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설파닐아마이드

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목차

1. 개요

설파닐아마이드는 1908년 파울 요제프 야코프 겔모가 처음 합성한 설폰아미드 계열의 항생제이다. 1935년 게르하르트 도마크는 전구약물인 프론토실을 시험했고, 같은 해 설파닐아마이드가 활성 형태임이 밝혀졌다. 1937년, 디에틸렌 글리콜을 용매로 사용한 엘릭시르 설파닐아마이드가 어린이에게 치명적인 부작용을 일으키는 사건이 발생했다. 설파닐아마이드는 엽산 합성에 필요한 파라 아미노 벤조산의 경쟁적 저해제로 작용하며, 미생물의 엽산 생합성을 억제한다. 분말 형태는 제2차 세계 대전에서 사용되었으며, 현재는 질 칸디다증 치료 등에 사용된다. 과민증 환자, 수유부, 임산부, 영아에게는 금기이며, 부작용으로는 과민증, 용혈 등이 나타날 수 있다.

2. 역사

설파닐아마이드의 합성


설파닐아마이드는 1908년 오스트리아 빈 공과대학교의 파울 요제프 야코프 겔모(1879–1961)가 처음 합성하였고,[13][14][39][15] 1909년에 특허를 받았다.[16][40]

1935년 게르하르트 도마크는 전구약물인 프론토실을 시험했으며,[17][41][42] 같은 해 파스퇴르 연구소의 자크 트레푸엘, 테레즈 트레푸엘, 페데리코 니티, 다니엘 보베는 에르네스트 푸르노 연구실에서 설파닐아마이드가 활성 형태임을 밝혀냈다.[18] 도마크는 이 공로로 1939년 노벨 생리학·의학상을 수상했다.[43][19]

1937년, 제약회사 마센질은 알약 형태로 판매되던 설파닐아마이드를 어린이가 복용하기 쉽도록 디에틸렌 글리콜에 용해하고 딸기향을 첨가한 엘릭시르 설파닐아마이드를 판매하였다.[44] 그러나 디에틸렌 글리콜의 독성으로 인해 약을 복용한 353명 중 105명이 사망하였다.[44] 이 사건으로 인해 미국에서는 1938년 식품, 의약품 및 화장품법이 통과되었고, 모든 의약품은 독성 검사 결과를 제출해야 시중에 판매될 수 있게 되었다.[44] 문제는 설파닐아마이드 자체가 아니라 용매였으며, 당시 설파닐아마이드는 정제와 분말 형태로 널리 안전하게 사용되고 있었다.[20]

2. 1. 개발



설파닐아마이드는 1908년 오스트리아 빈 공과대학교의 파울 요제프 야코프 겔모(1879–1961)가 처음 합성하였고,[13][14][39][27] 1909년에 특허를 받았다.[16][40][28]

1935년 게르하르트 도마크는 전구약물인 프론토실을 시험했으며,[17][41][42][29] 같은 해 파스퇴르 연구소의 자크 트레푸엘, 테레즈 트레푸엘, 페데리코 니티, 다니엘 보베는 에르네스트 푸르노 연구실에서 설파닐아마이드가 활성 형태임을 밝혀냈다.[18][30] 도마크는 이 공로로 1939년 노벨 생리학·의학상을 수상했다.[43][19][31]

2. 2. 엘릭시르 설파닐아마이드 사건

1937년, 제약회사 마센질은 알약 형태로 판매되던 설파닐아마이드를 어린이가 복용하기 쉽도록 디에틸렌 글리콜에 용해하고 딸기향을 첨가한 엘릭시르 설파닐아마이드를 판매하였다.[44] 그러나 디에틸렌 글리콜의 독성으로 인해 약을 복용한 353명 중 105명이 사망하였다.[44] 이 사건으로 인해 미국에서는 1938년 식품, 의약품 및 화장품법이 통과되었고, 모든 의약품은 독성 검사 결과를 제출해야 시중에 판매될 수 있게 되었다.[44] 문제는 설파닐아마이드 자체가 아니라 용매였으며, 당시 설파닐아마이드는 정제와 분말 형태로 널리 안전하게 사용되고 있었다.[20] 이 사건은 대한민국에서도 의약품 안전 관리 강화의 필요성을 일깨우는 중요한 사건으로 인식되고 있다.

3. 작용 기전

설파닐아마이드는 설폰아미드 계열 항생제로, 엽산 합성에 필요한 파라 아미노 벤조산(PABA)의 경쟁적 저해제로 작용한다.[8][9][25] 디하이드로프테로산 합성효소를 경쟁적으로 저해하여[5][10] 미생물의 엽산 생합성을 억제한다.[38][33] 엽산은 퓨린과 피리미딘 합성에 조효소로 작용하는데,[11] 포유류는 엽산을 자체 합성하지 않으므로 설파닐아마이드에 영향을 받지 않는다.[11]

티미딘, 퓨린, 메티오닌, 세린과 같은 일탄소 전달 반응의 최종 생성물이나 PABA를 첨가하면 설파닐아마이드의 효과를 되돌릴 수 있다.[5][12][11] PABA는 퓨린과 피리미딘 합성에 필수적인 엽산 생합성에 필요하며, 퓨린과 피리미딘은 진균에서는 합성되지만 포유류에서는 합성되지 않으므로 설파닐아마이드의 살균 작용은 진균 선택적이다. 그러나, 포도당-6-인산 탈수소 효소 결핍증 환자에게 이 약물을 투여하면 용혈이 일어나는 등[26] 부작용도 존재한다.

4. 물리화학적 특성

실험실에서 합성된 설파닐아미드


설파닐아미드는 황백색 또는 백색의 결정 또는 미세한 분말 형태를 띤다.[5] 밀도는 1.08 g/cm3이고 녹는점은 164.5-166.5 °C이다. 설파닐아미드의 0.5% 수용액의 pH는 5.8에서 6.1 사이이다. λmax는 255 및 312 nm이다.[5]

용해도: 설파닐아미드 1g은 약 37 ml의 알코올 또는 5 ml의 아세톤에 용해된다. 클로로포름, 에테르, 또는 벤젠에는 거의 용해되지 않는다.[5]

5. 이용

분말 형태의 설파닐아마이드는 제2차 세계 대전에서 환부의 감염 속도를 늦추고, 감염을 막기 위해 연합군 측이 사용하였다. 설파닐아마이드 도입 이후 사망률이 급격히 줄어들었다. 개발 이후, 미국에서는 1년에 약 2만 5천명 정도의 사망자가 줄어들었다.[34][33][35][36] 현대에서는 항생제가 이 화합물을 대체하여 사용량이 줄어들었다. 현재는 질의 칸디다증 치료에 사용된다. 궤양성 대장염 혹은 류마티스 관절염에도 사용된다.[37]

6. 금기

설파닐아마이드는 설폰아마이드에 대해 과민성이 있는 것으로 알려진 사람, 수유부, 만삭에 가까운 임신 중, 그리고 생후 2개월 미만의 영아에게는 금기이다.[5]

7. 부작용

설파닐아마이드는 요즘 거의 전적으로 국소 질 제제로 사용되기 때문에, 부작용은 일반적으로 과민증 또는 국소 피부 반응으로 제한된다.[5] 흡수될 경우, 설폰아마이드에서 흔히 나타나는 전신 부작용이 발생할 수 있다.[5]

포도당-6-인산 탈수소 효소 결핍증 환자에게 투여 시 용혈이 일어날 수 있다.

8. 약동학

소량의 설파닐아마이드는 국소 도포 후 또는 질 크림이나 좌약으로 투여 시(질 점막을 통해) 흡수된다.[5] 다른 설폰아미드처럼 아세틸화에 의해 대사되고 소변으로 배설된다.[5]

참조

[1] 간행물 Chemotherapeutics
[2] 웹사이트 The Use of Sulfanilamide in World War II http://www.mtaofnj.o[...] 2000
[3] 웹사이트 Class 9 Items: Drugs, Chemicals and Biological Stains Sulfa Drugs http://www.med-dept.[...] 2014-06-13
[4] 웹사이트 Sulfanilamide https://pubchem.ncbi[...] National Center for Biotechnology Information (NCBI), U.S. National Library of Medicine
[5] 서적 xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference Elsevier 2021-10-02
[6] 웹사이트 US FDA Label: AVC (sulfanilamide) Vaginal Cream 15% https://www.accessda[...] 2021-10-03
[7] 웹사이트 Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs https://www.accessda[...] 2021-10-02
[8] 논문 Sulfa drug screening in yeast: fifteen sulfa drugs compete with p-aminobenzoate in Saccharomyces cerevisiae 2001-05
[9] 서적 Advanced Biology Oxford University Press 2000
[10] 서적 Pharmacochemistry Library Elsevier 1997-01
[11] 서적 Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics https://www.worldcat[...] McGraw Hill Education
[12] 논문 The Antimicrobial Drugs, Second Edition by Eric Scholar and William Pratt New York: Oxford University Press, 2000. 607 pp., illustrated. $98.50 (cloth); $69.50 (paper) 2001-02-01
[13] 논문 Über Sulfamide der p-Amidobenzolsulfonsäure https://onlinelibrar[...] 1908
[14] 웹사이트 Paul Gelmo http://www.encyclope[...]
[15] 논문 Über Sulfamide der ''p''-Amidobenzolsulfonsäure http://gallica.bnf.f[...] 1908-05-14
[16] 문서 On 18 May 1909, Deutsches Reich Patentschrift number 226,239 for sulfanilamide was awarded to Heinrich Hörlein of the Bayer corporation.
[17] 논문 Ein Beitrag zur Chemotherapie der bakteriellen Infektionen 1935-02-15
[18] 논문 Activité du ''p''-aminophénylsulfamide sur l'infection streptococcique expérimentale de la souris et du lapin 1935-11-23
[19] 서적 Une chimie qui guérit : Histoire de la découverte des sulfamides Payot 1988
[20] 웹사이트 Sulfanilamide Disaster https://www.fda.gov/[...] FDA 2022-05-05
[21] 간행물 Chemotherapeutics
[22] 웹사이트 The Use of Sulfanilamide in World War II http://www.mtaofnj.o[...] 2002-04-05
[23] URL http://www.med-dept.com/sulfa.php
[24] 웹사이트 sulfanilamide https://pubchem.ncbi[...] PubChem 2016-06-11
[25] 서적 Advanced Biology Oxford University Press 2000
[26] 서적 医薬品の安全性 南山堂 2004-04-05
[27] 논문 Über Sulfamide der p-Amidobenzolsulfonsäure http://gallica.bnf.f[...] 1908-05-14
[28] 문서 On May 18, 1909, Deutsches Reich Patentschrift number 226,239 for sulfanilamide was awarded to Heinrich Hörlein of the Bayer corporation.
[29] 논문 Ein Beitrag zur Chemotherapie der bakteriellen Infektionen 1935-02-15
[30] 논문 Activité du ''p''-aminophénylsulfamide sur l’infection streptococcique expérimentale de la souris et du lapin 1935-11-23
[31] 서적 Les étapes de la découverte de la sulfamidochrysoïdine dans les laboratoires de recherche de la firme Bayer à Wuppertal-Elberfeld (1927-1932) Payot 1988
[32] 간행물 Chemotherapeutics
[33] 서적 역사를 바꾼 17가지 화학2 (Napoleon's Buttons) 사이언스 북스
[34] 문서 Penny Le Couteur , Jay Burreson
[35] 웹인용 보관된 사본 http://www.mtaofnj.o[...] 2016-06-17
[36] 웹인용 보관된 사본 http://webarchive.lo[...] 2014-06-13
[37] 웹사이트 http://pubchem.ncbi.[...]
[38] 서적 Advanced Biology Oxford University Press 2000
[39] 논문 Über Sulfamide der p-Amidobenzolsulfonsäure, http://gallica.bnf.f[...] 1908-05-14
[40] 특허 Deutsches Reich Patentschrift number 226,239 for sulfanilamide 1909-05-18
[41] 간행물 Ein Beitrag zur Chemotherapie der bakteriellen Infektionen 1935-02-15
[42] 논문 Activité du ''p''-aminophénylsulfamide sur l’infection streptococcique expérimentale de la souris et du lapin 1935-11-23
[43] 서적 Les étapes de la découverte de la sulfamidochrysoïdine dans les laboratoires de recherche de la firme Bayer à Wuppertal-Elberfeld (1927-1932) Payot, Paris 1988
[44] 웹사이트 http://m.drugsafe.or[...]


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