코비시스타트
"오늘의AI위키"의 AI를 통해 더욱 풍부하고 폭넓은 지식 경험을 누리세요.
1. 개요
코비시스타트(Cobicistat)는 리토나비르의 유사체로, HIV 항바이러스 활성을 제거하고 CYP3A 계열 동종 효소에 대한 억제 효과를 유지하도록 설계된 약물이다. 발린 잔기가 2-모르폴리노에틸로 변경되고 하이드록시기가 제거된 구조를 가지며, 다른 항HIV 약물의 혈장 농도를 증가시키는 데 사용된다. 길리어드 사이언스에서 리토나비르를 기반으로 개발되었으며, CYP3A4 동종효소에 대한 강력한 선택적 억제 효과를 나타낸다.
더 읽어볼만한 페이지
- 모르폴린 - 아프레피탄트
아프레피탄트는 NK1 수용체 길항제로서 화학요법 및 수술 후 오심 및 구토를 예방하며, 뇌혈관장벽을 통과하여 뇌의 NK1 수용체에 결합하고, CYP3A4를 중등도로 저해하며 CYP2C9를 유도하고, 2003년 미국 FDA에서 승인되었다. - 모르폴린 - 티모롤
티모롤은 녹내장, 고안압증 치료에 사용되는 약물로, 점안액, 경구 투여, 젤 형태로 사용되며, 부작용으로 심장 부정맥, 기관지 경련, 우울증 등을 일으킬 수 있다. - 싸이아졸 - 세포탁심
세포탁심은 광범위 항생제로, 그람 양성균과 일부 그람 음성균에 작용하는 3세대 세팔로스포린계 약물이지만, 최근 내성이 증가하고 효능에 대한 논쟁이 있다. - 싸이아졸 - 세프트리악손
세프트리악손은 3세대 세팔로스포린 계열 항생제로, 다양한 미생물 감염 치료에 사용되며, 근육 또는 정맥 주사로 투여 가능하나 특정 환자군에게는 주의가 필요하고, 특히 고빌리루빈혈증 신생아에게는 금지된다. - 카밤산염 - 세푸록심
세푸록심은 포도상구균, 연쇄상구균 등에 효과적인 2세대 세팔로스포린계 항생제로, 헤모필루스 인플루엔자, 임균, 보렐리아 등에 효과가 있고 백내장 수술 후 안구내염 예방에도 사용되며, 설사, 메스꺼움 등의 부작용이 있을 수 있고 페니실린 알레르기가 있는 경우 교차 알레르기 반응에 주의해야 하며, 세푸록심 아세틸은 경구 투여가 가능한 전구약물로 다양한 상품명으로 판매된다. - 카밤산염 - 리토나비르
리토나비르는 HIV-1 프로테아제 억제제로 HIV-1 복제를 막고, 다른 항레트로바이러스제 혈장 농도를 높이는 약동학적 증강제이며, COVID-19 및 C형 간염 치료에도 사용되고, 1996년 미국 FDA 승인을 받았다.
| 코비시스타트 | |
|---|---|
| 약물 정보 | |
 | |
| IUPAC 이름 | 1,3-티아졸-5-일메틸 [(2R,5R)-5-{[(2S)-2-[(메틸{[2-(프로판-2-일)-1,3-티아졸-4-일]메틸}카르바모일)아미노]-4-(모르폴린-4-일)부타노일]아미노}-1,6-디페닐헥산-2-일]카르바마트 |
| 발음 | IPA: /koʊˈbɪsɪstæt/ 한글 표기: 코비시스타트 |
| 상품명 | 타이보스트 |
| Drugs.com | 코비시스타트 Drugs.com 정보 |
| MedlinePlus | 코비시스타트 MedlinePlus 정보 |
| EU 사용 허가 | 예 |
| 미국 DailyMed ID | 코비시스타트 |
| ATC 코드 | V03 AX03 |
| 약리학 정보 | |
| IUPHAR 리간드 | 7535 |
| CAS 등록번호 | 1004316-88-4 |
| ChEMBL | 2095208 |
| PubChem CID | 25151504 |
| DrugBank | DB09065 |
| ChEBI | 72291 |
| ChemSpider ID | 25084912 |
| UNII | LW2E03M5PG |
| KEGG | D09881 |
| Synonyms | GS-9350 |
| 화학 정보 | |
| 분자식 | C40H53N7O5S2 |
| SMILES | CC(C)c1nc(cs1)CN(C)C(=O)NC(CCN2CCOCC2)C(=O)NC(CCC(Cc3ccccc3)NC(=O)OCc4cncs4)Cc5ccccc5 |
| StdInChI | 1S/C40H53N7O5S2/c1-29(2)38-43-34(27-53-38)25-46(3)39(49)45-36(16-17-47-18-20-51-21-19-47)37(48)42-32(22-30-10-6-4-7-11-30)14-15-33(23-31-12-8-5-9-13-31)44-40(50)52-26-35-24-41-28-54-35/h4-13,24,27-29,32-33,36H,14-23,25-26H2,1-3H3,(H,42,48)(H,44,50)(H,45,49)/t32-,33-,36+/m1/s1 |
| StdInChIKey | ZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N |
2. 화학적 특성
코비시스타트는 리토나비르의 유사체로, 발린 잔기가 2-모르폴리노에틸로 변경되고 주쇄의 하이드록시기가 제거된 구조이다. 이러한 구조 변화는 CYP3A 계열 동종 효소에 대한 억제 효과는 유지하면서[29] 리토나비르의 항 HIV 활성을 효과적으로 제거한다. 따라서 코비시스타트는 HIV 바이러스의 코비시스타트 내성 돌연변이를 유발할 위험 없이, 함께 투여되는 다른 항 HIV 약물의 혈장 농도를 증가시킨다.
리토나비르와 데스옥시리토나비르를 선도 화합물로 사용한 구조-활성 상관관계 연구를 통해 개발되었다. 일부 CYP1A 및 CYP2C와 비교하여 CYP3A 아이소자임 패밀리에 대해 강력하고 선택적인 억제 작용을 나타낸다(IC50 0.15 μM)[20]。CYP3A4와 리토나비르 유사체 간의 단백질-리간드 상호 작용 연구에 따르면, CYP3A4의 Ile369, Ala370, Met371, Arg105, Ser119가 리토나비르 유사체의 CYP3A4 억제에 중요한 역할을 한다.[21][22][23]
2. 1. 합성
코비시스타트는 시판되는 몇몇 물질로부터 합성할 수 있다. 아래 표시된 합성은 L-메티오닌과 브로모아세트산을 출발 물질로 사용한다.[30][7]3. 발견 및 개발
코비시스타트는 리토나비르와 데옥시리토나비르를 선도물질로 사용하여 구조-활성 상관관계 연구를 기반으로 개발되었다. 이 연구는 길리어드 사이언스사의 과학자들이 수행하였으며, 리토나비르를 HIV에 활성이 없는 강력한 CYP3A 억제제로 전환하는데 성공하였다. 코비시스타트는 CYP1A, CYP2C 동종효소에 비해, CYP3A 동종효소계열(IC50 0.15 μM)의 강력하고 선택적인 억제를 보여준다.[31]
CYP3A에 대한 결합은 구조-활성 상관관계 연구를 통해 개발되었기 때문에 아직 잘 알려져 있지 않다. 그러나 CYP3A4와 리노타비르 유사체 간의 단백질-리간드 상호작용에 대한 연구[32]를 통해 CYP3A4 잔기 아이소류신369, 알라닌370, 메티오닌371, 아르기닌105, 세린119가 리토나비르 유사체에 의한 CYP3A4 억제에 중요한 역할을 한다는 것이 밝혀졌다.[33]
3. 1. 작용 기전
코비시스타트는 리토나비르의 약물 유사체로, 발린 부분이 2-모르폴리노에틸 그룹으로 대체되었고 주쇄의 하이드록실 그룹이 제거되었다. 이러한 변화는 리토나비르의 항-HIV 활성을 효과적으로 제거하면서도 CYP3A 이소자임 단백질 계열에 대한 억제 효과는 유지한다.[6] 따라서 코비시스타트는 코비시스타트 내성 돌연변이를 HIV 바이러스에서 발생시킬 위험 없이, 함께 복용하는 다른 항-HIV 약물의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다.코비시스타트는 리토나비르와 데속시리토나비르를 선도 화합물로 사용하여 구조-활성 관계 연구를 통해 개발되었다. 길리어드 사이언스의 과학자들이 리토나비르를 항-HIV 활성이 없는 강력한 CYP3A 억제제로 성공적으로 최적화했다. 코비시스타트는 일부 CYP1A 및 CYP2C 동위효소에 비해 CYP3A 동위효소군에 대한 강력하고 선택적인 억제를 보인다(IC50 0.15 μM).[8]
코비시스타트는 구조-활성 관계 연구를 통해 개발되었기 때문에 CYP3A 결합은 여전히 잘 알려져 있지 않지만, CYP3A4와 리토나비르 유사체 간의 단백질-리간드 상호 작용에 대한 연구[9]는 CYP 3A4 잔기 Ile369, Ala370, Met371, Arg105, Ser119가 CYP3A4의 리토나비르 유사체 억제에 중요한 역할을 한다는 것을 보여준다.[10][11]
참조
[1]
논문
Pharmacokinetics and pharmacodynamics of GS-9350: a novel pharmacokinetic enhancer without anti-HIV activity
2010-03
[2]
웹사이트
Elvitegravir "Quad" Single-tablet Regimen Shows Continued HIV Suppression at 48 Weeks
http://www.hivandhep[...]
[3]
간행물
The Single-Tablet Regimen of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (EVG/COBI/FTC/TDF; Quad) Maintains a High Rate of Virologic Suppression, and Cobicistat (COBI) is an Effective Pharmacoenhancer Through 48 Weeks
2010-09-12
[4]
웹사이트
Symtuza (cobicistat, darunavir, emtricitabine and tenofovir alafenamide) FDA Approval History
https://www.drugs.co[...]
2019-10-30
[5]
논문
Cobicistat boosts the intestinal absorption of transport substrates, including HIV protease inhibitors and GS-7340, in vitro
2012-10
[6]
논문
Cobicistat (GS-9350): A Potent and Selective Inhibitor of Human CYP3A as a Novel Pharmacoenhancer
2010-08
[7]
웹사이트
WO 2016128885
https://patentscope.[...]
2017-08-31
[8]
논문
Structure-activity relationships of diamine inhibitors of cytochrome P450 (CYP) 3A as novel pharmacoenhancers. Part II: P2/P3 region and discovery of cobicistat (GS-9350)
2014-02
[9]
논문
Dissecting cytochrome P450 3A4-ligand interactions using ritonavir analogues
2013-07
[10]
논문
Structure and mechanism of the complex between cytochrome P4503A4 and ritonavir
2010-10
[11]
문서
PDB 3NXU
http://www.rcsb.org/[...]
[12]
논문
Pharmacokinetics and pharmacodynamics of GS-9350: a novel pharmacokinetic enhancer without anti-HIV activity
2010-03
[13]
웹사이트
Elvitegravir "Quad" Single-tablet Regimen Shows Continued HIV Suppression at 48 Weeks
http://www.hivandhep[...]
[14]
논문
Cobicistat boosts the intestinal absorption of transport substrates, including HIV protease inhibitors and GS-7340, in vitro
2012-10
[15]
웹사이트
プレジコビックス配合錠 添付文書
https://www.info.pmd[...]
2021-09-22
[16]
웹사이트
スタリビルド配合錠 添付文書
https://www.info.pmd[...]
2021-09-22
[17]
웹사이트
ゲンボイヤ配合錠 添付文書
https://www.info.pmd[...]
2021-09-22
[18]
웹사이트
シムツーザ配合錠 添付文書
https://www.info.pmd[...]
2021-09-22
[19]
논문
Cobicistat (GS-9350): A Potent and Selective Inhibitor of Human CYP3A as a Novel Pharmacoenhancer
2010-08
[20]
논문
Structure-activity relationships of diamine inhibitors of cytochrome P450 (CYP) 3A as novel pharmacoenhancers. Part II: P2/P3 region and discovery of cobicistat (GS-9350)
2014-02
[21]
논문
Dissecting cytochrome P450 3A4-ligand interactions using ritonavir analogues
2013-07
[22]
논문
Structure and mechanism of the complex between cytochrome P4503A4 and ritonavir
2010-10
[23]
문서
PDB 3NXU
http://www.rcsb.org/[...]
[24]
논문
Pharmacokinetics and pharmacodynamics of GS-9350: a novel pharmacokinetic enhancer without anti-HIV activity
2010-03
[25]
웹사이트
Elvitegravir "Quad" Single-tablet Regimen Shows Continued HIV Suppression at 48 Weeks
http://www.hivandhep[...]
[26]
간행물
The Single-Tablet Regimen of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (EVG/COBI/FTC/TDF; Quad) Maintains a High Rate of Virologic Suppression, and Cobicistat (COBI) is an Effective Pharmacoenhancer Through 48 Weeks
2010-09-12
[27]
웹인용
Symtuza (cobicistat, darunavir, emtricitabine and tenofovir alafenamide) FDA Approval History
https://www.drugs.co[...]
2019-10-30
[28]
논문
Cobicistat boosts the intestinal absorption of transport substrates, including HIV protease inhibitors and GS-7340, in vitro
2012-10
[29]
논문
Cobicistat (GS-9350): A Potent and Selective Inhibitor of Human CYP3A as a Novel Pharmacoenhancer
2010-08
[30]
웹인용
WO 2016128885
https://patentscope.[...]
2021-06-23
[31]
논문
Structure-activity relationships of diamine inhibitors of cytochrome P450 (CYP) 3A as novel pharmacoenhancers. Part II: P2/P3 region and discovery of cobicistat (GS-9350)
2014-02
[32]
논문
Dissecting cytochrome P450 3A4-ligand interactions using ritonavir analogues
2013-07
[33]
논문
Structure and mechanism of the complex between cytochrome P4503A4 and ritonavir
2010-10
본 사이트는 AI가 위키백과와 뉴스 기사,정부 간행물,학술 논문등을 바탕으로 정보를 가공하여 제공하는 백과사전형 서비스입니다.
모든 문서는 AI에 의해 자동 생성되며, CC BY-SA 4.0 라이선스에 따라 이용할 수 있습니다.
하지만, 위키백과나 뉴스 기사 자체에 오류, 부정확한 정보, 또는 가짜 뉴스가 포함될 수 있으며, AI는 이러한 내용을 완벽하게 걸러내지 못할 수 있습니다.
따라서 제공되는 정보에 일부 오류나 편향이 있을 수 있으므로, 중요한 정보는 반드시 다른 출처를 통해 교차 검증하시기 바랍니다.
문의하기 : help@durumis.com