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인유두종 바이러스

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목차

1. 개요

인유두종 바이러스(HPV)는 이중 가닥 DNA 바이러스로, 전 세계적으로 180개 이상의 유전자형이 존재하며, 생식기 점막 감염과 자궁경부암을 비롯한 여러 암의 발병과 관련이 있다. HPV는 캡시드 단백질 L1과 L2로 구성된 캡시드에 둘러싸인 DNA를 가지며, E6, E7과 같은 유전자는 암 발생에 관여한다. 감염은 피부나 점막의 미세한 상처를 통해 이루어지며, 세포 주기에 관여하는 여러 유전자를 통해 숙주 세포의 증식을 유도한다. HPV는 사마귀, 생식기 사마귀, 후두 유두종증, 자궁경부암, 항문암, 음경암, 두경부암, 폐암, 피부암 등 다양한 질환을 유발할 수 있으며, 특히 자궁경부암의 주요 원인으로 알려져 있다. 예방을 위해 백신 접종이 권장되며, 조기 진단을 위한 검사도 중요하다. 현재까지 특별한 치료법은 없지만, 대부분의 감염은 자연적으로 소실될 수 있다.

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인유두종 바이러스
일반 정보
HPV 11의 주요 캡시드 단백질 L1
HPV 11의 주요 캡시드 단백질 L1
진료과감염내과
부인과
종양내과
동의어인유두종 바이러스
증상없음, 사마귀
합병증자궁경부암
외음부암
질암
음경암
항문암
구인두암 (입, 편도, 또는 목)
발병 시기정보 없음
지속 기간정보 없음
원인인유두종 바이러스에 의한 직접적인 접촉
위험 요인성적 접촉
진단정보 없음
감별 진단정보 없음
예방HPV 백신, 콘돔
치료정보 없음
약물정보 없음
예후정보 없음
빈도대부분의 사람들이 감염됨
사망자정보 없음
추가 정보
학문 분야감염병
부인과학
종양학

2. 구조

인유두종 바이러스(HPV)는 지질막이 없는 정이십면체 캡시드 구조를 가지며, 약 8,000개의 염기쌍으로 구성된 이중 가닥 DNA를 유전체로 가진다. 캡시드는 L1과 L2 두 가지 주요 구조 단백질로 구성되며, 바이러스 복제 주기의 후기에 발현된다.[14] HPV 게놈은 8개의 개방형 해독틀(ORF)을 가지며, 바이러스 복제에 필요한 E1-E7 유전자, 비리온 구성 구조 단백질 발현 유전자 L1-L2, 복제 및 전사 조절 LCR로 구성된다.

소의 유두종바이러스의 구조


인유두종 바이러스 16(HPV 16)의 게놈구조

  • -|]]|thumb|right|HPV 16형 바이러스 캡시드 단백질의 극저온 전자 현미경 구조]]


L1과 L2는 캡시드 단백질로, 특히 L1만으로도 바이러스 유사 입자를 형성할 수 있다. L2는 캡시드 형성에 보조적인 역할을 한다.

2. 1. 인유두종 바이러스(HPV) DNA의 일부 유전자의 역할


  • E6: p53 종양 억제 단백질과 결합하여 분해를 유도한다. 또한 세포 자살 단백질인 BAK의 분해를 촉진하며, 텔로머레이스 활성화를 통해 숙주 세포 주기를 활성화시킨다.[114]
  • E7: RB 종양 억제 단백질과 상호작용하여 분해하고, 전사 촉진 인자인 E2F를 방출시킨다. 게다가, 세포주기 S기에 작용하는 사이클린 E와 사이클린 A를 활성화하여 숙주 세포 주기를 활성화시킨다.
  • L1: 자가 조립되어 오량체 캡소머를 형성한다. 이 캡소머들은 이황화 결합을 통해 캡시드를 형성하여 인유두종 바이러스(HPV) DNA를 패키징한다.
  • L2: 바이러스 게놈 패키징을 촉진하고, 새로운 숙주 세포 침투에 중요한 기능을 한다.

3. 감염 과정

인유두종 바이러스(HPV)는 L1 단백질과 세포막에 존재하는 당의 상호작용을 통해 세포막에 결합한다. 이후 α6-β4 인테그린(α6-β4 integrin)같은 세포막 수용체와 상호작용하여 엔도좀(endosome) 형태로 세포 내부에 들어간다. 캡시드 단백질인 L2는 엔도좀 형태로 들어오는 것을 방해하여 바이러스 게놈이 L2를 따라 숙주 세포 핵으로 이동한다.[228]

세포핵으로 들어간 후 E1과 E2는 원형 에피솜 형태로 바이러스 DNA를 복제한다. E6과 E7은 p53과 RB를 억제하여 숙주 세포의 성장을 촉진한다.[228]

바이러스 DNA 복제가 활발해져 게놈 수가 증가하면, L1과 L2의 발현량 또한 증가한다. 이때 L1과 L2는 피부나 점막의 가장 바깥쪽 층에서만 발현된다. 이는 인유두종 바이러스가 숙주 세포의 면역 시스템을 피하는 방법으로 여겨진다. 또한 인유두종 바이러스는 세포 핵에서 조립된 후, 염증 반응을 통한 용균성(lytic) 과정 대신 상피벗음(desquamation)을 통해 외부로 방출되어 새로운 숙주 세포로 이동한다.[228]

4. HPV 유형

200가지가 넘는 인유두종 바이러스(HPV) 유형이 존재하며, 각각은 번호로 구분된다.[14] 일부 HPV 유형은 증상 없이 평생 지속되는 감염을 일으키기도 한다. HPV 1, 2형은 사마귀를, HPV 6, 11형은 생식기 사마귀와 후두 유두종증을 유발할 수 있다.[15][35]

많은 HPV 유형은 발암 물질이다.[16] HPV 16, 18, 31, 45형을 포함한 12가지 고위험 HPV 유형은 구강 인두,[2] 후두,[2] 외음부, 질, 자궁경부, 음경, 항문의 암과 관련되어 있다.[14][104][17] HPV 16형은 가장 높은 발암 가능성을 가지며, 모든 자궁경부암의 약 47%에서 발견된다.[183][18]

다음 표는 HPV 감염의 일반적인 증상과 관련된 HPV 유형을 나타낸다.

질병HPV 유형
일반 사마귀2, 7, 22
족저 사마귀1, 2, 4, 63
편평 사마귀3, 10, 28
항문생식기 사마귀6, 11, 42, 44 및 기타[21]
항문 이형성증 (병변)16, 18, 31, 53, 58[20]
생식기 암
표피 이형성증15개 이상의 유형
국소 상피 과형성증 (구강)13, 32
구강 유두종6, 7, 11, 16, 32
HPV 양성 구강 인두암16[2]
사마귀 낭종60
후두 유두종증6, 11



HPV 백신은 HPV의 두 가지, 네 가지 또는 아홉 가지 유형에 대해 예방 효과를 제공한다.[23] 모든 HPV 백신은 자궁경부암의 가장 큰 위험을 유발하는 HPV 16형과 18형에 대해 최소한 예방 효과를 제공한다.

5. 임상 양상

인유두종 바이러스(HPV)는 상피에 대한 친화성이 강하며, 종류에 따라 발생하는 질환이 다르다.


  • 곤지름: 점막형 저위험군인 HPV 6 또는 11형이 약 90%를 차지하며, 발암성과 관련된 고위험군인 HPV 16, 18형 등이 혼합 감염되기도 한다.[207] HPV 16, 52, 58, 18형 등에 감염된 여성은 자궁경부암의 발암 요인이 될 수 있다.[207]
  • 자궁경부암: 자궁경부암의 90% 이상에서 고위험군 HPV가 검출된다.[207]
  • 후두 유두종: 곤지름을 가진 어머니로부터 유아에게 경산도 감염되어 인두에 형성되는 양성 종양이다.

5. 1. 사마귀

사마귀


HPV에 의한 피부 감염은 매우 흔하며, 사마귀(verrucae)라고 하는 비암성 피부 증식을 유발할 수 있다. 사마귀는 피부 바깥층에서 세포가 빠르게 증식하여 발생한다.[25] 사마귀는 고대 그리스 시대부터 알려져 왔지만, 그 바이러스 원인은 1907년에야 밝혀졌다.[13]

피부 사마귀는 어린 시절에 가장 흔하게 나타나며, 일반적으로 몇 주에서 몇 달에 걸쳐 자연적으로 나타나고 사라진다. 재발하는 경우도 흔하다.[26] 모든 HPV는 피부에 존재하는 소수의 줄기 세포에서 장기간의 "잠복" 감염을 일으킬 수 있는 것으로 여겨진다. 이러한 잠복 감염은 완전히 근절되지 않을 수 있지만, 면역 조절이 사마귀와 같은 증상의 발현을 막는 것으로 생각된다. 면역 조절은 HPV 유형에 따라 다르며, 이는 개인이 한 가지 HPV 유형에 대해 내성이 생겨도 다른 유형에는 여전히 취약할 수 있음을 의미한다.

사마귀의 종류는 다음과 같다.

  • 보통 사마귀는 일반적으로 손과 발에서 발견되지만, 팔꿈치나 무릎과 같은 다른 부위에서도 발생할 수 있다. 보통 사마귀는 특징적인 컬리플라워 모양의 표면을 가지며, 일반적으로 주변 피부보다 약간 솟아 있다.
  • 족저 사마귀는 발바닥에서 발견되며, 안쪽으로 자라 일반적으로 걸을 때 통증을 유발한다.
  • 조갑하 사마귀 또는 손발톱 주위 사마귀는 손톱 아래(조갑하), 손톱 주변 또는 큐티클에 형성된다. 다른 부위의 사마귀보다 치료하기 어렵다.[27]
  • 편평 사마귀는 팔, 얼굴 또는 이마에서 가장 흔하게 발견된다. 보통 사마귀와 마찬가지로 편평 사마귀는 어린이와 청소년에게서 가장 자주 발생한다. 정상적인 면역 기능을 가진 사람의 경우, 편평 사마귀는 암 발생과 관련이 없다.[28]


보통 사마귀, 편평 사마귀, 족저 사마귀는 사람 간 전파 가능성이 훨씬 적다.

5. 1. 1. 생식기 사마귀

생식기 부위 피부의 인유두종 바이러스(HPV) 감염은 전 세계적으로 가장 흔한 성병 중 하나이다.[29] 이러한 감염은 생식기 또는 항문 사마귀(곤지름)와 관련이 있다.

생식기 사마귀를 유발할 수 있는 HPV 균주는 일반적으로 신체의 다른 부위에 사마귀를 유발하는 균주와 다르다. 다양한 종류의 HPV가 생식기 사마귀를 유발할 수 있지만, HPV 6형과 11형이 전체 사례의 약 90%를 차지한다.[30][103] 총 40개 이상의 HPV 유형이 성관계를 통해 전파되며 항문과 생식기의 피부를 감염시킬 수 있다.[11]

대부분의 생식기 HPV 감염은 뚜렷한 증상을 전혀 유발하지 않으며, 몇 달 안에 면역 체계에 의해 제거된다. 또한, 사람들은 감염의 뚜렷한 증상을 보이지 않더라도 다른 사람에게 바이러스를 전파할 수 있다. 대부분의 사람들은 일생 중 어느 시점에서 생식기 HPV 감염에 걸리며, 현재 여성의 약 10%가 감염되어 있다.[29]

5. 1. 2. 후두 유두종증

인유두종 바이러스(HPV) 6형과 11형에 의한 감염은 생식기 사마귀 외에도 드물게 재발성 후두 유두종증이라는 질환을 유발할 수 있는데, 이 질환은 후두[31] 또는 호흡기의 다른 부위에 사마귀가 형성되는 특징을 보인다.[32][33]

이러한 사마귀는 자주 재발하며, 호흡을 방해할 수 있고, 극히 드문 경우 암으로 진행될 수 있다. 이러한 이유로, 사마귀를 제거하기 위한 반복적인 수술이 권장될 수 있다.[32][34]

5. 2. 암

고위험 HPV 유형의 지속적인 감염은 암 발생을 촉진할 수 있다.[37] HPV는 자신의 게놈을 핵 DNA에 통합하여 종양 유전자인 E6, E7을 발현시켜 암을 유발하는 것으로 알려져 있다.[13] HPV 게놈 통합은 DNA 복제 수 변화와 관련된 게놈 불안정성을 촉진하여 발암을 유발할 수도 있다.[40] 담배 연기와 같은 공동 인자 또한 HPV 관련 암의 위험을 증가시킬 수 있다.[38][39]

E6은 p53과 E6-연관 단백질(E6-AP)이라는 두 개의 숙주 세포 단백질에 동시에 결합한다. E6AP는 E3 유비퀴틴 연결 효소로, 단백질에 유비퀴틴이라는 번역 후 변형을 붙이는 효소이다. E6은 두 단백질에 모두 결합하여 E6AP가 p53에 일련의 유비퀴틴 분자를 부착하도록 유도하여 프로테아좀 분해를 위해 p53을 표시한다.[41][42]

일반적으로 p53은 세포 성장을 억제하고 DNA 손상이 있는 경우 세포 자멸사를 촉진한다. p53은 또한 p21 단백질을 상향 조절하여 사이클린 D/Cdk4 복합체의 형성을 차단함으로써 망막모세포종 단백질(RB)의 인산화를 방지하고, 결국 E2F의 활성화를 막아 세포 주기 진행을 중단한다. p53은 DNA 손상이 발생할 때 세포 주기를 멈추고 세포 성장 및 생존을 막는 종양 억제 단백질이다.[43] 따라서 E6에 의해 유도된 p53의 분해는 조절되지 않은 세포 분열, 세포 성장 및 세포 생존을 촉진하며, 이는 모두 암의 특징이다.[44] 암 유도를 돕는 E6과 상호 작용하는 숙주 세포의 다른 여러 단백질이 있다.[45]

E7은 p53과 마찬가지로 암 억제 유전자인 pRb와 결합, 분해·불활성화함으로써 pRb와 결합하고 있는 전사 인자인 E2F를 유리시켜 활성화함으로써 발암에 기여하고 있다. E7은 cdk 억제 인자인 p21, p27과 상호 작용한다.

  • -]


광범위한 인유두종 바이러스 유형과 피부 편평 세포 암종 사이의 연관성도 밝혀졌다. ''시험관 내'' 연구는 인유두종 바이러스의 E6 단백질이 자외선에 의해 유도된 세포 자멸사를 억제할 수 있음을 시사한다.[46]

일본 성 감염증 학회의 『성 감염증 진단·치료 가이드라인 2016』[207]에 따른 HPV 유형별 위험군 분류는 다음과 같다.

위험군종류설명
저위험군HPV2, 27, 57형 등손과 발에 발병하는 보통 사마귀
고위험군HPV16, 18형자궁경부암, 외음부암 발병 요인
고위험군HPV31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82형 등방광암, 인두암, 외음부암, 항문암과 관련



인유두종 바이러스는 곤지름, 자궁경부암, 사마귀, 후두 유두종 등을 유발할 수 있다.

5. 2. 1. 자궁경부암

HPV에 의해 유발된 자궁경부암의 예술적 표현


거의 모든 자궁경부암 사례는 HPV 감염과 관련이 있으며, HPV16과 HPV18, 두 유형이 전체 사례의 70%를 차지한다.[35][5][183][47][48][49] 국제 암 연구 기구는 2012년에 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59형의 12가지 HPV 유형을 자궁경부암 발암성으로 간주했다.[50] 한 연구에 따르면 편평 세포 암종의 74%와 선암종의 78%가 HPV 16 또는 18형에 대해 양성이었다.[51] 이처럼 지속적인 HPV 감염은 자궁경부암 발생 위험을 증가시킨다.

자궁경부암의 발암성 HPV 유형은 알파유두종바이러스 속에 속하며, HPV 계통으로 더 분류할 수 있다.[54] 주요 발암성 HPV 계통인 알파유두종바이러스-9(A9)와 알파유두종바이러스-7(A7)은 각각 HPV16과 HPV18을 포함한다.[55] 이 두 HPV 계통은 종양 분자 특성과 환자 예후에 서로 다른 영향을 미치며, A7 계통은 더 공격적인 경로 및 열등한 예후와 관련이 있는 것으로 나타났다.[56]

2020년, 전 세계적으로 약 604,000건의 새로운 자궁경부암 사례와 342,000명의 사망자가 발생했다. 이 중 약 90%가 개발 도상국에서 발생했다.[35]

대부분의 자궁경부 HPV 감염은 면역 체계에 의해 빠르게 제거되어 자궁경부암으로 진행되지 않는다. 정상적인 자궁경부 세포가 암세포로 변환되는 과정은 느리기 때문에, 암은 일반적으로 10년 이상 HPV에 오랫동안 감염된 사람들에게 발생한다.[32][57]

일본 성 감염증 학회의 『성 감염증 진단·치료 가이드라인 2016』[207]에 따르면, 자궁경부암과 외음부암의 발병 요인 중 하나로 HPV16, 18형 외에 HPV31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82형 등이 고위험군으로 분류된다. 이러한 고위험군 HPV는 방광암, 인두암, 외음부암, 항문암 등과도 관련이 있는 것으로 최근 밝혀지고 있다. 곤지름의 경우, 점막형 저위험군인 HPV 6 또는 11형이 약 90%를 차지하지만, HPV 16, 18형 등 발암성과 관련된 고위험군이 혼합 감염되기도 한다.[207] HPV 16, 52, 58, 18형 등에 감염된 여성은 자궁경부에 감염되어 자궁경부암의 발암 요인이 될 수 있다.[207] 자궁경부암의 90% 이상, 전암 병변인 이형성증의 95% 이상, 그리고 정상 부인 외음부의 5-10%에서 고위험군 HPV가 검출된다.[207]

5. 2. 2. 항문암

HIV 양성인 사람 중 고위험 인유두종 바이러스(HPV)에 함께 감염된 경우 항문암 발병 위험이 17~31배 더 높으며, 특히 HIV 양성 남성 동성애자의 경우 80배 더 높다.[60]

항문 파프 검사는 항문 성관계를 하는 남성 또는 여성의 일부에게 도움이 될 수 있다.[61] 그러나 그러한 검진이 유익한지, 또는 누가 항문 파프 검사를 받아야 하는지에 대한 합의는 없다.[62][63]

5. 2. 3. 음경암

음경암의 약 50%는 인유두종 바이러스(HPV)와 관련이 있다.[60] 미국에서 음경암은 남성 암 사례의 약 0.5%를 차지한다. HPV16이 가장 흔하게 발견되는 유형이다. HIV와 HPV에 함께 감염된 사람은 음경암 위험이 2~3배 증가한다.[60]

5. 2. 4. 두경부암

고위험 발암성 인유두종 바이러스(HPV) 유형(가장 흔하게는 HPV 16)에 의한 구강 감염[36]은 두경부암 증가와 관련이 있다.[64][48][65][66] 이러한 연관성은 담배 및 알코올 사용과는 무관하다.[66][67][68]

지역별 비율은 매우 다양한데, 미국에서는 70%에서[69] 브라질에서는 4%까지 나타난다.[70] HPV에 감염된 파트너와 항문 성교 또는 구강 성교를 하는 것은 이러한 유형의 암 발생 위험을 증가시킬 수 있다.[65]

미국에서는 새롭게 진단되는 HPV 관련 두경부암의 수가 자궁경부암 사례를 넘어섰다.[64] 이러한 암의 발생률은 1988년 인구 10만 명당 약 0.8건에서[71] 2012년 4.5건으로 증가했으며,[36] 2021년 현재까지도 증가세를 보이고 있다.[72] 연구자들은 이러한 최근의 데이터를 구강 성교의 증가로 설명한다. 이러한 유형의 암은 여성보다 남성에게 더 흔하게 발생한다.[73]

HPV 양성 및 HPV 음성 두경부암의 돌연변이 프로파일이 보고되어, 이들이 근본적으로 다른 질병임을 더욱 입증했다.[74]

5. 2. 5. 폐암

국제 암 연구 기구(IARC)는 폐암 환자가 폐암이 없는 사람보다 여러 고위험군 인유두종 바이러스(HPV) 항체를 가질 가능성이 유의하게 높다는 것을 발견했다.[75] 1,633명의 폐암 환자와 2,729명의 폐 질환이 없는 사람들을 대상으로 HPV를 조사한 연구자들은 폐암 환자가 비암 환자보다 더 많은 종류의 HPV를 가지고 있다는 것을 발견했으며, 폐암 환자 중 8가지 종류의 심각한 HPV를 가질 확률이 유의하게 증가했다.[76] 또한, 면역 조직 화학적 검사에 의한 HPV 구조 단백질의 발현과 시험관 내 연구는 기관지암 및 전구 병변에서 HPV의 존재를 시사한다.[77] 또 다른 연구에서는 사례의 호기 응축액(EBC), 기관지 솔질 및 신생물성 폐 조직에서 HPV를 검출했으며, 비소세포 폐암 환자의 16.4%에서 HPV 감염이 나타났지만 대조군에서는 나타나지 않았다.[78] 보고된 폐암에서의 평균 HPV 빈도는 유럽과 아메리카에서 각각 17%와 15%였으며, 아시아 폐암 샘플에서 HPV의 평균 수는 35.7%로, 특정 국가 및 지역 간에 상당한 이질성을 보였다.[79]

5. 2. 6. 피부암

매우 드문 경우지만, 인유두종 바이러스(HPV)는 면역 결핍으로 면역 체계가 약화된 개인에게 사마귀상표피이형성증(EV)을 유발할 수 있다.[80][81] 면역 체계의 통제를 받지 않는 바이러스는 각질 세포에 의한 케라틴 과다 생성을 유발하여 사마귀 또는 피부 각질과 유사한 병변을 초래하며, 이는 결국 피부암으로 발전할 수 있지만, 그 발달 과정은 잘 알려져 있지 않다.[80][81] EV와 관련된 특정 HPV 유형은 HPV5, HPV8 및 HPV14이다.[81]

6. 원인

인유두종 바이러스(HPV)는 저위험군과 고위험군으로 나뉜다. 저위험군 HPV는 생식기 주변이나 외부에 사마귀를 일으킨다. HPV 6형과 11형은 전체 생식기 사마귀의 90%를 유발하며, 기도에 양성 종양을 일으키는 재발성 호흡기 유두종증의 원인이 된다. 고위험군 HPV는 암을 유발하며, 약 12가지 유형이 확인되었다.[14] 이 중 16형과 18형은 HPV 관련 암의 대부분을 일으킨다. 고위험군 HPV는 전 세계 암의 5%를 유발하며, 미국에서는 여성 암의 3%, 남성 암의 2%를 차지한다.[82]

지속적인 생식기 HPV 감염으로 암 발생 위험을 높이는 요인에는 어린 나이의 첫 성관계, 여러 명의 성 파트너, 흡연, 면역 억제 등이 있다.[35]

6. 1. 전파

성적으로 전파되는 인유두종 바이러스(HPV)는 저위험군과 고위험군으로 나뉜다. 생식기 HPV는 지속적인 직접적인 피부 접촉을 통해 전파되며, 질 성교, 항문 성교, 구강성교가 가장 흔한 전파 방식이다.[11][104] 드물게는 수음, 임신 중 산모에서 아기로 전파될 수 있다.[166][83] HPV는 일반적인 병원 소독 기술로는 제거하기 어렵고, 질 초음파 변환기와 같은 재사용 가능한 부인과 장비에서 의료 환경을 통해 전파될 수 있다.[84]

HPV는 접촉 감염으로 피부나 점막의 미세한 상처를 통해 침투하여 편평 상피 기저부 세포에 감염된다. 감염된 HPV는 혈액을 통해 전파되지 않으며, 감염된 세포를 파괴하지 않고 바이러스 입자를 대량으로 방출하지 않기 때문에 항원 제시 세포의 활성화나 항원 인식 과정이 회피되어 면역이 유도되기 어렵다.[212]

HPV 감염의 70%는 1년 이내에 소실되고, 약 90%는 2년 이내에 소실된다. 그러나 자연 감염 후에는 항체 생성이 충분하지 않아 같은 HPV 형에 대한 감염이 여러 번 일어날 수 있다.[213]

6. 1. 1. 주산기 감염

비록 생식기 인유두종 바이러스 유형이 출생 시 어머니로부터 아이에게 전염될 수 있지만, 신생아에게 생식기 HPV 관련 질환이 나타나는 경우는 드뭅니다.[32] 그러나 바이러스가 수십 년 동안 숨어 있을 수 있다는 것이 입증되었기 때문에, 증상이 없는 잠복 감염의 가능성을 배제할 수는 없습니다. HPV 6형과 11형의 주산기 감염은 소아기에 발병하는 재발성 호흡기 유두종증(JORRP)으로 이어질 수 있습니다. JORRP는 매우 드물게 발생하며, 미국의 경우 어린이 10만 명당 약 2건의 발생률을 보입니다.[32] 산모가 출산 시 생식기 사마귀가 있는 경우 JORRP 발생률이 상당히 높지만, 이러한 경우에도 JORRP의 위험은 1% 미만입니다.

생식기로의 HPV 감염은 모친이 감염된 유아의 약 73%가 감염되어 있었습니다.[215] 출생 시 HPV의 6형, 11형, 16형, 18형은 각각 6.4%의 유아가 감염되어 있었으며, 생식기보다 구강에서의 감염률이 2배였습니다. 감염된 유아 6개월 시점에서 16형은 약 83%, 18형은 약 20%에서 검출되었습니다.[216]

6. 1. 2. 생식기 감염

생식기 인유두종 바이러스(HPV) 감염은 주로 감염된 성 파트너의 생식기, 항문 또는 구강과의 접촉을 통해 전파된다.[85] 질, 항문, 구강 성교가 가장 흔한 전파 방식이며,[11][104] 드물게는 수음 또는 임신 중 산모에서 아기로 전파될 수 있다.[166][83] HPV는 일반적인 병원 소독 기술로는 제거하기 어렵고, 질 초음파 변환기와 같은 재사용 가능한 부인과 장비에서 의료 환경에서 전파될 수 있다. 전염 기간은 아직 알려지지 않았지만, 육안으로 보이는 HPV 병변이 지속되는 기간만큼은 될 것이다. 병변이 치료되어 더 이상 보이지 않거나 존재하지 않더라도 HPV는 여전히 전파될 수 있다.[84]

콘돔은 생식기 주변 부위, 특히 허벅지 안쪽 부위를 덮지 못하므로 감염된 사람의 피부에 노출되어 바이러스로부터 완전히 보호하지 못한다.[87]

모친이 HPV에 감염된 경우, 유아의 약 73%가 감염된다는 보고가 있다.[215]

6. 1. 3. 손

연구에 따르면, 손과 생식기 사이의 HPV 전염이 일어날 수 있다.[88] 에르난데스(Hernandez)는 25쌍의 이성애 부부를 대상으로 7개월 동안 매달 생식기와 주로 사용하는 손을 검사했는데, 그 결과 남성의 생식기가 여성의 손에 고위험 HPV를 감염시킨 사례가 2쌍, 여성의 손이 남성의 생식기를 감염시킨 사례가 2쌍, 여성의 생식기가 남성의 손을 감염시킨 사례가 1쌍, 그리고 남성이 자신의 손을 감염시킨 사례와 여성이 자신의 손을 감염시킨 사례가 각각 2쌍씩 발견되었다.[88] 이처럼 손이 주요 전염원은 아니었지만, 상당한 역할을 했다.

파트리지(Partridge)는 남성의 손가락 끝에서 고위험 HPV가 검출되는 비율이 생식기(48%)보다 절반 이상(26% / 2년) 높다고 보고했다.[89] 와이너(Winer)는 성적으로 활동적인 여성의 손가락 끝 샘플 중 14%가 양성 반응을 보였다고 보고했다.[90]

성적인 접촉이 없는 손 접촉은 HPV 전염에 거의 또는 전혀 기여하지 않는 것으로 보인다. 와이너는 손가락 연구를 시작할 때 처녀 여성의 손가락 끝 샘플 14개 모두 음성 반응을 보였다.[90]

6. 1. 4. 공유 물품

면도날[84] 등 오염되었을 수 있는 물품을 함께 사용하면 인유두종 바이러스(HPV)가 전염될 수 있다.[92][93][94]

6. 1. 5. 혈액

전통적으로 인유두종 바이러스(HPV)는 혈액을 통해 전염되지 않는다고 여겨졌는데, 이는 HPV가 피부 및 점막 조직에만 감염되는 것으로 생각되었기 때문이다. 그러나 최근 연구들은 이러한 생각을 의문시하고 있다. 과거에는 자궁경부암 환자의 혈액에서 HPV DNA가 검출되기도 했다.[96] 2005년, 한 연구진은 수직 또는 수혈로 획득한 HIV 감염이 있는 성 경험이 없는 소아 환자 57명의 냉동 혈액 샘플에서 8개(14.0%)의 샘플이 HPV-16에 양성 반응을 보였다고 보고했다.[97] 이는 HPV가 수혈을 통해 전파될 수 있음을 시사한다. 그러나 HPV의 비 성적 전파는 드물지 않으므로, 이는 확실히 증명될 수 없었다. 2009년, 한 연구진은 호주 적십자사의 건강한 남성 기증자 180명의 혈액 샘플을 HPV에 대해 검사한 결과, 15개(8.3%)의 샘플에서 하나 이상의 바이러스 균주의 DNA를 발견했다.[98] 그러나 혈액에서 HPV DNA의 존재를 감지하는 것은 혈액 자체에서 바이러스를 감지하는 것과 같지 않으며, 감염된 개인의 혈액에 바이러스 자체가 존재할 수 있는지 여부는 여전히 알려져 있지 않다. 따라서 HPV가 혈액을 통해 전파될 수 있는지 여부는 아직 결정되지 않았다.[96] 이는 현재 혈액 기증 시 HPV 검사가 이루어지지 않고 있으며, 미국 적십자사 및 기타 적십자사를 포함한 일부 기관에서 HPV 양성인 개인의 헌혈을 현재 허용하고 있다는 점에서 우려할 만하다.[99]

6. 1. 6. 수술

병원 내 인유두종 바이러스 전파, 특히 수술실 의료진에게의 전파 사례가 보고되었다. 비뇨기과 의사를 포함한 외과 의사 또는 수술실 내 모든 사람은 전기 소작 또는 곤지름(사마귀)의 레이저 절제술 시 유해한 바이러스 입자를 흡입하여 인유두종 바이러스에 감염될 수 있다.[100] 레이저 외과의가 항문생식기 곤지름 환자에게 레이저 절제술을 시행한 후 광범위한 후두 유두종증을 앓게 된 사례 보고가 있다.[100]

7. 예방

인유두종바이러스 백신은 가장 흔한 유형의 감염을 예방할 수 있다.[11] 백신은 감염 전에 사용해야 효과가 있으므로 9세에서 13세 사이에 접종하는 것이 권장된다. 자궁경부암 검사를 통해 파파니콜라우 검사(pap)나 아세트산 사용 후 자궁경부를 관찰하여 암 전 단계나 초기 암을 발견할 수 있다. 조기 치료는 더 나은 결과를 가져온다.[35] 선별 검사는 선진국에서 자궁경부암 발생 건수와 사망자 수를 모두 감소시켰다.[12]

질병통제예방센터(CDC)는 남성이 콘돔을 사용하면 생식기 인유두종 바이러스(HPV) 감염 위험을 줄일 수 있지만, 다른 성병에 비해 보호 정도는 낮다고 밝히고 있다. HPV는 콘돔으로 덮이지 않는 부위(예: 감염된 피부 또는 점막 표면)에 노출되어 전파될 수 있기 때문이다.[164]

인유두종 바이러스(HPV)는 생존력이 강하며, 대부분의 일반적인 소독제에 면역성을 갖는다. 이 바이러스는 병원에서 사용되는 강력한 소독제 중 하나인 글루타르알데히드에 의한 비활성화에 저항하는 것으로 처음 밝혀졌다.[165] 희석된 차아염소산 나트륨 표백제는 효과적이지만,[165] 초음파 변환기와 같이 일부 재사용 가능한 장비에는 사용할 수 없다.[166] 이러한 점 때문에 의료 장비, 특히 오토클레이브할 수 없는 재사용 가능한 부인과 장비에서 바이러스가 전파될 가능성에 대한 우려가 커지고 있다.[167][168]

7. 1. 백신

가다실, 가다실 9, 서바릭스 등 세 가지 HPV 백신이 시판되고 있다.[23] 이 세 가지 백신 모두 자궁경부암의 가장 큰 위험을 유발하는 HPV 유형 16 및 18에 대한 초기 감염을 예방한다.[23] 가다실은 추가로 생식기 사마귀의 90%를 유발하는 HPV 유형 6 및 11에 대해서도 예방 효과가 있다. 가다실은 재조합 4가 백신인 반면, 서바릭스는 2가 백신이며 L1 캡시드 단백질의 바이러스 유사 입자(VLP)로 제조된다. 가다실 9는 9가 백신으로, HPV 유형 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 및 58에 대해 예방 효과를 가지며, 자궁경부암, 외음부암, 질암 및 항문암의 약 90%를 예방할 수 있는 잠재력을 가지고 있다.[152]

HPV 백신은 이미 HPV 유형 16 및 18에 감염된 여성에게는 거의 도움이 되지 않는다.[153] 이러한 이유로 백신은 주로 성관계를 통해 HPV에 노출되지 않은 여성에게 권장된다. 세계 보건 기구의 HPV 백신 접종에 대한 입장 발표문은 공공 부문 프로그램에서 HPV 백신을 사용하기 위한 적절하고 비용 효율적인 전략을 명확하게 제시한다.[154]

HPV 백신이 특히 15세에서 26세 사이의 젊은 여성에서 암 전단계 자궁경부 병변을 예방한다는 높은 확실성의 증거가 있다.[155] HPV 백신은 심각한 이상 반응의 위험을 증가시키지 않으며,[155] 자궁경부암에 대한 HPV 백신의 영향을 모니터링하기 위해 더 긴 추적 관찰이 필요하다.[155]

미국 질병통제예방센터(CDC)는 11~12세의 경우 최소 6개월 간격으로 2회 접종, 13세 이상은 3회 접종을 권장한다.[156] 대부분의 국가에서는 여성에게만 백신 접종 비용을 지원하지만, 많은 국가에서는 남성 사용을 승인하고 있으며, 호주에서는 십대 소년에게도 지원한다. 백신은 기존 HPV 감염 또는 자궁경부 병변에 대한 치료 효과가 없다.[158]

백신이 나이든 십대보다 어린 소녀에게 더 효과적이라는 연구 결과에 따라[157] 영국, 스위스, 멕시코, 네덜란드, 퀘벡은 2014년부터 15세 미만 소녀에게 2회 접종 일정을 시작했다.

HPV 백신을 접종받은 여성의 자궁경부암 검사 권고 사항은 변경되지 않았다. 백신이 모든 유형의 자궁경부암을 예방하지 못하므로 백신을 접종받은 후에도 여성은 자궁경부 세포진 검사와 같은 자궁경부 검진을 계속 받는 것이 권장된다.[158][159]

남성과 여성 모두 HPV의 보균자이다.[160] 가다실 백신은 또한 남성을 항문암, 사마귀 및 생식기 사마귀로부터 보호한다.[161]

두 백신의 효능 지속 기간은 최초 개발 이후 관찰되었으며, 오래 지속될 것으로 예상된다.[162]

2014년 12월, 미국 식품의약국(FDA)은 1세대 가다실이 예방하는 4가지 HPV 균주와 자궁경부암의 20%를 유발하는 5가지 다른 균주(HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52, 및 HPV-58)의 감염을 예방하는 9가 가다실 기반 백신인 가다실 9를 승인했다.[163]

8. 관리

현재까지 인유두종 바이러스(HPV) 감염에 대한 특별한 치료법은 없다.[172][173][174] 하지만, 바이러스 감염은 대개 면역 체계에 의해 감지할 수 없는 수준으로 제거된다.[175] 질병통제예방센터에 따르면, 신체의 면역 체계는 90%의 경우에서 2년 이내에 HPV를 자연적으로 제거한다.[172] 그러나 전문가들은 바이러스가 완전히 제거되는지, 아니면 감지할 수 없는 수준으로 감소하는지에 대해 의견이 다르며, 전염성을 갖는 시점을 알기 어렵다.

추적 관리가 일반적으로 권장되며 많은 의료기관에서 시행하고 있다.[177] 하지만 치료받은 사람 중 일부가 평가를 위해 돌아오지 않아 추적 관리가 성공적이지 못한 경우도 있다. 전화 및 우편과 같은 일반적인 방법 외에도 문자 메시지 및 이메일을 통해 진료를 위해 돌아오는 사람들의 수를 늘릴 수 있다.[178] 2015년 현재 자궁경부 상피내 종양 치료 후 최적의 추적 관리에 대한 방법은 불분명하다.[179]

9. 역학

전 세계적으로 여성의 12%가 HPV DNA 양성 반응을 보이며, 연령과 국가에 따라 그 비율이 다르게 나타난다.[181] HPV 감염률은 젊은 여성에게서 가장 높으며, 25세 미만 여성의 감염률은 24%에 달한다.[180] 유럽과 아메리카에서는 고령층으로 갈수록 감염률이 감소하지만, 아프리카와 아시아에서는 감소폭이 상대적으로 적다. 감염률은 사하라 사막 이남 아프리카(24%)와 동유럽(21%)에서 가장 높고, 북미(5%)와 서아시아(2%)에서 가장 낮다.[181]

전 세계적으로 가장 흔한 HPV 유형은 HPV16(3.2%), HPV18(1.4%), HPV52(0.9%), HPV31(0.8%), HPV58(0.7%)이다. 고위험 HPV 유형 역시 불균등하게 분포하며, HPV16은 아프리카에서 약 13%, 서아시아 및 중앙아시아에서 30%의 감염률을 보인다.[180]

많은 질병과 마찬가지로 HPV 역시 저소득 국가 및 자원 빈곤 국가에 불균형적으로 영향을 미친다. 예를 들어, 사하라 사막 이남 아프리카에서 HPV 감염률이 높은 것은 이 지역의 인간 면역 결핍 바이러스(HIV)에 대한 높은 노출과 관련이 있을 수 있다. 질병의 세계적인 확산에 영향을 미치는 다른 요인으로는 성관계 시작 연령, 성 파트너 수, 장벽 피임 접근성 등이 있으며, 이 모든 요인은 국가별로 다르다.[181][182]

연령별 여성의 HPV 유병률(20개의 저위험 유형 및 23개의 고위험 유형 포함)[186]
연령 (세)유병률 (%)
14~1924.5%
20~2444.8%
25~2927.4%
30~3927.5%
40~4925.2%
50~5919.6%
14~5926.8%



HPV는 미국에서 가장 흔한 성병으로 추정된다.[186] 대부분의 성적으로 활동적인 남성과 여성은 살면서 어느 시점에선가 생식기 HPV 감염에 걸릴 것이다.[183] 미국 사회 건강 협회(American Social Health Association)는 성적으로 활동적인 미국인의 약 75~80%가 평생 동안 어느 시점에서 HPV에 감염될 것이라고 추정한다.[184][185] 50세가 되면 미국 여성의 80% 이상이 최소한 한 가지 유형의 생식기 HPV에 감염될 것이다.[186][187] 2000년에 미국에서 15~44세 사이의 사람들이 약 620만 건의 새로운 HPV 감염을 겪은 것으로 추정되었으며, 이 중 약 74%가 15세에서 24세 사이의 사람들에게서 발생했다.[188]

HPV 유병률 추정치는 14%에서 90% 이상까지 다양하다.[190] 이러한 차이의 한 가지 이유는 일부 연구에서는 현재 감염이 감지되는 여성에 대해 보고하고, 다른 연구에서는 이전에 감염이 감지되었던 여성에 대해 보고하기 때문이다.[191][192]

2003~2004년 동안 14세에서 59세 사이의 여성 중 26.8%가 최소 한 가지 유형의 HPV에 감염되었다는 연구 결과가 있다. 이는 이전 추정치보다 높은 수치이며, 이 중 15.2%는 암을 유발할 수 있는 하나 이상의 고위험 유형에 감염되었다.[186][193]

2010년부터 2014년까지 아일랜드에서는 연평균 538건의 HPV 관련 암이 진단되었다.[196] 자궁경부암은 가장 흔한 HPV 관련 암으로, 연평균 292건(여성 전체의 74%, HPV 관련 암 전체의 54%)을 차지했다.[196] 아일랜드 도시 여성의 자궁경부 세포 검사 표본 996건에 대한 연구에서 전체 HPV 유병률은 19.8%였으며, HPV 16형은 20%, HPV 18형은 12%로 가장 흔한 고위험 유형으로 나타났다. 유럽에서는 16형과 18형이 자궁경부암의 70% 이상을 차지한다.[197] 1994년에서 2014년 사이에 아일랜드에서는 남녀 모두 HPV 관련 침윤성 암 발병률이 연간 2% 증가했다.[196]

항문생식기 사마귀는 아일랜드에서 두 번째로 흔한 성병이다.[198] 2017년에는 1,281건의 항문생식기 사마귀가 보고되었으며, 이는 2016년의 1,593건에 비해 감소한 수치이다.[199] 남녀 모두에서 연령별 최고 발병률은 25~29세 연령대에서 나타났으며, 사례의 53%는 남성에게서 발생했다.[199]

스리랑카에서 인유두종 바이러스(HPV) 유병률은 세포학적 이상 유무에 관계없이 15.5%이다.[200]

내몽골 자치구의 전체 인유두종 바이러스(HPV) 유병률은 14.5%이지만, 민족별로 상당한 차이를 보인다. 몽골족 여성의 유병률(14.9%)은 한족 참여자(4.3%)보다 훨씬 높다.[201]

10. 역사

1972년, 폴란드의 스테파니아 야블론스카는 표피 이형성 사마귀증에서 인유두종 바이러스와 피부암의 연관성을 제안했다. 1976년 하랄트 추어 하우젠은 인유두종 바이러스가 자궁경부암의 원인에 중요한 역할을 한다는 가설을 발표했다. 1978년, 야블론스카와 파스퇴르 연구소의 제라르 오르트는 피부암에서 HPV-5를 발견했다.[202] 1983년과 1984년, 추어 하우젠과 그의 연구진은 자궁경부암에서 HPV16과 HPV18을 확인했다.[203]

HeLa 세포주는 HPV 18형에서 유래된 추가 DNA를 그 게놈에 포함하고 있다.[204]

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