X연관 어린선

3. 증상

3. 1. 연관된 질환

• 각막 혼탁: 각막이 뿌옇게 되는 현상이 나타날 수 있지만, 일반적으로 시력에는 영향을 미치지 않는다.^[47]
• 잠복 고환증: 일부 남성 환자에게서 고환이 정상적으로 하강하지 않는 잠복 고환증이 나타날 수 있다.^[2][35]
• 신경 발달 및 정신과적 문제:
• 자폐증이나 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD)와 같은 신경 발달 장애의 위험이 증가할 수 있다.^[12]
• 일부 환자는 기분 문제를 경험하며, 이는 피부 상태로 인한 사회적 낙인이나 괴롭힘, 또는 치료의 어려움과 관련될 수 있다.^[13]
• 기분 문제와는 별개로, 기억력에 경미하거나 중간 정도의 손상이 나타날 수도 있다.^[14]
• 지적 장애가 동반되는 경우도 보고되었으나, 이는 ''STS'' 유전자 자체의 문제라기보다는 VCX 유전자와 같이 ''STS'' 유전자 주변의 다른 유전자까지 포함된 더 큰 규모의 유전자 결실이 원인일 가능성이 높다.^[16][48]
• 심장 질환:
• X 연관 어린선 남성 환자의 최대 10%에서 심방 세동이나 심방 조동과 같은 심장 부정맥이 발생할 수 있다.^[9]
• 이러한 심장 리듬 이상은 위장관 질환과 함께 나타나는 경향이 있으며, 스테로이드 설파타제 결핍으로 인한 심실 중격 또는 심방 중격의 비정상적인 발달과 관련이 있을 수 있다.^[10][11]
• 기타 유전자 결실 관련 문제:
• SHOX 유전자를 포함한 광범위한 유전자 결실이 있는 경우, 키가 평균보다 작을 수 있다.^[49]
• KAL1 유전자의 결실이 동반되면 칼만 증후군에서 나타나는 성선기능저하증이 발생할 수 있다.^[49]
• 혈액 응고 이상: X 연관 어린선 남성 환자와 여성 보인자 모두에게서 혈액 응고 이상이 일반인보다 더 자주 발생할 수 있다.^[15]

4. 유전학

''STS'' 유전자는 X 염색체의 특정 부위(Xp22.3)에 위치하므로 반성 유전 양상을 보인다.^[46][21] 성 염색체는 여성의 경우 두 개의 X 염색체(XX), 남성의 경우 하나의 X 염색체와 하나의 Y 염색체(XY)로 구성된다. ''STS'' 유전자는 X 염색체에 있으므로, 남성은 이 유전자를 하나만 가지는 반면 여성은 두 개를 가진다. 이 때문에 X 연관 어린선은 주로 남성에게서 발병한다.^[46][21]

''STS'' 유전자는 X 염색체 불활성화 과정에서 완전히 비활성화되지 않는 특징이 있어, 일반적으로 여성은 남성보다 더 많은 양의 스테로이드 설파타제(STS) 효소를 발현한다.^[21]

X 연관 어린선은 ''STS'' 유전자의 새로운 결실이나 돌연변이로 인해 발생하기도 하지만, 대부분은 보인자인 어머니로부터 유전된다.^[22] 남성의 경우 하나뿐인 ''STS'' 유전자에 결실이나 돌연변이가 생기면 STS 효소 활성이 완전히 사라진다. 반면, 여성 보인자는 이형접합자로서 하나의 정상 ''STS'' 유전자를 가지고 있기 때문에, 효소 활성이 감소하더라도 완전히 없어지지는 않는다.^[27]

따라서 X 연관 어린선은 주로 남성에게 영향을 미치지만, 터너 증후군(45,X)이나 클라인펠터 증후군(47,XXY)과 같이 성 염색체 수에 이상이 있는 경우에는 예외가 될 수 있다. 드물게, 질환을 가진 남성과 보인자 여성 사이에서 태어난 여성이 양쪽 X 염색체 모두에서 ''STS'' 유전자의 결실 또는 돌연변이를 물려받는 경우, 여성도 질환의 영향을 받을 수 있다.

4. 1. 유전 상담

• XLI를 가진 남성 환자의 경우: 모든 딸에게는 질환 관련 X 염색체를 물려주므로 딸들은 모두 필수 보인자가 된다. 반면, 모든 아들에게는 Y 염색체를 물려주므로 아들들은 이 질환의 영향을 받지 않는다.
• ''STS'' 유전자 이상을 가진 여성 보인자의 경우: 각 임신마다 자녀에게 해당 X 염색체를 물려줄 확률은 50%이다. 따라서 아들이 XLI의 영향을 받을 확률은 50%이고, 딸이 다시 보인자가 될 확률도 50%이다. 어머니로부터 정상적인 ''STS'' 유전자를 물려받은 자녀는 질환의 영향을 받지 않으며, 이들이 다시 질환의 영향을 받는 자녀를 가질 확률은 매우 낮다.

5. 생리학/생화학

6. 진단

X 연관 어린선은 증상의 정도에 따라 출생 직후부터 돌 무렵까지 발현 시기가 다양하지만, 일반적으로 피부과 의사가 시진을 통해 의심하고 치료 계획을 세운다.^[43][27] 정확한 진단은 스테로이드 설페이테이스(STS) 효소의 결핍 여부를 확인하는 생화학 검사를 통해 이루어진다.^[43][27] 이 검사는 환자의 어머니가 보인자인지 확인하는 데에도 사용될 수 있다.^[43][27] 또한, DNA 변이나 결실을 확인하기 위해 분자 진단을 시행하기도 하며, 이는 관련된 다른 의학적 상태를 평가하는 데 유용할 수 있다.^[27]

산전진단 역시 생화학적 또는 분자 검사를 통해 가능하며,^[27] 대한민국 내에서도 시행될 수 있다.^[44] 그러나 일반적으로 심각한 장애를 동반하지 않는 유전 질환에 대한 산전 진단은 윤리적인 문제를 야기할 수 있다는 점에서 논란의 여지가 있으며,^[45][27] 신중한 접근과 충분한 유전 상담이 필요하다.^[27]

7. 치료

X연관 어린선은 유전자에 의해 발생하는 질환이므로 완치는 매우 어렵다.^{[35][40][2][7]} 따라서 치료는 과도한 각질을 줄이고 피부를 촉촉하게 유지하는 것을 목표로 한다.^{[35][40][2][7]} 이를 위해 다양한 국소 크림을 사용하며,^{[35][40][2][7]} 다음과 같은 약물 치료법이 사용된다.

• 각질 용해제: 암모늄 락테이트(락하이드린)나 젖산 암모늄은 남아있는 각질 세포의 배출을 촉진하는 데 사용된다.^[35][40]
• 레티노이드 계열 약물:
• * 국소 또는 경구용 이소트레티노인^[35][40]
• * 국소 수용체 선택적 레티노이드인 타자로텐^[51][29]
• * 아시트레틴^[28]

참조

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