잘시타빈
1. 개요
잘시타빈은 1960년대에 제롬 호르비츠에 의해 합성되었으며, 미국 국립 암 연구소에서 항-HIV 약물로 개발되었다. 후천면역결핍증후군(AIDS) 치료를 위해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받아, 단독 제형으로 1992년, 지도부딘과의 병용 요법으로 1996년에 사용되었다. 잘시타빈은 피리미딘 유사체로서, HIV 역전사 효소 억제 작용을 하며, 2006년 12월 31일 판매와 유통이 중단되었다. 부작용으로는 구역질, 두통, 말초 신경병증 등이 나타날 수 있으며, 라미부딘 등 특정 약물과의 병용은 피해야 한다.
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하이드록시메틸 화합물 -
아데노신
아데노신은 다양한 생리적 과정을 조절하는 내인성 퓨린 뉴클레오사이드로, 심실상 빈맥 치료, 심장 스트레스 검사 보조제, 혈관 확장, 항염증, 항바이러스 효과 연구 등에 사용되며, 뇌에서 수면을 유도하고 주름 개선 화장품 성분으로도 활용된다. -
하이드록시메틸 화합물 -
블레오마이신
블레오마이신은 DNA 가닥을 절단하여 암을 치료하는 항암제로, 다양한 암에 효과가 있으며 주사 또는 연고 형태로 투여되지만, 발열, 발진, 폐섬유증 등의 부작용이 있을 수 있다. -
항레트로바이러스제 -
마라비록
마라비록은 CCR5-트로픽 HIV-1 감염 치료에 사용되는 진입 억제제 계열의 항레트로바이러스 약물로, CCR5 수용체 결합을 통해 HIV의 세포 진입을 막고 CYP3A에 의해 대사되며, 심각한 간 질환 등의 부작용이 있을 수 있고, 백혈병 환자의 이식편대숙주병 감소 효과에 대한 연구가 진행 중이며, 화이자에 의해 개발되어 2007년 미국 FDA와 유럽 연합에서 승인받았다. -
항레트로바이러스제 -
역전사효소 억제제
역전사 효소 억제제는 HIV가 세포를 감염시키는 과정에서 바이러스 DNA 합성을 억제하여 HIV 증식을 막는 약물이며, 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 유사 역전사 효소 억제제와 비뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제 등으로 분류된다. -
IARC 2B군 발암 물질 -
클로로포름
클로로포름은 화학식 CHCl3을 갖는 무색의 휘발성 액체 유기 화합물로, 마취 효과가 있어 과거에 마취제로 사용되었으나 독성 문제로 현재는 냉매 생산, 유기 용매 등으로 사용되며, 발암 가능성과 유독 물질 생성 위험으로 취급에 주의가 필요하고 사용을 줄이는 추세이다. -
IARC 2B군 발암 물질 -
다우노루비신
다우노루비신은 DNA에 삽입되어 복제와 전사를 억제하는 항암제로, 급성 골수성 백혈병과 신경모세포종 치료에 사용되며, 암세포 성장과 증식을 억제하고 다른 항암제 원료나 유사 약물 제조에도 사용되지만 심각한 심장 독성 부작용이 있다.
2. 역사
잘시타빈은 1960년대에 제롬 호르비츠가 처음 합성했고, 이후 미국 국립 암 연구소(NCI)의 새뮤얼 브로더, 미츠야 히로아키, 로버트 야초안이 항-HIV 제제로 개발했다. 디다노신과 마찬가지로, NCI는 의약품을 판매할 수 없었기 때문에 국립 보건원(NIH)을 통해 호프만-라 로슈에 라이선스를 넘겼다.
잘시타빈은 후천 면역 결핍증(AIDS) 치료제로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 세 번째 항레트로바이러스제이다. 1992년 단독 사용, 1996년 지도부딘과의 병용 요법으로 승인받았다. 이후 뉴클레오시드 유사체 역전사효소 저해제(NRTIs) 2가지 병용 요법, NRTI 2가지와 단백질 분해 효소 억제제(PI)를 병용하는 3제 요법이 사용되었다.
2006년 12월 31일, 잘시타빈의 판매와 유통이 중단되었다.
2.1. 개발 과정
잘시타빈은 1960년대에 제롬 호르비츠(Jerome Horwitz)에 의해 최초로 합성되었으며, 이후 미국의 국립 암 연구소(NCI)에서 새뮤얼 브로더, 미츠야 히로아키와 로버트 야초안에 의해 점차적으로 항-HIV 약물로 개발되었다. 디다노신처럼 이 약물 역시 NCI에서는 의약품을 판매하거나 시장을 형성할 수 없으므로 호프만-라 로슈 제약회사에 면허를 넘겨주었다.
잘시타빈은 후천 면역 결핍증(AIDS)을 치료하기 위한 목적으로 FDA로부터 허가받은 세 번째 항레트로바이러스제이다. 이 의약품은 단독 사용(단독제제)의 형태로 1992년 6월 9일에 승인받았으며, 그 후 지도부딘과 함께 사용하는 병용요법으로 1996년 다시 허가받았다. 후자의 방법(지도부딘과 잘시타빈을 병용하는 방법)보다 뉴클레오시드 유사체 역전사효소 저해제(NRTIs)에 포함되는 의약품 두 가지를 병용하는 방법이 더 선호되었으며, 두 가지의 NRTI와 단백질 분해 효소 억제제(PI)를 병용하는 3제 요법도 먼 미래의 일은 아니었다.
잘시타빈의 판매와 유통은 2006년 12월 31일을 기점으로 중단되었다.
2.2. FDA 승인 및 사용 중단
잘시타빈은 1960년대에 제롬 호르비츠(Jerome Horwitz)에 의해 최초로 합성되었으며, 이후 미국의 국립 암 연구소(NCI)에서 사무엘 브로덜(Samuel Broder), 히로아키 미츠야(Hiroaki Mitsuya)와 로버트 얄초안(Robert Yarchoan)에 의해 항-HIV 약물로 개발되었다. NCI는 디다노신과 마찬가지로 의약품을 판매하거나 시장을 형성할 수 없었기 때문에 로슈 제약회사에 라이선스를 넘겨주었다.
잘시타빈은 후천 면역 결핍증(AIDS)을 치료하기 위한 목적으로 미국 식품의약국(FDA)로부터 허가받은 세 번째 항레트로바이러스제이다. 1992년 6월 19일에 단독 사용(단독제제) 형태로 승인받았으며, 1996년에는 지도부딘과 함께 사용하는 병용요법으로 다시 허가받았다. 지도부딘과 잘시타빈을 병용하는 방법보다 뉴클레오시드 유사체 역전사효소 저해제(NRTIs)에 포함되는 의약품 두 가지를 병용하는 방법이 더 선호되었으며, 곧 두 가지의 NRTI와 단백질 분해 효소 억제제(PI)를 병용하는 3제 요법도 등장하였다.
1992년, 디데옥시시티딘은 특수 의약품으로 분류되었다.
잘시타빈의 판매와 유통은 2006년 12월 31일을 기점으로 중단되었다.
3. 작용 기전
잘시타빈은 피리미딘의 유사체이다. 이는 자연적으로 존재하는 데옥시시티딘의 유도체로, 3' 위치의 하이드록실기를 수소로 치환하여 만들어진다.
잘시타빈은 T 세포 및 기타 HIV 표적 세포에서 활성 삼인산 형태인 ddCTP로 인산화된다. 이 활성 대사산물은 HIV 역전사 효소의 기질로 작용하며, 바이러스 DNA에 통합되어 하이드록실기가 결여되어 사슬 연장을 종결시킨다. 잘시타빈은 역전사효소 억제제이기 때문에 레트로바이러스에서만 효능을 보인다.
역전사 효소 억제 외에도, ddC는 미토콘드리아 DNA 중합 효소 감마를 억제하여 용량 제한 독성을 유발한다.
5. 약물 상호작용
라미부딘(3TC)은 세포 내에서 일어나는 잘시타빈의 인산화 과정을 저해해서 잘시타빈의 활성화를 현저하게 억제하기 때문에, 이 약물은 잘시타빈과 같이 투여하거나 병용해서는 안된다.
또한, 잘시타빈은 디다노신 혹은 스타부딘과 같이 말초 신경병증을 일으킬 수 있는 다른 의약품/약물들과 같이 사용해서는 안된다.
6. 부작용
잘시타빈 치료 초기에 가장 흔하게 나타나는 부작용은 구역질과 두통이다. 더 심각한 부작용으로는 중증으로 진행된 환자에게 33% 정도까지도 나타날 수 있는 말초 신경병증, 구강(입) 궤양, 식도 궤양과 흔하지 않게는 췌장염이 있다.