레디파스비르

3. 금기

레지파스비르·소포스부비르 복합제는 소포스부비르 단일제와 마찬가지로 다음과 같은 환자에게 금기이다.^[16]

• 중증 신기능 장애(eGFR < 30mL/분/1.73m²) 또는 투석을 필요로 하는 신부전 환자
• 카르바마제핀, 페니토인, 리팜피신을 복용 중인 환자
• 세인트존스워트 함유 식품을 섭취하고 있는 환자
• 제제 성분에 과민증의 병력이 있는 환자

4. 신중 투여

B형 간염 바이러스 감염 환자 또는 과거 감염자는 B형 간염 바이러스가 재활성화될 수 있다.

5. 부작용

임상 시험에 따르면, 레디파스비르/소포스부비르는 내약성이 매우 우수하며 가장 흔한 부작용은 피로와 두통이었다.^[9] 일본 내 임상시험에서 확인된 레디파스비르·소포스부비르 복합제의 부작용(총 21.7%)은 가려움증(3.2%), 구역질(2.5%), 구내염(2.5%) 등이었다.^[16] 해외 임상시험에서 확인된 부작용은 피로감, 두통 등이었다.^[18]

심각한 부작용으로 고혈압과 뇌혈관 질환이 첨부 문서에 기재되어 있지만, 빈도는 모두 불명이다.

6. 약물 상호작용

Pgp 유도제인 세인트존스워트나 리팜피신과 함께 복용하면 하보니의 혈중 농도가 감소하여 치료 효과가 떨어질 수 있다.^[9][18]

7. 작용 기전

레디파스비르는 바이러스 복제, 조립 및 분비에 관여하는 중요한 바이러스성 인산화단백질인 NS5A를 억제한다.^[10]NS5A|NS5A^영어는 바이러스에 중요한 링 단백질로, 레디파스비르는 이를 억제하여 바이러스의 복제, 조립, 방출 과정을 방해한다.^[19]

한편 소포스부비르는 대사되어 우리딘 삼인산의 유사체가 되며, NS5B 폴리머라아제에 의한 RNA 사슬의 신장 정지 약물로 작용한다.^[19]

8. 비용 및 접근성

하보니의 가격은 미국에서 1정당 1125USD로, 8주 치료 과정에 63000USD, 12주 치료 과정에 94500USD, 24주 치료 과정에 189000USD가 든다. 길리어드는 간 이식에 두 배의 비용을 지출하거나 일시적으로 간 질환을 치료하는 비용보다 C형 간염을 치료하는 이점이 더 크다고 가격을 정당화한다. 길리어드는 치료 비용을 감당할 수 없는 자격 있는 소외 계층 또는 보험 가입 불충분한 C형 간염 환자를 위한 레디파스비르/소포스부비르 지원 프로그램을 제공해 왔다.^[10] 2015년 7월, 길리어드는 미국의 HCV 환자를 위한 Support Path 혜택을 받기 위한 자격 기준을 수정했다.

9. 위조 의약품 문제

2017년 1월, 나라현에서 소포스부비르와의 복합제(하보니 복합정)의 위조품이 유통된 사실이 밝혀졌다. 후생노동성은 도도부현 및 관계 단체에 문서로 주의를 촉구했다.^[20]

참조

_[1] 웹사이트 Ledipasvir http://www.ama-assn.[...] United States Adopted Name 2013-05-14
_[2] 웹사이트 Ledipasvir-submitted-to-FDA http://www.gilead.co[...] 2014-04-03
_[3] 웹사이트 GS-5885 http://www.gilead.co[...] Gilead Sciences 2013-03-08
_[4] 간행물 ELECTRON: 100% Suppression of Viral Load through 4 Weeks’ Post-treatment for Sofosbuvir + Ledipasvir (GS-5885) + Ribavirin for 12 Weeks in Treatment-naïve and -experienced Hepatitis C Virus GT 1 Patients http://www.retroconf[...] 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections 2013-03-06
_[5] 뉴스 CROI 2013: Sofosbuvir + Ledipasvir + Ribavirin Combo for HCV Produces 100% Sustained Response http://www.hivandhep[...] HIVandHepatitis.com 2013-03-04
_[6] 웹사이트 Gilead Files for U.S. Approval of Ledipasvir/Sofosbuvir Fixed-Dose Combination Tablet for Genotype 1 Hepatitis C http://www.gilead.co[...] Gilead Sciences 2014-02-10
_[7] 웹사이트 U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead's Harvoni (Ledipasvir/Sofosbuvir), the First Once-Daily Single Tablet Regimen for the Treatment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C http://www.gilead.co[...] 2014-10-10
_[8] 논문 Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection 2014-05
_[9] 웹사이트 PRESCRIBING INFORMATION https://www.gilead.c[...] 2019-06-12
_[10] 웹사이트 Ledipasvir-Sofosbuvir Harvoni - Treatment - Hepatitis C Online https://www.hepatiti[...]
_[11] 간행물 ELECTRON: 100% Suppression of Viral Load through 4 Weeks’ Post-treatment for Sofosbuvir + Ledipasvir (GS-5885) + Ribavirin for 12 Weeks in Treatment-naïve and -experienced Hepatitis C Virus GT 1 Patients http://www.retroconf[...] 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections 2013-03-06
_[12] 뉴스 CROI 2013: Sofosbuvir + Ledipasvir + Ribavirin Combo for HCV Produces 100% Sustained Response http://www.hivandhep[...] HIVandHepatitis.com 2013-03-04
_[13] 웹사이트 Gilead Files for U.S. Approval of Ledipasvir/Sofosbuvir Fixed-Dose Combination Tablet for Genotype 1 Hepatitis C http://www.gilead.co[...] Gilead Sciences 2014-02-10
_[14] 웹사이트 U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead’s Harvoni (Ledipasvir/Sofosbuvir), the First Once-Daily Single Tablet Regimen for the Treatment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C http://www.gilead.co[...] 2014-10-10
_[15] 웹사이트 ジェノタイプ1型C型慢性肝炎治療薬1日1回1錠経口投与「ハーボニー配合錠」製造販売承認取得 http://www.gilead.co[...] ギリアド・サイエンシズ 2015-07-03
_[16] 웹사이트 ハーボニー配合錠 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2016-07
_[17] 논문 Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection
_[18] PDF Ledipasvir-Sofosbuvir (Harvoni) http://www.gilead.co[...]
_[19] 웹사이트 Ledipasvir-Sofosbuvir (Harvoni) http://www.hepatitis[...]
_[20] 뉴스 C型肝炎薬に偽造品、厚労省注意呼びかけ…奈良 https://web.archive.[...] 読売新聞オンライン 2017-01-17
_[21] 웹인용 Ledipasvir http://www.ama-assn.[...] United States Adopted Name 2016-03-18
_[22] 웹인용 Ledipasvir-submitted-to-FDA http://www.gilead.co[...]
_[23] 웹인용 GS-5885 http://www.gilead.co[...] Gilead Sciences 2016-03-18
_[24] 저널 Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection