항문암

1. 개요

항문암은 항문에 발생하는 암으로, 통증, 출혈, 배변 습관 변화 등의 증상을 보일 수 있다. 주요 위험 요인으로는 인유두종 바이러스(HPV) 감염, 다수의 성 파트너, 항문 성교, 흡연, 면역 억제 등이 있으며, 대부분의 항문암은 편평 세포 암종이다. 예방을 위해 HPV 백신 접종이 권장되며, 선별 검사 방법이 연구되고 있다. 치료는 국소 질환의 경우 절제술, 화학 요법, 방사선 치료가 사용되며, 진행성 질환이나 전이성 질환에는 화학 요법이 주로 사용된다. 예후는 질병의 단계에 따라 다르며, 방사선 치료는 피부, 위장관, 골반 등에 부작용을 일으킬 수 있다.

2. 징후 및 증상

3. 위험 요인

* 인간 유두종바이러스(HPV) : 덴마크와 스웨덴 환자들의 편평 세포 암종 종양 조직 검사 결과, 높은 비율로 HPV 양성을 보였다. 다른 연구에서는 고위험 유형의 HPV, 특히 HPV-16이 검사된 항문암 표본의 84%에서 양성으로 나타났다. 덴마크와 스웨덴의 연구에 따르면 항문암의 90%가 HPV에 기인한다고 추정된다.
* 성행위 : HPV 노출 위험이 높아져 여러 명의 성적 파트너와 수용적 항문 성교를 하면 남성과 여성에게 항문암이 발생할 가능성이 크게 증가한다.
* 흡연 : 흡연자는 비흡연자에 비해 항문암에 걸릴 확률이 몇 배 더 높다. 역학자 자넷 달링 박사와 그녀의 팀은 흡연이 성행위와 같은 다른 행동 위험 요소와 무관하게 항문암 발달에 중요한 역할을 한다고 밝혔다. 연구 당시, 항문암 환자의 절반 이상이 대조군에서 약 23%의 흡연율과 비교하여 진단 당시 흡연자였다. 달링 박사는 “현재 흡연은 이 질병의 매우 중요한 시발점”, "남녀에 관계없이 현재 흡연자인 경우 위험이 4배 증가한다."라고 말했다. 흡연이 면역계를 억제하여 신체가 지속적인 감염이나 비정상적인 세포를 제거하는 능력을 감소시킬 수 있다.
* 면역 억제, 종종 인간면역결핍 바이러스 감염과 관련이 있다.
* 양성 항문 병변.
* 자궁경부암, 질암 또는 외음부 암의 병력.
* 총배설강성 암종은 배아의 총배설강 막의 지속적인 잔류물에서 기원하는 항문직장 부위의 드문 종양이다. 이 종양은 항문직장 암종의 2~3%를 차지하며 여성에서 남성보다 2배 이상 더 자주 발생한다.

4. 병리학

대부분의 항문암은 편평상피세포 암종(표피양 암종)으로, 편평-원주 상피 접합부 근처에서 발생한다. 각질화(기저 세포성) 또는 비각질화(총배설강)될 수 있다.

다른 유형의 항문암으로는 선암종, 림프종, 육종, 흑색종 등이 있다.

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4.1. 병기

항문암의 병리학적 TNM 단계는 다음과 같다.

5. 예방

대부분의 항문암은 HPV 감염으로 인해 발생한다. HPV 백신은 인간 유두종 바이러스에 노출되기 전 일부 바이러스 변종에 의한 감염을 예방하고, 잠재적 암종 병변의 발생률을 감소시키는 것으로 나타났다. 따라서 과학자들은 HPV 예방 접종이 항문암 발병률을 감소시킬 수 있다고 예상한다.

2010년, 가다실(Gardasil)은 미국에서 9세에서 26세 사이의 남성과 여성의 항문암 및 전암성 병변을 예방할 수 있도록 승인되었다. 이 백신은 자궁 경부, 외음부 및 질암, 그리고 여성의 HPV 유형 6, 11, 16, 18로 인한 병변을 예방하는 데 사용되었다. HPV 16형 및 18형에 대한 백신의 효능은 HPV에 노출되지 않은 26세 이하 여성의 경우 91-100% 사이인 것으로 나타났지만, 기저 HPV 감염 여부에 관계없이 백신을 접종한 개인의 경우 76%로 더 낮다.

6. 선별 검사

자궁경부암 검진에 사용되는 것과 유사한 항문 Pap 도말이 고위험군에서 항문암의 조기 발견을 위해 연구되었다. 2011년, HIV 클리닉은 HIV 양성 남성의 항문암 검진에 대한 접근성을 향상시키는 프로그램을 시행했다.

최근 몇 년간 항문암의 발생률이 증가함에 따라, 위험 환자군에 대한 항문 상피내 종양(AIN)의 선별 검사 및 조기 발견이 필수가 되었다. 이 선별 검사는 전암성 병변을 발견하며, 이는 매우 유병률이 높고, 치료 후 병변의 병기를 개선한다.

항문 파파니콜로 검사는 자궁경부암 선별 검사에 사용되는 것과 유사하며, 고위험군에서 항문암 조기 발견을 위해 연구되었다. 2011년, 한 HIV 클리닉은 HIV 양성 남성에 대한 항문암 선별 검사 접근성을 향상시키는 프로그램을 시행했다. 간호사가 항문 파파니콜로 검사를 수행하며, 비정상적인 결과를 보인 남성은 고해상도 항문경 검사로 추가 평가를 받는다. 이 프로그램은 많은 전암성 증식을 식별하여 안전하게 제거할 수 있도록 도왔다. 유사한 연구가 자궁경부암 병력이 있거나 고등급 자궁경부 상피내 종양이 있는 여성에게 수행되었다. 30% 이상이 비정상적인 항문 파파니콜로 검사 결과를 보였고, 그 중 1/3이 이미 항문 상피내 종양을 앓고 있었다.

7. 치료

항문암의 치료에는 이전에는 수술이 주로 사용되었으며, 초기 단계의 질병, 즉 사타구니 림프절로 전이되지 않은 항문의 국소 암에는 수술이 효과적인 치료법이었다. 그러나 수술은 변실금을 유발할 수 있고, 내부 및 외부 항문 괄약근을 제거해야 하는 어려움이 있었다. 이로 인해 많은 항문암 환자들은 영구적인 결장루를 갖게 되었다.

7.1. 국소 질환

국소화된 질환(암종) 및 전구체 상태, 항문 상피 내 신생물(항문 이형성증 또는 AIN)은 적외선 광응고술과 같은 최소 침습적 방법으로 절제할 수 있다.

이전에는 항문암을 수술로 치료했고 초기 단계의 질병(즉, 사타구니 림프절로 전이하지 않는 항문의 국소 암)에서 수술이 좋은 치료법이었다. 수술의 어려움은 변실금과 함께 내부 및 외부 항문 괄약근을 제거해야 한다는 것이었다. 이런 이유로 많은 항문암 환자들은 영구적인 결장루에 영향을 받았다.

7.2. 진행성 질환

치료를 받은 항문암 환자의 10~20%는 치료 후 원격 전이 질환이 발생한다. 전이성 또는 재발성 항문암은 치료가 어렵고, 일반적으로 화학 요법이 필요하다. 방사선 치료는 증상을 유발할 수 있는 특정 질환 부위의 완화에도 사용된다. 일반적으로 사용되는 화학 요법은 편평 세포 상피 신생물과 유사하며, 백금 유사체, 독소루비신과 같은 안트라사이클린, 그리고 5-FU 및 카페시타빈과 같은 항대사 물질이 있다. JD 하인스워스는 탁솔과 카보플라틴을 5-FU와 함께 사용하는 프로토콜을 개발했다.

7.3. 전이성 질환

치료를 받은 항문암 환자의 10~20%는 치료 후 원격 전이 질환이 발생한다. 전이성 또는 재발성 항문암은 치료가 어렵고, 일반적으로 화학 요법이 필요하다. 방사선 치료는 증상을 유발할 수 있는 특정 질환 부위의 완화에도 사용된다. 일반적으로 사용되는 화학 요법은 편평 세포 상피 신생물과 유사하며, 백금 유사체, 독소루비신과 같은 안트라사이클린, 그리고 5-FU 및 카페시타빈과 같은 항대사 물질이 있다. JD 하인스워스는 탁솔과 카보플라틴을 5-FU와 함께 사용하는 프로토콜을 개발했다.

8. 예후

원격 전이가 있는 환자의 중앙 생존 기간은 8개월에서 34개월 사이다. 1970년대까지는 영구적인 결장루술을 동반한 외과적 절제가 표준 치료법이었으며, 약 50%의 5년 전체 생존율을 보였다. 최상의 전체 생존율은 T2N0 및 T3N0 단계의 질병을 가진 환자에서 방사선 치료와 화학 요법 (5-FU + 마이토마이신)을 병행한 후에 나타난다 (5년 전체 생존율: 82%). 병변이 없는 T4, 림프절 침범이 있는 T3, 림프절 침범이 있는 T4 질병 환자의 5년 전체 생존율은 각각 57%, 57%, 42%이다.

방사선 치료 부작용(및 발생률)에는 급성 (27%) 및 후기 (17%) 피부 독성, 급성 (14%) 및 후기 (27%) 위장관 독성, 만성 골반 방사선 질환 (1-10%) 등이 있으며, 예를 들어, 불가역적 요천추 신경총 병증이 있다.