레디파스비르
1. 개요
레디파스비르는 유전자형 1 C형 간염 치료에 소포스부비르와 함께 사용되는 약물이다. 만성 C형 간염 1형 환자, 치료 경험이 없는 환자, 치료 경험이 있는 환자 모두에게 효과가 있다. 레디파스비르/소포스부비르 복합제는 중증 신기능 장애 환자, 특정 약물 복용 환자, 제제 성분에 과민증이 있는 환자에게는 금기이다. 주요 부작용은 피로와 두통이며, Pgp 유도제와 병용 시 약물 상호작용이 발생할 수 있다. 레디파스비르는 NS5A 단백질을 억제하고, 소포스부비르는 NS5B 중합효소를 억제하여 바이러스 복제를 방해한다.
| IUPAC 이름 | 메틸 N-[(2S)-1-[(6S)-6-[5-[9,9-디플루오로-7-[2-[(1S,2S,4R)-3-[(2S)-2-(메톡시카르보닐아미노)-3-메틸부타노일]-3-아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일]-3H-벤즈이미다졸-5-일]플루오렌-2-일]-1H-이미다졸-2-일]-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일]-3-메틸-1-옥소부탄-2-일]카르바메이트 |
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| 하보니 (소포스부비르와의 병용) | |
| Drugs.com | 해당사항 없음 |
|---|---|
| MedlinePlus | 해당사항 없음 |
| 임신 AU | 해당사항 없음 |
| 임신 범주 | 해당사항 없음 |
| EU 라이선스 | 예 |
| 법적 AU | 해당사항 없음 |
| 법적 CA | 해당사항 없음 |
| 법적 UK | 해당사항 없음 |
| 법적 US | 처방전 필요 |
| 법적 지위 | 해당사항 없음 |
| 투여 경로 | 입 |
| 생체 이용률 | 76% |
|---|---|
| 단백질 결합 | 99% 초과 |
| 대사 | 사이토크롬 대사 없음 |
| 제거 반감기 | 47시간 |
| 배설 | 해당사항 없음 |
| CAS 등록번호 | 1256388-51-8 |
|---|---|
| ATCvet | 해당사항 없음 |
| ATC 코드 | J05AP51 (소포스부비르와 병용) |
| PubChem | 67505836 |
| DrugBank | DB09027 |
| ChemSpiderID | 29271894 |
| ChEBI | 85089 |
| KEGG | D10442 |
| UNII | 013TE6E4WV |
| 동의어 | GS-5885 |
| 분자식 | C49H54F2N8O6 |
| SMILES | COC(=O)N[C@H](C(=O)N1CC2(CC2)C[C@H]1c1ncc(-c2ccc3c(c2)C(F)(F)c2cc(-c4ccc5nc([C@@H]6[C@H]7CC[C@H](C7)N6C(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)C)[nH]c5c4)ccc2-3)[nH]1)C(C)C |
| StdInChI | 1S/C49H54F2N8O6/c1-24(2)39(56-46(62)64-5)44(60)58-23-48(15-16-48)21-38(58)42-52-22-37(55-42)28-9-13-32-31-12-8-26(18-33(31)49(50,51)34(32)19-28)27-10-14-35-36(20-27)54-43(53-35)41-29-7-11-30(17-29)59(41)45(61)40(25(3)4)57-47(63)65-6/h8-10,12-14,18-20,22,24-25,29-30,38-41H,7,11,15-17,21,23H2,1-6H3,(H,52,55)(H,53,54)(H,56,62)(H,57,63)/t29-,30+,38-,39-,40-,41-/m0/s1 |
| StdInChIKey | VRTWBAAJJOHBQU-KMWAZVGDSA-N |
| 분자량 | 889.00 g/mol |
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벤즈이미다졸 -
트리클라벤다졸
트리클라벤다졸은 벤즈이미다졸 계열 구충제로, 염소화된 벤젠 고리를 가지며 카바메이트 그룹이 없는 특징을 가지고, 간흡충 치료에 사용되며 Fasinex, Egaten 등의 브랜드로 판매되고 이버멕틴과 병용되기도 한다. -
벤즈이미다졸 -
다비가트란
다비가트란은 심방세동 환자의 뇌졸중 및 전신색전증 예방, 심부정맥혈전증 및 폐색전증 위험 감소에 사용되는 직접 트롬빈 억제제이지만, 와파린과 효과는 유사하나 출혈 위험이 다르며 안전성 문제가 제기된 약물이다. -
이미다졸 -
히스티딘
히스티딘은 이미다졸 곁사슬을 가진 필수 아미노산으로, 효소 촉매 반응, 금속 이온과의 결합, 다른 생물학적 활성 아민으로의 전환 등 다양한 생물학적 역할을 수행하며, 성인의 경우 체중 1kg당 14mg이 권장된다. -
이미다졸 -
온단세트론
온단세트론은 선택적 세로토닌 5-HT3 수용체 길항제로서 화학요법이나 수술 후 메스꺼움과 구토를 예방하고, 임신 중 입덧, 위장염 관련 구토 완화, 설사형 과민성 대장 증후군 증상 개선에 사용되지만, 두통, 변비, 설사 등의 흔한 부작용과 QT 연장과 같은 심각한 부작용 발생 가능성이 있다. -
사이클로프로페인 -
시프로플록사신
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사이클로프로페인 -
몬테루카스트
몬테루카스트는 류코트리엔 수용체 길항제로서 천식, 알레르기성 비염, 두드러기 같은 알레르기 질환 치료에 사용되지만, 신경정신과적 부작용 위험으로 인해 블랙 박스 경고가 추가되었다.
2.1. 적응증
레디파스비르는 일반적으로 유전자형 1형 C형 간염에 소포스부비르와 복합제로 사용된다. 이 의약품은 치료에 반응하지 않거나 치료 경험이 있는 환자에게 시험되었고, 효과를 보였다.
레디파스비르는 만성 C형 간염 1형 환자의 치료를 위해 소포스부비르와 함께 가장 일반적으로 사용된다. 이 약물은 치료 경험이 없는 환자와 치료 경험이 있는 환자 모두에서 효능이 시험 및 입증되었다. 일본에서 승인된 효능·효과는 "세로그룹 1(제노타입 1)의 C형 만성 간염 또는 C형 대상성 간경변에서의 바이러스 혈증 개선"이다.
이 복합제는 미치료 C형 간염과 기치료 C형 간염 모두에 유효하다.
3. 금기
레지파스비르·소포스부비르 복합제는 소포스부비르 단일제와 마찬가지로 다음과 같은 환자에게 금기이다.
* 중증 신기능 장애(eGFR < 30mL/분/1.73m2) 또는 투석을 필요로 하는 신부전 환자
* 카르바마제핀, 페니토인, 리팜피신을 복용 중인 환자
* 세인트존스워트 함유 식품을 섭취하고 있는 환자
* 제제 성분에 과민증의 병력이 있는 환자
4. 신중 투여
B형 간염 바이러스 감염 환자 또는 과거 감염자는 B형 간염 바이러스가 재활성화될 수 있다.
5. 부작용
임상 시험에 따르면, 레디파스비르/소포스부비르는 내약성이 매우 우수하며 가장 흔한 부작용은 피로와 두통이었다. 일본 내 임상시험에서 확인된 레디파스비르·소포스부비르 복합제의 부작용(총 21.7%)은 가려움증(3.2%), 구역질(2.5%), 구내염(2.5%) 등이었다. 해외 임상시험에서 확인된 부작용은 피로감, 두통 등이었다.
심각한 부작용으로 고혈압과 뇌혈관 질환이 첨부 문서에 기재되어 있지만, 빈도는 모두 불명이다.
6. 약물 상호작용
Pgp 유도제인 세인트존스워트나 리팜피신과 함께 복용하면 하보니의 혈중 농도가 감소하여 치료 효과가 떨어질 수 있다.
7. 작용 기전
레디파스비르는 바이러스 복제, 조립 및 분비에 관여하는 중요한 바이러스성 인산화단백질인 NS5A를 억제한다.NS5A영어는 바이러스에 중요한 링 단백질로, 레디파스비르는 이를 억제하여 바이러스의 복제, 조립, 방출 과정을 방해한다.
한편 소포스부비르는 대사되어 우리딘 삼인산의 유사체가 되며, NS5B 폴리머라아제에 의한 RNA 사슬의 신장 정지 약물로 작용한다.
8. 비용 및 접근성
하보니의 가격은 미국에서 1정당 1125USD로, 8주 치료 과정에 63000USD, 12주 치료 과정에 94500USD, 24주 치료 과정에 189000USD가 든다. 길리어드는 간 이식에 두 배의 비용을 지출하거나 일시적으로 간 질환을 치료하는 비용보다 C형 간염을 치료하는 이점이 더 크다고 가격을 정당화한다. 길리어드는 치료 비용을 감당할 수 없는 자격 있는 소외 계층 또는 보험 가입 불충분한 C형 간염 환자를 위한 레디파스비르/소포스부비르 지원 프로그램을 제공해 왔다. 2015년 7월, 길리어드는 미국의 HCV 환자를 위한 Support Path 혜택을 받기 위한 자격 기준을 수정했다.