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HPV 백신

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목차

1. 개요

HPV 백신은 사람 유두종 바이러스(HPV) 감염을 예방하는 백신으로, 자궁경부암과 생식기 사마귀를 포함한 여러 질병의 예방에 효과적이다. 현재 2가, 4가, 9가 백신이 있으며, 각 백신은 예방하는 HPV 유형의 범위가 다르다. HPV 백신은 바이러스 유사 입자를 기반으로 하며, 실제 바이러스를 포함하지 않아 감염 위험이 없다. 대부분의 국가에서는 9~14세의 어린 청소년을 주요 접종 대상으로 하며, 접종 횟수는 백신 종류와 접종 대상자의 연령에 따라 다르다. HPV 백신은 안전하고 내약성이 좋으며, 심각한 부작용의 위험은 낮다. 한국은 2016년부터 국가 예방 접종 프로그램에 HPV 백신을 도입하여 만 12세 여성을 대상으로 무료 접종을 실시하고 있으며, 접종 확대를 위한 정책을 추진하고 있다.

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HPV 백신 - [화학 물질]에 관한 문서
개요
가다실 백신과 상자
가다실 백신과 상자
대상인유두종 바이러스 감염 (HPV)
종류단백질
제품 정보
상품명가다실, 기타
DailyMed IDHuman papillomavirus vaccine
MedlinePlusa615028
임신 및 법적 정보
임신 AUB2
임신 AU 주석Drugs.com pregnancy
법적 AUS4
법적 AU 주석Therapeutic Goods Administration (TGA)
Therapeutic Goods Administration (TGA)
Therapeutic Goods Administration (TGA)
Therapeutic Goods Administration (TGA)
Therapeutic Goods Administration (TGA)
Therapeutic Goods Administration (TGA)
Therapeutic Goods Administration (TGA)
법적 캐나다Rx-only / Schedule D
법적 캐나다 주석Health Canada
Health Canada
법적 영국POM
법적 영국 주석(emc)
(emc)
법적 미국Rx-only
법적 미국 주석DailyMed
DailyMed
U.S. Food and Drug Administration (FDA)
법적 유럽연합Rx-only
법적 유럽연합 주석European Medicines Agency (EMA)
European Medicines Agency (EMA)
European Medicines Agency (EMA)
European Medicines Agency (EMA)
약리학적 정보
투여 경로근육 주사
ATC 코드J07BM01
ATC supplemental
KEGGD10192
D11863
식별자
CAS 번호910046-32-1
참고 문헌

2. 백신의 종류

현재 사용 가능한 HPV 백신은 크게 2가 백신, 4가 백신, 9가 백신으로 나뉜다.[29] 각 백신이 예방하는 HPV 유형은 다음과 같다.


  • 2가 백신 (서바릭스): HPV 16형과 18형
  • 4가 백신 (가다실): HPV 6, 11, 16, 18형
  • 9가 백신 (가다실 9): HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58형


이 외에도 세콜린(Cecolin)과 왈린박스(Walrinvax)도 WHO 사전 자격을 갖춘 HPV 백신이다.[29] HPV 백신은 가다실, 서바릭스, 세콜린,[29] 왈린박스[122] 등 다양한 브랜드 이름으로 판매된다.

2. 1. 2가 백신 (서바릭스)

2가 백신(서바릭스)은 HPV 16형과 18형을 예방하며, 주로 자궁경부암 예방에 초점을 맞춘다. GlaxoSmithKline영어에서 개발한 서바릭스는 2007년 6월 호주, 2007년 9월 EU에서 승인되었으며, 2009년 10월에는 미국에서도 사용이 승인되었다.[436]

2. 2. 4가 백신 (가다실)

4가 백신(상품명: 가다실)은 인유두종 바이러스(HPV) 6, 11, 16, 18형을 예방한다.[439] 이 백신은 자궁경부암뿐만 아니라 생식기 사마귀도 예방할 수 있으며, 남성에게도 접종이 가능하다.[439]

HPV 백신은 호주의 퀸즐랜드 대학교에서 처음 개발되었으며, 최종 형태는 퀸즐랜드 대학교, Georgetown University Medical Center|조지타운 대학교 의료 센터영어, 로체스터 대학교, 국립 암 연구소의 연구자들에 의해 만들어졌다.[432] 퀸즐랜드 대학교 연구자인 Ian Frazer|이안 프레이저영어와 Jian Zhou|저우젠영어은 HPV 백신의 기초가 되는 VLP 발명에 대해 미국 특허법에 따라 우선권을 받았다.[433] 2006년, 미국 식품의약국(FDA)은 최초의 HPV 예방 백신을 승인했으며, 머크가 가다실이라는 상품명으로 판매했다.[434]

2. 3. 9가 백신 (가다실 9)

9가 백신(가다실 9)은 HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58형을 예방하여 더 넓은 범위의 HPV 관련 질환을 예방한다.[439] 2014년 12월 미국 식품의약국(FDA)은 가다실9을 승인했다.[439] 가다실9은 1세대 가다실이 예방하는 HPV 유형(HPV-6, HPV-11, HPV-16, HPV-18) 외에도 자궁경부암의 20%를 유발하는 5가지 HPV 유형(HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52, HPV-58)에 의한 감염을 예방한다.[439]

3. 백신의 효과 및 작용 기전

HPV 백신은 HPV 감염을 예방하여 자궁경부암을 예방하는 데 사용된다.[20] 인구의 상당 비율에 HPV 예방 접종을 실시하면 HPV 감염률이 감소하는데, 이는 집단 면역 효과이다.[20][38]

가다실 9


가다실 주사기


HPV 백신은 고위험 HPV 유형 16 및 18에 의한 자궁 경부 이형성증을 예방하고, 이와 밀접하게 관련된 몇몇 고위험 HPV 유형에 대해 어느 정도 보호 효과를 제공한다.[20][45] 가다실[46]의 경우 HPV 16 및 18에 대한 보호 효과가 백신 접종 후 최소 8년 동안 지속되었으며, 서바릭스[46]의 경우 9년 이상 지속되었다. HPV 유형 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 및 58을 예방하는 9가 HPV 백신(9vHPV)에 대한 연구 결과, 고등급 자궁 경부, 외음부 또는 질 질환 발생률이 4가 HPV 백신을 사용했을 때와 동일했다.[54]

서바릭스와 가다실은 모두 다른 성병을 예방하지 않으며, 기존의 HPV 감염이나 자궁 경부암을 치료하지 않는다.[56][57] 남성에게도 가다실과 가다실 9은 생식기 사마귀를 유발할 수 있는 HPV 6형 및 11형을 예방하며, 4가 및 9가 백신은 거의 완전한 예방 효과를 제공한다.[122][13][14][20]

3. 1. 작용 기전

HPV 백신은 바이러스 유사 입자(VLP)를 기반으로 한다. 바이러스 유사 입자는 실제 바이러스의 외피 단백질로 조립되지만, 유전 물질이 없어 감염을 일으키지 않는다. 자연 바이러스 캡시드는 L1과 L2, 두 가지 단백질로 구성되지만, 백신은 L1 단백질만 포함한다.[105]

머크사의 가다실은 6, 11, 16, 18의 4가지 HPV 균주에서 비활성화된 L1 단백질을 포함하며, 이는 효모 ''Saccharomyces cerevisiae''에서 합성된다. 각 백신 투여량에는 225 μg의 알루미늄, 9.56 mg의 염화 나트륨, 0.78 mg의 L-히스티딘, 50 μg의 폴리소르베이트 80, 35 μg의 붕산 나트륨, 그리고 물이 포함되며, 총량은 0.5 mL이다.[105] HPV 16형과 18형은 모든 자궁경부암의 약 70%를 유발한다.[106] 가다실은 또한 HPV 6형과 11형을 표적으로 하며, 이들은 함께 모든 생식기 사마귀 사례의 약 90%를 유발한다.[107]

가다실과 서바릭스는 백신에 포함된 HPV 유형에 의한 초기 감염을 예방하는 바이러스 중화 항체 반응을 유도하도록 설계되었다. 백신은 백신 내 HPV 유형에 의해 발생하는 자궁경부 전암 및 생식기 사마귀 발병에 대해 100% 예방 효과를 보였으며 부작용은 거의 없거나 전혀 없었다. 백신의 보호 효과는 초기 백신 접종 후 최소 4.5년 동안 지속될 것으로 예상된다.[108]

연구 기간이 자궁경부암이 발생하기에는 충분하지 않았지만, 이러한 자궁경부 전암성 병변(또는 이형성증)의 예방은 해당 암의 예방으로 이어질 가능성이 매우 높다고 여겨진다.[109]

3. 2. 효과

HPV 백신은 HPV 감염을 예방하여 자궁경부암, 질암, 외음부암, 항문암, 인후두암 등 HPV 관련 암을 예방하는 데 매우 효과적이다.[20] 특히 9가 백신은 HPV 관련 암의 약 90%를 예방할 수 있다.

가다실 및 가다실 9은 생식기 사마귀를 유발할 수 있는 HPV 6형과 11형을 예방하며, 4가 및 9가 백신은 거의 완벽한 예방 효과를 제공한다.[122][13][14][20] 남성의 경우에도 마찬가지로 생식기 사마귀 및 음경암, 항문암 발병률을 감소시킬 수 있다.[61][62][63][64][65][66]

HPV 유형 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 및 58을 예방하는 9가 HPV 백신(9vHPV)에 대한 연구 결과, 고등급 자궁 경부, 외음부 또는 질 질환 발생률이 4가 HPV 백신을 사용했을 때와 동일했다.[54]

HPV 16, 18, 45형은 자궁 경부 선암종(자궁 경부의 선 세포에서 발생하는 암)의 94%를 차지한다.[86] 대부분의 자궁 경부암은 편평 세포에서 발생하지만, 선암종은 암의 상당 부분을 차지하며, 자궁 경부 세포 검사는 선암종을 탐지하는 데 덜 효과적이다.[86] 임상 시험 결과에 따르면 HPV 백신이 선암종의 발생률을 감소시킬 수도 있다.[86]

가다실과 서바릭스는 백신에 포함된 HPV 유형에 의한 초기 감염을 예방하는 바이러스 중화 항체 반응을 유도하도록 설계되었다. 백신은 백신 내 HPV 유형에 의해 발생하는 자궁경부 전암 및 생식기 사마귀의 발병에 대해 100% 예방 효과를 보였으며 부작용은 거의 없거나 전혀 없었다.[108]

3. 3. 효능

HPV 백신은 고위험 HPV 유형 16 및 18에 의한 자궁 경부 이형성증을 예방하고, 이와 밀접하게 관련된 몇몇 고위험 HPV 유형에 대해 어느 정도의 보호 효과를 제공한다.[20][45] 그러나 다른 고위험 HPV 유형은 백신의 영향을 받지 않는다.[108] 가다실[46]의 경우 HPV 16 및 18에 대한 보호 효과가 백신 접종 후 최소 8년 동안 지속되었으며, 서바릭스[46]의 경우 9년 이상 지속되었다. 부스터 백신은 필요하지 않을 것으로 생각된다.[47]

가다실 및 가다실 9은 생식기 사마귀를 유발할 수 있는 HPV 6형과 11형을 예방하며, 4가 및 9가 백신은 거의 완벽한 예방 효과를 제공한다.[122][13][14][20]

HPV 16, 18, 45형은 자궁 경부 선암종 (자궁 경부의 선 세포에서 발생하는 암)의 94%를 차지한다.[86] 대부분의 자궁 경부암은 편평 세포에서 발생하지만, 선암종은 암의 상당 부분을 차지한다.[86] 또한, 자궁 경부 세포 검사는 선암종을 탐지하는 데 덜 효과적이므로, 자궁 경부 세포 검사 프로그램이 시행되는 곳에서는 잔존하는 암의 더 큰 비율이 선암종이다.[86] 임상 시험 결과에 따르면 HPV 백신이 선암종의 발생률을 감소시킬 수도 있다.[86]

4. 접종 대상 및 방법

HPV 백신은 1회 투여 일정으로 사용할 수 있다. 서바릭스(2가 백신), 가다실(4가 백신), 가다실 9(9가 백신)이 이에 해당하며, 세콜린(Cecolin)도 WHO HPV 백신 제품에 포함되어 1회 투여 일정으로 사용 가능하다.[29] 왈린박스(Walrinvax)는 2024년 8월 2일 2회 투여 일정으로 WHO 사전 자격을 획득했다.[29]

4. 1. 접종 대상

한국에서는 초등학교 6학년부터 고등학교 1학년 상당의 여성에게 정기 접종을 실시한다.[351][352] 1997년 4월 2일부터 2007년 4월 1일 사이에 태어난 여성은 2025년 3월까지 한시적으로 무료 캐치업 접종을 받을 수 있다.[361] 정기 접종 대상 이외의 여성 및 남성도 의사와 상담 후 임의 접종이 가능하다.[347] 남성의 경우 가다실과 가다실 9는 생식기 사마귀를 유발할 수 있는 HPV 6형 및 11형을 예방하며, 4가 및 9가 백신은 거의 완전한 예방 효과를 제공한다.[122][13][14][20]

4. 2. 접종 방법

HPV 백신은 근육 주사로 투여한다.[20] 접종 일정은 백신 종류와 연령에 따라 다르다. 9가 백신(가다실9)은 만 15세 미만은 6개월 간격으로 2회, 만 15세 이상은 3회(0, 2, 6개월) 접종한다.[36][20] 4가 백신(가다실)은 3회(0, 2, 6개월),[58][37] 2가 백신(서바릭스)은 3회(0, 1, 6개월) 접종한다. 과거 접종 이력에 따라 횟수가 달라질 수 있으므로, 의사와 상담 후 접종 계획을 세우는 것이 좋다. 다른 백신과 동시 접종도 가능하다.

5. 부작용 및 안전성

HPV 백신은 안전하고 내약성이 좋으며 면역 저하 또는 HIV 감염자에게 사용할 수 있다.[90] 주사 부위 통증은 35%에서 88% 사이의 사람들에게서 발생하며, 주사 부위의 발적, 부기 및 발열이 나타날 수 있다.[20] 길랭-바레 증후군과의 연관성은 발견되지 않았고, 심각한 부작용의 위험이 증가하지 않는다.[20][45] 광범위한 임상 시험 및 시판 후 안전 감시 데이터에 따르면 가다실과 서바릭스 모두 내약성이 좋고 안전하다.[45][91] HPV 백신과 위약(대조군) 백신을 비교했을 때 심각한 부작용의 위험에 차이가 없다.[45]

2009년 9월 1일 기준으로, 미국에서 백신 접종 후 여성 사망 사례가 44건 보고되었으나, 백신과 관련된 경우는 없었다.[93] 가다실이 길랭-바레 증후군을 유발하거나 위험을 증가시킨다는 증거는 없으며, 심장, 폐, 다리에 혈전이 형성되는 드문 보고가 있었다.[93]

질병통제예방센터(CDC)와 FDA는 가다실 예방접종과 관련된 부작용 발생률이 다른 백신과 유사하지만, 실신 발생 비율이 더 높다고 밝혔다. 따라서 의료 제공자는 낙상과 부상을 예방하기 위해 접종 후 15분 동안 환자를 관찰해야 한다.[57] HPV 백신 접종이 자궁경부암 검사를 꺼리게 하는 것은 아니다.[96]

일본에서는 2013년 3월, 전국자궁경부암 백신 피해자 연락회가 언론에 판매한 소녀 경련 영상 등이 자주 방송되는 가운데, '''아사히 신문이''' HPV 백신을 일방적으로 문제 삼는 '''반대 캠페인을 펼쳤다'''.[354][355][356]

5. 1. 일반적인 부작용

HPV 백신은 안전하며, HIV 감염자를 포함하여 대부분의 사람들에게 내약성이 좋다.[90] 일반적인 부작용으로는 주사 부위 통증(35~88%에서 발생), 발적, 부기, 발열 등이 있다.[20] 이러한 증상은 대부분 경미하며 수일 내에 자연적으로 사라진다.

미국에서는 2013년 9월 8일 기준으로 5,700만 회 이상의 가다실 백신이 배포되었으며, 백신 접종 후 22,000건의 백신 부작용 보고 시스템(VAERS) 보고가 있었다.[92][93] 이 중 92%는 주사 부위 통증, 부기, 두통, 메스꺼움, 발열 등 심각하지 않은 증상이었다.[93]

5. 2. 심각한 부작용

HPV 백신 접종 후 아나필락시스(심각한 알레르기 반응)와 같은 심각한 부작용이 매우 드물게 보고되었으나, 백신과의 인과 관계는 명확하지 않다.[20][45] 길랭-바레 증후군과의 연관성은 발견되지 않았으며, 심각한 부작용의 위험이 증가하지 않는다는 연구 결과가 있다.[20][45] 광범위한 임상 시험 및 시판 후 안전 감시 데이터를 통해 HPV 백신(가다실, 서바릭스)의 안전성이 확인되었다.[45][91]

백신 부작용 보고 시스템(VAERS)에 따르면, 미국에서 5,700만 회 이상의 가다실 백신이 배포되었고, 22,000건의 부작용 보고가 있었으나, 이 중 92%는 심각하지 않은 증상(주사 부위(팔)의 통증, 부기, 두통, 메스꺼움, 발열등)이었다.[92][93] 그러나 VAERS 보고에는 우연의 일치이든 인과 관계가 있든 모든 보고된 영향이 포함된다는 점을 유의해야 한다.[93]

유럽 의약품청의 약물 감시 위험 평가 위원회는 2015년 검토 결과, HPV 백신이 복합 부위 통증 증후군 또는 기립성 빈맥 증후군을 유발한다는 증거는 없다고 결론 내렸다.[94]

5. 3. 안전성 관련 연구

여러 연구 및 기관에서 HPV 백신은 안전하며, 심각한 부작용과의 인과 관계는 없다고 발표했다.

  • 덴마크 및 스웨덴 연구: HPV 백신 접종과 자가면역 질환, 신경 질환, 정맥 혈전색전증 발생 사이에 연관성이 없음을 확인했다.[45][91]
  • 미국 연구: HPV 백신 접종 후 유해 사례 보고를 분석한 결과, 백신은 안전하다고 결론 내렸다.[57]
  • WHO, 유럽 의약품청(EMA), 코크란 연합 등: HPV 백신은 안전하며, 심각한 부작용과의 인과 관계는 없다고 발표했다.[94]

6. HPV 백신 관련 논란 및 역사

HPV 백신은 자궁경부암을 비롯한 여러 암을 유발하는 인유두종 바이러스(HPV) 감염을 예방하는 백신이다. 전 세계적으로 널리 사용되고 있으며, 특히 여성에게 권장되지만 남성에게도 효과가 있다.

HPV 백신은 주사 바늘의 개량이 진행되고 있음에도 불구하고, "HPV 백신은 아프다"고 호소하는 사람이 많다.[419] 미국 질병 예방 관리 센터의 조사 연구에서도 다른 예방 접종보다 주사 부위의 통증 및 불쾌감을 호소하는 경우가 많은 것으로 나타났다.[419] 주사 부위 통증의 원인은 명확하게 밝혀지지 않았지만, 백신에 사용되는 보조제 성분 때문일 것으로 추측된다.[419]

HPV 백신은 이미 감염된 HPV를 제거하거나 이미 진행 중인 HPV 관련 병변을 억제하는 효과는 없다.[639] 따라서 최초의 성관계 전에 접종하는 것이 가장 효과적이다.[639] 그러나 이미 HPV에 감염된 경험이 있는 사람이라도 새로운 유형의 HPV 감염을 막거나 다른 부위의 감염을 예방하는 효과를 기대할 수 있다.[639]

HPV 백신은 자궁경부암뿐만 아니라 구강인두암, 항문암, 음경암, 곤지름 등의 예방에도 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.[510] 이에 따라 세계적으로 남성에게도 HPV 백신 접종이 확대되고 있다.[510] 남녀 모두 백신을 접종함으로써 집단 면역을 높여 HPV 관련 질환 발생을 줄일 수 있다.[511] 2024년 5월, 미국 임상 종양 학회 회의에서 백신 접종을 받은 남성의 HPV 관련 두경부암 발병 위험이 56% 감소했다는 예비 보고가 발표되었다.[416]

HPV에 기인하는 항문생식기 사마귀는 임신 중 양수를 통한 감염, 분만 시 산도 감염, 성적 학대, 부모의 손가락이나 의복을 통한 접촉 감염 등으로 발생할 수 있다.[417] 재발이 잦아 정신적으로 고통스러운 질환으로 알려져 있다.[418]

자궁경부암에 걸린 어머니로부터 출생한 신생아에게 양수를 통해 암이 전이된 사례도 보고되고 있다.[391] 호주의 4가 백신 접종 후 연구에서는 어머니로부터 옮는 HPV 재발성 기도 유두종증(RRP) 발병을 대폭 감소시킨 것으로 나타났다.[392] 하지만 이 질환에 걸린 유아는 평균 18.1회 전신 마취 절제 수술을 받아야 한다.[393][394] 무카이 아키처럼 임신 중 자궁경부암이 발견되는 경우도 드물지 않으며, 이 경우 태아와 함께 자궁을 절제해야 한다.[395] 2014년 기준, 태아를 남겨둔 채 병변 절제 수술을 받은 사례는 전 세계적으로 10건에 불과하다.[396]

홋카이도 대학 "HPV 백신 부작용 지원 센터"의 의사는 자궁경부 원추 절제 경험자는 조산·유산을 일으키기 쉬우며, 이로 인해 아이가 저체중아로 태어나 뇌성마비 등 중증 장애를 겪는 경우가 많다고 지적했다.[398][399] 또한, 컨디션 불량이 백신 때문이라는 주장에 집착하면 다른 요인을 간과할 수 있다고 경고했다.[398][399] 원추 절제 후 조기 출산으로 아이가 소두증의 중증 뇌성 마비를 겪게 된 어머니가 장애 아동 및 가족의 목소리를 대변하는 기업을 설립한 사례도 있다.[400] 한편, 원추 절제 후 HPV 백신 투여는 재발 위험을 줄인다는 연구 결과도 있다.[401][402]

오사카 대학 대학원 의학계 연구과 이비인후과·두경부 외과학 교수의 이하라 히데노리에 따르면, 자궁경부암 이환 후 중인두암에 걸리는 사례가 종종 발생하며, 환자는 장기간 삶의 질 저하 문제를 겪게 된다.[404] HPV 유래 중인두암은 40대부터 발병하는 경향이 있다.[404]

HPV 백신 관련 논란은 일본인의 백신 전반에 대한 신뢰도를 떨어뜨리는 요인으로 작용했다는 평가를 받는다.[405]

6. 1. 일본에서의 논란

2013년, 일본에서 HPV 백신 접종 후 만성 통증, 운동 장애 등 다양한 증상을 호소하는 사례가 보고되면서, 일본 후생노동성은 적극적인 접종 권고를 중단했다. 하지만, 세계보건기구(WHO), 유럽의약품청(EMA) 등 국제기구는 HPV 백신의 안전성을 재확인하고, 일본 정부의 결정에 우려를 표명했다. 일본의 언론은 백신에 대한 부정적인 보도를 확산시켜 백신 기피 현상을 심화시켰다.

2022년, 일본 후생노동성은 HPV 백신 접종의 적극적 권고를 재개했다.[501] 적극 권장 중단에 따라 정기 접종을 놓친 1997년 4월 2일 ~ 2007년 4월 1일 사이 출생 여성을 대상으로 캐치업 접종을 한시적으로 실시하고 있다.

6. 2. HANS (HPV 백신 관련 신경 면역 이상 증후군) 가설

일본의 일부 연구자들은 HPV 백신 접종 후 나타나는 다양한 증상을 HANS(HPV 백신 관련 신경 면역 이상 증후군)라고 명명하고, 백신의 보조제(알루미늄)가 원인이라고 주장했다. 하지만 HANS 가설은 과학적 근거가 부족하며, 국제적으로 인정받지 못하고 있다. HANS 가설을 뒷받침하는 연구는 방법론적 결함이 지적되었고, 해당 논문은 철회되었다.[440][441]

6. 3. 기타 반백신 주장

일부 단체 및 개인은 HPV 백신이 불임, 자궁경부암 증가, 뇌 손상 등을 유발한다고 주장하지만, 이러한 주장은 과학적 근거가 없다. 2023년 9월 21일, 전국 자궁경부암 백신 피해자 연락회 관계자는 도쿄도 나카노구청이 남자아이에게 HPV 백신 접종 지원을 시작한 것에 대해 항의 전단 배포 등을 실시했다.[552]

6. 4. 역사

1983년, 하랄트 추어 하우젠은 수십 년간의 연구 끝에 특정 인간 유두종 바이러스(HPV) 변종이 검사된 자궁경부암 표본의 대다수에서 발견될 수 있다는 것을 발견했다. 이는 바이러스 감염과 자궁경부암 사이의 연관성에 대한 강력한 과학적 증거를 제공했으며, HPV에 대한 추가 연구의 강력한 동기를 부여했다.[110] 그는 당시 지배적이었던 정설에 의문을 품고, 발암성 인유두종 바이러스(HPV)가 자궁경부암을 유발한다는 가설을 세웠다.[438] 그리고 HPV-DNA가 종양 내에서 비활성 상태로 존재할 수 있으며, 바이러스 DNA의 특정 검색을 통해 검출할 수 있다는 것을 알아챘다.[437] 파스퇴르 연구소에서 일했던 그와 연구자들은 HPV가 이종 바이러스과이며, 일부 유형의 HPV만 암을 유발한다는 것을 발견했다.[438]

하랄트 추어 하우젠은 다양한 형태의 HPV를 찾기 위해 10년 이상 연구를 계속했다.[437] 바이러스 DNA의 일부만 숙주 게놈에 통합되기 때문에, 이는 어려운 연구였다. 그는 자궁경부암 생검에서 새로운 HPV-DNA를 발견했고, 1983년에 새로운 종양원성 HPV16형을 발견했다. 1984년에는 자궁경부암 환자로부터 HPV16과 HPV18의 클론을 제작했다.[437] HPV16형과 18형은 전 세계 자궁경부암 생검의 약 70%에서 일관되게 검출되었다.[438]

인간의 악성 종양에서 HPV 발암 능력에 대한 그의 관찰은 연구 커뮤니티 내에서 HPV 감염의 자연사를 특징짓고, HPV에 의한 발암 메커니즘을 더 잘 이해하는 계기가 되었다.[438]

1990년, 이안 프레이저는 호주의 퀸즐랜드 대학교에서 젠 조우, 샤오이 쑨과 협력하여 실험실에서 연구할 합성 HPV를 만들었다. 이들은 HPV의 캡시드 단백질인 L1과 L2의 일부를 합성적으로 생산할 수 있었고, 1991년 호주에서 생산 과정에 대한 임시 특허를 출원했다.

이후 미국 국립 암 연구소, 조지타운 대학교, 로체스터 대학교의 세 기관 또한 이 분야에서의 기여로 인해 특허를 놓고 경쟁했다.[111] 2004년에 L1 시퀀싱의 정확성에 대한 증거를 제공한 후, 미국 특허 항소 법원은 2009년 퀸즐랜드 대학교에 우선권을 부여했다.[112]

2000년대 초반, 개발자들은 L1 기반 HPV 백신을 개선, 연구 및 시험하기 시작했다.[113] 2006년, 미국 식품의약국(FDA)은 머크 & 컴퍼니(Merck & Co.)가 가다실이라는 상품명으로 판매하는 최초의 예방용 HPV 백신을 승인했다. 2007년 2분기까지 80개국에서 승인을 받았으며, 많은 국가에서 신속 심사 또는 가속 심사 절차를 거쳤다.[114]

가다실


2007년 초, 글락소스미스클라인은 서바릭스로 알려진 유사한 예방용 HPV 백신에 대한 미국 승인을 신청했다. 2007년 6월, 이 백신은 호주에서 허가되었고, 2007년 9월 유럽 연합에서 승인되었다.[115] 서바릭스는 2009년 10월 미국에서 사용 승인을 받았다.[116]

하랄트 추어 하우젠은 자궁경부암이 특정 유형의 HPV에 의해 발생한다는 것을 밝힌 공로로 2008년 노벨 생리학·의학상의 절반을 수상했다.[117]

2014년 12월, 미국 식품의약국 (FDA)은 9세에서 26세 사이의 여성과 9세에서 15세 사이의 남성을 9가지 HPV 균주로부터 보호하는 가다실9이라는 백신을 승인했다.[118] 가다실9은 첫 번째 세대의 가다실이 다루는 균주 (HPV-6, HPV-11, HPV-16 및 HPV-18)로부터 감염을 보호하며, 자궁경부암의 20%를 차지하는 다른 5가지 HPV 균주(HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52, 및 HPV-58)로부터도 보호한다.[118]

일본에서는 2009년(헤이세이 21년) 서바릭스가, 2011년(헤이세이 23년) 가다실이 각각 승인 및 판매를 시작했다.[441] 2015년 7월 3일, 일본에서는 MSD에 의해 9가 HPV 백신(가다실9)의 승인 신청이 이루어졌으며,[447] 2020년 7월 21일 제조 판매 승인을 획득했다.[448]

7. 한국의 HPV 백신 도입 현황 및 정책

더불어민주당은 HPV 백신 접종 확대를 적극적으로 지지하며, 관련 정책을 추진하고 있다.[270][271] 정부는 백신 접종률 향상을 위해 적극적인 홍보와 교육을 실시하고 있다.

HPV 백신 출시 및 보급과 관련하여 각국은 경제적, 사회적 환경에 따라 다른 방식을 취했으며, 이로 인해 강제 백신 접종 문제와 인구 집단의 소외 문제가 발생했다.[272] 국가 백신 접종 프로그램의 시행은 HPV 백신 접종 행위 자체보다 더 논쟁의 여지가 있는 경우도 있다.

7. 1. 도입 현황

2016년, 대한민국은 HPV 백신을 국가 예방 접종 프로그램(NIP)에 도입하여 만 12세 여성에게 2가(서바릭스) 또는 4가(가다실) 백신을 무료로 제공하기 시작했다.[59][60] 2023년부터는 9가 백신(가다실9)이 정기 접종에 포함되었다.

2022년 기준, 대한민국의 HPV 백신 1차 접종률은 70% 이상으로, OECD 평균보다 높다. 하지만 2013년 일본에서 HPV 백신과 관련된 논란이 발생한 이후, 대한민국에서도 백신에 대한 불신이 확산되어 접종률이 감소한 시기가 있었다.

2020년 10월, 한국에서는 인기 드라마 '청춘기록'에서 성관계 전에 HPV 백신을 접종하도록 여성에게 요구받은 남성이 친구와 함께 병원에 가서 접종하는 내용이 그려져 뉴스에도 보도되는 등 화제가 되었다.[424] 2023년, MSD사는 한국의 인기 남성 그룹 세븐틴을 HPV 예방 캠페인의 글로벌 홍보대사로 임명하여 캠페인을 진행했다.[425]

7. 2. 정책

더불어민주당은 HPV 백신 접종 확대를 적극적으로 지지하며, 관련 정책을 추진하고 있다.[270][271] 정부는 백신 접종률 향상을 위해 적극적인 홍보와 교육을 실시하고 있다.

HPV 백신 출시 및 보급과 관련하여 각국은 경제적, 사회적 환경에 따라 다른 방식을 취했으며, 이로 인해 강제 백신 접종 문제와 인구 집단의 소외 문제가 발생했다.[272] 국가 백신 접종 프로그램의 시행은 HPV 백신 접종 행위 자체보다 더 논쟁의 여지가 있다.

일본에서는 2013년 4월부터 초등학교 6학년부터 고등학교 1학년 상당의 여성을 대상으로 정기 접종이 시작되어 당시 접종률이 70%였다.[351][352] 그러나 같은 해 6월 후생노동성에 의한 접종 적극 권장이 중단되어 2020년대에는 접종률이 0.3%로 감소했다.

2021년 10월, 후생노동성의 검토 부회가 HPV 백신의 안전성 및 효과 등을 고려하여 "적극 권장" 재개 방향으로 검토를 시작[359]했고, 11월에 재개하는 것을 승인받았다.[360]

후생노동성의 적극적 권장 중단에 따라 정기 접종을 놓친 사람들을 위한 캐치업 접종은 1997년 4월 2일 ~ 2007년 4월 1일 사이에 출생한 여성에게 해당한다. 2022년 4월 ~ 2025년 3월까지 3년간 한정 실시한다.

미야자키시에서는 2026년 1월까지 1차 접종을 받으면 3차 접종까지 무료로 받을 수 있도록 HPV 백신의 캐치업 접종 비용 지원을 3차 접종에 한해 자체적으로 연장하기로 결정했다.

8. 사회문화적 측면

HPV 백신 접종은 개인의 건강뿐만 아니라 사회 전체의 집단 면역을 통해 공중 보건에 기여한다.[20][38] HPV 백신 접종률을 높이기 위해서는 백신에 대한 올바른 정보를 제공하고, 백신에 대한 오해와 불신을 해소하는 것이 중요하며, 성교육과 함께 HPV 백신에 대한 교육을 실시하여 청소년들이 건강한 성생활을 할 수 있도록 돕는 것이 필요하다.

일본에서는 '자궁경부암 백신'이라는 명칭 때문에 여성만 접종하는 것으로 오해하는 경우가 많지만, 남녀 모두 접종 가능하고 효과적인 백신이다.[346] HPV는 성기 및 항문 주변에 잠복하기 때문에 성관계 시 콘돔만으로는 감염을 완전히 예방하기 어렵다.[348] 따라서 의사들은 남녀 모두 성관계 시작 전에 백신을 접종할 것을 권장한다.[347]

일본에서는 2013년 4월부터 초등학교 6학년~고등학교 1학년 여학생을 대상으로 정기 접종이 시작되어 당시 접종률이 70%에 달했다.[351][352] 그러나 같은 해 6월 후생노동성이 적극적인 접종 권장을 중단하면서 2020년대에는 접종률이 0.3%로 급감했다.[356] 이는 전국자궁경부암 백신 피해자 연락회의 활동과 아사히 신문 등 언론의 부정적인 보도, 그리고 자민당 우에노 미치코, 야마야 에리코 의원 등 일부 정치인들의 HPV 백신 접종 반대 주장에 영향을 받은 것으로 보인다.[353][354][355][356][357][358]

2021년 10월, 후생노동성은 HPV 백신의 안전성과 효과를 재검토하여 적극적인 접종 권장을 재개하기로 결정했다.[359] 2022년부터는 접종 기회를 놓친 여성들을 대상으로 무료 접종을 시행하고, 과거 자비로 접종한 경우 비용을 환급해주는 조치도 시행되었다.[361]

일본에서는 2021년 기준 매년 약 3,000명이 자궁경부암으로 사망하고 있다.[362][363][364][365] 자궁경부암은 20~30대 젊은 여성에게서도 발병률이 증가하고 있으며, 육아 중인 여성이 사망하는 경우도 많아 '마더 킬러'라고도 불린다.[369] 또한, 증상이 없어 '사일런트 킬러'라고도 불린다.[370][371] 30대까지 암 치료로 자궁을 잃는 여성은 연간 약 1,000명에 달한다.[423] 25~40세 여성 암 사망 원인 2위가 자궁경부암이다.[313]

자궁경부암 전암 병변이 발견되면 부분 절제 외에는 치료법이 없고, 조산이나 유산의 위험도 있다. 자궁경부암에 걸리면 산모에게서 태어난 신생아에게 암이 전이되는 사례도 보고되고 있다.[391] 홋카이도 대학 'HPV 백신 부작용 지원 센터'의 의사는 자궁경부 원추 절제 경험자는 조산·유산을 일으키기 쉬워, 아이가 뇌성마비 등 중증 장애를 앓는 경우가 있다고 말한다.[398][399]

HPV 백신 관련 논란은 일본에서 백신 전반에 대한 불신을 키우는 요인이 되었다.[405] HPV 백신은 중인두암 등 다른 암 예방에도 효과가 있으며, 남성 불임과도 관련이 있을 수 있다는 연구 결과도 있다.[406][410][411][412]

HPV 백신은 주사 바늘의 개량에도 불구하고, 다른 예방 접종보다 주사 부위의 통증 및 불쾌감이 큰 것으로 알려져 있다.[419]

9. 결론

HPV 백신은 HPV 감염을 예방하여 자궁경부암을 비롯한 HPV 관련 암과 생식기 사마귀를 예방하는 안전하고 효과적인 수단이다.[20] 인구의 상당 비율에 HPV 예방 접종을 실시하면 집단 면역 효과로 인해 HPV 감염률이 감소한다.[20][38]

WHO는 HPV 백신을 필수 의약품 목록에 등재하고, 모든 국가의 정기 예방 접종에 포함할 것을 권장한다.[82][20] WHO는 15세까지의 소녀 90%에게 HPV 백신을 접종하는 것을 목표로 한다.[29]

일본에서는 2013년 아사히 신문의 HPV 백신 반대 캠페인과 전국자궁경부암 백신 피해자 연락회의 활동으로 인해 백신 접종률이 급감했다.[356][353][354][355] 그러나 2021년 후생노동성은 HPV 백신의 안전성과 효과를 재확인하고 적극 권장을 재개했다.[359][360] 일본에서는 매년 약 3,000명이 자궁경부암으로 사망하고 있으며,[362][363][364][365] 20~30대 여성에게서 발병률이 증가하고 있어 "마더 킬러"라고도 불린다.[369]

HPV 백신은 자궁경부암뿐만 아니라 남성의 생식기 사마귀, 음경암, 항문암, 중인두암 등도 예방할 수 있다.[122][13][14][20][406] 백신 접종 후에도 정기적인 자궁경부암 검진은 필요하다.[20]

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[307] 문서 도쿄도는 2024년도부터 구시정촌장이 실시하는 남성에 대한 HPV 백신 접종에 드는 피접종자의 실비 부담액의 경감을 도모하는 사업에 필요한 경비 중 정기 접종에 필요한 경비 및 본 사업의 주지 등에 필요한 경비를 도가 보조하는 것을 결정. 이에 대응하여 23구 중에서 치요다구, 신주쿠구, 분쿄구, 다이토구, 스미다구, 고토구, 시나가와구, 메구로구, 오타구, 세타가야구, 시부야구, 나카노구, 토시마구, 키타구, 아라카와구, 이타바시구, 네리마구, 아다치구, 카츠시카구, 에도가와구가 2024년 6월 시점에서 실시의 예산화가 확정되었다. 2024년 9월 현재, 동년 제3회 보정 예산으로 미나토구가 계상할 전망이 되었다
[308] 웹사이트 FDA approves expanded use of Gardasil 9 to include individu https://www.fda.gov/[...]
[309] 웹사이트 인간 유두종 바이러스 (HPV) 감염 https://kompas.hosp.[...] 게이오기주쿠 대학 병원
[310] 웹사이트 자궁경암과 HPV 백신에 관한 올바른 이해를 위해 https://www.jsog.or.[...] 일본 산과부인과 학회
[311] 뉴스 갑작스러운 암 진단, 그 원인은 의외로… 차세대를 짊어질 젊은이들을 구하기 위해서는 https://www.asahi.co[...] 아사히 신문 2024-02-26
[312] 웹사이트 자궁경암 및 기타 인간 유두종 바이러스 (HPV) 관련암의 예방 팩트시트 2023 https://www.ncc.go.j[...] 국립암센터 암대책연구소
[313] 보고서 헤이세이 9년생~헤이세이 18년생 여성에게 레이와 5(2023)년 4월부터 「HPV 백신」의 접종 기회를 놓친 분도 9가 백신을 공비로 접종할 수 있게 되었습니다 https://www.mhlw.go.[...] 厚生労働省
[314] 보고서 HPV 백신에 관한 10월 이후의 주지 자재 등에 대해 https://www.mhlw.go.[...] 厚生労働省 2024-09-18
[315] 보고서 HPV 백신에 관한 조사 결과 등에 대해 https://www.mhlw.go.[...] 厚生労働省 2023-08-01
[316] 웹사이트 HPV ワクチンの実施状況について https://www.mhlw.go.[...] 2024-07-29
[317] 보고서 定期の予防接種実施者数 https://www.mhlw.go.[...] 厚生労働省 2023-08-19
[318] 보고서 第 94 回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会、令和5年度第5回薬事・食品衛生審議会医薬品等安全対策部会安全対策調査会　資料3-2　HPV ワクチンの実施状況について https://www.mhlw.go.[...] 厚生労働省 2023-07-28
[319] 뉴스 HPVワクチンの初回接種率　生まれ年度ごとに推計 大阪大チーム https://news.yahoo.c[...] yahoo news 朝日新聞 2024-02-04
[320] 보고서 第100回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会、令和５年度第15回薬事・食品衛生審議会薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（合同開催）資料３－２HPV ワクチンの接種状況に関する検討 https://www.mhlw.go.[...] 厚生労働省 2024-01-30
[321] 문서 従来の定期接種の「接種者数」は、12歳となる日の属する年度の初日から16歳となる日の属する年度の末日までの間にある女子で接種した者の数である。「実施率」 は、「接種者数」を対象人口（標準的な接種年齢期間の総人口）で除して算出している。なお、標準的な接種期間は、13歳となる日の属する年度の初日から当該年度の末日までの間のことである。また、令和3年度の全国年間実施率は、接種者数（地域保健・健康増進事業報告の「定期の予防接種被接種者数」より計上）を、対象人口（標準的な接種年齢期間の総人口を総務省統計局推計人口《令和3年10月1日現在》から求め、これを12ヶ月相当人口に推計したもの）で除して算出している。対象人口は各年度に新規に予防接種対象者に該当した人口であることに対し、実施人口は各年度における接種対象者全体の中の予防接種を受けた人員であるため、実施率は100％を越える場合がある。また、実施率のほかに生まれ年度別推定接種率の指標がある。
[322] 문서 厚生労働省の定期の予防接種実施者数の集計では、年度ベースの年次統計と年次調査が混在しており、かつ、自治体ごとに調査時期が異なるため、正確なHPVワクチン接種者数を把握することは困難となっている。このため、生まれ年別接種率は大阪大学の中川らが統計補正を行ってCorrected human papillomavirus vaccination rates for each birth fiscal year in Japan（2020 Jun;111(6):2156-2162. doi: 10.1111/cas.14406. Epub 2020 Apr 27.）にて推計値を算定している。厚生労働省の地域保健・健康増進事業報告 地域保健編 第3章　市区町村編　第66表において年齢別予防接種実績は公表されているが、年齢別対象者数が明記されていないため、通常接種率は算定されておらず、令和6年1月26日開催の第100回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会、令和5年度第15回薬事・食品衛生審議会薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（合同開催）で推計値が明らかにされた。
[323] 보고서 子宮頸がんとその他のHPV関連がんの予防ファクトシート https://www.ncc.go.j[...] 国立がん研究センター 2023-12-12
[324] 보고서 HPVワクチンの積極的勧奨中止で1万人超の死亡と予想～2020年中に接種率を70%まで回復できれば，80%の命を救える可能性～（医学研究院　特任講師　シャロン・ハンリー） https://www.hokudai.[...] 北海道大学 2020-02-18
[325] 보고서 キャッチアップ接種は、 9年近くに渡ったHPVワクチン積極的勧奨差し控えの穴を埋められるか？ https://resou.osaka-[...] 大阪大学 2022-10-13
[326] 웹사이트 妊娠にんしんしてから子宮頸しきゅうけいがんが見みつかった人ひと　１年ねんで200人にん以上 https://www3.nhk.or.[...] NHK 2023-10-28
[327] 웹사이트 HPVワクチンについて https://www.city.kam[...] 上山市 2024-10-10
[328] 웹사이트 「シルガード®9 水性懸濁筋注シリンジ」「ガーダシル®水性懸濁筋注シリンジ」特約店への限定出荷に関するお知らせ https://www.msdconne[...] MSD株式会社 2024-10-00
[329] 웹사이트 HPVワクチン 出荷制限 “キャッチアップ接種”で需要増 https://www3.nhk.or.[...] NHK 2024-11-03
[330] 웹사이트 組換え沈降 9 価/4 価ヒトパピローマウイルス様粒⼦ワクチン（酵⺟由来）「シルガード®9 ⽔性懸濁筋注シリンジ」「ガーダシル®⽔性懸濁筋注シリンジ」限定出荷における今後の出荷量の⾒通しについてのご案内 https://www.msdconne[...] MSD 2024-10-00
[331] 웹사이트 子宮けいがんワクチン　17歳～27歳で“半数超”接種か https://news.ntv.co.[...] 日テレニュース 2024-11-18
[332] 웹사이트 HPVワクチン単回と2回接種で同等 https://medical.jiji[...] 時事メディカル 2022-04-14
[333] 웹사이트 One-dose Human Papillomavirus (HPV) vaccine offers solid protection against cervical cancer https://www.who.int/[...] WHO 2022-04-14
[334] 웹사이트 ヒトパピローマウイルス感染症〜子宮頸がん（子宮けいがん）とHPVワクチン〜 https://www.mhlw.go.[...] 2023-04-02
[335] 뉴스 子宮頸がんなどを防ぐ「9価HPVワクチン」2回接種を了承 厚労省 https://web.archive.[...] NHK 2023-02-28
[336] 보고서 ヒトパピローマウイルス感染症〜子宮頸がん（子宮けいがん）とHPVワクチン〜 https://www.mhlw.go.[...] 厚生労働省 2023-11-24
[337] 보고서 HPVワクチンの効果：持続時間と接種回数の関係 https://amamino-kuro[...] アマクロ疣研 2023-11-23
[338] 웹사이트 Change to single dose HPV vaccine https://www.health.g[...] 2023-02-15
[339] 웹사이트 HPV vaccination programme moves to single dose from September 2023 https://www.gov.uk/g[...] 2023-06-20
[340] 보고서 子宮頸がん、2040年までに撲滅　英保健当局が目標設定 https://www.bbc.com/[...] BBC 2023-11-16
[341] 웹사이트 No cervical cancer cases in HPV-vaccinated women https://www.bbc.com/[...] BBC 2024-01-22
[342] 보고서 Ingen krefttilfeller etter HPV-vaksine https://www.nrk.no/n[...] NRK 2023-10-29
[343] 웹사이트 Over 1 million women protected in successful HPV vaccination project https://www.nationth[...] the nation 2023-12-10
[344] 웹사이트 Taipei to roll out HPV vaccination for junior high school boys in 2024 https://focustaiwan-[...] FOCUS　TAIWAN 2023-12-11
[345] 웹사이트 The Interim Government of Bangladesh launches the final phase of the HPV vaccination campaign, targeting over 6.2 million girls, to achieve nationwide coverage https://reliefweb.in[...] ReliefWeb 2024-10-24
[346] 웹사이트 ｢子宮頸がんワクチン｣男も打つべき2つの理由 https://toyokeizai.n[...] 2020-12-06
[347] 웹사이트 女子も男子も性交渉開始前に接種を　国民の80%以上ができればＨＰＶ由来のガンは撲滅可能 https://news.yahoo.c[...] 2021-09-25
[348] 웹사이트 もっと知りたい子宮頸がん予防 https://www.shikyuke[...] 2023-04-19
[349] 웹사이트 「感染」「能動喫煙」によるがんの医療費・経済的損失が大きく、HPVワクチン接種勧奨、ピロリ除菌、たばこ対策強化など進めよ―国がん https://gemmed.ghc-j[...] 2023-08-04
[350] 웹사이트 Natural History of HPV Infection across the Lifespan: Role of Viral Latency https://pmc.ncbi.nlm[...] 2017-09-21
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[352] 웹사이트 市民の皆さまへ https://jsgo.or.jp/p[...] 2024-09-13
[353] 웹사이트 それでいいのか自民党！池田としえがパワハラ・同調圧力に立ち向かいます https://voice.charit[...] Voice 2023-10-19
[354] 웹사이트 子宮頸がんワクチン、積極的接種勧奨差し控えから６年－命と科学の論争を損なう２つの裁判 https://www.mamoreru[...] 2023-04-21
[355] 웹사이트 子宮頸がんワクチンのせいだと苦しむ少女たちをどう救うのか https://wedge.ismedi[...] 2015-10-23
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[374] 웹사이트 余命宣告に立ち向かうボーカリストが今伝えたい、「子宮頸がん」のことSHALさんの率直な思い【前編】 https://gendai.media[...] 2022-04-09
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[377] 웹사이트 子宮頸がん 告知され初めて知った現実　当事者座談会【原因･治療編】 https://www.nhk.or.j[...] 2022-05-30
[378] 웹사이트 子宮頸がんになると人生やパートナーとの関係も変わる　再発治療をしている立場から伝えたいこと https://www.buzzfeed[...] 2021-03-19
[379] 웹사이트 軽んじられている子宮頸がん患者の悲劇〜検診とワクチンは予防の両輪〜鹿児島大学 医学部 産科婦人科 小林裕明 https://www.jcancer.[...] 2023-09-12
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[381] 웹사이트 市民の皆さまへ https://jsgo.or.jp/p[...] 2024-02-03
[382] 웹사이트 2日本における子宮頸がんの動向が明らかに 大阪府がん登録データから見えた現実 https://resou.osaka-[...] 2019-02-04
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[425] 웹사이트 「SEVENTEEN」、HPV予防キャンペーンのアンバサダーに抜擢 https://www.designst[...] 2023-08-17
[426] 뉴스 フランス、中学で子宮頸がん予防ワクチン集団接種へ　性別問わず https://www.sankei.c[...] 2023-03-01
[427] 간행물 A success story in Romania’s struggle to control cervical cancer https://cancerworld.[...] 2022-04-26
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