고령 임신

3. 통계

여러 국가에서 첫 출산 연령이 높아지는 추세가 지속되고 있으며, 이는 선진 사회의 출산율 패턴의 두드러진 특징 중 하나이다. 과거에는 가족 규모가 더 컸고 여성들이 생식 연령이 끝날 때까지 아이를 낳는 경우가 많았기 때문에 늦은 나이에 아이를 갖는 것은 예외적인 일이 아니었다. 그러나 최근에는 여성이 첫 아이를 낳는 나이가 상대적으로 높아지고 있으며, 둘째나 그 이후의 아이를 원할 경우 생물학적 기회가 점점 더 좁아지고 있다. 높은 첫 출산 연령과 높은 출산 연기율은 낮은 출산율, 그리고 최저 출산율과 관련이 있다.^[7]

이러한 현상은 특히 여러 국가에서 첫 출산 연기가 30년 이상 지속되면서 더욱 명확해졌다. 일부 학자들은 출산 연기가 이른바 "제2차 인구 변환"의 특징을 구성한다고 주장한다. 다른 학자들은 출산 연기 과정 자체가 별도의 "제3차 변환"을 구성한다고 제안하며,^[8] 현대의 선진 사회는 매우 젊거나 점점 더 나이가 많은 산모에게 출생이 집중되는 이중 출산율 패턴을 보인다고 설명한다.

후생노동성과 세계 보건 기구는 합계출산율을 산출할 때 15~49세의 여성을 모집단으로 한다. 50세가 넘어 출산하는 경우도 극히 드물게 존재하지만,^[40][41][43] 통계의 정밀도에 영향을 줄 정도는 아니므로 15세 미만과 50세 이상의 여성은 모집단에 포함하지 않는다. 출산·출생 통계의 편의상 15세 미만의 출산은 15~19세에, 50세 이상의 출산은 45~49세에 포함하여 표기한다.^[36][37]

3. 1. 미국

3. 2. 독일

3. 3. 일본

4. 원인

여성의 출산 연령에 영향을 미치는 요인은 다양하지만, 대부분 인과 관계가 불분명한 상관관계이다.^[11]

4. 1. 사회경제적 요인

4. 2. 육아 정책

5. 영향

과거에는 여성이 늦은 나이까지 아이를 갖는 것이 드문 일이 아니었지만, 최근에는 첫 아이를 낳는 나이가 높아지고, 둘째나 그 이후의 아이를 원하는 경우 생물학적 기회가 줄어드는 경향이 있다. 이는 낮은 출산율과 관련이 있으며, 특히 여러 국가에서 첫 출산 연기가 30년 이상 지속되면서 선진 사회 출산율 패턴의 두드러진 특징이 되었다. 일부 학자들은 출산 연기가 "제2차 인구 변환"의 특징이라고 주장하며, 다른 학자들은 출산 연기 자체가 별도의 "제3차 인구 변환"을 구성한다고 제안한다.^[8] 이러한 관점에서 현대 선진 사회는 매우 젊거나 나이가 많은 산모에게 출생이 집중되는 이중 출산율 패턴을 보인다.

미국에서 여성의 첫 출산 평균 연령은 1970년 21.4세^[9]에서 2018년 26.9세^[4]로 높아졌다. 독일 연방 인구 연구소(Bundesinstitut für Bevölkerungsforschung)는 2015년 35세 이상 여성의 출산 비율이 1981년 7.6%에서 증가한 25.9%라고 밝혔다.^[10]

고령 임신은 주산기에 불리한 결과와 관련이 있는데, 이는 탈락막 및 태반 발달에 해로운 영향으로 인해 발생할 수 있다.^[17] 또한, 저체중 출생, 조산, 사산, 설명할 수 없는 태아 사망, 제왕 절개술 증가 등 다양한 부정적인 임신 결과와 관련이 있다.^[19] 2017년 메타 분석에 따르면 고령 임신(35세 이상)은 사산 위험을 증가시키고(OR 1.75, 95%CI 1.62 ~ 1.89), 태아 성장 제한(FGR) 위험도 증가시킨다(OR 1.23; 95%CI 1.01–1.52).^[20] 이러한 위험 증가는 태반 병리/기능 장애와 관련이 있을 수 있다고 제안된다.^[20] 임신 중 발생하는 산과 합병증의 대부분은 연령 의존적으로 상승하며, 고령 임신 시 임신 초기 유산율이 상승한다.^[51] 이는 노화에 따른 난소 기능 및 자궁 기능 저하와 다운 증후군을 비롯한 염색체 이상 빈도 증가와 관련된다.^[51] 또한, 임신성 당뇨병, 임신성 고혈압 증후군, 조기 파수, 절박 조산, 전치 태반, 상위 태반 조기 박리 및 태내 사망과 같은 산과 합병증도 연령 의존적으로 발병 빈도가 상승한다.^[51]

반면, 고령 임신은 더 안정적인 가족 환경, 더 높은 사회 경제적 지위, 더 나은 양육 방식과 관련이 있기도 하다. 연구에 따르면 첫 출산 시 산모의 고령은 아동의 정신 건강, 언어 능력, 인지 능력, 사회적, 정서적 어려움 감소와 관련이 있었다.^[21][23][24]

첫 아이와 둘째 아이 출산 사이의 기간(출산 간격)은 지난 수십 년 동안 감소했는데, 이는 사회학적 요인이 생물학적 요인보다 더 중요하다는 것을 보여준다.

고령 분만은 임산부 사망률이 높다. 2004년 미국의 보고서^[52]에 따르면, 임산부 사망은 10만 분만당 8.6명이었지만, 35~39세는 2.5배, 40세 이상은 5.3배로 상승했다. 일본의 경우, 40세를 넘으면 20~24세 임산부의 20배 이상으로 높아진다는 보고가 있다.^[53] 2013년 일본의 통계에 따르면, 자연 사산율은 35세 고령 출산 시 1.5배, 40대에서는 2배 이상으로 상승한다.^[55]

자녀가 성인이 되기 전에 산모가 사망할 위험은 고령 임신과 함께 증가한다.^[18]

위 표는 모성 사망률과 혼동해서는 안 된다.

첫아이 출산이 고령 출산인 경우에는 모체의 건강이 손상될 위험성이나, 유산・조산의 가능성이 증가한다.

5. 1. 임신 능력 감소

여성의 가임능은 최초 배란 시기(일반적으로 11~12세)에 시작되어 45세에 기본적으로 종료된다.^[36] 10대 초반은 신체가 임신과 출산에 충분히 성장하지 않아 임신율이 낮고, 10대 후반~27세 전후가 임신과 출산 능력의 최성기이다.^[36][40][41] 32세 이후에는 난자와 자궁의 능력 저하로 가임력이 급격히 감소하므로, 산부인과에서는 자연 임신을 원하면 32세까지 진지하게 고려하길 권고한다. 초산부가 35세 이상이면 고령 출산으로 정의되어 임신과 출산에 세심한 주의가 필요하다.^{[36][38][40][41]} 40세 전후에는 자연 임신이 어려워지고, 보조 생식술을 이용해도 임신이 상당히 어렵다.^[40][41][42] 45세 이상은 사실상 폐경으로, 자연 임신에 의한 출산은 불가능하다.^[36][38][42]

5. 2. 선천성 기형 위험 증가

고령 임신은 유전자 질환 발생률을 증가시키며, 특히 신생아의 다운 증후군 발생률이 증가한다.^[56][57] 산모의 출산 연령이 높을수록 발생 빈도가 증가하며, 25세 미만에서는 1/2000, 35세에서는 1/300, 40세에서는 1/100이 된다.^[56][57][58] 40세에 단태 임신인 경우, 아이가 다운 증후군일 위험은 약 1/100이며, 20세의 다운 증후군 발병 위험(1/1700)에 비해 현저히 높다.^[51]

5. 3. 기타 영향

위 표는 모성 사망률과 혼동해서는 안 된다.

고령 임신은 저체중 출생, 조산, 사산, 설명할 수 없는 태아 사망, 제왕 절개술 증가 등 광범위한 불리한 임신 결과와 지속적으로 관련이 있다. 그러나 시간이 지남에 따라 의료 서비스의 개선(및 접근성 개선)과 사회적 자원의 증가는 고령 산모의 연령과 저체중 출생 사이의 부정적인 연관성을 감소시켰다.^[19]

2017년 63개의 코호트 연구와 12개의 사례 대조 연구에 대한 메타 분석에 따르면 고령 임신(35세 이상)은 사산 위험을 증가시켰다 (OR 1.75, 95%CI 1.62 ~ 1.89). 또한 FGR(태아 성장 제한) 위험도 증가시켰다(OR 1.23; 95%CI 1.01–1.52). 이러한 위험 증가의 원인은 태반 병리/기능 장애와 관련된 상태일 수 있다고 제안된다.^[20]

반면, 고령 임신은 더 안정적인 가족 환경, 더 높은 사회 경제적 지위, 더 높은 소득 및 더 나은 생활 환경, 그리고 더 나은 양육 방식^[18] (더 나은 훈육 방법 포함^[21])과 관련이 있다. 40세 이상의 여성이 체외 수정으로 첫 아이를 임신한 미국 부부에 대한 질적 연구에 따르면, 여성의 72%와 남성의 57%가 자녀와 자신 모두에게 도움이 되는 양육에 대한 정서적 준비가 향상되었다고 믿는 것으로 나타났다.^[22] 정량적 연구에서 첫 출산 시 산모의 고령은 아동의 정신 건강,^[23] 언어 능력,^[23] 인지 능력,^[24] 및 사회적, 정서적 어려움 감소와 관련이 있었다.^[21] 또한, 영국 연구에 따르면 첫 출산 시 산모의 고령은 5세 미만 아동의 병원 입원 및 의도하지 않은 부상 감소, 그리고 생후 9개월까지 모든 예방 접종을 받을 가능성 증가와 관련이 있었으며, 이는 모두 세계 보건 기구의 보고서에서 아동의 웰빙 지표로 사용되는 결과이다.^[25]

5. 4. 출산 간격

5. 5. 고령 임신의 위험

위 표는 모성 사망률과 혼동해서는 안 된다.

고령 임신은 저체중 출생, 조산, 사산, 설명할 수 없는 태아 사망, 제왕 절개술 증가 등 다양한 부정적인 임신 결과와 관련이 있다.^[19] 2017년 메타 분석에 따르면 고령 임신(35세 이상)은 사산 위험을 증가시키고(OR 1.75, 95%CI 1.62 ~ 1.89), 태아 성장 제한(FGR) 위험도 증가시킨다(OR 1.23; 95%CI 1.01–1.52).^[20] 이러한 위험 증가는 태반 병리/기능 장애와 관련이 있을 수 있다고 제안된다.^[20]

임신 중 발생하는 산과 합병증의 대부분은 연령 의존적으로 상승하며, 고령 임신 시 임신 초기 유산율이 상승한다.^[51] 이는 노화에 따른 난소 기능 및 자궁 기능 저하와 다운 증후군을 비롯한 염색체 이상 빈도 증가와 관련된다.^[51] 또한, 임신성 당뇨병, 임신성 고혈압 증후군, 조기 파수, 절박 조산, 전치 태반, 상위 태반 조기 박리 및 태내 사망과 같은 산과 합병증도 연령 의존적으로 발병 빈도가 상승한다.^[51] 고령의 경우 만성 고혈압, 제2형 당뇨병, 비만 등의 내과적 합병증을 가진 여성의 빈도도 증가하며, 임신 중 내과적 합병증 악화 및 임신성 고혈압 증후군과 같은 산과 합병증이 더 자주 나타난다.^[51]

고령 분만은 임산부 사망률이 높다. 2004년 미국의 보고서^[52]에 따르면, 임산부 사망은 10만 분만당 8.6명이었지만, 35~39세는 2.5배, 40세 이상은 5.3배로 상승했다. 일본의 경우, 40세를 넘으면 20~24세 임산부의 20배 이상으로 높아진다는 보고가 있다.^[53] 또한, 유산・조산할 위험성이 증가한다.^[54] 지연 분만, 분만 정지, 분만 시 출혈량 증가, 산도 손상, 제왕 절개율 상승 등이 위험 인자로 작용한다. 첫 아이 출산이 고령 출산인 경우에는, 모체의 건강이 손상될 위험성이나, 유산・조산의 가능성이 증가한다.

2013년 일본의 통계에 따르면, 자연 사산율은 출산 1,000명당 "20세~24세"가 9.6명, "25세~29세"가 8.1명으로 가장 낮고, "30세~34세"가 9.3명, "35세~39세"가 12.8명, "40세~44세"가 21.5명, "45세~49세"가 35.2명으로, 35세의 고령 출산 시에는 1.5배, 40대에서는 2배 이상으로 상승한다.^[55]

5. 6. 고령 분만의 위험

위 표는 모성 사망률과 혼동해서는 안 된다.

2013년 일본의 통계에 따르면, 자연 사산율은 출산 1,000명당 "20세~24세"가 9.6명, "25세~29세"가 8.1명으로 가장 낮고, "30세~34세"가 9.3명, "35세~39세"가 12.8명, "40세~44세"가 21.5명, "45세~49세"가 35.2명으로, 모체를 생각하면 "25세~29세"가 가장 사산율이 낮고, 35세의 고령 출산 시에는 1.5배, 40대에서는 2배 이상으로 상승한다.^[55]

초산, 즉 첫아이 출산이 고령 출산인 경우에는 모체의 건강이 손상될 위험성이나, 유산・조산의 가능성이 증가한다. 경산부가 고령 출산을 하는 경우는 비경산부의 경우와 비교하여 모체의 건강에 대한 위험은 상대적으로 낮아진다.

6. 난소 노화

여성은 나이가 들면서 폐경을 겪게 되는데, 이는 난포 수의 감소와 관련이 있다.^[29] 인간 난소에는 약 100만 개의 난자가 태어날 때부터 존재하지만, 그중 약 500개(약 0.05%)만이 배란되며 나머지는 배란되지 않는다(난포 폐쇄).^[30] 난소 예비력은 나이가 들면서 지속적으로 감소하며, 약 51세가 되면 거의 고갈된다.^[30] 난소 예비력과 수태 능력이 감소함에 따라 임신 실패와 감수 분열 오류가 증가하여 염색체 이상 수정이 발생한다.

Titus 외 연구진은 나이가 들면서 난소 예비력이 감소하는 이유를 설명했다.^[31] 여성의 나이가 증가함에 따라 원시 난포의 DNA에 이중 가닥 파손이 축적된다. 원시 난포는 미성숙한 1차 난자로, 단일층의 과립 세포로 둘러싸여 있다. 난자에는 DNA 이중 가닥 파손을 복구하는 효소 시스템, 즉 상동 재조합 복구 시스템이 존재하며, 이는 감수 분열 동안 활발하게 작용하여 생식 계열 DNA 손상을 제거한다. Titus 외 연구진은 상동 재조합 복구에 필요한 4개의 주요 DNA 복구 유전자(''BRCA1'', ''MRE11'', ''Rad51'' 및 ''ATM'')의 발현이 나이가 들면서 난자에서 감소한다는 사실을 발견했다.^[31] 이러한 DNA 손상 복구 능력 감소는 DNA 손상 축적을 유발하며, 이는 난소 예비력 감소의 주요 원인으로 여겨진다.

DNA 복구 유전자 ''BRCA1''에 유전적 돌연변이가 있는 여성은 조기 폐경을 겪는 경우가 많은데,^[32] 이는 난자의 DNA 손상 복구가 비효율적으로 이루어져 조기 생식 능력 저하로 이어짐을 시사한다. 약 70,000명의 여성의 엑솜 시퀀싱 데이터 분석 결과, 자연 폐경 연령과 관련된 DNA 손상 반응 유전자, 특히 감수 분열 동안 발현되는 유전자와 ''BRCA1'' 유전자의 일반적인 코딩 영역 변이에 주요 연관성이 있음이 확인되었다.^[33]

7. 초고령 출산

초고령 출산은 고령 임신 중에서도 약 50세 이후의 출산을 특별히 지칭하는 경우도 있다. 이 연령이 되면 대부분의 여성은 배란이 종료되어 자연 임신이 어려워지는 경우가 많지만, 극히 소수의 예외로 자연 임신하여 출산하는 사례가 있으며, 과거에 자신의 난자를 동결해두거나 다른 사람의 난자를 사용하여 임신 및 출산하는 사례도 있다.

2008년과 2016년에는 인도의 불임 치료원의 발표에 따르면 72세 여성이 출산한 사실이 인도 국내뿐만 아니라 세계 각국의 뉴스에서 보도되었다. 두 경우 모두 체외 수정에 의한 것이었다. 70대 초고령 출산은 세계적으로 보아도 극히 드문 사례이다.

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