황열병 백신

1. 개요

황열병 백신은 황열병 예방을 위해 사용되는 생균 형태의 약독화된 바이러스 백신이다. 단일 주사 형태로 투여되며, 세계보건기구는 면역력 지속을 이유로 추가 접종을 권고하지 않는다. 접종 대상은 황열병 위험 지역 여행자, 실험실 직원, 예방 접종 증명서를 요구하는 국가 여행자 등이며, 임산부, 면역 저하자, 6개월 미만 영아, 60세 이상 노인에게는 접종이 금지된다. 백신은 일반적으로 안전하며, 심각한 부작용은 드물게 발생한다. 1937년 개발된 17D 균주는 현재까지 사용되고 있으며, 국제 여행 시 특정 국가 입국을 위해 접종 증명서가 요구될 수 있다. 대한민국은 황열병 위험 국가로 지정되어 있지 않지만, 일부 국가를 경유하는 여행객에게 증명서를 요구할 수 있으며, 지정된 의료기관에서 백신 접종이 가능하다.

2. 접종

황열병 백신은 약독화된 황열 바이러스 17D주를 사용한 생백신이다. 이 백신은 단일 주사 형태로 투여된다. 세계보건기구(WHO)는 감염 위험이 있는 국가에서 정기 예방 접종을 권장하고 있다. 주로 9개월에서 12개월 사이의 어린이를 대상으로 하며, 감염 위험 지역으로 여행하는 사람도 예방 접종을 받아야 한다. 일반적으로 1회 투여로 충분하며, 재투여는 필요하지 않다. 2013년 5월 17일, 세계보건기구 전략 자문 전문가 그룹은 황열병 백신의 면역력이 감소하지 않기 때문에 추가 백신 접종은 필요하지 않다고 발표했다.

황열병 백신은 WHO 필수 의약품 모델 목록에 등재되어 있으며, 기본적인 의료 제도에서 중요하게 여겨지는 의약품이다. 2014년 세계 가격은 1회 투여당 4.3달러~21.3달러이다. 미국에서는 50USD~100USD이다.

2.1. 접종 대상자

황열병 접종 대상자는 다음과 같다.

* 황열병 위험 지역으로 여행하거나 거주하는 9개월 이상 59세 이하의 사람들
* 황열병 예방 접종 증명서를 요구하는 국가로 여행하는 사람들
* 황열병 바이러스 또는 백신 바이러스에 노출될 가능성이 있는 실험실 직원

의료 전문가들은 열대 지역에서 일하는 벌목꾼과 같이 바이러스에 감염될 위험이 가장 높은 사람들에게 예방 접종을 권장한다. 여행객은 완전한 면역을 보장받기 위해 유행 지역에 가기 10일 전에 백신을 접종해야 한다.

세계보건기구(WHO)는 질병이 흔한 지역에서 생후 9개월에서 12개월 사이의 백신 접종을 권장한다. 이전에 예방 접종을 받지 않았고 질병이 발생하는 지역에 거주하거나 여행하는 9개월 이상의 모든 사람도 예방 접종을 받아야 한다.

세계보건기구(WHO)는 감염 위험이 있는 국가에서 정기 예방 접종을 권장하고 있다. 주로 9개월에서 12개월 사이의 어린이를 대상으로 한다. 또한 감염 위험 지역으로 여행하는 사람은 예방 접종을 받아야 한다. 일반적으로 1회 투여로 재투여는 필요하지 않다.

2.2. 접종 금지 대상자

다음과 같은 사람들에게는 황열병 백신을 접종하지 않는다.

* 임산부
* 생후 6개월 미만의 영아 혹은 60세 이상의 노인
* 면역체계가 약화된 사람들(후천면역결핍증후군 환자 등)
* 계란, 닭고기 단백질 또는 젤라틴을 포함해 백신의 일부 성분에 대해 심한(생명을 위협하는) 알레르기가 있는 모든 사람, 또는 이전의 황열병 백신 용량에 대해 심한 알레르기 반응이 있었던 모든 사람은 황열병 백신을 투여하지 않아야 한다. 심한 알레르기가 있는 경우 의사와 상담해야 한다.

생백신이지만, 임신 중 투여가 안전하다고 간주되므로 감염 위험이 높은 사람에게는 권장한다. 면역 억제가 심한 사람에게는 투여해서는 안 된다.

2.3. 접종 일정 및 유효 기간

세계보건기구(WHO)는 황열병 위험 지역에서 생후 9~12개월 사이에 황열병 백신을 접종할 것을 권장한다. 위험 지역으로 여행하는 경우, 출국 최소 10일 전에 접종해야 한다.

황열병 백신은 1회 접종으로 평생 면역을 제공하는 것으로 알려져 있다. 1930년대 이후 6억 회 이상 백신이 투여되었지만, 백신 접종 후 황열병 발생 사례는 12건에 불과하며 모두 접종 후 5년 이내에 발생했다. 이는 면역력이 시간이 지나도 감소하지 않는다는 것을 보여준다. 2013년 WHO는 황열병 백신 1차 접종 이후 10년 뒤 추가 접종이 필요하지 않다고 발표했다. 다만, HIV 양성인 사람은 예방 접종 후 10년 후에 추가 접종을 받는 것이 도움이 될 수 있다.

3. 백신 부작용

황열병 백신은 일반적으로 안전하며, 심각한 부작용은 드물게 나타난다. 2019년 1월 기준으로 5억 건 이상의 접종 중 62건의 확진 사례와 35건의 사망 사례가 보고되었다.

17D 백신은 안전한 것으로 간주되며, 5억 회 이상 투여되었고 백신 관련 질병의 문서화된 사례는 매우 적다. 백신 관련 질병의 경우 바이러스가 독성이 강한 형태로 되돌아간다는 증거는 없다.

17D 백신의 대부분의 부작용은 백신이 배양된 계란 알레르기 반응으로 인해 발생한다. 계란 알레르기가 있는 사람은 예방 접종 전에 의사와 상의해야 한다. 특히 면역 체계가 손상된 개인과 아주 어린 어린이의 경우 신경 질환 및 뇌염의 위험이 있다. 17D 백신은 0~6개월 사이의 유아, 비정상적인 면역 세포 기능과 관련된 흉선 질환이 있는 사람, 일차 면역 결핍증이 있는 사람, 그리고 면역 억제제를 복용하는 사람을 포함한 면역 능력이 감소한 모든 사람에게는 금기이다.

백신과 관련된 더 심각한 황열병 유사 질환으로 황열병 백신 관련 급성 내장성 질환(YEL-AVD)이 있다. YEL-AVD의 위험 요인은 알려져 있지 않지만, 유전적일 수 있다는 제안이 있다. 황열병 백신에 대한 또 다른 반응은 황열병 백신 관련 급성 신경성 질환(YEL-AND)으로 알려져 있다.

2001년 캐나다 의학 협회는 "황열병 예방 접종: 환자에게 필요한지 확인하십시오"라는 제목의 기사를 발표했다.

일반적으로 황열병 백신은 안전하며, 증상이 없는 HIV 감염 환자에게도 해당된다. 경미한 부작용 외에 심각한 알레르기는 100만 회 투여당 8건, 심각한 신경계 문제는 100만 회 투여당 4건, 장기 부전은 100만 회 투여당 3건의 비율로 발생한다. 생백신이지만, 임신 중 투여가 안전하다고 간주되므로 감염 위험이 높은 사람에게는 권장한다.

3.1. 경미한 부작용

황열병 백신 접종 후 나타날 수 있는 경미한 부작용으로는 발열, 주사 부위의 통증, 따끔거림, 발적, 부기 등이 있다. 이러한 증상은 접종자 4명 중 1명꼴로 발생하며, 대개 주사 직후 시작되어 최대 1주일까지 지속될 수 있다. 대부분의 부작용은 백신이 배양된 달걀에 대한 알레르기 반응으로 인해 발생한다. 따라서 계란 알레르기가 있는 사람은 예방 접종 전에 의사와 상담해야 한다.

3.2. 중대한 부작용

황열병 백신은 매우 낮은 확률로 부작용이 발생하는 것으로 알려져 있다. 2019년 1월 기준으로 5억 건 이상의 접종 중 확진 사례는 62건, 사망은 35건에 불과하다.

주요 부작용은 다음과 같다:

* 백신 성분에 대한 심한 알레르기 반응 (약 55,000명 중 1명)
* 심한 신경계 반응 (약 125,000명 중 1명)
* 장기 부전이 동반되는 생명을 위협하는 심한 질병 (약 250,000명 중 1명)

이러한 부작용으로 고통받는 사람들 중 절반 이상이 사망한다.

17D 백신은 5억 회 이상 투여되었고, 백신 관련 질병의 문서화된 사례는 매우 적어 안전한 것으로 간주된다 (2019년 1월 기준 확진 환자 62명, 사망자 35명). 백신 관련 질병의 경우 바이러스가 독성이 강한 형태로 되돌아간다는 증거는 없다.

17D 백신의 대부분의 부작용은 백신이 배양된 계란에 대한 알레르기 반응으로 인해 발생한다. 계란 알레르기가 있는 사람은 예방 접종 전에 의사와 상의해야 한다. 또한, 특히 면역 체계가 손상된 개인과 아주 어린 어린이의 경우 신경 질환 및 뇌염의 작은 위험이 있다.

황열병 백신과 관련된 더 심각한 질환으로는 황열병 백신 관련 급성 내장성 질환(YEL-AVD)이 있다. 이는 독성이 강한 바이러스 균주에 의해 발생하는 황열병과 매우 유사한 비교적 심각한 질병을 유발한다. YEL-AVD의 위험 요인은 알려져 있지 않지만, 유전적일 수 있다는 제안이 있다. 황열병 백신에 대한 또 다른 반응은 황열병 백신 관련 급성 신경성 질환(YEL-AND)으로 알려져 있다.

2001년 캐나다 의학 협회는 황열병 예방 접종의 필요성을 확인하라는 기사를 발표했다. 이 기사는 1996~2001년 백신 접종 후 2~5일 이내에 시스템 부전이 발생한 7명 중 6명이 사망했으며, 그 중 2명은 황열병이 보고된 적이 없는 국가로 여행할 계획이었음에도 백신을 접종받았다고 언급한다.

일반적으로 황열병 백신은 안전하며, HIV 감염 환자에게도 해당된다. 경미한 부작용으로는 두통, 근육통, 접종 부위 통증, 발열, 발진이 있을 수 있다. 심각한 알레르기 반응은 100만 회 투여당 8건, 심각한 신경계 문제는 100만 회 투여당 4건, 장기 부전은 100만 회 투여당 3건의 비율로 발생한다. 생백신이지만, 임신 중 투여가 안전하다고 간주되므로 감염 위험이 높은 사람에게는 권장한다.

4. 황열병 백신의 역사

1912년 파나마 운하 개통 이후 황열병 감염 위험이 증가하면서 백신 개발이 시작되었다. 일본의 세균학자 노구치 히데요는 에콰도르에서 록펠러 재단의 지원을 받아 연구를 이끌었고, 렙토스피라 박테리아가 황열병의 원인이라는 이론에 근거한 백신을 개발했다. 그러나 다른 연구자들은 그의 결과를 재현할 수 없었고, 이 백신은 결국 폐기되었다.

파스퇴르 연구소 과학자들은 세네갈 다카르에서 황열병을 앓고 살아남은 남성에게서 얻은 바이러스의 "프랑스 균주"로 백신을 개발했다. 이 백신은 종두법처럼 피부 긁기를 통해 투여할 수 있었고, 두 질병에 대한 면역력을 함께 생성하기 위해 병용되기도 했지만, 일부 사례에서 심각한 전신 및 신경학적 합병증을 유발했다. 바이러스를 약독화하려는 시도는 실패했다.

1927년, 록펠러 재단의 과학자들은 아프리카인 아시비의 혈청에서 추출한 바이러스로 또 다른 백신을 개발했다. 이 백신은 더 안전했지만, 대량의 인간 혈청이 필요해 널리 사용하기에는 제한적이었다.

1937년, 맥스 타일러는 록펠러 재단에서 휴 스미스, 유진 하겐과 함께 "아시비" 균주를 개선하는 연구를 하던 중, 약독화된 바이러스에서 우연히 매우 효과적인 17D 균주가 생성된 것을 발견했다. 어니스트 굿패스처의 연구에 따라 타일러는 닭의 알을 이용해 바이러스를 배양했다. 브라질에서 현장 시험을 거쳐 1939년까지 100만 명 이상이 심각한 합병증 없이 백신을 접종받았다. 이 백신은 제2차 세계 대전 동안 미 육군에서 널리 사용되었다. 타일러는 황열병 백신 연구 공로로 1951년 노벨 생리학·의학상을 수상했다.

타일러의 백신은 1941년부터 1942년까지 33만 명의 군인을 감염시키고 5만 명에게 황달을 일으킨, 역사상 가장 큰 B형 간염 발생의 원인이 되기도 했다. 당시에는 만성 감염성 간염이 알려지지 않았기 때문에, 백신 제조에 사용된 인간 혈청이 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자에게서 채취되어 황열병 백신을 오염시킨 것이다. 1941년, 록키 마운틴 연구소 연구자들은 증류수를 닭의 알에서 배양한 바이러스와 혼합한 17D 백신의 "수성 베이스" 버전을 개발하여 더 안전한 대안을 제시했다.

5. 황열병 백신 생산 및 공급

맥스 타일러가 1937년 닭의 알을 이용해 황열병 백신을 배양하는 방법을 개발하면서 대량 생산이 가능해졌다. 이 백신(17D)은 현재까지도 사용되고 있다. 1930년대에는 프랑스 연구팀이 생쥐 뇌 조직에서 추출한 백신(FNV)을 개발했지만, 뇌염 발생률이 높아 1961년 이후 사용이 중단되었다.

세계보건기구(WHO)의 황열병 이니셔티브를 통해 백신 공급이 확대되었다. 하지만 2016년 앙골라와 콩고민주공화국에서 황열병이 유행했을 때 백신 공급 부족 문제가 발생하기도 했다.

현재는 베로 세포를 기반으로 한 새로운 백신이 개발 중이다(2018년 기준). 이 백신은 생백신으로, 약독화된 황열 바이러스 17D주를 사용한다. 2014년 세계 가격은 1회 투여당 4.3달러~21.3달러였다. 미국에서는 50USD~100USD이다.

6. 국제 여행 및 황열병 백신

특정 국가 또는 영토에 입국하려는 여행자는 국경을 넘기 10일 전에 황열병 예방 접종을 받아야 하며, 국경 검사 시 예방 접종 기록/증명서를 제시할 수 있어야 한다. 대부분의 경우, 이 여행 요건은 여행자가 출발하는 국가가 세계 보건 기구에 의해 '황열병 전염 위험이 있는 국가'로 지정되었는지 여부에 따라 달라진다. 몇몇 국가에서는 여행자가 어느 국가에서 왔는지는 중요하지 않다. 이 국가에 입국하려는 모든 사람은 황열병 예방 접종을 받아야 한다. 신생아에 대한 면제 조항이 있으며, 대부분의 경우 9개월 또는 1세 이상의 어린이는 예방 접종을 받아야 한다.

7. 대한민국 내 황열병 백신 접종

대한민국에서는 국제 보건 규정에 따라 지정된 의료기관에서 황열병 백신을 접종받을 수 있다. 검역소, 국립중앙의료원 등에서 접종이 가능하다. 과거 일본에서 승인받은 백신(YF-VAX) 품절 사태로 인해, 한때 미승인 백신(Stamaril)이 임상 연구 목적으로 사용되기도 했다. 2019년부터는 대한민국 내에서 승인된 1인용 황열 백신(YF-VAX1dose)이 사용되고 있다.