라미부딘

3. 작용 기전

라미부딘은 사이티딘의 유사체이다. B형 간염 바이러스와 1형 및 2형 HIV의 역전사 효소를 억제한다.^[46] 라미부딘은 인산화되어 활성 대사체로 전환된 후 바이러스 DNA에 삽입되기 위해 경쟁한다. 활성 대사체는 HIV 역전사 효소를 경쟁적으로 억제하고 DNA 사슬 종결자로 작용하여 DNA 합성을 막는다. 삽입된 뉴클레오사이드 유사체에 3'-OH 그룹이 없으면 DNA 사슬 연장에 필수적인 5'에서 3'으로의 포스포디에스터 결합이 형성되지 않아 바이러스 DNA 성장이 중단된다.^[46]

라미부딘은 경구 투여되며 80% 이상의 생체 이용률로 빠르게 흡수된다. 일부 연구에 따르면 라미부딘은 혈액뇌관문을 통과할 수 있다. 라미부딘은 지도부딘과 함께 사용하면 상승 효과를 낸다. 라미부딘 치료는 이전에 지도부딘에 내성을 보였던 HIV의 지도부딘 감수성을 회복시키는 것으로 나타났다. 쥐와 랫트를 대상으로 한 ''생체 내'' 연구에서 라미부딘은 인간에게 사용되는 용량의 10~58배에 해당하는 용량에서 발암성이나 돌연변이원성을 보이지 않았다.^[46]

4. 의학적 용도

라미부딘(상품명: 엡피버)은 다른 항레트로바이러스제와 병용하여 인간 면역 결핍 바이러스 1형(HIV-1) 감염 치료에 사용된다.^[2][8] 라미부딘(상품명: 엡피버 HBV)은 B형 간염 바이러스 복제 증거와 간 염증이 활발한 만성 B형 간염 치료에 사용된다.^[3][9]

라미부딘은 HIV/AIDS 치료보다 낮은 용량으로 만성 B형 간염 치료에 사용되어 왔다. 라미부딘은 e-항원 양성 B형 간염의 혈청전환을 개선하고 간 조직 병리 단계를 향상시킨다. 라미부딘을 장기간 사용하면 내성 B형 간염 바이러스(YMDD) 돌연변이가 발생한다.^[10] 그럼에도 불구하고 라미부딘은 내약성이 좋아 널리 사용되고 있다.^[11] 2004년에는 간 기능을 개선할 뿐만 아니라 간부전, 간세포암 위험도 감소시키는 것이 보고되었다.^[25]

HAART 요법의 1제로서 사용된다. 단독으로 사용할 수는 없다.

5. 내성

HIV와 B형 간염 바이러스(HBV) 모두 라미부딘에 대한 내성이 보고되었다. HIV의 경우, 역전사 효소 유전자 M184V/I 돌연변이가 내성과 관련이 있다. B형 간염의 경우, HBV 역전사 효소 유전자 YMDD(티로신-메티오닌-아스파르트산-아스파르트산) 부위에서 내성이 처음 발견되었으며, M204V/I/S 돌연변이가 가장 흔하게 나타난다.

5. 1. HIV 내성

5. 2. B형 간염 내성

6. 부작용

경미한 부작용으로는 메스꺼움, 피로, 두통, 설사, 기침, 코막힘 등이 있다.^[29][20][21] 엠트리시타빈을 복용하는 환자에게는 라미부딘/지도부딘, 아바카비르/라미부딘 또는 아바카비르/라미부딘/지도부딘을 처방하지 말아야 한다. 라미부딘을 장기간 사용하면 내성 B형 간염 바이러스(YMDD) 돌연변이가 유발될 수 있다.^[29][20][21]

라미부딘을 복용하는 HIV 또는 HBV 감염 여성은 모유 수유를 중단하라는 경고를 받는다. 이는 아기가 HIV 전파 및 약물 부작용의 위험에 처하게 되기 때문이다.^[29][20][21] HIV와 C형 간염에 감염되어 인터페론과 라미부딘을 모두 복용하는 환자는 간 손상을 경험할 수 있다.^[29][20][21]

이 약물은 기회 감염(예: 마이코박테리움 아비움 복합체 [MAC], M. 결핵, 거대세포 바이러스 [CMV], 폐포자충 지로베치 [구 P. 카리니])에 대한 염증 반응을 유발할 수 있다.^[29][20][21] 자가면역 질환이 보고되었으며 증상은 항레트로바이러스 치료를 시작한 지 여러 달 후에 발생할 수 있다.^[29][20][21] 신장 기능이 손상된 환자에게는 주의해서 사용하고, 간 기능이 손상된 환자에게는 이 치료법을 처방하지 말아야 한다.^[29][20][21]

임상 시험 시 부작용 발현율은 B형 간염에서 74.3%^[29], B형 간경변에서 46.7%^[20], HIV에서 71.4%^[21]였다. 주요 부작용은 두통, 권태감, 빈혈, 공복 시 혈당 상승, 구역, 식욕 부진 등이었다.

심각한 부작용은 다음과 같다.

7. 제형

라미부딘은 다른 HIV 약물과의 고정 용량 복합제 형태로도 제공된다.^[1]

• 라미부딘/지도부딘 (지도부딘 포함)
• 아바카비르/라미부딘 (아바카비르 포함)
• 아바카비르/라미부딘/지도부딘 (지도부딘, 아바카비르 포함)
• 돌루테그라비르/라미부딘 (돌루테그라비르 포함)
• 도라비린/라미부딘/테노포비어 (도라비린 포함)

• 콤비비르 복합 정 (지도부딘과의 복합제)
• 에프지콤 복합 정 (아바카비르와의 복합제)
• 트리메크 복합 정 (돌루테그라비르, 아바카비르와의 3종 복합제)

참조

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