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트리메토프림

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1. 개요

트리메토프림은 주로 요로 감염 치료에 사용되는 항생제이다. 폐포자충 폐렴 치료 및 예방에도 사용될 수 있으며, 다양한 호기성 세균에 효과를 보인다. 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 설사 등이 나타날 수 있으며, 엽산 수치를 감소시켜 혈소판 감소증이나 고칼륨혈증을 유발할 수 있다. 트리메토프림은 디히드로엽산 환원 효소를 억제하여 세균 DNA 합성을 방해하며, 설파메톡사졸과 함께 사용될 수 있다. 1962년에 처음 사용되었으며, 일본에서는 단독 제제로는 허가되지 않고 복합 제제로 시판된다.

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트리메토프림
약물 정보
트리메토프림 구조식
트리메토프림 구조식
트리메토프림 분자 모형
트리메토프림 분자 모형
상품명Proloprim
Monotrim
Triprim
기타
DailyMed IDTrimethoprim
MedlinePlusa684025
Drugs.comtrimethoprim
ATC 코드J01EA01
ATCvet 코드J51EA01
PubChem5578
DrugBankDB00440
ChemSpiderID5376
UNIIAN164J8Y0X
KEGGD00145
ChEBI45924
ChEMBL22
PDB 리간드TOP
식별 정보
CAS 등록번호738-70-5
IUPAC 명칭5-(3,4,5-Trimethoxybenzyl)pyrimidine-2,4-diamine
분자식C14H18N4O3
SMILESNc1nc(N)ncc1Cc(cc2OC)cc(OC)c2OC
StdInChI1S/C14H18N4O3/c1-19-10-5-8(6-11(20-2)12(10)21-3)4-9-7-17-14(16)18-13(9)15/h5-7H,4H2,1-3H3,(H4,15,16,17,18)
StdInChIKeyIEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N
약리학 정보
투여 경로경구 투여
생체 이용률90–100%
단백질 결합44%
대사
배설 반감기8–12시간
배설콩팥 (50–60%), 대변 (4%)
규제 정보
임신 범주 (AU)B3
임신 범주 (US)C
법적 지위 (AU)S4
법적 지위 (CA)Rx-only
법적 지위 (UK)POM
법적 지위 (US)Rx-only
기타 정보
약물 분류다이아미노피리미딘

2. 의학적 용도

트리메토프림은 요로 감염 치료 등 여러 의학적 용도로 사용된다.[7] 트리메토프림에 대한 내성이 증가하고는 있지만, 여전히 많은 국가에서 1차 항생제로 사용되고 있다.[9]

2. 1. 감수성 범위

주로 요로 감염 치료에 사용되며, 모든 감수성 있는 호기성 세균 종에 사용될 수 있다.[7] 또한 ''폐포자충 폐렴''의 치료 및 예방에도 사용될 수 있다.[2] 일반적으로 혐기성 세균 감염, 예를 들어 ''클로스트리디오이데스 디피실'' 대장염(항생제 유발 설사의 주요 원인) 치료에는 권장되지 않는다.[2] 트리메토프림은 망막염 치료를 위한 임상 시험에 사용되어 왔다.[8]

트리메토프림에 대한 내성은 증가하고 있지만, 많은 국가에서 여전히 1차 항생제로 사용된다.[9] 세균 배양 및 감수성 검사를 통해 세균이 트리메토프림에 의해 치료되는지 확인해야 한다.[10][11]

트리메토프림에 감수성을 보이는 세균은 다음과 같다.

균종
대장균
프로테우스 미라빌리스
폐렴구균
엔테로박터
응고효소 음성 포도상구균 속, S. saprophyticus 포함
폐렴구균
인플루엔자균


3. 부작용

트리메토프림의 흔한 부작용은 메스꺼움, 미각 변화, 구토, 설사, 발진, 햇빛 민감성, 가려움증이다. 드문 부작용으로는 엽산 수치를 낮춰 혈소판감소증이나 거대적아구성 빈혈을 유발할 수 있고,[14] 원위 세뇨관에서 상피 나트륨 통로를 억제하여 고칼륨혈증을 일으키거나,[15] 크레아티닌과 경쟁하여 혈청 크레아티닌의 인위적인 상승을 유발할 수 있다.[16] EHEC 감염 시 사용하면 시가 독소 발현이 증가할 수 있다.[17]

트리메토프림은 과민증이 있거나 엽산 결핍으로 인한 거대적아구성 빈혈 병력이 있는 경우에는 사용해서는 안 된다.[18] 설파메톡사졸과 함께 사용할 때, 트리메토프림 복용 후 알코올을 섭취하면 디설피람과 유사한 반응을 보일 수 있다.[19][20]

3. 1. 흔한 부작용

3. 2. 드문 부작용


  • 혈소판감소증을 유발할 수 있으며, 이는 엽산 수치를 낮추기 때문이다. 이로 인해 거대적아구성 빈혈이 발생할 수도 있다.[14]
  • 트리메토프림은 원위 세뇨관에서 상피 나트륨 통로를 억제하여 아밀로라이드와 유사하게 작용한다. 이는 체내 칼륨 수치 증가(고칼륨혈증)를 유발할 수 있다.[15]
  • 크레아티닌과 경쟁하여 신장 세뇨관으로의 분비를 억제할 수 있다. 이는 혈청 크레아티닌의 인위적인 상승을 유발할 수 있다.[16]
  • EHEC 감염 시 사용하면 시가 독소의 발현이 증가할 수 있다.[17]

3. 3. 금기

다음과 같은 경우에 트리메토프림을 사용해서는 안 된다.

  • 트리메토프림에 대한 과민증이 있는 경우
  • 엽산 결핍으로 인한 거대적아구성 빈혈 병력이 있는 경우[18]


설파메톡사졸과 함께 사용할 때, 트리메토프림 복용 후 알코올을 섭취하면 디설피람과 유사한 반응을 보일 수 있다.[19][20]

4. 작용 기전



트리메토프림은 디히드로엽산 환원 효소에 결합하여 디히드로엽산(DHF)이 테트라히드로엽산(THF)으로 환원되는 것을 억제한다.[2] THF는 티미딘 합성 경로의 필수 전구체이며, 이 경로를 방해하면 세균 DNA 합성이 억제된다.[2] 트리메토프림이 세균의 디히드로엽산 환원 효소를 억제하는 활성은 인간의 디히드로엽산 환원 효소보다 6만 배 더 크다.[24] 설파메톡사졸은 동일 경로의 상위 단계에 관여하는 효소인 디히드로프테로산 합성 효소를 억제한다.[2] 트리메토프림과 설파메톡사졸은 함께 사용하면 시너지 효과가 있고 내성 발현을 줄일 수 있어 흔히 병용된다.[25] 그러나 이러한 이점에 대해서는 의문이 제기되기도 한다.[26]

테트라히드로엽산 합성 경로


트리메토프림은 디히드로엽산 환원 효소를 억제하여 테트라히드로엽산 생성을 막고, DNA 합성에 필요한 보조 효소 공급을 차단하여 세균, 곰팡이, 원생동물의 DNA 복제를 억제한다.

5. 제제

일본에서는 트리메토프림 단독으로는 병원 미생물의 변이에 의한 내성 획득이 많아, 후생노동성에 허가되지 않았다. ST 합제로서만 시판되고 있다.

6. 역사

트리메토프림은 1962년에 처음 사용되었다.[4] 1972년에는 핀란드에서 요로 감염 예방 치료제로 사용되었다.[4]

이름은 ''트리메트''yl''o''xy-''p''y''rim''idine에서 유래되었다.

참조

[1] 웹사이트 Trimethoprim https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2015-08-01
[2] 논문 Prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents: Updated Guidelines from the Centers for Disease Control and Prevention, National Institutes of Health, and HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America 2014-05
[3] 웹사이트 Prescribing medicines in pregnancy database http://www.tga.gov.a[...] 2014-03-03
[4] 논문 Resistance to trimethoprim-sulfamethoxazole 2001-06
[5] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021) World Health Organization
[6] 서적 Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition Jones & Bartlett Learning 2015
[7] 서적 Australian Medicines Handbook The Australian Medicines Handbook Unit Trust
[8] 논문 Antibiotics versus no treatment for toxoplasma retinochoroiditis 2016-05
[9] 웹사이트 Three-day courses of antibiotics for uncomplicated urinary tract infection | Guidance and guidelines | NICE https://www.nice.org[...] 2015-01-15
[10] 웹사이트 TRIMETHOPRIM- trimethoprim tablet http://dailymed.nlm.[...] U.S. National Library of Medicine 2015-11-04
[11] 웹사이트 PRIMSOL- trimethoprim hydrochloride solution http://dailymed.nlm.[...] U.S. National Library of Medicine 2015-11-04
[12] 웹사이트 PROLOPRIM® (trimethoprim)100-mg and 200-mg Scored Tablets http://dailymed.nlm.[...] U.S. National Library of Medicine 2015-11-04
[13] 서적 American Hospital Formulary Service- Drug Information 2002. Williams and Wilkins
[14] 서적 Drug Information for the Health Care Professional Thomson Health Care 2002
[15] 논문 Brief report: trimethoprim-induced hyperkalemia in a patient with AIDS 1993-03
[16] 논문 Effects of moderate-dose versus high-dose trimethoprim on serum creatinine and creatinine clearance and adverse reactions 1997-11
[17] 논문 Toxin gene expression by shiga toxin-producing Escherichia coli: the role of antibiotics and the bacterial SOS response
[18] 웹사이트 PRIMSOL- trimethoprim hydrochloride solution https://dailymed.nlm[...] U.S. National Library of Medicine 2015-11-04
[19] 논문 Disulfiram-like reaction associated with intravenous trimethoprim-sulfamethoxazole and metronidazole http://cat.inist.fr/[...] 1986-12
[20] 논문 Disulfiram-cotrimoxazole reaction http://cat.inist.fr/[...]
[21] 논문 Trimethoprim-sulfonamide combination therapy in early pregnancy 2003-09
[22] 논문 Trimethoprim use in early pregnancy and the risk of miscarriage: a register-based nationwide cohort study 2013-08
[23] 논문 Structural comparison of chromosomal and exogenous dihydrofolate reductase from Staphylococcus aureus in complex with the potent inhibitor trimethoprim 2009-08
[24] 논문 Mechanism of action of trimethoprim-sulfamethoxazole. II 1973-11
[25] 논문 Trimethoprim: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetics and therapeutic use in urinary tract infections 1982-06
[26] 논문 Reassessment of the rationale for the combinations of sulphonamides with diaminopyrimidines 1993-12
[27] 웹인용 Trimethoprim https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2015-08-01
[28] 저널 인용 Prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents: Updated Guidelines from the Centers for Disease Control and Prevention, National Institutes of Health, and HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. 2014-05
[29] 웹인용 Prescribing medicines in pregnancy database http://www.tga.gov.a[...] 2014-03-03
[30] 저널 인용 Resistance to trimethoprim-sulfamethoxazole. 2001-06-01
[31] 웹인용 WHO Model List of Essential Medicines (19th List) http://www.who.int/m[...] 2015-04
[32] 서적 인용 Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition Jones & Bartlett Learning 2015



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