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라이신

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1. 개요

라이신은 단백질 생합성에 필수적인 아미노산으로, 두 가지 생합성 경로(디아미노피멜산 경로와 α-아미노아디페이트 경로)를 통해 생성된다. 라이신은 필수 아미노산이므로 식품을 통해 섭취해야 하며, 육류, 생선, 유제품, 콩류 등에 풍부하게 함유되어 있다. 라이신은 단백질 구조 안정화, 히스톤 변형을 통한 후성유전학적 조절, 콜라겐 구조 안정화 등 다양한 생물학적 역할을 수행하며, 사료 첨가제로도 사용된다. 라이신 대사 이상은 고리신혈증과 같은 질병을 유발할 수 있으며, 쥬라기 공원과 같은 대중문화에도 등장한다.

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라이신 - [화학 물질]에 관한 문서
일반 정보
L-리신의 골격 구조식
L-리신의 골격 구조식
공-막대 모형
공-막대 모형
공간채움 모형
공간채움 모형
IUPAC 이름L-리신
D-리신
다른 이름리신
D-리신
L-리신
LYS
h-Lys-OH
식별자
UNII (DL)AI4RT59273
UNII (L)K3Z4F929H6
UNII (D)3HQ6U6424Q
InChI1/C6H14N2O2/c7-4-2-1-3-5(8)6(9)10/h5H,1-4,7-8H2,(H,9,10)
InChIKeyKDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYAY
표준 InChI1S/C6H14N2O2/c7-4-2-1-3-5(8)6(9)10/h5H,1-4,7-8H2,(H,9,10)
표준 InChIKeyKDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N
CAS 등록번호 (DL)70-54-2
CAS 등록번호 (L)56-87-1
CAS 등록번호 (D)923-27-3
ChemSpider ID843
ChemSpider ID (L)5747
PubChem866
ChEMBL28328
KEGGC16440
IUPHAR 리간드724
ChEBI25094
SMILESC(CCN)C[C@@H](C(=O)O)N
SMILES (쯔비터 이온)C(CC[NH3+])C[C@@H](C(=O)[O-])N
SMILES (양성자화된 쯔비터 이온)C(CC[NH3+])C[C@@H](C(=O)[O-])[NH3+]
속성
분자식C6H14N2O2
용해도1.5 kg/L
약리학
ATC 코드B05XB03

2. 생합성

리신의 생합성 경로. L-리신의 신생합성을 담당하는 두 가지 경로, 즉 (A) 다이아미노피멜산 경로 및 (B) α-아미노아디프산 경로가 있다.


리신 합성을 위해 자연계에서 두 가지 주요 경로가 확인되었다. 다이아미노피멜산(DAP) 경로는 아스파르트산 유래 생합성 계열에 속하며, 트레오닌, 메티오닌, 아이소류신의 합성에도 관여한다.[124][125] 반면 α-아미노아디프산(AAA) 경로는 글루탐산 생합성 계열의 일부이다.[126][127]

리신의 생합성은 아스파르트산 → β-아스파르틸 인산 → 아스파르트산 세미알데히드 → 다이아미노피멜산 순서로 진행된다. 곰팡이류에서는 α-다이아미노피멜산을 거친다.

2. 1. 다이아미노피멜산(DAP) 경로

아스파르트산에서 유도된 L-아스파르트산 세미알데하이드와 피루브산축합 반응으로 시작한다. 이 반응은 다이하이드로다이피콜린산 생성효소(DHDPS)에 의해 촉매되어 (4''S'')-4-하이드록시-2,3,4,5-테트라하이드로-(2''S'')-다이피콜린산(HTPA)을 생성한다.[128][129][130][131][132] 그 후, 다이하이드로다이피콜린산 환원효소(DHDPR)가 NAD(P)H를 전자 공여체로 사용하여 HTPA를 환원시켜 2,3,4,5-테트라하이드로다이피콜린산(THDP)을 생성한다.[133]

이 지점부터 아세틸레이스, 아미노기전이효소, 탈수소효소, 석시닐레이스 경로의 4가지 경로 변형이 존재한다.[124][134] 아세틸레이스 및 석시닐레이스 변형 경로는 4개의 효소 촉매 단계를 사용하고, 아미노기전이효소 경로는 2개의 효소를, 탈수소효소 경로는 단일 효소를 사용한다.[135] 이 4가지 변형 경로는 메소-다이아미노피멜산의 형성으로 수렴되며, 이는 다이아미노피멜산 탈카복실화효소(DAPDC)에 의해 촉매되는 비가역적 반응에서 효소적으로 탈카복실화되어 L-리신을 생성한다.[136][137]

다이아미노피멜산 경로는 다이하이드로다이피콜린산 생성효소가 촉매하는 축합 단계 뿐만 아니라 아스파르트산 처리에 관여하는 효소를 포함한 여러 단계에서 조절된다.[137][138] 리신은 이러한 효소에 강력한 음성 피드백 루프를 제공하여 전체 경로를 조절한다.[138]

2. 2. α-아미노아디프산(AAA) 경로

α-아미노아디프산(AAA) 경로는 α-케토글루타르산과 아세틸-CoA의 축합 반응으로 시작하여 여러 단계를 거쳐 L-리신을 생성하는 대사 경로이다. 이 경로는 여러 효모 종과 원생생물, 고등 균류에서 발견된다.[127][139][140][141][142][143][144]

테르무스 테르모필루스(''Thermus thermophilus'')와 피로코쿠스 호리코시이(''Pyrococcus horikoshii'')에서는 α-아미노아디프산 경로의 대체 변이 경로가 발견되었는데, 이는 이 경로가 원래 알려진 것보다 원핵생물에 더 널리 분포할 수 있음을 시사한다.[145][146][147]

α-아미노아디프산 경로의 첫 번째 단계는 속도 제한 단계로, 호모시트르산 생성효소에 의해 촉매되는 아세틸-CoA와 α-케토글루타르산 사이의 축합 반응이다. 이 반응을 통해 대사 중간생성물인 호모시트릴-CoA가 생성되고, 호모시트릴-CoA는 같은 효소에 의해 가수분해되어 호모시트르산을 생성한다.[148]

호모시트르산은 호모아코니트산 수화효소에 의해 효소적으로 탈수되어 시스-호모아코니트산을 생성한다. 그런 다음 호모아코니트산 수화효소는 시스-호모아코니트산을 재수화시켜 호모아이소시트르산을 생성하는 두 번째 반응을 촉매한다.[127]

호모아이소시트르산은 호모아이소시트르산 탈수소효소에 의한 산화적 탈카복실화를 거쳐 α-케토아디프산을 생성한다.[127] 이후 α-아미노아디프산은 아미노기 공여체로 글루탐산을 사용하는 피리독살 인산 의존성 아미노기전이효소인 2-아미노아디프산 아미노기전이효소에 의해 형성된다.[148]

여기서부터 α-아미노아디프산 경로는 생물 종에 따라 달라진다. 균류에서 α-아미노아디프산은 홀로-(아실 운반 단백질) 생성효소에 의해 활성화되는 아데닐릴화 및 환원을 모두 포함하는 과정에서 L-2-아미노아디프산 환원효소를 통해 α-아미노아디프산-세미알데하이드로 환원된다.[127] 세미알데하이드가 형성되면 사카로핀 탈수소효소 (NADP+, L-글루탐산 형성)는 글루탐산 및 전자 공여체인 NAD(P)H와의 축합 반응을 촉매하고 이민은 환원되어 사카로핀을 생성한다.[147] 균류에서 대사 경로의 마지막 단계는 사카로핀 탈수소효소 (NADP+, L-리신 형성)에 의한 사카로핀의 산화적 탈아미노화를 통해 L-리신을 생성한다.[127]

일부 원핵생물에서 발견되는 변형 α-아미노아디프산 경로에서 α-아미노아디프산은 먼저 ''N''-아세틸-α-아미노아디프산으로 전환되고, 인산화된 다음 환원적으로 탈인산화되어 ε-알데하이드로 전환된다.[147][148] 그런 다음 알데하이드는 ''N''-아세틸-리신으로 아미노기 전이되고, 이는 탈아세틸화되어 L-리신을 생성한다.[147][148] 그러나 이러한 변이 경로에 관여하는 효소는 추가적인 검증이 필요하다.

3. 분해

다른 모든 아미노산들과 마찬가지로 라이신의 분해는 식이 라이신의 섭취 또는 세포 내 단백질의 분해로부터 시작된다. 라이신의 분해는 또한 유리 라이신의 세포 내 농도를 조절하고 과도한 유리 라이신의 독성 효과를 방지하기 위해 정상 상태를 유지하는 수단으로 사용된다.[150] 라이신의 분해와 관련된 여러 경로가 있지만 가장 일반적으로 사용되는 경로는 사카로핀 경로이며, 주로 동물(및 동등한 기관), 특히 미토콘드리아 내에서 일어난다.[151][150][152][153] 이 대사 경로는 앞에서 설명한 α-아미노아디프산 경로의 반대 과정이다.[151][154]

'''사카로핀 라이신 분해 경로.''' 사카로핀 경로는 라이신의 분해에서 가장 두드러진 경로이다.


동물과 식물에서 사카로핀 경로의 처음 두 단계는 α-아미노아디프산 세미알데하이드 생성효소에 의해 촉매되는데, 이 효소는 리신-케토글루타르산 환원효소와 사카로핀 탈수소효소 (NADP+, L-리신 형성) 활성을 둘 다 가지고 있는 이기능성 효소이다. 반면에 세균과 균류와 같은 다른 생물에서는 이들 두 효소가 모두 별도의 유전자에 의해 암호화된다.[155][156] 첫 번째 단계는 NAD(P)H가 전자 공여체로 작용하여 사카로핀을 생성하기 위해 α-케토글루타르산의 존재 하에서 리신-케토글루타르산 환원효소에 의한 L-리신의 환원을 포함한다.[157] 그런 다음 사카로핀은 NAD+의 존재 하에서 사카로핀 탈수소효소 (NADP+, L-리신 형성)에 의해 촉매되는 탈수 반응을 거쳐 α-아미노아디프산 세미알데하이드와 글루탐산을 생성한다.[158] L-아미노아디프산-세미알데하이드 탈수소효소는 분자를 α-아미노아디프산으로 추가적으로 탈수시킨다.[157] 결과적으로 2-아미노아디프산 아미노기전이효소는 α-아미노아디프산 생합성 경로의 역반응을 촉매하여 α-아미노아디프산이 α-케토아디프산으로 전환되도록 한다. 생성물인 α-케토아디프산은 NAD+조효소 A의 존재 하에 탈카복실화되어 글루타릴-CoA를 생성하지만, 이와 관련된 효소는 아직 완전히 밝혀지지 않았다.[159][160] 일부 증거는 α-케토글루타르산 탈수소효소 복합체의 E1 소단위체와 구조적으로 상동인 2-옥소아디프산 탈수소효소 복합체가 탈탄산 반응을 담당한다는 것을 시사한다.[159][161] 마지막으로 글루타릴-CoA는 글루타릴-CoA 탈수소효소에 의해 크로토닐-CoA로 산화적 탈카복실화되며, 이는 시트르산 회로에 관여하는 필수 탄소 대사 산물인 아세틸-CoA를 생성하기 위해 여러 효소 단계를 거쳐 추가적으로 처리된다.[157][162][163][164]

식물에서는 전술한 사카로핀을 경유하는 대사 경로 외에도, 카다베린을 경유하는 경로, 피페콜린산을 경유하는 경로의 3가지 대사 경로가 보고되고 있다.[113] 일부 콩과 식물은 라이신 탈탄산 효소의 작용에 의해 라이신으로부터 카다베린을 생성하고, 이를 퀴놀리지딘 알칼로이드를 생합성하기 위한 전구체로 사용한다.[114] 피페콜린산을 경유하는 경로에서는 라이신이 AGD2-like defense response protein 1(ALD1)에 의해 α-아미노기 전이를 받고, Δ1-piperideine-2-carboxylate를 거쳐 피페콜린산이 된다.[115] 이 경로는 식물 내에서 미생물 병원체의 공격을 받으면 활성화되어, 식물의 면역에서 중심적인 역할을 수행한다.[109]

또한, 일부 세균에서는 라이신이 카다베린을 경유하는 경로로 대사되는 것이 보고되고 있다.[116][117]

4. 영양가

리신은 필수 아미노산이므로 식품을 통해 섭취해야 한다.[165] 사람의 영양 요구량은 유아기에는 1kg당 약 60mg, 성인기에는 1kg당 약 30mg 정도이다.[151] 서구 사회에서는 육류 및 채소 섭취를 통해 이러한 요구량을 충분히 충족하고 있다.[151]

하지만 채식주의 식단에서는 곡물에 리신 함량이 적기 때문에 섭취량이 부족할 수 있다.[151] , , 옥수수와 같은 곡류에는 리신이 적게 들어있지만, 에는 풍부하게 들어있다.[109] 따라서 콩과 곡물을 함께 섭취하면 리신 부족 문제를 해결할 수 있다. 예를 들어 콩밥과 쌀밥을 같이 먹거나, 콩국수에 면을 함께 먹는 것이 좋다.

유전자 변형 기술을 통해 곡물의 리신 함량을 높이려는 연구가 있었지만, 독성 부작용 등의 문제로 제한적인 성공만을 거두었다.[168] 품질 단백질 옥수수와 같이 전통적인 선택적 육종 기술을 통해 리신 함량을 높인 사례도 있다.[171]

가축 사료에는 리신이 부족한 경우가 많아, 산업적으로 생산된 리신을 첨가하기도 한다.[173][174] 이는 코리네박테리움 글루타미쿰(''Corynebacterium glutamicum'')을 발효 배양하여 생산한다.[173]

4. 1. 식이 공급원

리신은 필수 아미노산으로, 계란, 육류(특히 붉은 고기, 양고기, 돼지고기, 가금류), , 완두, 치즈(특히 파르미자노 레자노), 특정 생선(대구정어리)과 같은 고단백 식품에 풍부하다.[175] WHO의 라이신 성인 1일 섭취 권장량은 2.1그램이다.[110]

대부분의 곡물에는 리신이 적게 들어있지만, 콩류에는 풍부하다.[61] 콩에는 옥수수에 부족한 리신이 포함되어 있어, 콩과 옥수수는 서로 보완적인 관계를 가진다. 인류 고고학 기록에서도 콩과 옥수수가 함께 등장하는 경우가 많은데, 세 자매 (콩, 옥수수, 호박)가 그 예이다.[62] 따라서 콩밥과 옥수수를 함께 먹거나, 콩국수와 옥수수빵을 함께 먹는 것은 좋은 조합이다.

, , 옥수수 등 곡류에는 리신 함량이 적으므로, 리신이 풍부한 고기, 생선, 유제품, 등을 함께 섭취하는 것이 필요하다.[109]

다음은 리신 함량이 높은 식물성 식품의 예시이다.

식품함량 (ppm)
박과 식물인 버팔로 고어드의 씨앗10,130–33,000
물냉이1,340–26,800
대두 씨앗24,290–26,560
캐롭 씨앗26,320
강낭콩2,390–25,700
모링가5,370–25,165
렌즈콩27,120–23,735
사각콩 씨앗21,360–23,304
참취 씨앗3,540–22,550
렌즈콩 씨앗19,570–22,035
루피너스 씨앗19,330–21,585
캐러웨이 씨앗16,200–20,700
시금치1,740–20,664


5. 생물학적 역할

리신은 단백질 생합성에 필수적인 구성 요소이며, 단백질의 구조적 안정성에 기여한다. 리신의 곁사슬은 양전하를 띤 작용기와 긴 소수성 탄소 꼬리를 가지고 있어 양친매성을 띈다. 이러한 특성 덕분에 리신은 단백질 내부에 묻혀 있거나, 수용성 환경과 상호작용할 수 있는 용매 채널 및 단백질 외부에 존재할 수 있다.[180] 또한 ε-아미노기는 수소 결합, 염다리, 공유 결합에 참여하여 시프 염기를 형성함으로써 단백질 안정화에 기여한다.[180][181][182][183]

리신은 히스톤 변형을 통해 후성유전학적 조절에 관여한다.[184][185] 히스톤의 꼬리에 있는 리신 잔기는 아세틸기(−CH3CO) 첨가 또는 제거, 최대 3개의 메틸기(−CH3), 유비퀴틴, SUMO 단백질 첨가 또는 제거 등 다양한 공유결합 변형을 겪는다.[184][186][187][188][189] 이러한 변형은 유전자 발현 조절에 영향을 미쳐 유전자를 활성화하거나 억제할 수 있다.

리신은 콜라겐에서 알파 나선 폴리펩타이드 사이의 가교 형성에 관여하여 안정성과 인장 강도를 높인다.[190][193] 이는 세균 세포벽에서 리신이 가교 형성과 세포벽 안정 유지에 중요한 역할을 하는 것과 유사하다.[194] 또한 리신은 장에서 칼슘 흡수 및 콩팥에서의 유지를 돕고, 칼슘 항상성 유지에 기여할 수 있다.[191] 리신은 지방산을 미토콘드리아로 운반하는 카르니틴의 전구체이며, 지방산 대사에도 중요한 역할을 한다.[192][196] 포유류에서 카르니틴은 주로 식이 섭취를 통해 공급되지만, 리신은 단백질에 통합된 후 메틸화되어 카르니틴으로 전환될 수 있다.[192]

옵신에서 레티날은 보존된 리신 잔기와 시프 염기를 형성하며, 빛과 레티닐리덴기의 상호작용은 색채 지각에서 신호 변환을 유발한다.

5. 1. 논쟁의 여지가 있는 역할

리신이 정맥 내 또는 경구 투여될 때 성장 호르몬 분비를 상당히 증가시킬 수 있다는 논의가 오랫동안 있어 왔다.[197] 이러한 논의 때문에 운동선수들이 훈련 중 근육 성장을 촉진하는 수단으로 리신을 사용하게 되었지만, 리신의 이러한 작용을 뒷받침하는 중요한 증거는 현재까지 발견되지 않았다.[197][198]

단순포진 바이러스(HSV) 단백질은 이들이 감염시키는 세포의 단백질보다 아르기닌이 풍부하고 리신이 부족하기 때문에, 리신 보충제를 치료제로 사용할 수 있는지 여부가 시도되었다. 이들 두 가지 아미노산은 장에서 흡수되고 콩팥에서 재흡수되며 동일한 아미노산 수송체에 의해 세포로 이동되기 때문에, 이론상 풍부한 리신은 바이러스 복제에 사용할 수 있는 아르기닌의 양을 제한한다.[199] 임상 연구에 따르면 리신 보충이 단순포진 바이러스에 의한 발병 예방 또는 치료에 효과가 있다는 좋은 증거는 발견되지 않았다.[200][201] 리신이 단순포진 바이러스에 대한 면역 반응을 개선할 수 있다는 주장에 대해 유럽 식품안전청의 검토 결과 인과 관계에 대한 증거는 발견되지 않았다. 2011년에 발표된 동일한 검토에서는 리신이 콜레스테롤을 낮추고, 식욕을 증가시키며, 일반 영양소 이외의 다른 역할에서 단백질 합성에 기여하거나, 칼슘 흡수 또는 보유를 증가시킬 수 있다는 주장을 뒷받침하는 증거도 발견되지 않았다.[202]

6. 질병에서의 역할

리신 대사의 이상은 여러 질병을 유발할 수 있다. 리신이 부족하면 빈혈, 단백질-에너지 영양실조 등이 나타날 수 있다.[205][206][207] 특히 비서구 사회에서 리신 결핍은 흔하게 나타난다.[206][207] 리신과 하이드록시리신의 결핍은 결합 조직 질환과 관련이 있다.[203] 또한, 지방산 대사에 중요한 카르니틴은 리신에서 유래하므로, 리신이 부족하면 카르니틴 수치도 낮아져 건강에 영향을 미칠 수 있다.[196][204]

리신 분해 과정에 문제가 생기면 혈액에 리신이 쌓이는 고리신혈증이 발생할 수 있다.[208][209] 고리신혈증은 뇌전증, 운동실조, 경직, 정신운동 지체와 같은 신경 질환을 유발할 수 있지만,[208][209] 증상이 없는 경우도 있으며, 고리신혈증과 신체적, 정신적 장애 사이의 연관성은 논쟁의 여지가 있다.[210] 소변에 다량의 리신이 섞여 나오는 고리신뇨증도 리신 대사 이상으로 인해 발생할 수 있다.[215]

리신 대사와 관련된 유전자에 돌연변이가 생기면 다음과 같은 질병들이 발생할 수 있다.[159][211][212][213][214]


  • 피리독신 의존성 뇌전증 (ALDH7A1 유전자)[159]
  • α-아미노아디프산뇨증 및 α-케토아디프산뇨증 (DHTKD1 유전자)[211]
  • 글루타르산뇨증 1형 (GCDH 유전자)[212][213][214]


7. 동물 사료에 리신의 사용

리신은 돼지나 닭과 같은 특정 동물의 육류 생산을 위한 성장을 최적화할 때 제한 아미노산이므로 동물 사료에 중요한 첨가물이다.[218] 리신 보충은 높은 성장률을 유지하면서 보다 저렴한 식물성 단백질인 옥수수 등을 사용할 수 있게 해주며, 질소 배설로 인한 오염을 줄인다.[218] 그러나 옥수수를 가금류와 돼지 사료로 사용할 때 인산염 오염이 주요 환경 비용으로 작용한다.[219]

2009년에 동물 사료용 리신 생산은 거의 700,000톤에 달했으며, 시장 가치는 12.2억유로 이상이었다.[217]

8. 대중문화에서

1993년 영화 《쥬라기 공원》(마이클 크라이튼동명의 소설을 원작으로 함)에서는 유전적으로 변형된 공룡들이 라이신을 생산할 수 없도록 묘사된다.[220] 이것은 "리신 우발상황(lysine contingency)"으로 알려졌으며 복제된 공룡들이 공원 밖에서 살아남는 것을 방지하기 위해 공원의 수의사가 제공하는 리신 보충제에 의존하도록 했다. 실제로 필수 아미노산인 리신을 생산할 수 있는 동물은 없다.[221]

1996년에 라이신은 미국 역사상 가장 큰 가격 담합 사건에서 초점이 되었다. 아처 대니얼스 미들랜드 컴퍼니는 1억달러의 벌금을 냈고, 경영진 중 3명은 유죄 판결을 받고 복역했다. 또한 가격 담합 사건에서 일본 기업 2곳(아지노모토, 교와 핫코)과 한국 기업(세원)이 유죄 판결을 받았다.[222] 리신의 가격을 담합한 공모자들의 비밀 비디오 녹화물은 온라인이나 미국 법무부 독점금지과에 비디오를 요청하여 찾아볼 수 있다. 이 사건은 영화 《인포먼트》와 동명의 책의 바탕이 되었다.[223]

참조

[1] 논문 L-Lysine: Exploiting Powder X-ray Diffraction to Complete the Set of Crystal Structures of the 20 Directly Encoded Proteinogenic Amino Acids
[2] 논문 IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN). Nomenclature and symbolism for amino acids and peptides. Recommendations 1983 1984-04-15
[3] 웹사이트 Lysine. http://www.biology.a[...]
[4] 논문 Zur Kenntniss der Spaltungsprodukte des Caseïns https://babel.hathit[...] 1889
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