트리메토프림
1. 개요
트리메토프림은 주로 요로 감염 치료에 사용되는 항생제이다. 폐포자충 폐렴 치료 및 예방에도 사용될 수 있으며, 다양한 호기성 세균에 효과를 보인다. 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 설사 등이 나타날 수 있으며, 엽산 수치를 감소시켜 혈소판 감소증이나 고칼륨혈증을 유발할 수 있다. 트리메토프림은 디히드로엽산 환원 효소를 억제하여 세균 DNA 합성을 방해하며, 설파메톡사졸과 함께 사용될 수 있다. 1962년에 처음 사용되었으며, 일본에서는 단독 제제로는 허가되지 않고 복합 제제로 시판된다.
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| 상품명 | Proloprim Monotrim Triprim 기타 |
|---|---|
| DailyMed ID | Trimethoprim |
| MedlinePlus | a684025 |
| Drugs.com | trimethoprim |
| ATC 코드 | J01EA01 |
| ATCvet 코드 | J51EA01 |
| PubChem | 5578 |
| DrugBank | DB00440 |
| ChemSpiderID | 5376 |
| UNII | AN164J8Y0X |
| KEGG | D00145 |
| ChEBI | 45924 |
| ChEMBL | 22 |
| PDB 리간드 | TOP |
| CAS 등록번호 | 738-70-5 |
|---|---|
| IUPAC 명칭 | 5-(3,4,5-Trimethoxybenzyl)pyrimidine-2,4-diamine |
| 분자식 | C14H18N4O3 |
| SMILES | Nc1nc(N)ncc1Cc(cc2OC)cc(OC)c2OC |
| StdInChI | 1S/C14H18N4O3/c1-19-10-5-8(6-11(20-2)12(10)21-3)4-9-7-17-14(16)18-13(9)15/h5-7H,4H2,1-3H3,(H4,15,16,17,18) |
| StdInChIKey | IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N |
| 투여 경로 | 경구 투여 |
|---|---|
| 생체 이용률 | 90–100% |
| 단백질 결합 | 44% |
| 대사 | 간 |
| 배설 반감기 | 8–12시간 |
| 배설 | 콩팥 (50–60%), 대변 (4%) |
| 임신 범주 (AU) | B3 |
|---|---|
| 임신 범주 (US) | C |
| 법적 지위 (AU) | S4 |
| 법적 지위 (CA) | Rx-only |
| 법적 지위 (UK) | POM |
| 법적 지위 (US) | Rx-only |
| 약물 분류 | 다이아미노피리미딘 |
|---|
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항대사 물질 -
퓨린 유사체
퓨린 유사체는 퓨린 염기, 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드와 유사한 구조를 가진 화합물로, DNA 합성을 억제하여 항암 및 면역 억제 효과를 나타내며 티오퓨린, 뉴클레오사이드 유사체, 뉴클레오타이드 유사체 등으로 분류된다. -
이수소엽산 환원효소 억제제 -
트리메토프림/설파메톡사졸
트리메토프림/설파메톡사졸은 엽산 합성을 억제하여 세균 감염을 치료하는 항생제 복합제로, 폐포자충 폐렴, 요로 감염증, 피부 및 연부 조직 감염증 등에 사용되며 임신 중에는 금기시되나 예방 목적으로 사용될 수 있다. -
CYP2C8 억제제 -
몬테루카스트
몬테루카스트는 류코트리엔 수용체 길항제로서 천식, 알레르기성 비염, 두드러기 같은 알레르기 질환 치료에 사용되지만, 신경정신과적 부작용 위험으로 인해 블랙 박스 경고가 추가되었다. -
CYP2C8 억제제 -
클로피도그렐
클로피도그렐은 심혈관 질환 예방에 사용되는 티에노피리딘 계열 항혈소판제로, 아스피린과 병용 투여되기도 하며, CYP2C19 유전자 다형성, 프로톤 펌프 억제제, 흡연 등이 약효에 영향을 줄 수 있고, 다양한 브랜드 및 제네릭 의약품으로 판매된다.
2. 의학적 용도
트리메토프림은 요로 감염 치료 등 여러 의학적 용도로 사용된다. 트리메토프림에 대한 내성이 증가하고는 있지만, 여전히 많은 국가에서 1차 항생제로 사용되고 있다.
2.1. 감수성 범위
주로 요로 감염 치료에 사용되며, 모든 감수성 있는 호기성 세균 종에 사용될 수 있다. 또한 폐포자충 폐렴의 치료 및 예방에도 사용될 수 있다. 일반적으로 혐기성 세균 감염, 예를 들어 클로스트리디오이데스 디피실 대장염(항생제 유발 설사의 주요 원인) 치료에는 권장되지 않는다. 트리메토프림은 망막염 치료를 위한 임상 시험에 사용되어 왔다.
트리메토프림에 대한 내성은 증가하고 있지만, 많은 국가에서 여전히 1차 항생제로 사용된다. 세균 배양 및 감수성 검사를 통해 세균이 트리메토프림에 의해 치료되는지 확인해야 한다.
트리메토프림에 감수성을 보이는 세균은 다음과 같다.
3. 부작용
트리메토프림의 흔한 부작용은 메스꺼움, 미각 변화, 구토, 설사, 발진, 햇빛 민감성, 가려움증이다. 드문 부작용으로는 엽산 수치를 낮춰 혈소판감소증이나 거대적아구성 빈혈을 유발할 수 있고, 원위 세뇨관에서 상피 나트륨 통로를 억제하여 고칼륨혈증을 일으키거나, 크레아티닌과 경쟁하여 혈청 크레아티닌의 인위적인 상승을 유발할 수 있다. EHEC 감염 시 사용하면 시가 독소 발현이 증가할 수 있다.
트리메토프림은 과민증이 있거나 엽산 결핍으로 인한 거대적아구성 빈혈 병력이 있는 경우에는 사용해서는 안 된다. 설파메톡사졸과 함께 사용할 때, 트리메토프림 복용 후 알코올을 섭취하면 디설피람과 유사한 반응을 보일 수 있다.
3.2. 드문 부작용
* 혈소판감소증을 유발할 수 있으며, 이는 엽산 수치를 낮추기 때문이다. 이로 인해 거대적아구성 빈혈이 발생할 수도 있다.
* 트리메토프림은 원위 세뇨관에서 상피 나트륨 통로를 억제하여 아밀로라이드와 유사하게 작용한다. 이는 체내 칼륨 수치 증가(고칼륨혈증)를 유발할 수 있다.
* 크레아티닌과 경쟁하여 신장 세뇨관으로의 분비를 억제할 수 있다. 이는 혈청 크레아티닌의 인위적인 상승을 유발할 수 있다.
* EHEC 감염 시 사용하면 시가 독소의 발현이 증가할 수 있다.
3.3. 금기
다음과 같은 경우에 트리메토프림을 사용해서는 안 된다.
* 트리메토프림에 대한 과민증이 있는 경우
* 엽산 결핍으로 인한 거대적아구성 빈혈 병력이 있는 경우
설파메톡사졸과 함께 사용할 때, 트리메토프림 복용 후 알코올을 섭취하면 디설피람과 유사한 반응을 보일 수 있다.
4. 작용 기전
트리메토프림은 디히드로엽산 환원 효소에 결합하여 디히드로엽산(DHF)이 테트라히드로엽산(THF)으로 환원되는 것을 억제한다. THF는 티미딘 합성 경로의 필수 전구체이며, 이 경로를 방해하면 세균 DNA 합성이 억제된다. 트리메토프림이 세균의 디히드로엽산 환원 효소를 억제하는 활성은 인간의 디히드로엽산 환원 효소보다 6만 배 더 크다. 설파메톡사졸은 동일 경로의 상위 단계에 관여하는 효소인 디히드로프테로산 합성 효소를 억제한다. 트리메토프림과 설파메톡사졸은 함께 사용하면 시너지 효과가 있고 내성 발현을 줄일 수 있어 흔히 병용된다. 그러나 이러한 이점에 대해서는 의문이 제기되기도 한다.
트리메토프림은 디히드로엽산 환원 효소를 억제하여 테트라히드로엽산 생성을 막고, DNA 합성에 필요한 보조 효소 공급을 차단하여 세균, 곰팡이, 원생동물의 DNA 복제를 억제한다.
5. 제제
일본에서는 트리메토프림 단독으로는 병원 미생물의 변이에 의한 내성 획득이 많아, 후생노동성에 허가되지 않았다. ST 합제로서만 시판되고 있다.
6. 역사
트리메토프림은 1962년에 처음 사용되었다. 1972년에는 핀란드에서 요로 감염 예방 치료제로 사용되었다.
이름은 트리메트yloxy-pyrimidine에서 유래되었다.