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석시닐-CoA

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1. 개요

석시닐-CoA는 시트르산 회로의 핵심 중간체로, α-케토글루타르산의 산화적 탈카복실화 반응 또는 프로피오닐-CoA의 일련의 반응을 통해 생성된다. 비타민 B12를 보조 인자로 필요로 하는 반응은 홀수 지방산의 산화와 가지사슬 아미노산의 이화작용에 중요하다. 석시닐-CoA는 석시닐-CoA 합성효소에 의해 석신산으로 전환되거나, 글리신과 결합하여 포르피린 합성에 사용된다.

2. 생성

석시닐-CoA는 다음과 같은 과정을 통해 생성된다.


  • α-케토글루타르산의 산화적 탈카복실화: α-케토글루타르산이 α-케토글루타르산 탈수소효소에 의해 산화적 탈카복실화 반응을 거쳐 석시닐-CoA가 생성된다. 이 과정에서 조효소 A(CoA)가 첨가된다.[3]
  • 프로피오닐-CoA의 대사: 홀수 지방산인 프로피오닐-CoA카복실화, 이성질화를 거쳐 메틸말로닐-CoA 뮤테이스에 의해 석시닐-CoA로 전환된다. 이 반응에는 비타민 B12가 보조 인자로 필요하다.[3]
  • 가지사슬 아미노산의 이화작용: 일부 가지사슬 아미노산의 이화작용 과정에서도 석시닐-CoA가 생성될 수 있다.[3]

2. 1. α-케토글루타르산으로부터의 합성

석시닐-CoA는 시트르산 회로의 핵심 중간생성물 중 하나로, α-케토글루타르산이 α-케토글루타르산 탈수소효소에 의해 산화적 탈카복실화 반응을 거쳐 생성된다. 이 과정에서 조효소 A(CoA)가 첨가된다.[3]

2. 2. 프로피오닐-CoA로부터의 합성

β 산화를 할 수 없는 홀수 지방산인 프로피오닐-CoA카복실화되어 D-메틸말로닐-CoA로 되고, 이성질화되어 L-메틸말로닐-CoA로 된 다음, 비타민 B12 의존적인 효소인 메틸말로닐-CoA 뮤테이스에 의해 재배열되어 석시닐-CoA를 생성한다.[3] 석시닐-CoA는 시트르산 회로의 중간생성물로 시트르산 회로로 쉽게 들어갈 수 있다. 비타민 B12보조 인자로 요구하는 이 반응은 홀수 지방산의 산화뿐만 아니라 일부 가지사슬(branched-chain) 아미노산이화작용에서도 중요하다.

2. 3. 가지사슬 아미노산의 이화작용

일부 가지사슬 아미노산의 이화작용 과정에서도 석시닐-CoA가 생성될 수 있다.[3] 이 과정은 메틸말로닐-CoA 뮤테이스에 의해 데옥시아데노실B12를 이용하여 메틸말로닐-CoA로부터 석시닐-CoA를 형성하며, 비타민 B12를 보조 인자로 필요로 한다.

3. 운명

석시닐-CoA는 석시닐-CoA 합성효소를 통해 석신산으로 전환되거나, 아미노레불린산 합성효소를 통해 글리신과 결합하여 δ-아미노레불린산을 형성하여 포르피린 합성에 사용된다.

3. 1. 석신산으로의 전환

석시닐-CoA는 석시닐-CoA 합성효소(석시네이트 티오키나아제)에 의해 가수분해되어 조효소 A를 방출하고 석신산으로 전환된다.

3. 2. 포르피린 합성

석시닐-CoA는 포르피린 합성에 사용된다. 아미노레불린산 합성효소(ALA 합성효소)에 의해 글리신과 결합하여 δ-아미노레불린산(dALA)을 형성한다. 이 과정은 포르포빌리노겐 생성으로 이어지며, 헤모글로빈 생합성의 핵심 단계이다.

참조

[1] 논문 Comparative aspects of propionate metabolism
[2] 논문 Comparative aspects of propionate metabolism
[3] 논문 Comparative aspects of propionate metabolism



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