프로카인아마이드

3. 약리

프로카인아마이드는 활성화된 나트륨 이온 채널을 억제하여 활동 전위의 최대 상승 속도를 감소시키고 전도 속도를 늦추며 심전도의 QRS 간격을 연장한다. Na 채널 결합 해리 속도에서는 중간 운동성(intermediate kinetics)으로 분류된다. 또한 비특이적 칼륨 이온 채널 차단 작용도 가지므로 활동 전위 지속 시간을 연장시킨다. 자동능을 억제하는 효과는 퀴니딘에 비해 다소 약하며, 탈분극된 세포에서의 나트륨 채널 차단 작용은 더 강하다. 동방 결절과 방실 결절을 직접 억제하지만 항무스카린 작용이 약간 있어 상쇄된다.

심장 이외의 효과로, 신경절 차단 작용을 가지므로 특히 정맥 주사 시 높은 혈중 농도(10μg/mL 이상)일 때 말초 혈관 저항이 감소하여 저혈압이 된다. 치료 범위 농도에서는 같은 Ia군 항부정맥제인 퀴니딘보다 말초 혈관에 미치는 영향은 유의미하지 않다. 저혈압은 대개 매우 빠른 프로카인아마이드 주입이나 심각한 좌심실 부전이 존재하는 경우에 발생한다. 간에서 N-아세틸트랜스퍼라제에 의해 대사 산물인 N-아세틸프로카인아미드(NAPA)가 생성된다. NAPA의 반감기는 프로카인아마이드보다 길어 만성 투여 시 NAPA의 혈중 농도가 프로카인아마이드 농도보다 높아지기도 한다. 만성 투여 중 불응기 증가와 QT 연장은 적어도 부분적으로 이 대사 산물에 의한 작용으로 생각된다. 그러나 전도를 늦추고 QRS 폭을 연장시키는 것은 모 화합물의 작용이다. 높은 혈중 농도에서는 자율 신경절 차단 작용으로 인해 저혈압이 발생할 수 있으며, 음성 변력 작용은 약하거나 없다.

3. 1. 작용 기전

3. 2. 대사

4. 용도

프로카인아마이드는 조기 수축(심실 상성, 심실성), 발작성 빈맥(심실 상성, 심실성), 수술 및 마취에 따른 부정맥, 심방 세동, 심방 조동(정맥 주사만) 등에 사용된다.

4. 1. 의학적 용도

4. 2. 기타 용도

5. 부작용

장기간 프로카인아마이드 치료를 받는 환자의 약 1/3에서 SLE와 유사한 증상(약물 유발성 루푸스)이 나타나는데, 이는 혈청에서 항핵항체 수치가 상승하는 등의 이상으로 나타난다. 하지만 증상이 없으면 약물 치료를 중단할 필요는 없다. 드물게 과립구 감소증이 치료 시작 후 3개월 이내에 발생할 수 있다.^[3] 또한 약물열이나 기타 알레르기 반응을 유발할 수 있다. 약물 유발성 루푸스 홍반이 발생할 경우 관절통, 근육통, 흉막염이 동반될 수 있다.^[12]

프로카인아마이드는 치료 효과와 독성 효과를 나타내는 혈장 농도 간의 차이가 작아 독성의 위험이 높다.^[12] 프로카인아마이드의 대사체인 히드록실아민과 니트로소는 히스톤 단백질에 결합하여 림프구에 독성을 나타내기 때문에, 많은 부작용 증상이 전신성 홍반 루푸스와 유사하다.^[13] 프로카인아미드 히드록실아민은 림프구의 T 세포 및 B 세포 미토젠에 대한 반응을 방해하여 세포 독성을 높인다. 히드록실아민은 메트헤모글로빈을 생성하여 산소 교환을 방해할 수 있다.^[14]

5. 1. 일반적인 부작용

• 심실 부정맥
• 서맥
• 저혈압
• 쇼크

5. 2. 독성

5. 3. 과다 복용

6. 금기

다음 환자에게는 프로카인아마이드를 투여해서는 안 된다.

• 자극 전도 장애(방실 블록, 동방 블록, 각 블록 등) 환자: 자극 전도 억제 작용으로 인해 장애가 악화될 수 있다.
• 중증 울혈성 심부전 환자: 부정맥(심실 빈맥, 심실 세동 등)이 발생하거나 악화될 위험이 매우 크다.
• 목시플록사신 염산염, 바데나필 염산염 수화물, 아미오다론 염산염(주사제), 트레미펜 구연산염을 투여 중인 환자
• 중증 근무력증 환자
• 프로카인아마이드 성분에 과민증 병력이 있는 환자

7. 한국에서의 사용 및 정책

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참조

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_[2] 논문 Dual actions of procainamide on batrachotoxin-activated sodium channels: open channel block and prevention of inactivation 1993-12
_[3] 서적 Drug Treatment of Cardiac Arrhythmias Futura Publishing Company 1983
_[4] 논문 Electrical versus pharmacological cardioversion for emergency department patients with acute atrial fibrillation (RAFF2): a partial factorial randomised trial 2020-02
_[5] 논문 Conversion of atrial fibrillation to sinus rhythm by acute intravenous procainamide infusion 1983-09
_[6] 논문 Procainamide dosage schedules, plasma concentrations, and clinical effects 1971-03
_[7] 서적 Cardiovascular Therapeutics: A companion to Braunwald's heart disease Elsevier/Saunders 2013
_[8] 웹사이트 Procainamide Sepharose 4 Fast Flow http://www.gelifesci[...] 2017-07-24
_[9] 논문 A simplified procedure for the purification of large quantities of fetal bovine serum acetylcholinesterase 1986-07
_[10] 논문 Use of procainamide gels in the purification of human and horse serum cholinesterases 1983-04
_[11] 논문 Developing procedures for the large-scale purification of human serum butyrylcholinesterase 2008-10
_[12] 논문 Adverse reactions to procainamide 1977-10
_[13] 논문 Metabolism of procainamide to a hydroxylamine by human neutrophils and mononuclear leukocytes 1988-01
_[14] 논문 Procainamide hydroxylamine lymphocyte toxicity--I. Evidence for participation by hemoglobin 1989
_[15] 논문 Pacemaker failure due to procainamide toxicity 1974-11
_[16] 논문 A Universal Pharmacological-Based List of Drugs with Anticholinergic Activity 2023-01
_[17] 논문 Antiarrhythmic efficacy, pharmacokinetics and safety of N-acetylprocainamide in human subjects: comparison with procainamide 1980-09
_[18] 논문 The implications of procainamide metabolism to its induction of lupus 1981-08
_[19] 웹사이트 Procainamide http://www.drugbank.[...] 2018-06-28
_[20] 서적 Drugs Acting on the Cardiovascular System. Veterinary Pharmacology and Therapeutics
_[21] 서적 Veterinary Drug Handbook PharmaVet Publishing
_[22] 웹사이트 CHEBI:8428 - procainamide http://www.ebi.ac.uk[...] 2018-06-28
_[23] 서적 Principles of Drug Action
_[24] 웹사이트 Drugs at FDA: FDA Approved Drug Products http://www.accessdat[...] Food and Drug Administration (United States) 2012-08-13
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