포메피졸
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1. 개요
포메피졸은 에틸렌 글리콜 및 메탄올 중독 치료에 사용되는 약물이다. 알코올 탈수소 효소의 경쟁적 억제제로서, 에틸렌 글리콜과 메탄올이 독성 대사산물로 분해되는 것을 억제하여 신장 및 시각 손상을 줄이는 데 기여한다. 포메피졸은 에탄올과 함께 사용하면 에탄올의 대사를 억제하여 취기를 증가시키고 숙취 증상을 감소시킬 수 있으며, 두통과 메스꺼움이 일반적인 부작용으로 보고된다.
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포메피졸 - [화학 물질]에 관한 문서 |
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2. 의학적 용도
포메피졸은 에틸렌 글리콜 및 메탄올 중독의 해독제로 사용된다.[5] 간의 알코올 탈수소 효소[14]를 경쟁적 억제하여 이들 물질이 독성 대사산물로 분해되는 것을 막는다.[5]
알코올 탈수소 효소는 에틸렌글리콜이나 메탄올을 대사하는 주요 효소이므로, 포메피졸로 이를 억제하면 옥살산이나 포름알데히드와 같은 유해 물질의 생성을 막을 수 있다. 이를 통해 간에서 유독 물질을 분해하고 배설하는 작용이 원활하게 이루어져 신장이나 눈에 유독 물질이 축적되는 것을 막는다.[16]
포메피졸은 에틸렌글리콜/메탄올 노출 후 즉시 투여했을 때 가장 효과적이다. 늦게 투여하면 독성 물질이 생성될 수 있다.[16]
2. 1. 작용 기전
포메피졸은 에틸렌 글리콜 및 메탄올 중독 치료에 사용된다. 이 독소들이 활성 독성 대사산물로 분해되는 것을 억제하는 작용을 한다. 포메피졸은 간에서 발견되는 효소인 알코올 탈수소 효소의 경쟁적 억제제이다.[5] 이 효소는 에틸렌 글리콜과 메탄올의 대사에 중요한 역할을 한다.- 에틸렌 글리콜은 먼저 알코올 탈수소 효소에 의해 글리콜알데히드로 대사된다. 글리콜알데히드는 이후 글리콜산, 글리옥실산, 옥살산으로 추가 산화된다. 글리콜산과 옥살산은 에틸렌 글리콜 중독에서 나타나는 대사성 산증과 신장 손상의 주요 독소이다.
- 메탄올은 먼저 알코올 탈수소 효소에 의해 포름알데히드로 대사된다. 포름알데히드는 포름알데히드 탈수소 효소를 통해 추가 산화되어 개미산이 된다.[6] 개미산은 메탄올 중독과 관련된 대사성 산증 및 시각 장애의 주요 독소이다.
포메피졸은 에틸렌 글리콜과 메탄올의 대사에서 첫 번째 효소인 알코올 탈수소 효소를 경쟁적으로 억제함으로써, 독성 대사산물의 생성을 늦춘다. 대사산물 생성 속도가 느려지면 간에서 대사산물이 생성되는 대로 처리하고 배설할 수 있어, 신장 및 눈과 같은 조직에 축적되는 것을 제한한다. 그 결과, 상당 부분의 장기 손상을 피할 수 있다.[7]
포메피졸은 에틸렌 글리콜 또는 메탄올을 섭취한 직후 투여하는 것이 가장 효과적이다. 투여를 지연하면 유해한 대사산물이 생성될 수 있다.[7]
2. 2. 에탄올과의 상호작용
포메피졸은 에탄올과 함께 사용하면 에탄올의 대사를 억제하여 반감기를 연장시키기 때문에 금기시된다. 에탄올의 반감기가 길어지면 에탄올의 취하는 효과가 증가하고 지속되어, 더 적은 양으로도 더 높은 (잠재적으로 위험한) 수준의 취기를 유발할 수 있다. 포메피졸은 알코올 탈수소효소를 억제하여 아세트알데히드 생성을 늦추고, 이는 다시 아세트알데히드 탈수소효소가 아세트알데히드를 아세트산으로 전환하는 시간을 늘린다. 결과적으로 환자는 특정 용량의 에탄올에 대해 더 오래 지속되고 깊은 취기를 경험하며, "숙취" 증상은 감소한다 (이러한 부작용은 주로 아세트알데히드 축적에 의해 발생한다).[1]만성 알코올 중독자는 에탄올에 대한 내성이 생겨 에탄올 섭취를 억제하는 요인("부정적 강화")이 줄어드는 동시에, 더 적은 양의 에탄올로도 취하게 된다. 이로 인해 알코올 중독자가 에탄올을 과다 복용하여 치명적인 결과를 초래할 위험이 있다. 반면, 알코올 중독자가 늦춰진 대사에 맞춰 섭취량을 매우 신중하게 줄이면, 유해한 "숙취" 효과는 줄이면서 적은 양으로도 취기의 "보상" 자극을 받을 수 있어 심리적 의존성이 증가할 수 있다. 그러나 이러한 낮은 용량은 만성적인 독성을 덜 유발하여 만성 알코올 중독에 대한 유해 감소 접근법을 제공할 수 있다.[1]
이는 본질적으로 환자에게 긍정적 처벌을 유발하는 아세트알데히드 축적을 증가시키려는 디설피람 접근법과 정반대이다. 순응도와 지속성은 디설피람 기반 접근법에서 중요한 문제이다. 디설피람은 포메피졸보다 반감기가 훨씬 길어 심각한 부작용을 피하려면 에탄올 섭취를 피해야 한다. 벤조디아제핀, 바르비투르산염, 아캄프로세이트 또는 다른 GABAA 수용체 작용제를 적절히 투여받지 않으면 알코올 금단 증후군과 관련된 생명을 위협하는 알코올 금단 증상("DT")이 발생할 수 있다. 디설피람 치료는 DT 위험을 평가하고 적절히 완화한 후에 시작해야 한다. 포메피졸 치료는 환자의 금단 증상 및 심리적 건강에 따라 DT 적정 순서를 조정하면서 시작할 수 있다.[1]
3. 부작용
포메피졸 사용과 관련된 일반적인 부작용으로는 두통과 메스꺼움이 있다.[8] 심각한 부작용으로 아나필락시스가 보고되고 있으며, 빈도는 불명이다.
투여 환자의 5% 이상에서 발생하는 부작용은 두통 및 주사 부위 반응(작열감, 통증, 염증)이다.[17] 구역질이 발생한다는 자료도 있다.[18]
4. 약물 동태
포메피졸은 전신 수분으로 빠르게 분포된다. 분포 용적은 0.6~1.02 L/kg이다. 치료 농도는 리터당 8.2~24.6mg (100~300 마이크로몰)이다. 체중 1kg당 7~50mg을 단일 경구 투여 후 최고 농도는 1~2시간 내에 나타났다. 반감기는 용량에 따라 다르므로 계산되지 않았다.
주요 대사 경로는 간이며, 주요 대사 산물은 4-카르복시피라졸(투여량의 약 80~85%)이다. 다른 대사 산물로는 피라졸, 4-하이드록시메틸피라졸, 4-카르복시피라졸 및 4-하이드록시메틸피라졸의 N-글루쿠론산 포합체가 있다.
여러 번 투여 후, 포메피졸은 시토크롬 P450 혼합 기능 산화 효소 시스템을 통해 자체 대사를 빠르게 유도한다.
건강한 지원자의 경우, 투여량의 1.0~3.5%가 변하지 않은 채 소변으로 배설되었다. 대사 산물 또한 변하지 않은 채 소변으로 배설된다.
포메피졸은 신장 투석으로 제거 가능하다.
5. 기타 용도
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