피닐 300mg을 100mg씩 3회 복용한 전투기 조종사의 경우, 수면 부족 상태의 F-117 조종사는 기준 수준에 비해 조종 정확도가 약 27% 이내로만 저하되었음을 보였다.

국제 우주 정거장의 우주비행사도 일주기성 동기 이상으로 인한 피로 관리를 위해 모다피닐을 사용한다.

2.3. 비의료적 사용

모다피닐은 학생, 사무직 직원, 트랜스휴머니스트, 그리고 여러 분야의 전문가들을 포함한 다양한 집단에 의해 "스마트 약물"로 의학적이지 않은 목적으로 사용되어 왔다. 이러한 개인들은 주의력, 인지 능력 및 각성도 향상 가능성 때문에 모다피닐을 사용한다고 말한다.

모다피닐의 인지능력 향상제로서의 효과는 여전히 논쟁의 여지가 있다. 일부 연구에서는 인지 능력의 상당한 향상을 시사하는 반면, 다른 연구에서는 경미하거나 존재하지 않는 인지 개선을 나타낸다. 어떤 경우에는 특정 인지 기능의 장애와 관련이 있는 것으로 나타나기도 했다. 모다피닐이 인지 능력에 미치는 긍정적인 영향은 수면 부족인 사람들에게 더 두드러지는 것으로 나타났다. 따라서 수면 부족이 아닌 사람들에게는 모다피닐의 인지능력 향상제로서의 잠재력이 제한적일 수 있다.

모다피닐은 각성 작용 외에도 인지 기능 향상과 같은 효과가 기대되고 있으며, 현재로서는 긍정적인 연구 결과가 많다. 건강한 성인의 지적 과제 처리 능력이 향상되었다는 보고도 있지만, 저IQ 집단에서만 향상 효과가 인정되고 평균 IQ 115의 고IQ 집단에서는 현저한 향상을 인정하지 않는다는 연구도 있다. 또 어떤 연구에서는 수면 부족 상태의 건강한 성인에게 400mg의 모다피닐을 투여했을 때 지능 검사의 오류가 줄어드는 효과를 확인했으며, 이 효과는 600mg의 카페인이나 20mg의 암페타민과 동등했다고 한다.

인지 기능 향상에 대해서는 모다피닐에 의한 모노아민계에 대한 변형이 그 기전과 관련되어 있다고 추측되고 있다.

스마트 약물로서 경솔하게 사용하는 것이 좋은지 여부에 대해서는 아직 연구가 미흡한 상태이다.

3. 부작용

모다피닐의 흔한 부작용으로는 두통, 메스꺼움, 식욕부진이 있다. 불안, 불면증, 어지러움, 설사, 비염도 보고된다. 정신과적 반응은 기존의 정신과적 병력이 있는 사람과 없는 사람 모두에게서 발생할 수 있다.

임상 시험에서 체중의 유의미한 변화는 관찰되지 않았지만, 소아 및 청소년에서는 식욕 감소와 체중 감소가 관찰되었다. 모다피닐은 간 기능을 나타내는 아미노전이효소를 약간 증가시킬 수 있지만, 수치가 참고 범위 내에 있는 경우 심각한 간 손상에 대한 증거는 없다.

드물지만 심각한 부작용으로는 심한 피부 발진과 알레르기 관련 증상이 있다. 1998년 12월부터 2007년 1월 사이에 FDA는 다형 홍반, 스티븐스-존슨 증후군, 중독성 표피 괴사, DRESS 증후군을 포함한 6건의 심각한 피부 부작용 보고서를 받았다. FDA는 이러한 위험에 대한 경고를 발표했고, 시판 후 조사에서 안기오에데마와 다기관 과민 반응 보고서도 언급했다. 모다피닐의 장기적인 안전성과 효과는 결정적으로 확립되지 않았다.

FDA는 드물지만 심각한 피부 독성(스티븐스-존슨 증후군으로 나타남)의 위험 증가로 인해 소아의 질병 치료에 모다피닐을 승인하지 않는다.

첨부 문서의 중요한 기본적 주의사항에는, 장기간 복용으로 약물 의존이 생길 우려가 있으며, 특히 약물 의존, 알코올 의존 등의 과거력이 있는 경우에는 신중히 투여해야 하고, 우울증 등의 과거력이 없는 사람에게도 환각, 망상, 자살 생각 등이 나타날 수 있다는 내용이 기재되어 있다.

첨부 문서의 사용상 주의사항에는, 신체 질환으로는 심장 질환, 고혈압, 중증의 간 기능 장애, 신 기능 장애에 대한 주의가 있다. 간질 및 과거력이 있는 경우에는 발작 역치 저하의 우려가 있다.

기형 발생 가능성을 부정할 수 없으므로, 임신 중에는 복용하지 않는 것이 바람직하다. 수유도 피해야 한다.

4. 금기

모다피닐은 임신 중이거나 임신 예정인 여성은 사용해서는 안 된다. 모다피닐이 호르몬 피임약의 효과를 감소시켜 임신 가능성을 높이기 때문이다. 임신 중 모다피닐 치료는 선천성 사경, 요도하열, 선천성 심장 질환과 같은 선천적 기형의 위험을 증가시킨다.

모다피닐 또는 아르모다피닐에 대한 알려진 과민증이 있는 사람에게는 금기이다.

모다피닐은 조절되지 않은 중등도에서 중증의 고혈압, 부정맥, 폐심장, 그리고 중추신경계 자극제 유발 승모판 역류 또는 좌심실 비대의 징후가 있는 경우에도 금기이다. 모다피닐이 자율 신경계에 영향을 미쳐 심박수와 혈압의 증가를 유발하기 때문이다. 이러한 증가는 고혈압, 부정맥 및 폐심장과 같은 기존 질환의 증상을 악화시킬 수 있으며, 심장마비, 뇌졸중 및 심부전의 위험을 증가시킬 수 있다. 모다피닐은 교감 신경계를 활성화시키는 호르몬인 노르에피네프린과 에피네프린의 방출을 자극하여 혈관 수축을 일으키고 심장의 부하를 증가시킨다.

모다피닐은 또한 갈락토스 불내증, 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수장애와 같은 선천적 문제가 있는 사람에게는 금기이다.

5. 약물 내성

광범위한 임상 연구에서 최대 40주까지의 치료적 사용에서도 약물 내성이 흔한 부작용으로 나타나지는 않았다. 여기서 약물 내성은 모다피닐의 각성 촉진 및 항피로 효과에 대한 반응 감소로 정의된다.

모다피닐은 일반적으로 안전하며 소아 기면증(소아 수면 장애) 사례를 포함하여 중대한 부작용이 드물지만, 장기간 사용하면 일부 개인에게서 내성이 생길 수 있다는 증거가 있다. 이는 같은 수준의 인지 향상이나 졸음 완화를 유지하기 위해 더 높은 용량이 필요함을 의미한다.

현재 또는 과거 물질 의존증이 있거나 가족력이 있는 사람들은 특히 내성이 생길 위험이 높다.

모다피닐 내성의 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않았지만, 뇌의 도파민과 노르에피네프린 수치에 미치는 영향과 관련이 있을 수 있다.

수면 부족 시 경계심 증가 및 인지 향상 효과와 같은 허가 외 사용을 위해 모다피닐을 반복적으로 투여하면 약물 내성이 생길 수 있으며, 이는 시간이 지남에 따라 약물의 효과가 감소할 수 있음을 의미한다. 그러나 기면증 치료를 위한 각성제로서의 모다피닐 요법은 일반적으로 약물 내성으로 이어지지 않으며, 즉 장기간 사용해도 효과가 감소하지 않는 경우가 일반적이지만, 개인의 반응은 다를 수 있다.

6. 중독 및 의존성

모다피닐은 중추신경계 자극제이지만, 중독 및 약물 의존성은 낮은 것으로 알려져 있다. 모다피닐은 코카인이나 암페타민과 같은 일반적인 자극제와는 다른 약리학적 프로파일을 가지고 있다. 일반적인 자극제와 비교했을 때, 모다피닐은 쾌락이나 행복감 효과가 현저하게 나타나지 않아 남용 경향이 낮다.

모다피닐은 코카인 중독력이 있는 사람들에게서조차 과다 사용이나 오용을 유발하는 것으로 관찰되지 않았다. 그러나 최근 연구에서는 모다피닐이 다른 중독성 자극제와 동일한 신경생물학적 기전에서 작용한다는 것이 밝혀져, 남용의 잠재적 위험이 존재하므로 처방 및 사용에 신중한 고려가 필요하다. 모다피닐은 중독 연구 센터 목록의 암페타민 척도에서 낮은 반응을 보여, 암페타민에 비해 남용 가능성이 낮음을 시사한다.

미국 마약 단속국은 모다피닐을 4급 통제 물질(4급 통제 물질)로 분류했다. 국제 마약 통제 기구는 모다피닐을 마약이나 향정신성 물질로 분류하지 않는다.

7. 약물 상호작용

모다피닐은 CYP3A4 효소를 유도하고 CYP2C19 효소를 억제하여 다른 약물의 대사에 영향을 줄 수 있다. 특히 아리피프라졸, 암페타민, 아스피린, 디펜히드라민 등과 상호작용을 일으키는 것으로 알려져 있다.

임상적으로 모다피닐은 CYP3A4 및 시토크롬 P450 계열의 다른 효소에 의해 대사되는 약물의 약력학에 영향을 미친다. 예를 들어, 모다피닐에 의한 CYP3A4 유도는 오피오이드(메타돈, 히드로코돈, 옥시코돈, 펜타닐)의 혈장 농도 감소를 초래할 수 있다. 환자를 면밀히 모니터링하지 않으면 효능 감소 또는 금단 증상이 발생할 수 있다.

또한 모다피닐은 스테로이드 호르몬 (예: 에스트라디올, 프로게스테론, 코르티솔) 대사에도 영향을 주어, 호르몬 피임법(피임약, 패치 등)의 효과를 감소시킬 수 있다. 미국과 영국에서는 모다피닐과 아르모다피닐을 호르몬 피임제와 함께 복용 시 상호작용을 주의해야 한다. 모다피닐은 뇌하수체 호르몬에도 영향을 미쳐 혈중 프롤락틴 수치를 감소시킬 수 있지만, 성장 호르몬이나 갑상선 자극 호르몬에는 영향을 미치지 않는다. 모다피닐은 코르티솔 청소에 관여하는 CYP3A4 효소의 활성을 유도하므로, 히드로코르티손의 생체 이용률을 감소시킬 수 있다.

모다피닐의 거울상이성질체 중 하나인 아르모다피닐을 모노아민 산화효소 억제제(MAOIs) (예: 트라닐시프로민)와 함께 복용했을 때 고혈압 위기가 보고되었다.

8. 약리학

8.1. 약력학

모다피닐의 정확한 작용 기전은 아직 명확하게 밝혀지지 않았다. 다만, 암페타민 계열 약물의 흥분 작용과는 다른 기전이라는 것은 알려져 있다. 모다피닐은 신경전달물질 시스템과 상호 작용할 수 있지만, 그 정확한 작용 방식은 완전히 이해되지 않았다.

인 비트로 연구에서 모다피닐은 도파민 수송체 (DAT)에 결합하여 도파민 재흡수를 억제하는 효과를 보였다. 인간 도파민 수송체 (DAT)에 대한 결합 친화성(K_i)은 1.8~2.6 μM 수준이다. 쥐 실험에서는 4.8 μM, 기능적 활성 억제 IC₅₀^a은 4.0 μM 수준으로 나타났다.
도파민의 재흡수를 억제하지만, 도파민 길항제와 동시에 투여해도 모다피닐의 각성 촉진 작용은 줄어들지 않는다.

노르에피네프린 수송체 (NET) 와 세로토닌 수송체 (SERT)에 대한 친화력은 거의 없거나, 혹은 아예 없다.
모다피닐은 외측 시상전핵(VLPO)에서 투사되는 수면 촉진 뉴런의 노르아드레날린 신경 종말에서 노르아드레날린의 재흡수를 억제하는데, 이 작용이 모다피닐의 각성 촉진 작용의 적어도 일부에 관여하는 것으로 생각된다.

모다피닐은 글루탐산계를 활성화하고 GABA를 억제한다. 동물 실험 결과, 각성계인 히스타민의 증가와 억제계인 GABA의 억제를 통해 각성을 유지한다고 생각된다. 랫트를 이용한 실험에서 모다피닐은 측뇌실핵에 존재하는 히스타민성 신경을 간접적으로 활성화하여 시상하부 전방의 히스타민 방출을 증가시켰다. 또한 모다피닐은 대뇌피질, 내측 시상전핵, 시상하부 후방에서 억제성 개재뉴런의 신경전달물질인 GABA 방출을 억제했다.

뇌 펩타이드 중 하나인 오렉신이 작용 발현에 관여할 가능성도 제시되고 있다. 시상하부를 기시부로 하는 오렉신 신경은 각성 유지 조절에 관여하는 부위를 포함하여 뇌 내 광범위한 부위에 신경을 투사하고 있다. 모다피닐은 오렉신 신경을 활성화시켜 각성을 촉진시키는 것으로 생각된다. 그러나 오렉신 수용체가 결손된 유전자 변형견에 대한 연구에서도 모다피닐은 각성 촉진 효과를 나타냈기 때문에, 모다피닐의 작용 발현에는 오렉신의 활성화가 필수적이지 않다고 추정된다.

결론적으로 모다피닐은 도파민 재흡수 억제, VLPO에서의 노르아드레날린 재흡수의 간접적인 억제, 오렉신계의 활성화 작용이 복합적으로 작용하여 효과를 나타낼 가능성이 있다.

8.2. 약동학

모다피닐은 경구 투여 후 약 2~3시간 후에 최고 혈중 농도(C_max)에 도달한다. 음식물은 모다피닐의 흡수를 늦추지만, 곡선 아래 면적(AUC)에는 영향을 미치지 않는다. 시험관 내 측정 결과, 임상 농도에서 모다피닐의 60%가 혈장 단백질에 결합하며, 이 비율은 모다피닐 농도 변화에 거의 영향을 받지 않는다.

모다피닐의 반감기는 성별, 시토크롬 P450 유전형, 간 기능 및 신장 기능에 따라 10~12시간 범위이다. 주로 간에서 대사되며, 비활성 대사산물은 소변으로 배설된다. 변화되지 않은 약물의 소변 배설은 일반적으로 10% 미만이지만, 언급된 요인에 따라 0%에서 최대 18.7%까지 다양할 수 있다. 모다피닐의 두 가지 주요 순환 대사산물은 모다피닐산(CRL-40467)과 모다피닐술폰(CRL-41056)이다. 이 두 대사산물은 모두 비활성이며, 모다피닐의 각성 촉진 효과에 기여하지 않는 것으로 보인다. 그러나 모다피닐술폰은 모다피닐과 공통적으로 항경련제 효과를 가진다.

모다피닐은 성별에 따른 약동학적 차이를 보인다. 여성에서 남성에 비해 생체 이용률이 더 높다. 모다피닐 200mg 경구 단회 투여 후 여성의 평균 C_max는 남성보다 높다 (5.2mg/L 대 4.2mg/L, p < 0.05). 이러한 차이는 체중을 조정한 후에도 지속된다 (0.88ml/min/kg 대 0.72ml/min/kg). 남성의 모다피닐 청소율은 여성보다 30% 높으며, 단회 투여 후 혈장 농도는 여성이 남성보다 유의하게 높다. 이러한 성별 특이적 약동학적 차이는 모다피닐의 효능과 안전성에 영향을 미칠 수 있다. 모다피닐(Modafinil)의 반감기는 15시간이며, 투여 4일째에 정상 상태에 도달한다.

모다피닐은 일부가 CYP3A4에 의해 대사된다. CYP2C, CYPC19를 억제하고, CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4를 유도한다. 다양한 약물 상호작용으로 인해 병용 시 주의사항이 있다.

9. 화학

모다피닐은 두 가지 거울상이성질체인 아르모다피닐 ((R)-모다피닐)과 에스모다피닐 ((S)-모다피닐)의 라세미 혼합물이다.

10. 역사

모다피닐은 1970년대 프랑스 제약회사 라퐁(Lafon)에서 신경생리학 교수 미셸 주베(Michel Jouvet)와 함께 개발되었다. 이는 아드라피닐을 포함한 벤즈히드릴 설피닐 화합물 연구의 일환이었다. 모다피닐은 아드라피닐의 주요 대사산물이며, 아드라피닐은 1986년 프랑스에서 기면증 치료제로 처음 사용되었다.

1994년, 모다피닐은 프랑스에서 모디오달(Modiodal)이라는 이름으로 기면증 치료제로 승인받았다. 1998년에는 미국에서 프로비질(Provigil)이라는 이름으로 미국식품의약국(FDA)의 승인을 받아 기면증 치료제로 사용되기 시작했다. 2003년, FDA는 모다피닐의 사용 범위를 확대하여 교대근무 수면장애와 수면무호흡증/저호흡 증후군으로 인한 과도한 졸음 치료에도 사용할 수 있도록 승인했다. 영국에서는 2002년 12월에 승인되었다.

미국에서는 세팔론(Cephalon)이 라퐁으로부터 모다피닐에 대한 권리를 인수하고, 2001년 라퐁을 인수하여 모다피닐을 판매하고 있다. 세팔론은 1993년 라퐁으로부터 모다피닐 권리를 취득하여 1999년에 출시했으며, 라폰은 1979년 미국에서 성분 관련 기본 특허를, 세팔론은 1997년 제조법 관련 부가 특허를 취득했다. 세팔론은 FDA의 신규 화학 물질 및 희귀의약품 지정, 소아 적응 연구 독점권 지정을 통해 2006년 6월까지 시장 독점권을 연장했다. 그러나 FDA는 2002년 세팔론의 적응증 외 사용 광고 및 교육 지원 활동에 대해 중단을 권고했고, 2007년 세팔론은 위반을 인정하고 4억 2500만 달러의 합의금을 지불했다.

세팔론은 2007년 미국에서 모다피닐의 (R)-거울상이성질체인 아르모다피닐을 출시했다. 2012년 미국에서 모다피닐의 제네릭 의약품이 출시되었다.

11. 사회와 문화

모다피닐은 여러 관할 구역에서 소아에 대한 사용이 승인되지 않았다.

=== 법적 지위 ===
모다피닐의 법적 지위는 국가별로 다르다. 일부 국가에서는 처방전 의약품으로, 다른 국가에서는 통제 물질로 분류된다.

호주에서는 스케줄 4 처방전 의약품으로 간주되어, 의사의 처방전이 필요하다. 캐나다에서는 처방전이 필요한 F등급 약물로 분류되지만, 마약류 및 향정신성 의약품 통제법 (Controlled Drugs and Substances Act)에 명시된 통제 약물은 아니다. 덴마크와 핀란드에서는 처방약이지만 통제 물질은 아니다. 스웨덴에서는 4등급 물질로 분류되어 처방전 없이 소지하는 것은 불법이다.

중국 본토에서는 1급 향정신성 의약품으로 엄격하게 통제되며, 기면증 또는 수면 무호흡증과 같은 질환에 대한 면허를 소지한 의사의 처방전이 필요하다. 일본에서도 1급 향정신성의약품으로, 의사의 처방이 있어야 하며 허가 없이 수입 또는 수출할 수 없다. 세팔론(Cephalon)사는 알프레사(Alfresa Corporation)에 모다피닐 생산을, 미쓰비시다나베파마(Mitsubishi Tanabe Pharma)에 모디오달(Modiodal)이라는 상품명으로 판매할 권리를 허가했다.

몰도바 공화국에서는 향정신성 의약품으로 분류되어 처방전이 필요하며, 트란스니스트리아 지역에서는 마약과 같은 목록에 포함되어 완전히 금지되어 있다. 루마니아에서는 흥분제 도핑 약물로 분류되어 스포츠 경기에서 금지되며, 수입 또는 판매는 중범죄로 처벌받을 수 있다. 러시아에서는 2급 마약으로 지정되어, 몇 알만 소지해도 3년에서 10년의 징역형에 처해질 수 있다.

미국에서는 마약단속법 스케줄 IV 통제물질로, 면허를 소지한 의료 서비스 제공자의 처방전이 필요하다. 남아프리카 공화국에서는 5급 약물로 분류되어 의사의 처방전이 있으면 합법적으로 사용할 수 있다. 영국에서는 약물 남용 방지법에 명시되어 있지 않아 소지는 불법이 아니지만, 처방전이 필요하다. 멕시코에서는 통제 물질로 분류되지 않아 처방전 없이 약국에서 구입할 수 있다.

2004년 8월 3일, 모다피닐은 세계반도핑기구에 의해 금지 약물 목록에 추가되었다.

=== 브랜드명 ===
모다피닐은 전 세계적으로 알테크(Alertec), 알러텍스(Alertex), 알타소밀(Altasomil), 아스펜도스(Aspendos), 브라바맥스(Bravamax), 포실린(Forcilin), 인텐시트(Intensit), 카림(Karim), 멘틱스(Mentix), 모다피닐로(Modafinilo), 모달러트(Modalert), 모다닐(Modanil), 모다소밀(Modasomil), 모드비질(Modvigil), 모디오달(Modiodal), 모디웨이크(Modiwake), 모비질(Movigil), 프로비질(Provigil), 레소틸(Resotyl), 스타비질(Stavigile), 비지아(Vigia), 비지서(Vigicer), 비질(Vigil), 비지맥스(Vigimax), 왁러트(Waklert), 잘럭스(Zalux) 등 다양한 브랜드명으로 판매되고 있다.

=== 경제 ===
1970년대 프랑스 신경과학자 미셸 주베/Michel Jouvet^프랑스어와 라퐁 연구소(Lafon Laboratories)에 의해 개발된 모다피닐은 1994년 프랑스에서 처방이 시작되었으며, 1998년 미국에서 의료용으로 승인되었다.

모다피닐은 세팔론(Cephalon)의 글로벌 매출액의 40% 이상을 차지할 정도로 주요 수익원이었다. 2004년 미국의 모다피닐 가격은 월별 공급량당 120달러 이상이었으나, 제네릭 버전 출시가 증가하면서 가격이 하락했을 가능성이 있다. 2020년 미국에서 모다피닐은 302번째로 많이 처방된 약물이었으며, 처방 건수는 100만 건이 조금 넘었다.

=== 특허 소송 ===
모다피닐의 특허 역사는 1990년 라보라토리 L. 라퐁(Laboratoire L. Lafon)에 부여된 화학적 화합물 특허(4927855)에서 시작되어 2010년에 만료되었다. 1994년 세팔론(Cephalon)은 특정 크기 입자 형태의 모다피닐에 대한 특허(5618845)를 출원하여 2015년에 만료되었다.

2002년 판매 권한 만료가 임박하면서, 마일란(Mylan)과 테바(Teva) 등 제네릭 제약사들이 모다피닐 제네릭 형태에 대한 FDA 승인을 신청했고, 이는 세팔론의 법적 문제로 이어졌다. 특허 RE 37,516은 2011년 무효 및 집행 불가능으로 선언되었다.

세팔론은 미국 내 제네릭 모다피닐 판매를 지연시키기 위해 여러 제네릭 제약사들과 계약을 체결했다. 이러한 계약은 법적 조사와 반독점 조사의 대상이 되었고, 2016년 항소법원의 판결로 이어져 합의가 반독점법을 위반하지 않는다는 결론이 나왔다.

모다피닐의 기본 특허는 미국에서 2001년, 유럽에서 2005년에 만료되었다. 테바, 마일란, 란박시, 바(Barr Pharmaceuticals) 등 여러 기업이 후발의약품 시장 진출을 시도했고, 미국에서는 2006년에 출시될 전망이었다. 그러나 세팔론은 경쟁 4사에 대해 특허 침해를 주장하며 3억 달러 이상을 지불하여 출시를 지연시키는 역지급 합의를 했다. 이 역지급 합의는 세팔론이 미국 특허상표청을 속여 2002년에 취득한 재발행 특허를 근거로 이루어졌다.

이후 세팔론은 테바에 인수되었다. 미국의 연방거래위원회(FTC)는 역지급 합의에 대해 반경쟁적 행위로 제소하여, 2015년 테바는 12억 달러의 합의금을 지불했다. 이는 FTC 제소에서 지불된 사상 최고액이었다. 역지급 합의에 응한 마일란도 9,650만 달러의 합의금을 지불했다. 유럽에서도 역지급 합의 행위에 따라, 2020년 유럽연합 집행위원회는 테바와 세팔론에 총 6,050만 유로의 벌금을 부과했다.

세팔론은 2009년에 모다피닐의 광학 이성질체 중 하나인 아르모다피닐(Armodafinil)( (R)-모다피닐)을 누비질(Nuvigil)이라는 이름으로 출시하여, 모다피닐 시장 독점권 상실 전 수요 전환을 시도했다. FDA의 아르모다피닐 승인이 지연되고 모다피닐 후발 의약품 출시 가능성이 커지자, 세팔론은 역지급 합의를 한 것으로 보인다. 이는 의약품 업계에서 비판받는 "역지급 합의"와 "제품 호핑(product hopping)"의 전형적인 사례로 여겨진다.

=== 스포츠 ===
모다피닐의 도핑 약물 규제는 여러 저명한 미국 선수들이 이 물질에 양성 반응을 보이면서 언론의 주목을 받는 사건들이 발생하면서 논란이 되어 왔다. 모다피닐을 사용한 일부 선수들은 위반 당시 해당 약물이 금지 목록에 없었다고 주장했다. 그러나 세계반도핑기구(WADA)는 모다피닐이 이미 금지된 물질과 관련이 있다고 주장한다. 세계반도핑기구는 2004년 8월 3일, 2004년 하계 올림픽 개막 10일 전에 모다피닐을 금지 약물 목록에 추가했다.

2003년 단거리 선수 켈리 화이트, 사이클 선수 데이비드 클링거, 2010년 농구 선수 다이애나 타우라시, 그리고 2015년 조정 선수 티모시 그랜트 등 여러 선수들은 모다피닐을 성능 향상을 위한 도핑 약물로 사용했다는 혐의를 받았다. 타우라시와 또 다른 선수인 모니크 코커(같은 연구소에서 검사를 받음)는 나중에 무혐의 처리되었다. 2003년 파리 세계 선수권 대회 100m 우승 후 양성 반응을 보인 켈리 화이트는 금메달을 박탈당했다. 그녀는 수면발작 치료를 위해 모다피닐을 사용했다고 주장했지만, 국제육상경기연맹(IAAF)은 모다피닐이 성능 향상 약물이라고 판결했다.

BALCO 스캔들은 메이저리그 사상 최다 홈런 기록 보유자 베리 본즈의 보충제 화학 요법에 합성스테로이드와 성장호르몬 외에도 모다피닐이 포함되었다는 (널리 알려졌지만) 확인되지 않은 내용을 밝혀냈다.

2004년 8월 3일, 모다피닐은 세계반도핑기구에 의해 금지 약물 목록에 추가되었다. 2004년 아테네 올림픽 개막 10일 전의 일이다.

=== 사회적 인식 ===
모다피닐을 인지 능력 향상제로 사용하는 것은 여러 관점에서 논쟁의 대상이 된다. 서섹스대학교는 모다피닐이 처방약이며, 학생에게 모다피닐을 처방할지 여부는 의사가 결정해야 한다고 설명했다.

생명윤리 문제와 관련하여, 미국의 생명윤리에 관한 대통령 위원회는 모다피닐과 같은 약물을 사용하여 얻은 우수성은 노력과 학습의 필요성을 없애기 때문에 "싸구려"이며, 그 우수성이 개인이 아닌 부분적으로 약물에 기인하기 때문에 완전히 진정한 것이 아니라고 주장했다.

반면, 월가와 같은 환경에 있는 사람들은 모다피닐 사용을 부정행위로 간주하지 않을 수 있다. 이들은 모다피닐이 경쟁에서 유리하게 작용하고, 관련 위험을 인지하고 있다면 부정행위로 간주되어서는 안 된다고 믿는다.

이러한 다양한 견해로 인해, 기면증 치료를 위해 모다피닐을 사용하는 사람들은 사회적 낙인을 피하기 위해 사용 사실을 숨기거나, 부인하거나, 정당화하거나, 또는 자신의 견해나 경험을 공유하는 다른 사람들로부터 지원을 구할 수 있다.

11.1. 법적 지위

모다피닐의 법적 지위는 국가별로 다르다. 일부 국가에서는 처방전 의약품으로, 다른 국가에서는 통제 물질로 분류된다.

호주에서는 스케줄 4 처방전 의약품으로 간주되어, 의사의 처방전이 필요하다. 캐나다에서는 처방전이 필요한 F등급 약물로 분류되지만, 마약류 및 향정신성 의약품 통제법 (Controlled Drugs and Substances Act)에 명시된 통제 약물은 아니다. 덴마크와 핀란드에서는 처방약이지만 통제 물질은 아니다. 스웨덴에서는 4등급 물질로 분류되어 처방전 없이 소지하는 것은 불법이다.

중국 본토에서는 1급 향정신성 의약품으로 엄격하게 통제되며, 기면증 또는 수면 무호흡증과 같은 질환에 대한 면허를 소지한 의사의 처방전이 필요하다. 일본에서도 1급 향정신성의약품으로, 의사의 처방이 있어야 하며 허가 없이 수입 또는 수출할 수 없다. 세팔론(Cephalon)사는 알프레사(Alfresa Corporation)에 모다피닐 생산을, 미쓰비시다나베파마(Mitsubishi Tanabe Pharma)에 모디오달(Modiodal)이라는 상품명으로 판매할 권리를 허가했다.

몰도바 공화국에서는 향정신성 의약품으로 분류되어 처방전이 필요하며, 트란스니스트리아 지역에서는 마약과 같은 목록에 포함되어 완전히 금지되어 있다. 루마니아에서는 흥분제 도핑 약물로 분류되어 스포츠 경기에서 금지되며, 수입 또는 판매는 중범죄로 처벌받을 수 있다. 러시아에서는 2급 마약으로 지정되어, 몇 알만 소지해도 3년에서 10년의 징역형에 처해질 수 있다.

미국에서는 마약단속법 스케줄 IV 통제물질로, 면허를 소지한 의료 서비스 제공자의 처방전이 필요하다. 남아프리카 공화국에서는 5급 약물로 분류되어 의사의 처방전이 있으면 합법적으로 사용할 수 있다. 영국에서는 약물 남용 방지법에 명시되어 있지 않아 소지는 불법이 아니지만, 처방전이 필요하다. 멕시코에서는 통제 물질로 분류되지 않아 처방전 없이 약국에서 구입할 수 있다.

2004년 8월 3일, 모다피닐은 세계반도핑기구에 의해 금지 약물 목록에 추가되었다.

11.2. 브랜드명

모다피닐은 전 세계적으로 알테크(Alertec), 알러텍스(Alertex), 알타소밀(Altasomil), 아스펜도스(Aspendos), 브라바맥스(Bravamax), 포실린(Forcilin), 인텐시트(Intensit), 카림(Karim), 멘틱스(Mentix), 모다피닐로(Modafinilo), 모달러트(Modalert), 모다닐(Modanil), 모다소밀(Modasomil), 모드비질(Modvigil), 모디오달(Modiodal), 모디웨이크(Modiwake), 모비질(Movigil), 프로비질(Provigil), 레소틸(Resotyl), 스타비질(Stavigile), 비지아(Vigia), 비지서(Vigicer), 비질(Vigil), 비지맥스(Vigimax), 왁러트(Waklert), 잘럭스(Zalux) 등 다양한 브랜드명으로 판매되고 있다.

11.3. 경제

1970년대 프랑스 신경과학자 미셸 주베/Michel Jouvet^프랑스어와 라퐁 연구소(Lafon Laboratories)에 의해 개발된 모다피닐은 1994년 프랑스에서 처방이 시작되었으며, 1998년 미국에서 의료용으로 승인되었다.

모다피닐은 세팔론(Cephalon)의 글로벌 매출액의 40% 이상을 차지할 정도로 주요 수익원이었다. 2004년 미국의 모다피닐 가격은 월별 공급량당 120달러 이상이었으나, 제네릭 버전 출시가 증가하면서 가격이 하락했을 가능성이 있다. 2020년 미국에서 모다피닐은 302번째로 많이 처방된 약물이었으며, 처방 건수는 100만 건이 조금 넘었다.

11.4. 특허 소송

모다피닐의 특허 역사는 1990년 라보라토리 L. 라퐁(Laboratoire L. Lafon)에 부여된 화학적 화합물 특허()에서 시작되어 2010년에 만료되었다. 1994년 세팔론(Cephalon)은 특정 크기 입자 형태의 모다피닐에 대한 특허()를 출원하여 2015년에 만료되었다.

2002년 판매 권한 만료가 임박하면서, 마일란(Mylan)과 테바(Teva) 등 제네릭 제약사들이 모다피닐 제네릭 형태에 대한 FDA 승인을 신청했고, 이는 세팔론의 법적 문제로 이어졌다. 특허 RE 37,516은 2011년 무효 및 집행 불가능으로 선언되었다.

세팔론은 미국 내 제네릭 모다피닐 판매를 지연시키기 위해 여러 제네릭 제약사들과 계약을 체결했다. 이러한 계약은 법적 조사와 반독점 조사의 대상이 되었고, 2016년 항소법원의 판결로 이어져 합의가 반독점법을 위반하지 않는다는 결론이 나왔다.

모다피닐의 기본 특허는 미국에서 2001년, 유럽에서 2005년에 만료되었다. 테바, 마일란, 란박시, 바(Barr Pharmaceuticals) 등 여러 기업이 후발의약품 시장 진출을 시도했고, 미국에서는 2006년에 출시될 전망이었다. 그러나 세팔론은 경쟁 4사에 대해 특허 침해를 주장하며 3억 달러 이상을 지불하여 출시를 지연시키는 역지급 합의를 했다. 이 역지급 합의는 세팔론이 미국 특허상표청을 속여 2002년에 취득한 재발행 특허를 근거로 이루어졌다.

이후 세팔론은 테바에 인수되었다. 미국의 연방거래위원회(FTC)는 역지급 합의에 대해 반경쟁적 행위로 제소하여, 2015년 테바는 12억 달러의 합의금을 지불했다. 이는 FTC 제소에서 지불된 사상 최고액이었다. 역지급 합의에 응한 마일란도 9,650만 달러의 합의금을 지불했다. 유럽에서도 역지급 합의 행위에 따라, 2020년 유럽연합 집행위원회는 테바와 세팔론에 총 6,050만 유로의 벌금을 부과했다.

세팔론은 2009년에 모다피닐의 광학 이성질체 중 하나인 아르모다피닐(Armodafinil)( (R)-모다피닐)을 누비질(Nuvigil)이라는 이름으로 출시하여, 모다피닐 시장 독점권 상실 전 수요 전환을 시도했다. FDA의 아르모다피닐 승인이 지연되고 모다피닐 후발 의약품 출시 가능성이 커지자, 세팔론은 역지급 합의를 한 것으로 보인다. 이는 의약품 업계에서 비판받는 "역지급 합의"와 "제품 호핑(product hopping)"의 전형적인 사례로 여겨진다.

11.5. 스포츠

모다피닐의 도핑 약물 규제는 여러 저명한 미국 선수들이 이 물질에 양성 반응을 보이면서 언론의 주목을 받는 사건들이 발생하면서 논란이 되어 왔다. 모다피닐을 사용한 일부 선수들은 위반 당시 해당 약물이 금지 목록에 없었다고 주장했다. 그러나 세계반도핑기구(WADA)는 모다피닐이 이미 금지된 물질과 관련이 있다고 주장한다. 세계반도핑기구는 2004년 8월 3일, 2004년 하계 올림픽 개막 10일 전에 모다피닐을 금지 약물 목록에 추가했다.

2003년 단거리 선수 켈리 화이트, 사이클 선수 데이비드 클링거, 2010년 농구 선수 다이애나 타우라시, 그리고 2015년 조정 선수 티모시 그랜트 등 여러 선수들은 모다피닐을 성능 향상을 위한 도핑 약물로 사용했다는 혐의를 받았다. 타우라시와 또 다른 선수인 모니크 코커(같은 연구소에서 검사를 받음)는 나중에 무혐의 처리되었다. 2003년 파리 세계 선수권 대회 100m 우승 후 양성 반응을 보인 켈리 화이트는 금메달을 박탈당했다. 그녀는 수면발작 치료를 위해 모다피닐을 사용했다고 주장했지만, 국제육상경기연맹(IAAF)은 모다피닐이 성능 향상 약물이라고 판결했다.

BALCO 스캔들은 메이저리그 사상 최다 홈런 기록 보유자 베리 본즈의 보충제 화학 요법에 합성스테로이드와 성장호르몬 외에도 모다피닐이 포함되었다는 (널리 알려졌지만) 확인되지 않은 내용을 밝혀냈다.

2004년 8월 3일, 모다피닐은 세계반도핑기구에 의해 금지 약물 목록에 추가되었다. 2004년 아테네 올림픽 개막 10일 전의 일이다.

11.6. 사회적 인식

모다피닐을 인지 능력 향상제로 사용하는 것은 여러 관점에서 논쟁의 대상이 된다. 서섹스대학교는 모다피닐이 처방약이며, 학생에게 모다피닐을 처방할지 여부는 의사가 결정해야 한다고 설명했다.

생명윤리 문제와 관련하여, 미국의 생명윤리에 관한 대통령 위원회는 모다피닐과 같은 약물을 사용하여 얻은 우수성은 노력과 학습의 필요성을 없애기 때문에 "싸구려"이며, 그 우수성이 개인이 아닌 부분적으로 약물에 기인하기 때문에 완전히 진정한 것이 아니라고 주장했다.

반면, 월가와 같은 환경에 있는 사람들은 모다피닐 사용을 부정행위로 간주하지 않을 수 있다. 이들은 모다피닐이 경쟁에서 유리하게 작용하고, 관련 위험을 인지하고 있다면 부정행위로 간주되어서는 안 된다고 믿는다.

이러한 다양한 견해로 인해, 기면증 치료를 위해 모다피닐을 사용하는 사람들은 사회적 낙인을 피하기 위해 사용 사실을 숨기거나, 부인하거나, 정당화하거나, 또는 자신의 견해나 경험을 공유하는 다른 사람들로부터 지원을 구할 수 있다.

12. 연구

모다피닐은 주요 우울 장애 치료에 대해 연구되어 왔다. 2021년 우울증에 대한 정신자극제의 무작위 대조 시험에 대한 체계적 고찰 및 메타 분석에서 모다피닐과 메틸페니데이트 및 암페타민과 같은 다른 자극제는 기존 메타 분석에서 우울증을 개선했다. 그러나 네트워크 메타 분석을 거쳤을 때 모다피닐과 다른 대부분의 자극제는 우울증을 유의하게 개선하지 못했고, 메틸페니데이트만 효과적이었다. 마찬가지로 모다피닐과 다른 자극제는 메타 분석에서 삶의 질을 개선하지 못했지만, 모다피닐과 다른 자극제를 사용하면 피로와 졸음이 감소한다는 증거가 있었다. 특정 시험에서 우울증에 대한 모다피닐의 유의미한 효과가 보고되었지만, 고찰 및 메타 분석에서는 우울증에 대한 모다피닐의 효과가 제한적이며, 이용 가능한 증거의 질이 낮고 결과가 불확실하다는 점을 지적한다.

모다피닐은 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) 치료에도 고려되었으나, 성인 ADHD 치료에 대한 모다피닐의 증거는 엇갈린다. 2016년 체계적인 검토에서는 모다피닐 사용을 권장하지 않았으며, 후속 대규모 3상 임상 시험에서도 증상 개선 효과가 미미하고 부작용 발생률이 높았다. 자폐 스펙트럼 장애(ASD)와 ADHD 증상을 함께 보이는 사람들을 대상으로 한 연구는 초기 단계에 있다.

각성제 의존 치료제로도 연구되었지만, 결과는 엇갈리고 결론적이지 않다. 코카인 중독 환자의 금단 증상 완화에 효과가 있는지도 연구 중이다.

정신분열증 치료에서 항정신병 약물의 보조제로 연구되었으나, 양성 증상이나 인지 기능에는 효과가 없었다. 2015년 메타분석에 따르면 모다피닐과 아르모다피닐은 급성 정신분열증 환자의 음성 증상을 약간 감소시킬 수 있지만, 음성 증상 점수가 높은 안정적인 환자에게는 효과적이지 않은 것으로 나타났다.

동물 실험에서는 테트라베나진(tetrabenazine) 유발 동기 장애(motivational deficit)를 역전시키는 것으로 나타나 동기 증진 효과를 보였다.

건강하고 수면 부족이 아닌 개인에 대한 인지 증강 효과 연구는 제한적인 증거만을 보여주었다. 2020년 검토에 따르면 모다피닐은 기억 업데이트에 미미한 효과가 있지만, 그 효과는 작으며 인지 증강제로서 유용하다는 인식을 정확하게 반영하지 못할 수 있다.

전신 마취 후 남아있는 피로, 진정, 졸음을 완화하는 잠재적인 치료법으로 시험되었지만, 결과는 불확실하고 결론이 나지 않았다.

근긴장성 이영양증(DM)의 과다한 주간 수면증에 대한 잠재적인 치료제로 연구되고 있다.

의식 장애 환자에서 잠재적인 치료 효과를 위해 연구되어 왔으며, 신경 영상 연구는 모다피닐이 여러 뇌 영역에서 뇌혈류를 증가시킨다는 것을 보여주었다.

염증 과정과 우울증 사이의 연관성에 대한 가능성은 모다피닐의 잠재적인 항염증 효과에 대한 예비 연구를 자극했다.