제임스 P. 앨리슨

1. 개요

제임스 P. 앨리슨은 미국의 면역학자이자 종양학자로, T 세포와 암 세포 연구에 헌신해왔다. 텍사스 대학교 오스틴에서 미생물학 학위를 받고 캘리포니아 대학교 버클리, 캘리포니아 대학교 샌프란시스코, 메모리얼 슬론케터링 암센터 등에서 교수로 재직하며 면역학 연구를 수행했다. 1995년 T 세포의 활동을 억제하는 CTLA-4를 발견하고, 이를 차단하는 항체 개발을 통해 면역 요법의 가능성을 열었다. 앨리슨의 연구는 면역 관문 억제제 개발의 토대가 되었으며, 2018년에는 이 업적으로 노벨 생리학·의학상을 수상했다.

2. 생애 및 경력

텍사스주 짐 웰스 군의 앨리스에서 태어났다. 텍사스 대학교 오스틴에서 미생물학을 전공하여 1969년 학사 학위를 받았고, 1973년에는 같은 대학교에서 생명과학 박사 학위를 취득했다.

1974년부터 1977년까지 스크립스 연구소에서 박사후 연구원으로 근무한 후, 1984년까지 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터에서 생화학 조교수 및 부교수로 재직했다. 1985년에 캘리포니아 대학교 버클리의 면역학 교수 겸 암 연구소 소장으로 임명되었고, 1997년부터는 캘리포니아 대학교 샌프란시스코 교수를 겸임했다. 2004년에는 메모리얼 슬론 케터링 암센터로 옮겼으며, 같은 해부터 2012년까지 하워드 휴스 의학 연구소에 재직했다. 2012년부터 MD 앤더슨 암센터의 면역학 의장을 맡고 있다.

인간의 면역 기능을 중심으로 T 세포와 암 세포 연구에 전념했으며, 1995년 T 세포의 활동을 억제하는 억제 수용체 CTLA-4를 발견했다. 1996년 자신의 연구팀에서 CTLA-4의 활성화를 차단하는 항체 개발에 착수하여 쥐를 이용한 동물 실험에서 이 항체가 종양 제거에 효과가 있다는 것을 증명하여 항체 제제 개발에 성공했다.

2.1. 초기 생애 및 교육

제임스 P. 앨리슨은 1948년 8월 7일 텍사스주 앨리스에서 태어났으며, 콘스탄스 칼룰라 (린)와 앨버트 머피 앨리슨의 세 아들 중 막내였다. 그는 8학년 수학 선생님의 영향으로 과학 분야에서 경력을 쌓기로 결심했고, 국립 과학 재단의 지원을 받아 텍사스 대학교 오스틴에서 열린 여름 과학 훈련 프로그램에 참여했으며, 앨리스 고등학교에서 통신 강좌를 통해 고등학교 생물학 과정을 마쳤다.

앨리슨은 1969년 텍사스 대학교 오스틴에서 미생물학으로 학사 학위를 받았으며, 델타 카파 엡실론 동아리 회원이었다. 그는 G. 배리 키토의 지도 아래, 같은 대학교에서 1973년 생명 과학 분야의 Ph.D.를 취득했다.

2.2. 연구 경력

1974년부터 1977년까지 앨리슨은 캘리포니아에 있는 스크립스 연구소(Scripps Clinic and Research Foundation)에서 박사후 연구원으로 일했다. 그 후 1984년까지 MD 앤더슨 암센터(MD Anderson Cancer Center)에서 생화학 조교수 및 조교수로 재직했다. 1985년 캘리포니아 대학교 버클리(University of California, Berkeley)에서 면역학 교수로 임명되었고 암 연구소 소장을 역임했으며, 1997년부터는 캘리포니아 대학교 샌프란시스코(University of California, San Francisco)에서도 교수로 임명되었다.

2004년, 그는 뉴욕 시에 있는 메모리얼 슬론케터링 암센터(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, MSKCC)로 옮겨 루드비히 암 면역 치료 센터 소장, 면역학 프로그램 의장, 코흐 면역학 연구 의장, 그리고 메모리얼 슬론케터링 암센터의 주치의 면역학자가 되었다. 2004년부터 2012년까지 와일 코넬 의과대학(Weill Cornell Medicine)의 교수였으며, 와일 코넬 의학대학원(Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences)의 면역학 및 미생물 병인학 프로그램 공동 의장이었고, 2012년 MD 앤더슨 암센터에 합류하기 전까지 하워드 휴스 의학 연구소(Howard Hughes Medical Institute, HHMI) 연구원이었다. 2012년부터 그는 MD 앤더슨 암센터의 면역학 의장을 맡고 있다.

그는 미국 국립 과학원 및 미국 국립 의학원(구 의학 연구소)의 회원이며, 미국 미생물학 아카데미 및 미국 과학 진흥 협회의 펠로우이다. 그는 암 연구소(Cancer Research Institute) 과학 자문 위원회 이사이다. 이전에 그는 미국 면역학회 회장을 역임했다. 그는 Candel Therapeutics 및 Lytix Biopharma의 연구 자문 위원회에 참여하고 있다.

앨리슨은 다큐멘터리 암에서 해설자로 활동한다.
텍사스 대학교 오스틴에서 미생물학을 전공하여 1969년 졸업하고, 동 대학원에서 1973년에 생명과학 Ph.D.를 취득했다. 1974년부터 1977년까지 스크립스 연구소에서 박사 연구원으로 근무한 후, 1984년까지 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터에서 생화학 조교수 및 부교수로 재직했다. 1985년에 캘리포니아 대학교 버클리의 면역학 교수 겸 암 연구소 소장으로 임명되었고, 1997년부터는 캘리포니아 대학교 샌프란시스코 교수를 겸임했다. 2004년에는 메모리얼 슬론 케터링 암센터로 옮겼으며, 같은 해부터 2012년까지 하워드 휴스 의학 연구소에 재직했다. 2012년부터 현직에 있다.

인간의 면역 기능을 중심으로 T 세포와 암 세포 연구에 전념했으며, 1995년 T 세포의 활동을 억제하는 억제 수용체 CTLA-4를 발견했다. 자신의 연구팀에서 CTLA-4의 활성화를 차단하는 항체 개발에 착수하여, 1996년에는 쥐를 이용한 동물 실험에서 이 항체가 종양 제거에 효과가 있다는 것을 증명하여 항체 제제 개발에 성공했다.

2.3. 주요 연구 업적

1977년 앨리슨과 동료 G. N. 칼라한은 《네이처》(Nature)지에 보낸 서한에서, 항원과 추가 단백질의 연관성 때문에 면역계가 암세포를 공격하는 것을 막는다는 증거를 발견했다고 보고했다. 암에 대한 면역 공격을 억제하는 요인을 찾는 것이 면역 관문 억제제 암 면역 치료법을 개발하는 데 핵심이 되었다.

1982년 앨리슨은 처음으로 T세포 수용체를 발견했다. 1990년대 캘리포니아 대학교 버클리에서 T세포 반응 메커니즘 규명 연구를 진행했다. 1990년대 초, 제임스 앨리슨은 CTLA-4가 T세포 반응을 제한하는 억제 분자 역할을 한다는 것을 보여주었다. 1996년 앨리슨은 CTLA-4로 알려진 T세포 억제 분자에 대한 항체 차단이 항종양 면역 반응을 강화하고 종양 거부를 유도할 수 있다는 것을 최초로 입증했다.

항종양 면역 반응을 유발하고 임상적 이점을 얻는 방법으로 T세포 억제 경로를 차단한다는 이 개념은 T세포 억제 경로를 표적으로 하는 다른 약물 개발의 기초가 되었으며, 이는 "면역 관문 치료법"으로 명명되었다. 이 연구는 궁극적으로 이필리무맙(ipilimumab)(여보이, Yervoy)의 임상 개발로 이어졌으며, 이는 2011년 전이성 흑색종 치료를 위해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다.

앨리슨의 연구는 T세포 항원 수용체 복합체, 공동 자극 수용체, 그리고 T세포 활성화와 관련된 기타 분자들에 대한 분자 면역학에 관한 것이다. 그는 특히 미분화 T세포의 분화를 유도하는 신호와, 항원 수용체 결합이 T세포의 기능적 활성화 또는 비활성화를 결정하는 신호의 발견에 관심이 있다. 일단 정의되면, 기초 연구는 자가면역 질환 치료와 암의 면역 치료법을 위한 새로운 전략을 개발하는 데 사용된다. 최근에는 면역 치료법에 반응하는 암 환자의 면역 반응을 이해하는 데 관심을 갖고 있다. 그는 암 환자의 면역 반응을 연구하기 위해 MD 앤더슨 암센터(MD Anderson Cancer Center)에 면역 치료 플랫폼을 설립했다.

1995년 T 세포의 활동을 억제하는 억제 수용체 CTLA-4를 발견했다. 자신의 연구팀에서 CTLA-4의 활성화를 차단하는 항체 개발에 착수하여, 1996년에는 쥐를 이용한 동물 실험에서 이 항체가 종양 제거에 효과가 있다는 것을 증명하여 항체 제제 개발에 성공했다.

3. 수상 경력

4. 개인적인 삶

앨리슨은 1969년 말린다 벨과 결혼하여 아들 하나를 두었으나, 2012년에 이혼했다. 2004년 파드마니 샤르마를 만나 협력자이자 친구로 지내다 2014년에 결혼했으며, 샤르마의 세 자녀의 의붓아버지가 되었다.

앨리슨의 어머니는 그가 10세 때 림프종으로 사망했고, 그의 형제는 2005년 전립선암으로 사망했다.

그는 면역학자 및 종양학자로 구성된 블루스 밴드인 Checkpoints에서 하모니카를 연주하며, Checkmates라는 지역 밴드에서도 활동한다.