피로

3. 증상

피로는 신체적 피로와 정신적 피로로 나눌 수 있다.^{[207][208][209]}

• 신체적 피로는 근육이 최적의 신체 능력을 유지하기 일시적으로 어려워지는 것이다.
• 정신적 피로는 장기간의 인지 활동으로 인해 최대 인지 능력이 일시적으로 저하되는 것이다. 졸음, 무기력, Directed attention fatigue|선택적 주의력 피로^영어 등으로 나타날 수 있다.^[210]

3. 1. 일반적인 특징

• 예측 불가능성
• 심각도의 변동성
• 비교적 심각하고 압도적인 피로이며 일상생활에 광범위한 영향을 미침
• 휴식으로도 개선되지 않음
• 기저 질환이 있는 경우, 피로의 정도가 기저 질환의 심각도와 비례하지 않는 경우가 많음

3. 2. 차별적인 특징

• 운동 후 무력증(Post-exertional malaise, PEM): ME/CFS의 일반적인 특징이며,^[23] 상당수의 롱 코비드 환자들이 경험하지만,^[24] 다른 유형의 피로에는 나타나지 않는 특징이다.

• 온도에 따른 악화: 다발성 경화증(MS) 피로는 많은 경우 온도(고온 또는 저온)의 영향을 받는다.^[25][26]
• 호전(Remission): MS 피로는 다른 MS 증상이 호전되는 기간 동안 감소할 수 있다.^[27][28] ME/CFS 또한 활동량이 감소하는 시기를 가질 수 있다.^[29]
• 인지 기능 저하: 수면 부족은 불안정한 주의력과 반응 속도 저하를 포함한 인지 및 신경 행동적 영향을 초래한다.^[30] ME/CFS와 MS는 장기간에 걸쳐 브레인 포그(brain fog)를 유발할 수 있다.
• 간헐성: 피로는 발생 시기와 방식이 다양하다. 류마티스 관절염(RA),^[31] 암성 피로^[32] 등 일부 피로는 종종 지속적(24시간)인 반면,^[31] 다른 피로(MS, 쇼그렌 증후군, 루푸스, 뇌손상^[33][34])는 종종 간헐적이다.^[31] 2010년 연구에 따르면 쇼그렌 증후군 환자는 기상 후 피로를 호소하고 오전 중반에 호전되었다가 하루 후반에 악화되는 반면, 루푸스(SLE) 환자는 기상 후 피로가 감소하고 하루 종일 피로가 증가하는 것으로 나타났다.^[35] ME/CFS 증상은 지속적일 수도 있고 하루 중, 매일, 또는 장기간에 걸쳐 변동될 수 있다.^[29]
• 발병 속도: MS 피로는 갑작스럽게 발병할 수 있다.^[36]
• 무게감: MS에 의한 피로를 포함한 일부 피로는 무게감이나 중력감을 유발한다. "마치 사지에 납덩이가 달린 것 같거나 중력에 끌어당겨지는 느낌입니다."^[37]

4. 원인

피로는 일반적으로 노동, 정신적 스트레스, 과도하거나 부족한 자극, 시차증, 활발한 레크리에이션, 우울증, 권태의 결과로 나타난다.^[222] 또한, 중독, 미네랄 또는 비타민 부족과 같은 화학적 원인이나 과도한 출혈에 의해서도 발생할 수 있다. 피로는 육체적 노동이나 스트레스에 대한 정상적인 반응이지만, 특정 질병의 징후일 수도 있다.

피로를 유발할 수 있는 주요 질병 분류는 다음과 같다:

2021년 한국의 한 도시에서 실시된 연구에 따르면 알코올 섭취가 전반적인 피로와 가장 높은 상관관계를 보였다.^[38] 2020년 노르웨이 연구에서는 물질 사용 장애 환자의 69%가 심각한 피로 증상을 경험했으며, 특히 벤조디아제핀계 약물을 광범위하게 사용한 환자들에게서 그러한 경향이 두드러졌다.^[39] 그러나 이러한 연구 결과는 인과관계가 아닌 상관관계만을 나타낸다.

피로는 불규칙한 수면 습관,^[45] 수면 부족 및 수면 방해,^[40][41] 질병으로 인한 수면 장애,^[42][43] 카페인과 알코올 섭취^[44] 등에 의해 유발될 수 있다.

또한, 특정 약물(예: 리튬염, 시프로플록사신)^[45], 베타 차단제, 알레르기 또는 기침 치료 약물, 항암 화학 요법과 방사선 치료를 포함한 암 치료의 부작용으로 피로가 나타날 수 있다. 벤조디아제핀 사용도 피로 증가와 관련이 있다.^[39]

피로를 증상으로 하는 질환의 주요 범주는 다음과 같다.

비만은 피로 수준 및 발생률과 상관관계가 높다.^[80][81][82] 신체증상 장애^[83] 환자는 피로감과 같은 신체 증상에 지나치게 집중하는 경향이 있다.^[84][85][86] 역경 또한 피로와 관련이 있다.^[19]

피로는 신체적 원인과 정신적 원인으로 나눌 수 있다. 신체적 피로는 근육의 일시적인 능력 저하로, 강한 신체 운동으로 인해 심해진다.^{[207][208][209]} 정신적 피로는 장기간의 인지 활동으로 인한 최대 인지 능력의 일시적인 저하이며, 졸음, 무기력로 나타날 수 있다.^[210]

피로 발생 메커니즘은 다음과 같다:

• 에너지원(식사) 부족: 식사를 통한 에너지 섭취 부족.
• 에너지 공급 부족: 강도 또는 장시간의 부하로 인한 산화 스트레스 발생, 세포 기능 저하 및 미토콘드리아의 ATP 생산능 저하. 한국에서는 운동, 사무 작업, 운전 등에 의한 신체적, 정신적 피로가 산화 스트레스에 의한 근육 세포 또는 신경 세포 손상으로 발생하는 경우가 많다.
• 뇌 조절력 불균형: 사고나 기억의 지속으로 인한 뇌 조절력 저하 및 정보 처리 문제 발생.
• 세로토닌 등에 의한 중추성 피로

5. 메커니즘

피로를 유발하는 메커니즘은 아직 명확하게 밝혀지지 않았다.^[129] 환자마다 여러 가지 메커니즘이 복합적으로 작용할 수 있으며,^[90] 각 메커니즘이 피로에 기여하는 정도는 시간에 따라 달라질 수 있다.^[19]

염증은 뇌 네트워크 전반에 걸쳐 신경 화학, 뇌 기능 및 기능적 연결성을 변화시키고,^[91] 다양한 유형의 피로와 관련이 있다.^[129][92] 연구에 따르면 자가면역 질환 및 관련 질환에서 피로의 원인에 신경염증이 관여한다.^[19][129] 저등급 염증은 에너지 이용 가능성과 소비 사이의 불균형을 초래할 수 있다.^[93]

사이토카인은 면역 반응과 염증 등을 조절하는 작은 단백질 분자로, 피로에 인과적 역할을 할 수 있다.^[94][199] 그러나 2019년 연구에서는 사이토카인이 만성피로증후군(ME/CFS)에서 어떤 결정적인 역할을 하는지에 대해 결론을 내리지 못했다.^[95]

피로는 뇌의 구조적 및 기능적 연결성 감소와 관련이 있다.^[96] 이는 뇌졸중 후,^[97] 다발성 경화증(MS),^[98] 시신경척수염(NMOSD) 및 MOG 항체 관련 질환,^[12] 그리고 만성피로증후군(ME/CFS)에서 나타났다.^[99] 또한 뇌 손상 후 피로에서도 발견되었으며,^[100] 자가 보고된 피로와 뇌 기능적 연결성 사이에 유의미한 선형 상관관계가 있음을 보여주었다.^[101]

피로와 관련이 있다는 증거가 있는 뇌 영역은 시상과 전전두피질,^[101] 전두-두정 및 대상-안와피질 영역,^[100] 그리고 기본 네트워크, 중요도 네트워크 및 시상피질 루프 영역이다.^[96][102]

2024년 연구에서는 재발-완화형 다발성 경화증(pwRRMS) 환자에서 피로의 근저에는 구조적 연결성 변화가 있을 수 있지만, 연구의 이질성과 제한된 수로 인해 전반적인 결과는 불확실하다고 밝혔다.^[103]

2023년 소규모 연구에서는 소뇌하부 병변 부피(소뇌 및 뇌간)가 RRMS 피로의 심각도를 비교적 잘 예측하는 지표임을 발견했다.^[104]

연구에 따르면 MS 피로는 정상으로 보이는 백질(일반적인 MRI에는 나타나지 않지만 DTI (확산텐서영상)에는 나타남)의 손상과 관련이 있다.^{[105][12][106][107][108][109]} 노화로 인한 손상으로 인해 65세 이상 환자에서는 이러한 상관관계가 신뢰할 수 없게 된다.^[110]

2016년 소규모 연구에 따르면, 피로도가 높은 일차적 쇼그렌 증후군 환자는 피로도가 낮은 환자에 비해 혈장 내 HSP90α 농도가 유의하게 높았고, HSP72 농도 또한 높은 경향을 보였다.^[111] 2020년 크론병 환자를 대상으로 한 소규모 연구에서는 피로도 시각 아날로그 척도(fVAS) 점수가 높을수록 HSP90α 수치가 높은 것과의 상관관계가 발견되었다.^[112] 일차적 쇼그렌 증후군 환자의 피로를 감소시키기 위해 IL-1 수용체 길항제(아나킨라)를 적용하는 소규모 임상시험(2012년)은 결론을 내리지 못했다.^{[113][114][115]}

피로가 발생하는 메커니즘은 다음과 같다.

• 에너지원(식사) 부족: 식사를 통해 충분한 에너지를 섭취하지 못하면 피로가 발생하기 쉽다.
• 에너지 공급이 충분하더라도 강도 또는 장시간의 부하: 골격근 세포나 신경 세포에 부하가 가해졌을 때, 과잉의 활성산소에 의해 산화 스트레스 상태에 노출됨으로써 세포 기능 저하나 미토콘드리아에서의 ATP 생산능 저하를 일으킨다. 영양 공급이 충분한 한국에서는 운동에 의한 신체 피로, 사무 작업이나 운전에 의한 정신 작업 피로는 오히려 이러한 산화 스트레스에 의한 근육 세포 또는 신경 세포 손상에 의해 발생하는 경우가 많다고 여겨진다.
• 뇌의 조절력 불균형: 사고나 기억을 계속해서 하는 등에 의해 뇌의 조절력이 저하되어 정보 처리가 원활하게 이루어지지 않음으로써 피로가 발생한다.
• 세로토닌 등에 의한 중추성 피로

6. 진단

피로는 대개 노동, 정신적 스트레스, 과대자극, 과소자극, 시차증, 활발한 레크리에이션, 우울증,^[222] 권태의 결과이다. 중독, 미네랄, 비타민 부족과 같은 화학적 원인일 수도 있다. 과도한 출혈도 피로의 원인이 될 수 있다. 피로는 육체적 노동이나 스트레스에 대한 정상적인 반응이지만 육체적 질병의 징후로 볼 수도 있다.

피로를 나타낼 수 있는 질병은 다음과 같다.

• 자가면역 (예: 만성 소화 장애증, 다발성 경화증, 혈청 음성 관절염)
• 혈액병 (예: 빈혈, 혈색소참착증)
• 암
• 만성피로증후군
• 우울증 등 우울한 감정을 나타내는 다른 질병^[222]
• 식사장애
• 내분비 질환 (예: 당뇨병, 갑상선 기능 저하증)
• 섬유근육통
• 심장병
• 감염병 (예: 전염성 단핵증, 인플루엔자)
• 백혈병 또는 림프종
• 신경학적 장애 (예: 파킨슨병, 뇌진탕후 증후군)
• 육체적 외상 및 다른 고통을 일으키는 병 (예: 관절염)
• 임신
• 수면박탈 또는 수면 장애
• 요독증
• 간부전

• 1차 진료 환경에서 의학적 또는 정신과적 진단은 환자의 최소 3분의 2에서 발견된다.
• 가장 흔한 진단은 바이러스 감염, 상기도 감염, 철결핍성 빈혈, 급성 기관지염, 적절한 용량의 의약품 부작용, 그리고 우울증이나 공황 장애와 같은 다른 정신 질환, 신체화 장애이다.
• 피로의 원인은 중추성, 뇌 유래 또는 말초성일 수 있으며, 일반적으로 신경근 원인을 가지고 있다. 이는 신체 질환, 심리적 요인(예: 정신 질환), 사회적 요인(예: 가족 문제), 생리적 요인(예: 노령화), 직업병(예: 직장 스트레스)에 기인할 수 있다.
• 설명할 수 없는 임상적으로 평가된 만성 피로는 ME/CFS와 특발성 만성 피로로 구분될 수 있다.^[203]

• 일반의(GP)에게 피로를 호소하는 사람 중 약 20%가 우울증을 앓고 있었다.
• 빈혈, 악성 종양 및 기타 심각한 신체 질환은 피로를 호소하는 1차 진료 환자에게서 매우 드물게 발견되었으며, 그 유병률은 피로를 호소하지 않는 환자와 거의 차이가 없었다.
• 1차 진료 환자에서 추가적인 의학적 병력 및 임상 검사 이상이 없는 단일 증상으로 피로가 발생한 경우, 광범위한 진단 검사는 심각한 질병을 발견하는 데 거의 도움이 되지 않았다. 이러한 검사는 가양성 결과를 초래할 수도 있다.^[124]

7. 분류

피로는 신체적 원인과 정신적 원인으로 나눌 수 있다. 신체적 피로는 근육의 일시적인 능력 저하로, 강한 신체 운동으로 인해 심해질 수 있다.^{[207][208][209]} 정신적 피로는 장기간의 인지 활동으로 인한 최대 인지 능력의 일시적인 저하이며, 졸음, 무기력 등으로 나타날 수 있다.^[210]

의학적으로 피로는 여러 원인과 상태를 동반하는 비특이적 증상이다. 피로는 타인에게 관찰되는 객관적인 징후가 아닌, 환자가 보고하는 주관적인 증상으로 간주되며, “피로감”과 혼동되기도 한다.^[211]

피로는 통증, 발열과 함께 생체의 3대 위험 신호로, 생명과 건강 유지에 중요한 신호이다. 건강한 사람의 생리적 피로는 정신적·신체적 부담으로 작업 효율이 일시적으로 저하된 상태이며, 휴식 욕구와 불쾌감(권태감)을 동반한다. 환자의 병적 피로는 악성 종양, 당뇨병, 만성 피로 증후군, 다발성 경화증 등 부담이 적은 상태에서도 만성적인 작업 효율 저하나 권태감을 인지하는 것이다.

피로는 뇌 이외 신체(말초) 근육 등에서 유래하는 '''말초성 피로'''와 뇌가 주체가 되어 느끼는 '''중추성 피로'''로 분류된다. 또한, 기저 질환 없이 자연 회복 가능한 범위 내 활동량이 휴식 수준을 상회할 때 나타나는 '''생리적 피로'''와, 암, AIDS, 우울증, 조현병, 수면장애, 만성피로증후군, 섬유근육통 등 질환에 의한 '''병적 피로'''로 구분된다. 병적 피로는 발열, 림프절 붓기, 기억 장애 등 타각 증상을 동반하거나, 철 결핍성 빈혈처럼 숨가쁨과 피로감을 나타내기도 한다.

8. 치료

피로를 유발하는 부작용이 있는 약물 복용을 중단할 수 있다.^{[162][45][163][164]} 영국 NICE는 다발성 경화증(MS) 관련 피로에 대한 치료법으로 아만타딘, 모다피닐, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)의 사용을 고려할 것을 권장한다.^[165] 정신자극제인 메틸페니데이트, 암페타민, 모다피닐은 우울증 관련 피로^{[166][167][168][169]}, 만성피로증후군^[170][171], 암^{[167][172][173][174][175][176][177]}과 같은 의학적 질환의 피로 치료에 사용되어 왔다. 또한 수면 부족^[178] 및 항공^[179]에서 피로를 해소하기 위해서도 사용되어 왔다.

인지행동치료(CBT)는 피로,^[180][181] 특히 만성피로증후군(ME/CFS)^[182][183]에 유용할 수 있지만, 영국 국립보건임상우수연구소(NICE)의 ME/CFS 치료 가이드라인에는 포함되어 있지 않다.^[184][185]

다발성 경화증(MS) 환자의 피로는 상대적으로 높은 체온과 밀접한 관련이 있다.^{[186][25][187][188][189][190][191][192][193][194][195]}

수면 개선이 피로 감소와 관련이 있다는 연구 결과가 있지만, 아직까지는 소규모 연구에 국한되어 있다.^{[196][197][181]}

2022년에 진행된 소규모 연구에 따르면, 16:8 간헐적 단식을 3개월간 실시한 후 피로 측정 결과가 40% 감소한 것으로 나타났다.^[198]

2023년에 시행된 소규모 연구에서, 쇼그렌 증후군 환자들을 대상으로 미주신경 자극을 56일간 시행한 결과 자가 보고된 피로감이 감소한 것으로 나타났다.^[199]

기공과 태극권이 피로 감소에 도움이 된다는 주장이 있지만, 그 근거는 질이 낮다.^{[200][201][202]}

9. 피로 회복 및 예방

일상적으로 운동을 하여 체력을 강화하면 피로 물질 축적이 느려지거나 신진대사 효율이 좋아져 피로를 경감할 수 있다. 하지만 운동으로 일시적으로 체력이 소모되어 피로가 쌓이기도 한다. 그러나 꾸준히 운동하면 체력이 증강되어 피로에 대한 저항력과 허용량이 높아지므로, 장기적으로는 피로 예방에 도움이 된다.

그 외에도 일반적으로 다음과 같은 방법들이 효과적이다.

• 섭취 칼로리가 부족한 경우, 당분 등 에너지원이 되는 음식을 충분히 섭취한다.
• 영양소를 균형 있게 섭취하는 것이 중요하다. 특히 단백질은 피로로 인해 저하된 신체 기능 회복에 중요하다.
• 과도한 운동이나 정신 작업 시 강한 산화 스트레스에 노출되지 않도록 이미다졸디펩티드 등 항산화 물질을 보충한다.
• 수분과 미네랄을 적절히 보충한다.
• 적절한 휴식을 취하여 중추의 조절 능력이 유지되도록 한다. 또한 규칙적인 생활을 유지한다.

9. 1. 회복 방법

• 수면^[217]
• 목욕
• 마사지, 지압
• 스트레칭, 체조 등의 가벼운 운동
• 음악 치료, 아로마테라피 등
• 웃음
• 약, 이미다졸디펩티드( 발레닌, 카르노신, 안세린 등)
• 기호품( 차, 커피, 술 등)

9. 2. 초회복기

9. 3. 예방

• 섭취 칼로리가 부족한 경우, 당분 등 에너지원이 되는 음식을 충분히 섭취한다.
• 영양소를 균형 있게 섭취하는 것이 중요하다. 특히 단백질은 피로로 인해 저하된 신체 기능의 회복에 중요한 역할을 한다.
• 과도한 운동이나 정신 작업 시 강한 산화 스트레스에 노출되지 않도록 이미다졸디펩티드 등 항산화 물질을 보충한다.
• 수분과 미네랄을 적절히 보충한다.
• 적절한 휴식을 취하여 중추의 조절 능력이 유지되도록 한다. 또한 규칙적인 생활을 유지한다.

10. 피로와 사회

2023년 자료에 따르면 피로의 유병률은 4.3%에서 21.9% 사이이며, 여성의 유병률이 남성보다 높다.^[203][204] 2021년 독일 연구에서는 1차 진료 의사의 모든 진료 중 10~20%에서 피로가 주요 또는 부차적 이유였다.^[205] 미국 51세 이상 성인을 대상으로 2년마다 실시하는 종단 연구인 2004년 건강 및 은퇴 연구(HRS)에 따르면, 평균 연령 65세인 여성의 33%와 남성의 29%가 피로를 자가 보고했다.^[206]

피로는 환자와 사회에 큰 건강, 경제적 부담과 충족되지 않은 요구를 나타낸다.^[19] 현대인 대부분이 일상적으로 피로를 느끼며, 이는 노동력 저하 등 경제적 문제로 이어진다. 과도한 노동으로 인해 병적인 피로나 과로사, 과로자살이 발생하면 산업재해로 인정될 수 있다.

피로한 상태로 자동차를 운전하는 '''피로 운전''' 또는 '''과로 운전'''은 교통사고 등 중대한 사고를 일으킬 수 있다. 도로교통법의 위반 점수는 "25점"으로 규정되어 있다.

스포츠 선수의 퍼포먼스가 저하되고 그 원인을 알 수 없을 때, 피로가 원인일 가능성이 높지만, 현재 과학으로는 스포츠 선수의 피로에 대해 잘 알려져 있지 않다. 전문가들은 대회 전에 신체 활동을 점차 줄이는 것을 검토하고 있다.^[218]

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