이소니아지드

3. 약리 작용

이소니아지드는 전구약물로, 결핵균의 카탈라아제-과산화효소(KatG)에 의해 활성화되어야 결핵균 세포벽 형성을 억제할 수 있다.^[42] KatG는 이소니코틴산 아실 라디칼을 형성하는데, 이 라디칼은 NADH와 결합하여 니코티노일-NAD 부가물을 만든다. 이 복합체는 에노일-아실 캐리어 단백질 환원효소 InhA에 결합하여 지방산 합성효소의 작용을 차단하고, 결핵균 세포벽의 필수 구성 요소인 미콜산의 합성을 억제한다. 이소니아지드 활성화 과정에서 일산화 질소 등 다양한 라디칼이 생성되며,^[43] 이는 프레토마니드와 같은 다른 항결핵 전구약물의 작용에도 중요하다.^[44]

이소니아지드(INH)는 KatG에 의해 활성화되어 이소니코틴산 아실 라디칼이 되고, 이 라디칼은 다시 NAD와 반응하여 이소니코틴산 아실-NADH 복합체를 형성한다.

이소니아지드는 빠르게 분열하는 결핵균에는 살균 작용을, 천천히 증식하는 경우에는 정균 작용을 나타낸다.^[45] 시토크롬 P450 시스템을 억제하여 자유 라디칼의 공급원 역할을 하기도 한다.^[46]

이소니아지드는 약한 비선택적 모노아민 산화 효소 억제제(MAO-I)이며,^[47] 디아민 산화 효소를 더욱 강력하게 억제한다. 이러한 작용은 항우울 작용^[48]과 조증 유발^[11]과 관련이 있을 수 있다.

3. 1. 작용 기전

3. 2. 약물 대사

4. 임상적 사용

활동성 결핵에 걸린 임산부나 수유부는 이소니아지드를 복용하는 것이 권장된다. 예방 치료는 출산 후까지 연기해야 한다.^[20] 수유부는 모유에 비교적 낮고 무독성 농도의 INH를 배출하며, 아기는 부작용 위험이 낮다. INH를 복용하는 산모와 수유하는 유아는 피리독신 (비타민 B6)을 복용하여 말초 신경 손상 위험을 최소화해야 한다.^[21]

비타민 B6는 임신, 수유, HIV 감염, 알코올 의존증, 당뇨병, 신부전 또는 영양실조와 같은 위험 요인이 있는 사람의 이소니아지드 유발 B6 결핍 및 신경병증을 예방하는 데 사용된다.^[22]

간 기능 장애가 있는 사람은 INH로 인한 간염 위험이 더 높으며, 더 낮은 용량이 필요할 수 있다.^[20]

매일 알코올을 섭취하는 사람, 임산부, 정맥 주사 약물 사용자, 35세 이상, 만성 간 질환, 심각한 신장 기능 장애, 말초 신경병증 또는 HIV 감염이 있는 사람은 INH로 인해 간염이 발생할 가능성이 더 높으므로 혈중 간 효소 수치를 자주 확인해야 한다.^[20][23]

4. 1. 적응증

• HIV 감염 환자이며 PPD(정제 단백질 유도체) 반응이 5mm 이상의 경결을 보이는 사람
• 결핵 환자와 접촉했고 PPD 반응이 5mm 이상의 경결을 보이는 사람
• 2년 이내에 PPD 반응이 음성에서 양성으로 전환된 사람 - 35세 미만의 경우 10mm 이상, 35세 이상의 경우 15mm 이상 경결
• 흉부 X-ray에서 폐 손상이 있어 완치된 결핵으로 인한 가능성이 높으며 PPD 반응이 5mm 이상 경결을 보이는 사람
• HIV 음성이며 PPD 반응이 10mm 이상 경결을 보이는 주사 약물 사용자
• 유병률이 높은 지역 출신, 저소득층, 장기 요양 시설 거주자이며 PPD가 10mm 이상 경결을 보이는 사람

4. 2. 투여 용량 및 방법

4. 3. 특수 환자군

5. 부작용

이소니아지드는 다양한 부작용을 유발할 수 있다. 흔한 부작용으로는 말초 신경병증, 메스꺼움, 구토, 간 기능 이상 등이 있다. 재생 불량성 빈혈, 혈소판 감소증, 무과립구증과 같은 혈액학적 이상이나 반점구진 발진, 열 등의 과민 반응도 나타날 수 있다.^[25]

이소니아지드는 피리독신(비타민 B6) 결핍을 유발하여 철아구성 빈혈을 일으킬 수 있는데,^[22] 이는 피리독신이 헴 합성 과정에 필수적이기 때문이다. 또한, 이소니아지드는 GABA 및 호모카르노신의 체내 농도를 증가시키는 것으로 알려져 있다.^[34]

드물게 두드러기, 전격성 간염, 독성 표피 괴사 융해증, 스티븐스-존슨 증후군, 약물 과민성 증후군, 간질성 폐렴, 신부전, 신증후군, 시신경염, 시신경 위축 등의 심각한 부작용이 나타날 수 있다. 페니토인이나 디설피람과 같은 약물과의 상호 작용을 통해 체내 농도를 상승시킬 수 있으며, 간질 중첩증을 유발할 수도 있다.

흑인과 히스패닉 여성은 이소니아지드 유발 간 독성의 위험이 더 높으며, 치료 시작 후 초기 2개월 이내에 발생하는 경우가 많다.^[25][28] 간 독성 증상으로는 메스꺼움, 구토, 복통, 짙은 소변, 오른쪽 윗부분 통증, 식욕 부진 등이 있다.^[25]

이소니아지드의 아세틸화 속도는 유전적으로 결정되며, 몽골로이드와 이누이트는 대사가 빠른 체질이 많고, 흑인과 백인은 대사가 느린 체질이 많다.^[57] 대사가 느린 사람은 약물 사용량을 줄이지 않으면 부작용이 발생하기 쉽다.^[58]

이소니아지드는 혈액 투석이나 복막 투석으로 제거된다.^[59]

5. 1. 일반적인 부작용

• 말초 신경병증: 이소니아지드를 복용하는 사람의 최대 20%에서 나타나며, 특히 고용량 복용 시 더 흔하게 발생한다.^[24] 피리독신(비타민 B₆)을 함께 복용하면 예방할 수 있다.
• 위장 장애: 메스꺼움, 구토 등이 나타날 수 있다.^[25]
• 간 기능 이상: 혈청 간 효소 농도의 무증상 상승은 이소니아지드 복용자의 10~20%에서 발생하며, 치료를 계속하면 일반적으로 정상으로 돌아온다.^[26] 드물게 간염이 발생할 수 있으며, 이는 연령에 따라 발생 빈도가 증가한다. (21~35세: 0.3%, 50세 이상: 2% 이상)^[25][27]
• 혈액학적 이상: 재생 불량성 빈혈, 혈소판 감소증, 무과립구증 등이 발생할 수 있다.^[25]
• 과민 반응: 반점구진 발진, 열 등이 나타날 수 있다.^[25]
• 기타: 여유증이 발생할 수 있다.^[16]

5. 2. 기타 부작용

6. 상호 작용

이소니아지드는 아세트아미노펜, 카르바마제핀, 케토코나졸, 페니토인, 테오필린, 발프로산 등 다양한 약물과 상호작용을 일으킬 수 있다.

• 아세트아미노펜: 이소니아지드와 함께 복용하면 아세트아미노펜 독성 위험이 증가한다. 이는 이소니아지드가 간 효소를 유도하여 더 많은 아세트아미노펜이 독성 형태로 대사되도록 하기 때문이다.^[35][36]
• 카르바마제핀: 이소니아지드는 카르바마제핀의 대사를 감소시켜 체내 제거 속도를 늦춘다. 카르바마제핀 수치를 주의 깊게 살펴보고 필요에 따라 용량을 조절해야 한다.^[37]
• 케토코나졸: 이소니아지드는 장기간 치료 후 케토코나졸의 혈청 수치를 감소시킬 수 있다. 이는 리팜핀과 이소니아지드, 케토코나졸을 동시에 사용하는 경우에 나타난다.^[38]
• 페니토인: 이소니아지드는 체내 페니토인의 양을 증가시킬 수 있으므로, 함께 투여할 때 페니토인의 용량을 조절해야 할 수 있다.^[39][40]
• 테오필린: 이소니아지드는 테오필린의 혈장 수치를 증가시킬 수 있으며, 테오필린이 이소니아지드 제거를 늦추는 사례도 보고되었다. 테오필린과 이소니아지드 수치를 모두 잘 살펴야 한다.^[41]
• 발프로산: 이소니아지드와 함께 복용하면 발프로산 수치가 증가할 수 있으므로, 발프로산 수치를 잘 관찰하고 필요한 경우 용량을 조절해야 한다.^[39]

6. 1. 간 효소 유도/억제

7. 제조 및 동의어

이소니아지드는 이소니코틴산의 유도체(chemistry)이며, 4-시아노피리딘과 수화 히드라진을 사용하여 제조한다.^[49] 4-메틸피리딘을 산화하여 얻은 이소니코틴산을 에스테르화한 후 히드라진과 반응시켜 합성하기도 한다.^[67]

• 이소니코티닐 히드라진
• 이소니코틴산 히드라지드^[5]
• 아이나 (INH, INAH)^[5]
• H (히드라지드를 의미하며, 세계 보건 기구의 표준 약자이기도 하다.)^[5]

7. 1. 제조법

7. 2. 동의어

• 이소니코티닐 히드라진
• 이소니코틴산 히드라지드^[5]
• 아이나 (INH, INAH)^[5]
• H (히드라지드를 의미하며, 세계 보건 기구의 표준 약자이기도 하다.)^[5]

8. 기타 용도

이소니아지드는 크로마토그래피에서 유기 화합물의 공액 계 정도를 구별하는 데 사용된다. 단, 케톤 작용기는 제외한다.^[52] 이 테스트는 히드라존을 형성하여 바토크롬 이동으로 감지할 수 있다.

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