사이토카인

3. 호르몬과의 차이점

사이토카인은 호르몬과 마찬가지로 세포 신호전달에 중요한 역할을 하는 분자이지만, 여러 측면에서 차이점을 보인다.^[54]
작용 농도 및 변화폭: 고전적인 호르몬은 일반적으로 나노몰 농도(10⁻⁹ M) 수준으로 혈액 내에 존재하며 농도 변화는 10배 미만으로 크지 않다. 반면, IL-6와 같은 일부 사이토카인은 평소 피코몰 농도(10⁻¹² M) 수준으로 존재하다가 외상이나 감염 발생 시 농도가 최대 1,000배까지 급격히 증가할 수 있다.^[12] 사이토카인은 일반적으로 8–30 kDa 정도의 질량을 가지며, 매우 낮은 농도에서도 생리 활성을 나타낸다.
분비 세포: 인슐린과 같은 고전적 호르몬은 췌장과 같은 특정 샘에서 분비되는 반면^[13], 사이토카인은 특정 분비 기관 없이 광범위한 세포에서 생성될 수 있다는 점이 주요 차이점이다. 사실상 핵을 가진 거의 모든 세포, 특히 외부 환경과 접하는 내피세포, 상피세포 및 상주 대식세포 등은 IL-1, IL-6, TNF-α와 같은 사이토카인을 활발하게 생산한다.^{[12][50][51][52]} 이 외에도 B림프구, T림프구, 비만세포와 같은 면역 세포, 섬유아세포, 다양한 중간엽세포 등 다양한 세포가 사이토카인을 생성할 수 있어, 하나의 사이토카인이 여러 종류의 세포에서 만들어질 수 있다.^[50][51][52]
작용 방식 및 범위: 호르몬은 주로 내분비 방식으로 작용하여 혈액을 통해 멀리 떨어진 표적 세포에 영향을 미치지만, 사이토카인은 분비된 세포 자신에게 작용하거나(자가분비), 주변의 가까운 세포에 영향을 미치거나(주변분비), 혈액을 통해 먼 거리의 세포에 작용하는(내분비) 등 다양한 방식으로 신호를 전달할 수 있다. 이러한 특성 때문에 사이토카인은 국소적인 면역 반응뿐만 아니라 발열원으로 작용하는 등 전신적인 효과를 나타내기도 한다.
기능 및 분류: 사이토카인은 특히 면역계에서 중요한 역할을 수행하며, 면역조절제로 불리기도 한다. 체액성 면역과 세포성 면역 간의 균형을 조절하고, 특정 세포 집단의 성숙, 성장, 반응성을 조절하며, 다른 사이토카인의 작용을 증진하거나 억제하는 등 복잡한 상호작용을 한다.^[53] 또한 화학주성, 화학운동성과 같은 기능도 수행한다. 사이토카인에는 케모카인, 인터페론, 인터루킨, 림포카인, 종양괴사인자 등이 포함되지만, 일반적으로 호르몬이나 성장인자는 사이토카인으로 분류되지 않는다. 다만, 에리스로포이에틴처럼 분류상 약간의 중복이 있는 경우도 있다.

4. 분류

사이토카인은 어떤 세포가 분비하는지(분비 세포), 어떤 기능을 하는지(기능), 어떤 세포에 작용하는지(작용 표적), 혹은 구조적으로 어떤 특징을 가졌는지 등 다양한 기준에 따라 분류할 수 있다. 과거에는 분비 세포나 주요 기능에 따라 림프구가 만드는 것을 림포카인, 단핵구나 대식세포가 만드는 것을 모노카인, 백혈구를 주 표적으로 하는 것을 인터루킨, 바이러스 대응에 관여하는 인터페론, 세포 성장을 돕는 집락 자극 인자, 세포 간의 화학주성(케모택시스)을 매개하는 케모카인 등으로 구분하기도 했다.^[56]

하지만 사이토카인은 하나의 종류가 여러 다양한 기능을 수행하거나(다면발현성), 여러 다른 종류가 비슷한 기능을 하는 경우(중복성)가 많기 때문에, 이러한 전통적인 분류 방식은 명확한 구분에 한계가 있다. 따라서 현재는 주로 기능적 역할이나 구조적 유사성에 따라 분류하는 방식이 더 널리 사용된다. 대표적인 기능/구조 기반 분류로는 인터루킨(IL), 인터페론(IFN), 종양괴사인자(TNF), 케모카인, 각종 성장 인자(CSF, EPO, TPO, EGF, FGF, PDGF 등) 등이 있다.^[56] 이러한 분류 체계는 계속해서 연구되고 있으며, 새로운 사이토카인이 발견됨에 따라 변화하고 있다.

4. 1. 기능적 분류

• 염증성 사이토카인: 여러 염증성 사이토카인은 산화 스트레스에 의해 유도된다.^[17][18] 이들은 다른 사이토카인의 방출을 촉진하고^[19][20][21] 산화 스트레스를 증가시켜, 만성 염증뿐만 아니라 발열 및 간의 급성기 단백질 생성(IL-1, IL-6, IL-12, IFN-α)과 같은 다른 면역 반응에서도 중요한 역할을 한다.
• 항염증성 사이토카인: 사이토카인은 항염증 경로에도 관여한다. 이들은 염증 반응을 억제하고 조직 복구를 촉진하며, 염증이나 말초 신경 손상으로 인한 병적 통증에 대한 치료법으로 활용될 가능성이 있다.^[22] 염증 촉진성 사이토카인과 항염증성 사이토카인 모두 특정 경로를 조절하는 데 관여한다.

• 인터루킨(IL): 주로 백혈구가 분비하여 면역계 조절에 중요한 역할을 한다. 림프구가 분비하는 것은 림포카인, 단핵구나 대식세포가 분비하는 것은 모노카인이라고도 불린다. 현재 30종 이상이 알려져 있다.
• 케모카인: 백혈구의 이동(화학주성)을 유도하는 기능을 가진다.
• 인터페론(IFN): 바이러스 증식 억제 및 세포 증식 억제 기능을 가지며, 면역계에서도 중요한 역할을 한다.
• 조혈 인자: 골수 등에서 혈구 세포의 분화와 증식을 촉진한다. 콜로니 자극 인자(CSF), 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 에리스로포이에틴(EPO) 등이 있다.
• 세포 증식 인자: 특정 종류의 세포 증식을 촉진한다. 상피세포 성장 인자(EGF), 섬유아세포 성장 인자(FGF), 혈소판 유래 성장 인자(PDGF), 간세포 성장 인자(HGF), 형질전환 성장 인자(TGF) 등이 포함된다.
• 세포 손상 인자: 종양괴사인자(TNF-α)나 림포톡신(TNF-β) 등 특정 세포에 아포토시스(세포 예정사)를 유발한다. 이들은 구조적으로 유사하여 TNF 수퍼패밀리로 분류되기도 한다.
• 아디포카인: 지방조직에서 분비되는 사이토카인으로, 렙틴, TNF-α 등이 있으며 식욕과 지질대사 조절에 관여한다.
• 신경영양인자: 신경성장인자(NGF) 등이 있으며, 신경세포의 생존, 성장, 분화를 촉진한다.

4. 2. 구조적 분류

• 사중 α-나선 다발(α-helix bundle) 계열: 이 계열의 사이토카인들은 네 개의 α-나선 다발로 이루어진 3차원 구조를 가진다. 다시 세 개의 아계열로 나뉜다.
• 인터루킨 2(IL-2) 아계열: 가장 큰 아계열로, 에리스로포이에틴(EPO)이나 트롬보포이에틴(TPO)과 같은 여러 비면역 사이토카인을 포함한다.^[14] 구조적 위상에 따라 '장쇄(long-chain)'와 '단쇄(short-chain)' 사이토카인으로 그룹화할 수 있으며,^[15] 일부는 수용체의 일부로 공통 감마 사슬(common gamma chain)을 공유한다.^[16]
• 인터페론(IFN) 아계열
• 인터루킨 10(IL-10) 아계열
• 인터루킨 1(IL-1) 계열: 주로 IL-1과 인터루킨 18(IL-18)을 포함한다.
• 시스테인 노트(cysteine knot) 사이토카인: 형질전환 성장 인자 베타(TGF-β) 슈퍼패밀리에 속하는 사이토카인들을 포함하며, 대표적으로 TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3 등이 있다.
• 인터루킨 17(IL-17) 계열: 아직 모든 특성이 완전히 밝혀지지는 않았지만, 이 계열의 사이토카인들은 세포독성 효과를 가진 T세포의 증식을 촉진하는 특징을 가진다.

4. 3. 기타 분류

• 인터루킨 (Interleukin, IL): 주로 백혈구 사이에 작용하여 면역계 조절 기능을 수행한다. 현재 30종 이상이 알려져 있다.
• 림포카인 (Lymphokine): 림프구가 분비하는 사이토카인을 총칭한다. 면역계 조절에 관여한다.
• 모노카인 (Monokine): 단핵구나 대식세포가 분비하는 사이토카인을 총칭한다.
• 인터페론 (Interferon, IFN): 바이러스 증식 억제 및 세포 증식 억제 기능을 가지며, 면역계에서도 중요한 역할을 한다.
• 집락 자극 인자 (Colony-Stimulating Factor, CSF): 반고형 배지에서 특정 세포의 성장(콜로니 형성)을 지원한다. 조혈 인자의 일종이다.
• 케모카인 (Chemokine): 백혈구의 이동(화학주성)을 유도하는 사이토카인이다. IL-8 등이 여기에 속한다.
• 조혈 인자: 혈구 세포의 분화 및 증식을 촉진한다.
• 집락 자극 인자 (CSF): 대식세포 등을 자극한다.
• 과립구 콜로니 자극 인자 (Granulocyte-CSF, G-CSF)
• 에리스로포이에틴 (Erythropoietin, EPO): 적혈구 생성을 자극한다.
• 트롬보포이에틴 (Thrombopoietin, TPO): 혈소판 생성을 자극한다.
• 세포 증식 인자 (Growth Factor): 특정 세포의 증식을 촉진한다.
• 상피세포 성장 인자 (Epidermal Growth Factor, EGF)
• 섬유아세포 성장 인자 (Fibroblast Growth Factor, FGF)
• 혈소판 유래 성장 인자 (Platelet-Derived Growth Factor, PDGF)
• 간세포 성장 인자 (Hepatocyte Growth Factor, HGF)
• 형질전환 성장 인자 (Transforming Growth Factor, TGF)
• 세포 손상 인자: 세포에 아포토시스(세포 예정사)를 유발한다.
• 종양괴사인자-TNF-α (Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α)
• 림포톡신 (Lymphotoxin, TNF-β)
• 이들은 구조적으로 유사하여 TNF 수퍼패밀리로 분류된다.
• 아디포카인 (Adipokine): 지방조직에서 분비되는 사이토카인으로, 렙틴, TNF-α 등이 있으며 식욕과 지질대사 조절에 관여한다.
• 신경영양인자 (Neurotrophin): 신경성장인자 (Nerve Growth Factor, NGF) 등과 같이 신경세포의 성장과 생존을 촉진한다.
• 마이오카인 (Myokine|마이오카인^영어): 운동 시 근육 세포에서 분비되는 사이토카인으로, IL-6의 일종이 대표적이다. 성장 호르몬 분비를 촉진하는 효과가 있는 것으로 알려져 있다.

5. 수용체

사이토카인은 세포 표면에 존재하는 특이적인 수용체와 결합하여 세포 내 신호 전달 경로를 활성화하고 세포 기능을 조절한다. 최근 몇 년 동안 사이토카인 수용체는 사이토카인 자체보다 더 많은 연구자들의 관심을 받고 있다. 이는 수용체 자체의 놀라운 특징 때문이기도 하고, 수용체의 결핍이 특정 면역결핍 상태와 직접적으로 관련되기 때문이다. 또한, 사이토카인의 중복성과 다형성이 실제로는 해당 수용체의 특성에서 비롯된다는 점을 고려할 때, 많은 전문가들은 사이토카인 수용체를 기준으로 분류하는 것이 임상적으로나 실험적으로 더 유용할 것이라고 본다.

이에 따라 3차원 구조를 기반으로 사이토카인 수용체를 분류하려는 시도가 이루어졌으며, 이러한 분류는 약리학적 표적 연구에 몇 가지 독특한 관점을 제공한다.

5. 1. 수용체 패밀리

• 면역글로불린(Ig) 슈퍼패밀리: 척추동물의 여러 세포와 조직에 널리 분포하며, 면역글로불린(항체), 세포 부착 분자 등과 구조적 상동성을 공유한다. 대표적인 예로는 IL-1 수용체 유형이 있다.
• 조혈 성장 인자(1형) 패밀리: 세포 외부 아미노산 영역에 특정 보존 모티프를 가진다. IL-2 수용체가 여기에 속하며, 이 수용체의 감마(γ) 사슬 결핍은 X-연관 중증 복합 면역결핍증(X-SCID)의 직접적인 원인이 된다. 이 감마 사슬은 다른 여러 사이토카인 수용체에도 공통적으로 존재한다.
• 인터페론(2형) 패밀리: IFN β 및 IFN γ에 대한 수용체들이 이 패밀리에 속한다.
• 종양괴사인자(TNF)(3형) 패밀리: 시스테인이 풍부한 공통적인 세포 외부 결합 영역을 공유한다. 이 패밀리에는 이 패밀리의 이름이 유래된 TNF 외에도 CD40, CD27, CD30과 같은 여러 비사이토카인 리간드에 대한 수용체도 포함된다.
• 7회 막 관통 헬릭스 패밀리: 동물계에 널리 퍼져 있는 수용체 유형이다. 모든 G 단백질 연결 수용체(호르몬 및 신경전달물질 수용체 포함)가 이 패밀리에 속한다. HIV가 세포에 결합할 때 사용하는 단백질인 두 종류의 케모카인 수용체(CD4 및 CCR5)도 이 패밀리에 해당한다.
• 인터루킨-17 수용체(IL-17R) 패밀리: 다른 사이토카인 수용체 패밀리와 구조적 상동성이 거의 없다. 이 패밀리의 구성원들은 세포 외부의 피브로넥틴 III 유사 도메인, 막 관통 도메인, 세포 내부의 SEFIR 도메인 등 보존된 구조적 모티프를 공유한다. 알려진 구성원으로는 IL-17RA, IL-17RB, IL-17RC, IL17RD, IL-17RE가 있다.^[23]

6. 세포 효과

각 사이토카인은 자신과 맞는 세포 표면 수용체와 결합한다. 이 결합은 마치 열쇠와 자물쇠처럼 특정 사이토카인과 특정 수용체 사이에서 일어난다. 수용체 중 다수는 티로신 키나아제 자체이거나 이와 결합하는 단백질이다. 사이토카인이 수용체에 결합하면, 세포 안에서는 일련의 신호 전달 과정, 즉 생화학적 연쇄 반응이 시작되어 세포의 기능을 변화시킨다.^[12]

이러한 신호 전달은 세포 내에서 다양한 변화를 일으킨다. 예를 들어, 특정 유전자의 발현을 늘리거나 줄이는 조절이 일어나고, 이는 세포가 새로운 단백질을 만들거나 기존 단백질의 양을 조절하게 한다. 구체적으로는 다른 종류의 사이토카인을 추가로 생산하거나, 세포 표면에 다른 분자와 결합할 수 있는 수용체의 수를 늘리거나, 혹은 피드백 억제 메커니즘을 통해 사이토카인 자신의 효과를 스스로 억제하는 등의 결과로 이어진다.

어떤 사이토카인이 특정 세포에 미치는 영향은 여러 요인에 따라 달라진다. 주요 요인으로는 사이토카인 자체의 종류와 농도(세포 외부에서의 양), 세포 표면에 해당 사이토카인과 결합할 수 있는 수용체의 존재 여부와 그 수, 그리고 수용체 결합 후 세포 내부에서 활성화되는 신호 전달 경로의 종류 등이 있다. 특히 수용체의 종류와 수, 그리고 하위 신호 전달 경로는 세포의 종류에 따라 다르기 때문에 같은 사이토카인이라도 다른 종류의 세포에서는 다른 반응을 유발할 수 있다. 사이토카인의 중요한 특징 중 하나는 중복성(redundancy)이다. 이는 서로 다른 종류의 사이토카인들이 비슷한 기능을 공유할 수 있음을 의미한다.

임상이나 실험 연구에서는 면역 반응에 따라 사이토카인을 크게 두 가지 유형으로 나누기도 한다. 1형 사이토카인(TNF-α, IFN-γ 등)은 주로 세포성 면역 반응을 강화하고, 2형 사이토카인(TGF-β, IL-4, IL-10, IL-13 등)은 항체 생성을 중심으로 하는 항체 반응을 촉진한다. 흥미로운 점은 이 두 유형의 사이토카인들이 서로의 효과를 억제하는 경향이 있다는 것이다. 이러한 상호 억제 균형이 깨지면 자가면역 질환과 같은 질병 발생에 영향을 미칠 수 있어 활발히 연구되고 있다.

많은 염증성 사이토카인은 산화 스트레스에 의해 만들어지기도 하고^[17][18], 거꾸로 사이토카인 자체가 산화 스트레스를 증가시키기도 한다. 또한, 특정 사이토카인은 다른 종류의 사이토카인 분비를 유도하는 연쇄 반응을 일으킬 수 있다.^[19][20][21] 이러한 특성 때문에 사이토카인은 만성적인 염증 상태 유지뿐만 아니라, 발열이나 간에서 급성기 반응 단백질 생산(IL-1, IL-6, IL-12, IFN-α 등)과 같은 급성 면역 반응에서도 중요한 역할을 한다. 한편, 사이토카인은 염증을 억제하는 항염증 경로에도 관여한다. 따라서 염증이나 말초 신경 손상으로 인한 병적인 통증을 치료하는 데 사이토카인 조절이 활용될 가능성이 있다.^[22] 이러한 염증 경로를 조절하는 염증 촉진성 및 항염증성 사이토카인이 모두 존재하며 서로 균형을 이룬다.

일부 염증성 사이토카인은 단핵구 표면의 PD-1 단백질 발현을 증가시킨다. 이 PD-1이 PD-L1과 결합하면 단핵구는 IL-10이라는 또 다른 사이토카인을 생산하게 되는데, 이 IL-10은 T 세포의 증식과 기능을 억제하는 효과를 나타낸다. 즉, 염증성 사이토카인이 특정 경로를 통해 오히려 면역 반응을 억제하는 조절 기능을 수행하기도 한다.^[24]

흥미롭게도, 사이토카인이 항체와 결합하면 단독으로 작용할 때보다 더 강력한 면역 효과를 나타내는 경우가 있다. 이는 사이토카인을 이용한 치료 시 투여 용량을 줄이는 데 도움이 될 수 있다. 일반적으로 사이토카인은 8~30 kDa 정도의 분자량을 가지며, 피코몰(10⁻¹² M) 수준의 매우 낮은 농도에서도 생리 활성을 나타낸다.

사이토카인에 대한 부작용으로는 주사 부위의 국소 염증 및/또는 궤양이 나타날 수 있으며, 때로는 더 광범위한 구진성 발진으로 나타나기도 한다.^[25]

7. 건강 및 질병에서의 역할

사이토카인은 우리 몸에서 매우 다양한 역할을 수행하는 중요한 물질이다. 정상적인 상황에서는 배아 발생^{[26][27][28][29]} 과정부터 시작하여, 외부 감염에 맞서 싸우고 면역계가 제대로 작동하도록 돕는 등 필수적인 생리 기능을 담당한다.^[31] 예를 들어, 특정 면역 세포의 성장이나 활동을 조절하고, 염증 반응을 일으켜 손상된 조직을 회복시키는 과정에도 관여한다. 사이토카인은 다기능성을 가지며, 하나의 사이토카인이 표적 세포의 상태에 따라 다른 효과를 나타낼 수 있다. 또한, 다른 사이토카인의 발현을 조절하며 연쇄 반응(사이토카인 캐스케이드)을 일으켜 복잡한 사이토카인 네트워크를 형성하기도 한다.

하지만 사이토카인의 균형이 깨지거나 과도하게 분비되면 오히려 질병의 원인이 되거나 상태를 악화시킬 수 있다. 염증이 만성화되거나,^{[17][18][19][20][21]} 자가면역 질환이 발생하는 데 관여하기도 한다. 또한 정신분열증, 주요 우울 장애^[36], 알츠하이머병^[37]과 같은 정신 질환이나 암^[38] 발생 및 진행과도 관련이 있으며, 노화 과정에서의 조절 이상은 인플라마징 현상을 통해 노화 관련 질환의 위험을 높일 수 있다.^[33] 뇌졸중 후 혈액 재관류 시 발생하는 조직 손상에도 관여하는 것으로 알려져 있다.

특히, 면역 반응이 지나치게 격렬해지면서 사이토카인이 폭발적으로 분비되는 사이토카인 폭풍 증후군은 매우 위험한 상태를 초래할 수 있다. 이는 패혈증^[31]이나 특정 바이러스 감염(COVID-19 등)^{[42][43][44][45]} 상황에서 발생하여 심각한 조직 손상이나 다기관 기능부전을 일으키기도 한다.^[41] 이처럼 사이토카인은 건강 유지와 질병 발생 모두에 깊이 관여하는 양면적인 특성을 지닌다.

7. 1. 생리적 역할

7. 2. 병리적 역할

• 만성피로증후군(ME/CFS): 2019년 검토에서는 사이토카인의 결정적인 역할을 명확히 밝히지 못했다.^[34]
• 기면증: 2024년 연구에서 1형 기면증 환자의 혈장 IL-2 수치와 피로 사이에 양의 상관관계가 발견되었다.^[35]
• 정신 질환: 사이토카인의 부작용은 정신분열증, 주요 우울 장애^[36], 알츠하이머병^[37]과도 관련이 있다.
• 암:^[38] Treg 및 관련 사이토카인은 종양의 면역 회피 과정에 관여하여 종양에 대한 면역 반응을 억제한다. Treg 세포의 중요한 분자 표지자인 Foxp3의 다형성(rs3761548)은 Treg 기능과 면역 조절 사이토카인(IL-10, IL-35, TGF-β) 분비에 영향을 미쳐 위암과 같은 암 진행에 관여할 수 있다.^[39] 또한, 암 발생 시 세포 부착 분자와 분비된 사이토카인에 의해 유지되던 정상적인 세포 간 피드백 메커니즘이 파괴되어 조직의 항상성이 깨진다.^[40]
• 뇌졸중: 혈액 재관류 시 발생하는 조직 손상에도 사이토카인이 관여한다.

• TGN1412 임상 시험에서 발생한 심각한 부작용의 원인으로 추정된다.
• 1918년 "스페인 독감" 유행 당시 주요 사망 원인으로 지목되기도 했으나, 건강한 젊은 층의 사망률이 높았던 이유가 사이토카인 폭풍 때문이라는 설은 후속 연구를 통해 반박되기도 했다.^[41]
• 급성 췌장염에서는 사이토카인이 연쇄 반응을 일으켜 전신 염증 반응 증후군과 다기관 기능부전을 초래하는 데 핵심적인 역할을 한다.^[41]
• 코로나19 팬데믹 당시 일부 COVID-19 환자의 사망 원인이 사이토카인 방출 폭풍 때문이었으며,^[42][43][44] 광범위한 폐 조직 손상과 비정상적인 혈액 응고를 유발하는 것으로 나타났다.^[45]

8. 부작용

사이토카인은 정신분열증, 주요 우울 장애^[36], 알츠하이머병^[37], 암^[38] 등 다양한 질병 및 상태와 관련이 있다. 예를 들어, Treg 세포와 관련 사이토카인은 종양에 대한 면역 반응을 억제하여 종양 면역 회피 과정에 관여한다. 전사 인자인 Foxp3는 Treg 세포의 중요한 분자 마커인데, 이 Foxp3 유전자의 다형성(rs3761548)은 Treg 기능과 면역 조절 사이토카인(IL-10, IL-35, TGF-β) 분비에 영향을 미쳐 위암과 같은 암 진행에 관여할 수 있다.^[39] 또한, 암 발생 시에는 세포 부착 분자와 사이토카인에 의해 유지되던 정상적인 세포 간 피드백 메커니즘이 파괴되어 조직의 항상성이 위협받기도 한다.^[40]

사이토카인의 과다 분비는 사이토카인 폭풍 증후군이라는 위험한 상태를 유발할 수 있다. 이는 면역계의 과잉 반응으로 심각한 전신 염증 반응 증후군과 다기관 기능부전을 일으키며, 심하면 사망에 이를 수도 있다.

• 사이토카인 폭풍은 TGN1412의 임상 시험 중 발생한 심각한 부작용의 원인으로 지목되었다.
• 1918년 "스페인 독감" 유행 당시 사망률이 높았던 주요 원인 중 하나로 사이토카인 폭풍이 추정된다. 당시 건강한 면역 체계를 가진 젊은 층에서 오히려 사망률이 높았는데, 이는 강력한 면역 반응이 사이토카인 수치를 극적으로 증가시켰기 때문일 수 있다는 가설이 있었다. 그러나 이후 시베리아 영구 동토층에서 발굴된 스페인 독감 사망 러시아 병사의 시체에서 추출한 RNA를 이용한 동물 실험 결과, 이 가설은 부정되었다.
• 급성 췌장염에서도 사이토카인 폭풍이 관찰되며, 관련된 전신 염증 반응 증후군과 다기관 기능부전을 유발하는 핵심적인 역할을 한다.^[41]
• 코로나19 팬데믹 당시 일부 COVID-19 환자의 사망 원인으로 사이토카인 방출 폭풍이 지목되었다.^[42][43][44] 사이토카인 폭풍은 COVID-19 감염에서 광범위한 폐 조직 손상과 혈액 응고 기능 장애의 원인일 수 있다는 연구 결과가 있다.^[45] 조류 인플루엔자에 의한 사망에도 사이토카인 폭풍이 깊이 관련되어 있다는 명확한 증거는 아직 부족하다.

9. 의학적 이용

재조합 DNA 기술을 이용해 만들어진 일부 사이토카인은 단백질 치료제로서 다양한 질병 치료에 활용되고 있다.^[46] 구체적인 종류와 치료 용도는 하위 문서를 참고할 수 있다.

9. 1. 치료제

참조

_[1] 웹사이트 CYTOKINE https://dictionary.c[...] 2024-09-27
_[2] 서적 Janeway's Immunobiology Garland Science
_[3] 서적 A Dictionary of Biomedicine Oxford University Press 2010
_[4] 서적 Stedman's Medical Dictionary Wolters Kluwer Health, Lippincott Williams & Wilkins
_[5] 논문 Virus interference. I. The interferon 1957-09-00
_[6] 논문 Interferon-Like Virus-Inhibitor Induced in Human Leukocytes by Phytohemagglutinin 1965-07-00
_[7] 논문 Mechanism of a reaction in vitro associated with delayed-type hypersensitivity 1966-07-00
_[8] 논문 Delayed hypersensitivity in vitro: its mediation by cell-free substances formed by lymphoid cell-antigen interaction 1966-07-00
_[9] 논문 "Lymphokines": non-antibody mediators of cellular immunity generated by lymphocyte activation 1969-10-00
_[10] 논문 Commentary. Similarities of T cell function in cell-mediated immunity and antibody production 1974-04-00
_[11] 논문 Differentiation and proliferation of hematopoetic stem cells 1993-00-00
_[12] 논문 Macrophage activation in atherosclerosis: pathogenesis and pharmacology of plaque rupture 2005-01-00
_[13] 논문 Inflammatory Cytokines in Nonpathological States 2000-12-00
_[14] 논문 Cytokines and immunodeficiency diseases https://zenodo.org/r[...] 2001-12-00
_[15] 논문 Structural comparisons among the short-chain helical cytokines 1994-03-00
_[16] 논문 The tertiary structure of γc cytokines dictates receptor sharing 2019-04-00
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