인플루엔자 백신

1. 개요

인플루엔자 백신은 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 질병을 예방하기 위한 백신이다. 1918년 스페인 독감 유행 이후 백신 개발이 시도되었으며, 닭의 알을 이용한 바이러스 증식 기술 개발을 통해 1940년대에 최초의 불활성 백신이 개발되었다. 이후 세포 배양 기술을 활용한 백신 개발, 3가 및 4가 백신 개발, 비강 분무형 백신 개발 등 다양한 발전이 이루어졌다. 인플루엔자 백신은 A형 및 B형 인플루엔자 바이러스 아형에 대한 능동 면역을 제공하며, 세계보건기구(WHO)를 비롯한 여러 기관에서 매년 예방 접종을 권장한다. 백신은 주사형과 비강 분무형으로 나뉘며, 부작용으로는 국소 반응, 감기 증상 등이 나타날 수 있다. 인플루엔자 백신은 닭 배아를 이용해 제조되거나 세포 배양, 바이러스 유사 입자(VLP) 생산 등의 기술을 활용하며, 범용 인플루엔자 백신 개발을 위한 연구도 진행 중이다.

2. 역사

1918년 스페인 독감 유행 당시, 의사들은 사혈 같은 전통 의술부터 산소 투여, 새로운 백신 및 혈청 개발까지 다양한 방법을 시도했다. 당시에는 인플루엔자균이 병원체로 여겨졌기 때문에 이에 대한 백신 개발이 이루어졌으며, 여러 유형의 폐렴구균에 대한 백신도 개발되었다. 회복 환자의 혈액을 이용한 치료법은 어느 정도 성공을 거두었다.

1931년, 어니스트 윌리엄 굿패스처와 밴더빌트 대학교 연구진은 닭의 알에서 바이러스를 배양하는 데 성공했다. 이 연구는 토마스 프랜시스, 조너스 솔크 등 여러 연구자들에 의해 발전되어 최초의 실험적 인플루엔자 백신 개발로 이어졌다.

1940년대, 미군은 최초로 불활성 인플루엔자 백신을 개발하여 제2차 세계 대전 중에 사용하였다. 이후 닭의 알을 이용한 인플루엔자 백신 생산 기술은 계속 발전하였고, 1950년대에는 달걀 기반 인플루엔자 백신 생산 기술이 개발되었다. 제조업체들은 달걀 단백질을 제거하고 백신의 전신 반응성을 줄이는 공정을 개발하여 바이러스 순도를 개선했다.

1976년, 미국에서는 돼지독감 유행에 대한 백신 접종 프로그램이 진행되었으나, 길랭-바레 증후군과의 연관성 문제로 중단되었다. 이 백신 접종으로 인해 길랭-바레 증후군으로 인한 사망자 수가 연간 정상 수준보다 25명 초과했고, 입원 환자 수도 400명 초과한 것으로 추산되었다. 그러나 1976년 돼지독감 백신을 접종받은 사람들은 2009년 팬데믹 H1N1에 대한 면역 반응이 강화된 것으로 나타났다.

2009년, H1N1 돼지독감 유행으로 팬데믹 인플루엔자 백신이 신속하게 승인되었다. 판데믹스(Pandemrix) 백신은 7000만 명에게 접종되었으나, 영국 의학 저널(the BMJ)은 판데믹스 백신 접종자의 사망 가능성이 다른 팬데믹 백신에 비해 높다는 보고서를 발표했다. 그러나 이후 분석에서는 치사율 증가나 기타 심각한 부작용은 확인되지 않았고, 극히 드문 경우로 기면증이 발생할 수 있다는 가능성이 제기되었다.

2012년, 미국 식품의약국(FDA)은 세포 배양 방식의 인플루엔자 백신을 승인했다. 식물 기반 인플루엔자 백신도 임상 시험 중에 있다.

2.1. 한국의 인플루엔자 백신 역사

1962년, 한국에서 인플루엔자 백신의 집단 예방 접종이 시작되었다. 1964년에는 백신 부작용에 대한 피해 소송이 시작되어 1980년대, 1990년대까지 이어졌다. 1994년, 학교에서의 집단 예방 접종은 폐지되었다.

일본에서는 초·중·고등학생을 대상으로 한 인플루엔자 백신 집단 접종이 고령자를 포함하여 연간 약 3만 7000~4만 9000명의 목숨을 구했다는 연구 결과가 있다.

3. 의학적 이용

인플루엔자 백신은 백신에 포함된 A형 및 B형 인플루엔자 바이러스 아형이 유발하는 인플루엔자 질병 예방을 위한 능동 면역 접종에 사용된다. 미국 질병통제예방센터(CDC)는 인플루엔자로부터 사람들을 보호하고 그 확산을 예방하는 가장 좋은 방법으로 인플루엔자 백신을 권장한다.

인플루엔자 백신의 유효성은 백신 균주와 유행 균주의 일치 여부, 항원표이에 의한 바이러스 변이, 연령, 이전 면역 상태, 면역 기능 등 여러 요인에 따라 달라진다. 대부분의 해(2007년 이전 19년 중 16년)에서 독감 백신 균주는 유행하는 균주와 잘 일치했으며, 일치하지 않는 백신조차도 종종 교차 방어를 제공할 수 있다.

3.1. 효능

인플루엔자 백신은 백신에 포함된 A형 및 B형 인플루엔자 바이러스 아형이 유발하는 인플루엔자 질병 예방을 위한 능동 면역 접종에 사용된다. 미국 질병통제예방센터(CDC)는 인플루엔자로부터 사람들을 보호하고 그 확산을 예방하는 가장 좋은 방법으로 인플루엔자 백신을 권장한다. 백신은 통제된 조건에서 질병 위험을 감소시키는 정도를 나타내는 '효능'과 백신 사용 후 관찰된 위험 감소를 나타내는 '효과'로 평가된다.

2012년 메타분석에 따르면 인플루엔자 백신은 67%의 효과를 보였으며, 심근경색 예방에도 15~45%의 효과가 있는 것으로 나타났다. 일반적으로 매년 반복되는 독감 예방 접종은 독감에 대해 매년 일관된 보호를 제공한다.

인플루엔자 백신의 유효성은 백신 균주와 유행 균주의 일치 여부, 항원표이에 의한 바이러스 변이, 연령, 이전 면역 상태, 면역 기능 등 여러 요인에 따라 달라진다. 대부분의 해(2007년 이전 19년 중 16년)에서 독감 백신 균주는 유행하는 균주와 잘 일치했으며, 일치하지 않는 백신조차도 종종 교차 방어를 제공할 수 있다.

다음은 미국에서의 백신 효능을 나타낸 표이다:

3.1.1. 연령별 효과

* 소아: 백신은 인플루엔자 및 인플루엔자 유사 질환의 위험을 감소시키는 것으로 나타났다. 2세 미만의 영유아에 대한 데이터는 제한적이다. 2017-18년 독감 시즌 동안 CDC 국장은 사망한 어린이 중 85%가 "예방 접종을 받지 않았을 가능성이 높다"고 밝혔다.
* 성인: 예방 접종을 하지 않은 성인의 경우 약 16%가 독감과 유사한 증상을 보이는 반면, 예방 접종을 한 성인의 경우 약 10%가 증상을 보였다. 예방 접종은 인플루엔자 확진 사례를 약 2.4%에서 1.1%로 감소시켰다.
* 노인: 65세 이상 성인에 대한 효과에 대한 증거는 불분명하다. 무작위 대조 시험과 대조군 연구를 모두 검토한 체계적 검토에서 고품질 증거가 부족한 것으로 나타났다. 고용량 독감 백신은 일반 용량 백신보다 인플루엔자에 대한 면역 반응이 더 강하다.

3.2. 부작용

인플루엔자 백신 접종의 일반적인 부작용으로는 주사 부위의 통증, 발적, 부기, 그리고 콧물이나 목의 통증, 두통, 발열, 메스꺼움, 피로감 등의 감기 유사 증상이 나타날 수 있으며, 이러한 증상은 보통 수일 내에 사라진다. 그러나 이러한 부작용은 매년 유행하는 인플루엔자 감염이나 그로 인한 합병증(입원, 사망 등)의 위험에 비해 일시적이고 경미한 수준이다. 드물게 알레르기 반응과 같은 심각한 부작용이 발생할 수 있지만, 그 확률은 매우 낮다.

길랭-바레 증후군(GBS)은 인플루엔자 백신 접종의 합병증으로 우려되기도 하지만, 미국 질병통제예방센터(CDC)는 대부분의 연구에서 백신과 GBS 사이의 연관성을 발견하지 못했다고 밝혔다. 인플루엔자 바이러스 감염 자체가 GBS 발병 위험을 백신 관련 위험보다 훨씬 높인다(2009년 추정치 기준 약 10배). 한 연구에서는 백만 회 접종당 GBS 발생률이 약 1건으로 나타났으며, 2009년 중국에서 실시된 대규모 연구에서는 H1N1 백신 약 1억 회 접종 후 GBS 발생 사례가 11건(백만 회 접종당 0.1건)으로, 이는 일반적인 발병률보다 낮았다.

대부분의 인플루엔자 백신은 계란을 기반으로 생산되지만, 계란 알레르기가 있는 사람들에게도 안전하다고 권장된다. 계란 알레르기가 있는 사람들에게 계란 기반 백신의 알레르기 반응 위험이 증가하지 않는다는 연구 결과가 있기 때문이다. 심각한 계란 알레르기가 있는 사람들을 대상으로 한 연구에서 아나필락시스 발생률은 백만 회 접종당 1.3건으로 매우 드물었다. 증상이 심각한 경우에는 예방 접종 후 증상 모니터링이 권장된다. 계란 알레르기가 있는 어린이(아나필락시스 과거력이 있는 어린이 포함) 약 800명을 대상으로 한 연구에서는 생백신 접종 시 전신 알레르기 반응이 나타나지 않았다.

2013년에는 미국 FDA에서 곤충 세포로 제조된 계절성 인플루엔자 백신인 FluBlok이 승인되어, 식품 알레르기 문제를 피할 수 있게 되었다.

일부 연구에서는 팬데믹 H1N1 인플루엔자 AS03 보조제 백신 접종자들 사이에서 기면증 발병률 증가를 확인했다. 기면증이 자가면역질환이며, AS03 보조제 H1N1 백신이 하이포크레틴을 모방하여 방아쇠 역할을 할 수 있다는 가설이 제시되었다.

미국 성인용 일부 주사형 인플루엔자 백신에는 수은 기반 보존제인 티오머살(티메로살)이 포함되어 있다. 티오머살 논란에도 불구하고, 세계보건기구(WHO)의 백신 안전성 자문위원회는 백신 내 티오머살의 독성에 대한 증거가 없으며, 안전성을 이유로 더 비싼 1회용 투여 방식으로 변경할 이유가 없다고 결론지었다.

2009년 Vaccine지에 게재된 리뷰에 따르면, 백신 접종으로 인한 길랭-바레 증후군의 발생률은 100만 회당 약 1례라고 한다. 2010년 일본 공중위생잡지에 게재된 총설에서는 인플루엔자의 질병 부담과 백신 유효성을 비교하면, 인플루엔자 백신 접종의 유익성이 계절성 백신 접종 후 길랭-바레 증후군 발생 위험을 크게 상회한다고 결론짓고 있다.

2013년에 발표된 한 연구에 따르면, 2009년 H1N1 인플루엔자 대유행 당시 사용된 백신 중 하나인 "H1N1 인플루엔자 ASO3아주반트 첨가 백신" 접종자에서 기면증 발생률이 증가한 것이 확인되었으며, 이 기전을 밝힘으로써 기면증이 자가면역질환일 가능성이 시사되었다. 이 연구에서는 "H1N1 인플루엔자 ASO3 아주반트 첨가 백신"이 오렉신(히포크레틴-1)과 유사하며 기면증 발병의 원인이 될 수 있다고 여겨졌다. 그러나 위와 같은 내용으로 발표된 2013년 논문은 논문 구성상 중요한 실험이 재현되지 못했다는 이유로 2014년 저자에 의해 철회되었다.

3.2.1. 대한민국 부작용 사례

2020년 10월, 대한민국에서 인플루엔자 백신 접종 후 사망 사례가 보고되었으나, 질병관리청은 사망 사례 대부분이 고령자이며 다른 사인이 확인되었다는 이유로 백신 접종을 계속 진행하였다.

4. 종류

인플루엔자 백신은 크게 두 가지 종류로 나뉜다.

* 4가(QIV) 주사제 (불활화 백신)
* 코 스프레이 (약독화 생백신) (LAIV, Q/LAIV)

4가 백신(QIV) 주사제는 근육 내, 피하 또는 피내로 투여된다. 불활화된 인플루엔자 바이러스에 존재하는 항원에 대한 면역 반응을 유도하여 방어 기전을 만든다. 3가 백신(TIV)은 4가 백신으로 전환되면서 생산이 중단되었다. 불활화 백신은 인플루엔자 바이러스의 병원체 활성을 없애고 면역에 필요한 성분을 추출한 것이다. 따라서 불활화 인플루엔자 백신 접종으로 인플루엔자에 걸리지 않는다.

코 스프레이형 약독 생백신(LAIV)은 약독화된 생 인플루엔자 바이러스 균주가 코 안에 감염을 일으켜 작용한다. 코 스프레이형 생백신은 불활화 백신 주사제보다 새로운 인플루엔자 백신이다. 일반적인 주사형 백신으로 유도되는 혈중 항체 (IgG 항체)에 더해, 감염 경로인 코 점막에 다른 유형의 항체 (분비형 IgA 항체)도 유도하여 인플루엔자 바이러스가 점막으로 침입하는 것을 막을 수 있다고 알려져 있다. 기존의 주사형 불활화 백신은 분비형 IgA 항체 유도 효과가 없어, 앞으로 유용할 것으로 기대된다.

2015년 현재, 캐나다, 이스라엘, 핀란드, 스웨덴, 독일에서 인플루엔자에 대한 위험성이 높은 사람에게 우선 권장되는 백신이다. 세계 최초로 승인한 국가는 미국이며, 2003년에 등장했다. 이후 전 세계적으로 1억 회 이상 투여되었다. 2012년 3월, 코 스프레이로 투여되는 4가 인플루엔자 백신인 'FluMist Quadrivalent' (아스트라제네카(AstraZeneca))가 미국 식품의약국(FDA)에 의해 승인되었다. 이 백신은 처음에는 대상 연령이 15세 이상이었지만, 이후 2세 이상으로 낮춰져 유아 접종 사례가 늘었다. 그러나 미국 예방접종 자문 위원회(ACIP)가 "2~17세에서 효과가 인정되지 않는다"고 보고한 후, 미국 질병통제예방센터(CDC)는 2016-2017년 인플루엔자 유행기에 이 백신 사용을 권장하지 않는다고 발표했다.

일본에서는 다이이치산쿄(第一三共)가 'FluMist Quadrivalent' 제조사인 아스트라제네카(AstraZeneca)와 제휴하여 코 스프레이형 인플루엔자 생백신을 2016년에 의약품의료기기종합기구에 승인 신청했다. 2023년 2월 27일, 일본 후생노동성 전문 부회는 다이이치산쿄의 플루미스트 점비액 제조 판매 승인을 승인했다. 참고로, 그 이전부터 미국에서 개인 수입하여 사용하는 의사가 있었다.

미국 질병통제예방센터(CDC)에 따르면, 다음과 같은 사람들은 약독 생백신(코 스프레이형)을 피해야 한다.

* 계란 또는 인플루엔자 백신에 대해 심한 알레르기 반응을 보인 적이 있는 사람
* 길랑-바레 증후군 병력이 있는 사람
* 심장, 호흡기, 신장, 간 또는 신경계 만성 질환이 있는 사람
* 천식 또는 호흡기 질환 병력이 있는 사람
* 임신 중인 여성
* 아스피린을 복용 중인 청소년
* 면역 결핍이 있는 사람
* 클린룸 등 환경이 필요한 사람 (예: 골수 이식을 받은 사람 등)을 앞으로 7일 이내에 방문하거나 치료·간호하는 사람

주요 인플루엔자 백신 제품은 다음과 같다.

기존에는 3가지 바이러스 균주가 포함된 3가 인플루엔자 백신이 사용되었으나, 2012년 3월 미국 식품의약국(FDA)에서 4가지 바이러스 균주가 포함된 코 스프레이 투여 방식의 4가 인플루엔자 백신인 'FluMist Quadrivalent'가 승인되었다. 2012년 12월에는 4가 불활화 백신인 'Fluarix Quadrivalent'가 FDA 승인을 받았다. 이 백신들은 미국에서 2013-2014년 인플루엔자 유행 기간부터 도입되었다.

일본에서도 2015-2016년 인플루엔자 유행 기간부터 4가 인플루엔자 백신이 도입되었다. 국립감염병연구소는 세계적으로 3가 인플루엔자 백신에서 4가 인플루엔자 백신으로 전환됨에 따라, 2015년 "인플루엔자 백신 균주 선정을 위한 검토 회의"에서 4가 인플루엔자 백신 도입 여부를 검토하고 4가지 백신 균주를 선정했다. 후생노동성이 이 선정을 바탕으로 최종 4가 백신 도입을 결정했다. 이때 인플루엔자 백신의 의약품 제법, 성상, 품질, 저장법 등에 관한 기준을 정한 "생물학적제제기준" 개정도 함께 이루어졌다.

5. 연례 개선

세계보건기구(WHO)는 매년 다음 해의 계절 독감 백신에 포함될 인플루엔자 균주를 선택한다. 2012년부터 WHO는 4가 백신에 사용할 두 번째 인플루엔자 B 균주(B/Yamagata)도 권장했으나, 2020년 3월 이후 B/Yamagata 인플루엔자 계통은 분리되지 않아 2024년에 권장 사항에서 제외되었다.

WHO의 세계 인플루엔자 감시 및 대응 시스템은 1952년에 설립되었으며, 4개의 WHO 협력센터와 83개국의 112개 기관으로 구성된다. 이 기관들은 자국에서 표본을 수집하고, 일차 바이러스 분리 및 예비 항원 특성 분석을 수행한다. 새로 분리된 균주는 고급 항원 및 유전자 분석을 위해 WHO 협력센터로 보내지며, 그 결과는 매년 북반구와 남반구의 인플루엔자 백신 구성에 대한 WHO 권장 사항의 기초가 된다. 1973년에 처음으로 공식적인 WHO 권장 사항이 발표되었고, 1999년부터 매년 북반구와 남반구에 대한 두 가지 권장 사항이 발표된다.

일본에서는 후생노동성이 국립감염병연구소의 검토 회의를 바탕으로 백신 균주를 최종 결정한다. 국립감염병연구소는 전 세계 및 일본 국내 유행 상황, 분리 바이러스의 항원성 및 유전자 분석 결과, 주민 항체 보유 상황 조사 결과 등을 고려하여 백신 후보 균주를 선택한다. 2020-21 시즌부터 A(H1N1)pdm09는 A(H1N1)로 표기된다.

기존에는 3가 백신이 사용되었으나, 2012년 미국 식품의약국(FDA)에서 4가 백신이 승인되었다. 일본에서도 2015-2016년 인플루엔자 유행 기간부터 4가 백신이 도입되었다.

6. 권장 사항

세계보건기구(WHO)를 포함한 여러 공공 보건 기관에서는 특히 독감 합병증 위험이 있는 사람들과 고위험군 개인과 함께 생활하거나 돌보는 사람들을 중심으로 매년 독감 예방 접종을 정기적으로 받도록 권장한다. 여기에는 의료 종사자(질병 예방 및 환자 전파 방지), 임산부, 50세 이상의 사람들, 만성 질환자 등이 포함된다.

미국 질병통제예방센터(CDC)는 인플루엔자 백신을 인플루엔자로부터 사람들을 보호하고 그 확산을 예방하는 가장 좋은 방법으로 권장한다. 인플루엔자 백신은 백신에 포함되지 않은 균주에 감염된 경우에도 인플루엔자의 중증도를 낮출 수 있다. 보호 항체가 형성되려면 접종 후 약 2주가 걸린다.

2012년 메타분석에 따르면 인플루엔자 백신은 67%의 효과를 보였으며, 특히 HIV 양성 성인(76%), 건강한 성인(약 70%), 건강한 어린이(66%)에게서 효과가 컸다. 인플루엔자 백신은 심근경색 예방에도 효과가 있는 것으로 나타났다(15~45%). 예방 접종을 받지 않은 성인의 약 16%가 독감과 유사한 증상을 보이는 반면, 예방 접종을 한 성인의 경우 약 10%가 증상을 보였다. 예방 접종은 인플루엔자 확진 사례를 약 2.4%에서 1.1%로 감소시켰다.

의료 종사자의 경우, 의료 종사자의 백신 접종률이 높을수록 환자 사망률이 감소하는 것으로 나타났다.

인플루엔자 예방 접종 전략은 일반적으로 인플루엔자 유행을 제한하기보다는 취약한 사람들을 보호하는 데 초점을 맞춘다.

6.1. 국가별 권장 사항

Influenza vaccines are recommended differently by each country.^영어

세계 각국은 자국의 상황에 맞게 인플루엔자 백신 접종을 권장하고 있다.

* 대한민국: 65세 이상 고령자, 60~64세 특정 질환자, 생후 6개월~13세 어린이, 임산부 등에게 정기 접종이 권장된다. 정기 접종 대상자는 다음과 같다.
* 65세 이상 고령자
* 60~64세로 심장, 신장 또는 호흡기 기능에 장애가 있어 일상생활이 극도로 제한되는 사람 (장애인복지법상 장애등급 1급에 해당)
* 60~64세로 인체면역결핍바이러스(HIV)에 의한 면역 기능 장애로 일상생활이 거의 불가능한 사람 (장애인복지법상 장애등급 1급에 해당)
* 미국: 만 6개월 이상 모든 사람에게 인플루엔자 예방 접종을 권장한다. 질병통제예방센터(CDC)는 10월 말까지 예방 접종을 권장하지만, 12월이나 그 이후에 접종해도 여전히 효과적이라고 본다.
* 캐나다: 6개월 이상 모든 사람에게 매년 인플루엔자 백신 접종을 권장한다.
* 유럽 연합: 유럽 질병예방통제센터(ECDC)는 고령자를 우선적으로, 만성 질환자와 의료 종사자를 차순위로 예방 접종할 것을 권장한다.
* 영국: 국민보건서비스(NHS)는 65세 이상, 특정 장기 질환자, 임산부 등에게 인플루엔자 예방 접종을 제공한다.
* 호주: 6개월 이상 모든 연령대에 계절성 독감 예방 접종을 권장한다.

7. 제조

대부분의 인플루엔자 백신은 백신 제조업체에서 수정된 닭 알을 이용하여 배양된다. 북반구에서는 세계보건기구(WHO)가 겨울 독감 시즌에 권장하는 균주가 발표(일반적으로 2월)된 후 제조 과정이 시작된다. H1N1, H3N2, B형 균주 세 가지 인플루엔자 균주가 선택되고, 닭 알에 각각 접종된다. 이러한 단가 백신을 혼합하여 3가 백신을 만든다. 2015/2016년 겨울 시즌부터는 네 가지 바이러스 유형(신종 인플루엔자 A/H1N1pdm09, 계절성 인플루엔자 A/H3N2, B/야마가타 계통, B/빅토리아 계통)에 대응하는 4가 백신이 되었다.

일반적인 주사제와 코 스프레이 모두 닭 알을 사용하여 제조된다. 인플루엔자 백신은 병원균이 없는 11일 또는 12일 된 알에서 생산된다. 알의 윗부분을 알코올로 소독한 다음, 투과 검사를 하여 압력 해소용으로 작은 구멍을 낼 수 있는 요막강의 정맥이 없는 부위를 확인한다. 알의 윗부분에 두 번째 구멍을 뚫고, 그곳에 요막강 내부, 융모요막을 지나 인플루엔자 바이러스를 주입한다. 그런 다음 두 구멍을 녹인 파라핀으로 밀봉하고 접종된 알을 37도에서 48시간 동안 배양한다. 배양 기간 동안 바이러스가 복제되고, 새로 복제된 바이러스가 요막액으로 방출된다.

48시간 배양 기간 후, 알의 윗부분을 깨고 10밀리리터의 요막액을 제거하는데, 여기에서 약 15마이크로그램의 인플루엔자 백신을 얻을 수 있다. 이 시점에서 바이러스는 약화되거나 사멸되었고, 바이러스 항원은 정제되어 바이알, 주사기 또는 코 스프레이에 담긴다. 3가 백신 1회분을 생산하는 데 최대 3개의 알이 필요하며, 인플루엔자 백신 생산을 위해 매년 약 6억 개의 알이 생산되는 것으로 추산된다.

닭 배아에서 인플루엔자 백신을 만드는 과정에서 바이러스를 배아에서 더 잘 증식시키기 위해서는 바이러스를 배아에서 여러 번 증식시켜 배아에서의 증식에 적응시키는 "순화"라는 공정이 필요하다. 이 과정에서 바이러스 유전자에 변이가 발생할 수 있으며, 이 경우 백신의 효능이 저하될 수 있다. 따라서, 제조된 백신은 매년 효능 확인을 거친다.

계절성 인플루엔자 백신의 경우, 증식시킨 인플루엔자 바이러스를 분리 정제한 후, 에테르 처리에 의해 지용성 성분을 추출 제거하고, 헤마글루티닌(HA)을 포함하는 부분을 얻어 불활화 백신으로 한다. 이러한 불활화 백신은 "인플루엔자 HA 백신"이라고 불린다.

달걀을 사용하지 않는 백신 생산 방법에는 인플루엔자 바이러스 유사 입자(VLP) 생성이 포함된다. VLP는 바이러스와 유사하지만 바이러스 코딩 요소가 포함되어 있지 않으므로 불활성화가 필요하지 않다. VLP는 바이러스 입자와 유사한 방식으로 항원을 제시한다. VLP 생산 방법에는 가로줄무늬밤나방 Sf9 곤충 세포 배양 및 식물 기반 백신 생산(예: 니코티아나 벤타미아나에서의 생산)이 있다.

2013년에는 재조합 인플루엔자 백신인 Flublok이 미국에서 사용 승인을 받았다.

2012년 11월, 노바티스는 최초의 세포 배양 백신에 대한 FDA 승인을 받았다. 이후, 노바티스의 인플루엔자 백신 생산 부문은 미국의 제약 회사인 CSL 베링에 인수되었고, 현재는 CSL 베링이 설립한 Seqirus가 사업을 계승하고 있다.

세포 배양으로 만들어지는 백신은 세계적 대유행(팬데믹) 시에 다량의 백신이 긴급히 필요한 경우에도 적절하고 신속한 공급을 유지할 수 있을 것으로 기대되고 있다.

8. 연구

인플루엔자 연구는 분자바이러스학, 분자진화, 병원 발생 기전, 숙주의 면역 반응, 유전체학, 역학 등 다양한 분야를 포함한다. 이러한 연구는 백신, 치료제, 진단 도구와 같은 인플루엔자 대응책 개발에 기여한다. 인플루엔자 대응책을 개선하려면 바이러스가 세포에 침입하고, 복제하고, 변이하며, 새로운 균주로 진화하고, 면역 반응을 유도하는 방식에 대한 기초 연구가 필수적이다. 인플루엔자 유전체 시퀀싱 프로젝트는 인플루엔자 염기서열 라이브러리를 구축하여, 연구자들이 어떤 균주가 더 치명적인지, 어떤 유전적 결정 요인이 면역원성에 가장 큰 영향을 미치는지, 바이러스가 시간이 지남에 따라 어떻게 진화하는지 이해하는 데 도움을 준다.

팬데믹 인플루엔자 백신의 신속한 개발, 생산, 배포는 인플루엔자 팬데믹 기간 동안 수백만 명의 생명을 구할 수 있다. 팬데믹 균주 확인과 백신 접종 필요 사이의 기간이 짧기 때문에, 연구자들은 더 나은 "실시간" 접근을 제공하고 보다 저렴하게 생산할 수 있는 새로운 백신 생산 기술을 모색하고 있다. 예를 들어, 생백신 약독화 기술(계란 기반 또는 세포배양 기반) 및 재조합 기술(단백질 및 바이러스 유사 입자) 등이 있다. 현재, 팬데믹 인플루엔자 백신에 대한 70개 이상의 임상 시험이 완료되었거나 진행 중이다.

특정 균주에 맞춰 제작할 필요 없이 광범위한 인플루엔자 바이러스에 효과적인 "범용" 인플루엔자 백신에 대한 연구가 계속되고 있다. 이는 공급을 안정화하고, 계절 변이 예측의 오류를 피하며, 돌연변이에 의한 유행 균주의 확산을 방지할 수 있다. 매년 각 반구마다 계절별로 설계 및 제조할 필요가 없는 범용 인플루엔자 백신은 수십 년 동안 연구 대상이었다.

한 가지 접근 방식은 광범위하게 중화 항체를 사용하는 것이다. 인플루엔자 중화 항체가 혈구응집소 단백질의 줄기에 결합하는 것으로 밝혀졌다. 고도로 보존된 M2 양성자 채널은 광범위하게 중화하는 항체의 잠재적 표적으로 제안되었다.